Estriol sukcinát - Estriol succinate

Nesmí být zaměňována s Estradiol hemisukcinát.
Estriol sukcinát
Estriol disukcinát.svg
Estriol sukcinát molekula ball.png
Klinické údaje
Obchodní názvySynapause, další
Ostatní jménaEstriol sukcinát; Estriol disukcinát; Estriol hemisukcinát; Sukcinylestriol; Estriol 16α, 17β-di (hydrogen sukcinát)
Trasy z
správa		Pusou, vaginální[1]
Třída drogEstrogen; Estrogen esteru
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
Informační karta ECHA100.007.442 Upravte to na Wikidata
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC26H32Ó9
Molární hmotnost488.533 g · mol−1
3D model (JSmol )

Estriol sukcinát, prodávané pod značkou Synapauza mimo jiné je estrogen léky, které se používají při léčbě menopauzální příznaky.[1] Je to přijato pusou, dovnitř vagíny, a tím injekce.[1][2][3]

Lékařské použití

Estriol sukcinát se používá v menopauzální hormonální terapie v léčbě a prevenci menopauzální příznaky jako návaly horka, vaginální atrofie, a osteoporóza.[1] Na rozdíl od jiných estrogenů nemusí estriol-sukcinát v závislosti na tom, jak se používá (tj. Jak často se užívá a v jaké dávce), vyžadovat souběžnou léčbu progestogen aby se zabránilo hyperplazie endometria a rakovina endometria u žen s intaktní dělohy.[1]

Klinické účinky estriol sukcinátu při léčbě menopauzálních symptomů byly charakterizovány ve velké pětileté klinické studii s 911 menopauzálními ženami.[4][5][6]

Dostupné formuláře

Estriol sukcinát je a je dostupný ve formě 2 a 4 mg ústní tablety jako 0,1% vaginální krém a jako 20 mg lahvička pro použití injekce.[2][3]

Vedlejší efekty

Viz také: Estriol (léky) § Vedlejší účinky

Farmakologie

Viz také: Estriol (léky) § Farmakologie

Estriol sukcinát je estrogen esteru, konkrétně an ester z estriol a funguje jako proléčivo estriolu v těle.[7][1] Je popsán jako slabý estrogen ve srovnání s estradiol valerát.[1][8] Estriol sukcinát se používá lékařsky podobným způsobem orálně a vaginálně.[1] V estriol sukcinátu dva z hydroxylové skupiny estriolu, ty v polohách C16a a C17p, jsou esterifikovány kyselina jantarová.[1] Při úpravě o rozdíly v molekulární váha dávka 2 mg estriol sukcinátu odpovídá 1,18 mg nekonjugovaného estriolu.[1] Na rozdíl od jiných estrogenových esterů, jako jsou estradiol valerát estriol sukcinát je hydrolyzovaný téměř vůbec v střevní sliznice při perorálním podání a ve vztahu k tomu se vstřebává pomaleji než estriol.[1] V důsledku toho je perorální estriol sukcinát dlouhodobě působící formou estriolu než perorální estriol.[9] Místo toho v gastrointestinální trakt, perorální estriol sukcinát je rozštěpený na estriol hlavně v játra.[1] Po jednorázové perorální dávce 8 mg estriol sukcinátu je dosaženo maximálních hladin cirkulujícího estriolu 40 pg / ml během 12 hodin, což se při pokračujícím denním podávání zvyšuje až na 80 pg / ml.[1]

Potence orálních estrogenů[zdroje dat 1]
SloučeninaDávka pro konkrétní použití (obvykle mg)[A]
ETD[b]EPD[b]MSD[b]MSD[C]OID[C]TSD[C]
Estradiol (nemikronový)30≥120–3001206--
Estradiol (mikronizovaný)6–1260–8014–421–2>5>8
Estradiol valerát6–1260–8014–421–2->8
Estradiol benzoát-60–140----
Estriol≥20120–150[d]28–1261–6>5-
Estriol sukcinát-140–150[d]28–1262–6--
Estrone sulfát1260422--
Konjugované estrogeny5–1260–808.4–250.625–1.25>3.757.5
Ethinylestradiol200 μg1–2280 μg20–40 μg100 μg100 μg
Mestranol300 μg1.5–3.0300–600 μg25–30 μg> 80 μg-
Quinestrol300 μg2–4500 μg25–50 μg--
Methylestradiol-2----
Diethylstilbestrol2.520–30110.5–2.0>53
DES dipropionát-15–30----
Dienestrol530–40420.5–4.0--
Dienestrol diacetát3–530–60----
Hexestrol-70–110----
Chlorotrianisen->100-->48-
Methallenestril-400----
Zdroje a poznámky pod čarou:
  1. ^ [10][11][12][13][14][15][16][17][18][19][20][21][22][23][24][25][26][27][28]
  1. ^ Dávky jsou uvedeny v miligramech, pokud není uvedeno jinak.
  2. ^ A b C Dávkuje se každé 2 až 3 týdny
  3. ^ A b C Dávkováno denně
  4. ^ A b V rozdělených dávkách 3x / den; nepravidelné a atypické šíření.

