Dihydroxyfenylglycin - Dihydroxyphenylglycine

Antivirotikum viz ganciklovir.
Dihydroxyfenylglycin
Dihydroxyfenylglycin.png
Jména
Název IUPAC
(S) -2-amino-2- (3,5-dihydroxyfenyl) octová kyselina
Ostatní jména
3,5-dihydroxyfenylglycin, DHPG, S-DHPG
Identifikátory
3D model (JSmol )
ChemSpider
Pletivo3,5-dihydroxyfenylglycin
UNII
Vlastnosti
C8H9N1Ó4
Molární hmotnost183,05 g mol−1
Pokud není uvedeno jinak, jsou uvedeny údaje o materiálech v nich standardní stav (při 25 ° C [77 ° F], 100 kPa).
šekY ověřit (co je šekY☒N ?)
Reference Infoboxu

(S) -3,5-dihydroxyfenylglycin nebo DHPG je silný agonista skupiny I metabotropní glutamátové receptory (mGluRs) mGluR1 a mGluR5.

DHPG byl první agonista, u kterého se prokázalo, že je selektivní pro mGluR skupiny I.[1] Agonistická aktivita se nachází pouze v (S)-izomer, a (S) -DHPG může být a částečný agonista skupiny I mGluRs.[1]

(S) -DHPG byl zkoumán na terapeutické účinky při léčbě neuronální zranění (například ta spojená s ischemie nebo hypoxie ), kognitivní vylepšení, a Alzheimerova choroba.[1]

3,5-dihydroxyfenylglycin lze izolovat z latexu Euphorbia helioscopia.[2]

DHGP se také nachází v vankomycin a související glykopeptidy. Ačkoli je (S) stereoizomer syntetizován enzymy DpgA-D,[3] je to (R) stereoizomer, který se používá ve vankomycinu a dalších příbuzných sloučeninách. DHPG je enzymaticky odvozen z polyketid syntázová cesta.

Biosyntéza

Pokud je syntetizován v bakteriích, vyžaduje DHPG 5 enzymů, DpgA-D a 4-hydroxyfenylglycin transferázu (Pgat).[4] DpgA je polyketid typu III syntázy a iniciuje syntézu kondenzací acetyl-CoA se třemi molekulami malonyl-CoA. Tetrakarbonylová sloučenina poté cyklizuje za vzniku meziproduktu C8. DpgB / D pak dehydratuje meziprodukt pomocí enolátové chemie k podpoře ztráty vody. DpgB / D izomerizuje produkt, aby aromatizoval kruh.

První kroky DHPG zahrnující enzym DpgA. DpgA kondenzuje acetyl-CoA a malonyl-CoA na polyketid a poté cyklizuje polyketid na meziprodukt C8.
Syntéza DHPG zahrnující enzymy DpgB a DpgD. Aromatizace meziproduktu C8 dehydratací a poté izomerací alkenů.

DpgC oxiduje aromatický meziprodukt na benzylovém uhlí pomocí kyslíku na alfa-keto sloučeninu. DpgC provádí tuto oxidaci v nepřítomnosti kofaktorů železa, hemu, flavinu nebo pterinu. Chen et al navrhněte následující reakční mechanismus k vysvětlení reaktivity DpgC.[5] Tento mechanismus je podporován nálezy hlášenými ve Widboomu et al v roce 2007.[6] Nakonec je molekula transaminována 4-hydroxyfenylglycin transferázou za použití tyrosinu, aby se stala DHPG.

Závěrečné kroky biosyntézy DHPG. Mechanismus DpgC na meziproduktovém substrátu navrhl Chen et al.

4-Hydroxyfenylglycin transferáza syntetizuje (S) stereoizomer DHPG, avšak epimeráza přepne stereocentrum do (R) konfigurace po začlenění DHPG do vankomycinu non-ribozomální polypeptid.

Reference

  1. ^ A b C Wiśniewski K .; Car, H. (2002). "(S) -3,5-DHPG: recenze “. CNS Drug Rev. 8 (1): 101–116. PMID  12070529.
  2. ^ Müller, P .; Schütte, H. R. (květen 1968). "m-Hydroxyfenylglycin a 3,5-dihydroxyfenylglycin, 2 nové aminokyseliny z latexu Euphorbia helioscopia". Z. Naturforsch. B (v němčině). 23 (5): 659–663. PMID  4385921.
  3. ^ Yim, G., Thaker, M. N., Koteva, K., Wright, G. "Glykopeptidová antibiotická biosyntéza." The Journal of Antibiotics, 2017, 67, 31-41.
  4. ^ Pfeifer, V., Nicholson, GJ, Ries, J., Recktenwalk, J., Schefer, AB, Shawky, RM, Schröder, J., Wohlleben, W., Pelzer, S. "Polyketid Synthase in glycopeptide Biosynthesis: the Biosyntéza neproteogenní aminokyseliny (S) -3,5-dihydroxyfenylglycinu. " The Journal of Biological Chemistry, 2001, 276 (42/19), 38370-38377.
  5. ^ Chen, H., Tseng, C. C., Hubbard, B. K., Walsh, C. T. "Glykopeptidová antibiotická biosyntéza: Enzymatické sestavení vyhrazené aminokyseliny monomy (S) -3,5-dihydroxyfenylglycinu." PNAS, 2001, 98 (26), 14901-14906.
  6. ^ Widboom, P. F., Fielding, E. N., Liu, Y., Bruner, S. D. "Strukturní základ pro kofaktorově nezávislou dioxygenaci v biosyntéze vankomycinu." Příroda, 2007, 447, 342-345.