Chemie

Viz také: Seznam estrogenových esterů § Estriol estery

Estriol sukcinát, známý také jako estriol disukcinát nebo jako estriol 16α, 17β-di (hydrogen sukcinát), je syntetický estrane steroid a a derivát z estriol.[7][29][30] Jedná se konkrétně o C16a a C17p disukcinovat ester estriolu.[7][29][30][1] Léčba je poskytována jak jako estriol sukcinát, tak jako estriol sukcinát sodný sodík sůl.[7][29] Jiné na trhu estriol estery kromě estriol sukcinátu zahrnují estriol-acetát benzoát a estriol tripropionát, zatímco estriol dihexanoát, estriol dipropionát, a estriol triacetát jsou estriolové estery, které nebyly nikdy uvedeny na trh.[7][29] Quinestradol je estriol ether a byl také uveden na trh.[7][29] Polyestriol fosfát je ester estriolu ve formě a polymer, a byl dříve uveden na trh.[31][32][33][34]

Dějiny

Estriol sukcinát byl zaveden pro lékařské použití v roce 1966.[35]

Společnost a kultura

Obecné názvy

Estriol sukcinát je druhové jméno drogy a její HOSPODA a ZÁKAZ.[7][29][36][30][35] Mezi další synonyma patří estriol sukcinát, estriol disukcinát, a estriol hemisukcinát.[7][29][36][30] Pokud je poskytován jako sodná sůl, je estriol sukcinát známý jako estriol sukcinát sodný (ZÁKAZ ) nebo jako estriol sukcinát sodný.[7][29]

Názvy značek

Estriol sukcinát byl prodáván pod obchodními názvy, mimo jiné Blissel, Evalon, Gelistrol, Hemostyptanon, Orgastyptin, Ovestin, Sinapause, Styptanon, Synapsa, Synapasa, Synapausa a Synapause.[7][29][36][30] Estriol sukcinát sodný byl prodáván konkrétně pod značkami Pausan a Styptanon.[7][29]

Dostupnost

Estriol sukcinát je nebo byl uveden na trh Evropa, Hongkong, a Mexiko.[29][30]

Výzkum

Estriol sukcinát byl vyvíjen pro léčbu roztroušená skleróza v Spojené státy a po celém světě a dosáhl fáze II klinické testy pro tuto indikaci, ale vývoj byl přerušen z důvodu nedostatečné účinnosti.[37] Mělo to nezávaznou značku Trimesta.[37]

Reference

  1. ^ A b C d E F G h i j k l m n Kuhl H (2005). „Farmakologie estrogenů a progestogenů: vliv různých cest podání“ (PDF). Klimakterický. 8 Suppl 1: 3–63. doi:10.1080/13697130500148875. PMID  16112947.
  2. ^ A b R. S. Satoskar; S. D. Bhandarkar a nirmala N. Rege (1973). Farmakologie a farmakoterapeutika. Populární Prakashan. 934–. ISBN  978-81-7991-527-1.
  3. ^ A b Axel Kleemann; Jürgen Engel (2001). Farmaceutické látky: syntézy, patenty, aplikace. Thieme. str. 786. ISBN  978-3-13-558404-1.
  4. ^ Lauritzen C (listopad 1987). "Výsledky pětileté prospektivní studie léčby estriol sukcinátem u pacientů s klimakterickými potížemi". Horm. Metab. Res. 19 (11): 579–84. doi:10.1055 / s-2007-1011886. PMID  3428874.
  5. ^ Ali ES, Mangold C, Peiris AN (září 2017). „Estriol: objevující se klinické výhody“. Menopauza. 24 (9): 1081–1085. doi:10.1097 / GME.0000000000000855. PMID  28375935.
  6. ^ Lommen, Erin; Mead, Jay H (2013). „Estriol;„ dobré “pokroky a aktualizace estrogenu v jeho klinických použitích“. Journal of Restorative Medicine. 2 (1): 45–52. doi:10.14200 / jrm.2013.2.0103. ISSN  2165-7971.
  7. ^ A b C d E F G h i j k J. Elks (14. listopadu 2014). Slovník léčiv: Chemická data: Chemická data, struktury a bibliografie. Springer. str. 899. ISBN  978-1-4757-2085-3.
  8. ^ Winnifred Berg Cutler; Celso-Ramón García (1984). Lékařská léčba menopauzy a premenopauzy: jejich endokrinologické základy. Lippincott Williams & Wilkins. str. 31. ISBN  978-0-397-50631-6.
  9. ^ Clark JH, Markaverich BM (1983). „Agonistické a antagonistické účinky krátkodobě působících estrogenů: přehled“. Pharmacol. Ther. 21 (3): 429–53. doi:10.1016/0163-7258(83)90063-3. PMID  6356176.
  10. ^ Lauritzen C (září 1990). "Klinické použití estrogenů a progestogenů". Maturitas. 12 (3): 199–214. doi:10.1016 / 0378-5122 (90) 90004-P. PMID  2215269.
  11. ^ Lauritzen C (červen 1977). „[Estrogen thearpy in praxe. 3. Estrogenové přípravky a kombinované přípravky]“ [Estrogenová terapie v praxi. 3. Estrogenové přípravky a kombinované přípravky]. Fortschritte Der Medizin (v němčině). 95 (21): 1388–92. PMID  559617.
  12. ^ Wolf AS, Schneider HP (12. března 2013). Östrogene in Diagnostik und Therapie. Springer-Verlag. str. 78–. ISBN  978-3-642-75101-1.
  13. ^ Göretzlehner G, Lauritzen C, Römer T, Rossmanith W (1. ledna 2012). Praktische Hormontherapie in der Gynäkologie. Walter de Gruyter. str. 44–. ISBN  978-3-11-024568-4.
  14. ^ Knörr K, Beller FK, Lauritzen C (17. dubna 2013). Lehrbuch der Gynäkologie. Springer-Verlag. 212–213. ISBN  978-3-662-00942-0.
  15. ^ Horský J, Presl J (1981). "Hormonální léčba poruch menstruačního cyklu". In Horsky J, Presl J (eds.). Funkce vaječníků a její poruchy: diagnostika a terapie. Springer Science & Business Media. 309–332. doi:10.1007/978-94-009-8195-9_11. ISBN  978-94-009-8195-9.
  16. ^ Pschyrembel W (1968). Praktische Gynäkologie: für Studierende und Ärzte. Walter de Gruyter. str. 598–599. ISBN  978-3-11-150424-7.
  17. ^ Lauritzen CH (leden 1976). "Ženský klimakterický syndrom: význam, problémy, léčba". Acta Obstetricia Et Gynecologica Scandinavica. Doplněk. 51: 47–61. doi:10.3109/00016347509156433. PMID  779393.
  18. ^ Lauritzen C (1975). „Ženský klimakterický syndrom: význam, problémy, léčba“. Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica. 54 (s51): 48–61. doi:10.3109/00016347509156433. ISSN  0001-6349.
  19. ^ Kopera H (1991). „Hormone der Gonaden“. Hormonelle Therapie für die Frau. Kliniktaschenbücher. str. 59–124. doi:10.1007/978-3-642-95670-6_6. ISBN  978-3-540-54554-5. ISSN  0172-777X.
  20. ^ Scott WW, Menon M, Walsh PC (duben 1980). "Hormonální léčba rakoviny prostaty". Rakovina. 45 Suppl 7: 1929–1936. doi:10.1002 / cncr.1980.45.s7.1929. PMID  29603164.
  21. ^ Leinung MC, Feustel PJ, Joseph J (2018). „Hormonální léčba transgenderových žen perorálním estradiolem“. Transsexuální zdraví. 3 (1): 74–81. doi:10.1089 / trgh.2017.0035. PMC  5944393. PMID  29756046.
  22. ^ Ryden AB (1950). „Přírodní a syntetické estrogenní látky; jejich relativní účinnost při orálním podání“. Acta Endocrinologica. 4 (2): 121–39. doi:10.1530 / acta.0.0040121. PMID  15432047.
  23. ^ Ryden AB (1951). „Účinnost přírodních a syntetických estrogenních látek u žen“. Acta Endocrinologica. 8 (2): 175–91. doi:10.1530 / acta.0.0080175. PMID  14902290.
  24. ^ Kottmeier HL (1947). „Ueber blutungen in der menopause: Speziell der klinischen bedeutung eines endometriums mit zeichen hormononaler beeinflussung: Část I“. Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica. 27 (s6): 1–121. doi:10.3109/00016344709154486. ISSN  0001-6349. Není pochyb o tom, že přeměna endometria injekcemi syntetických i nativních estrogenových hormonálních přípravků uspěje, ale názor, zda mohou nativní orálně podávané přípravky vyvolat proliferaci sliznice, se u různých autorů mění. PEDERSEN-BJERGAARD ​​(1939) dokázal, že 90% folikulinu absorbovaného v krvi vena portae je inaktivováno v játrech. Ani firmám KAUFMANN (1933, 1935), RAUSCHER (1939, 1942) ani HERRNBERGER (1941) se nepodařilo pomocí velkých dávek perorálně podávaných přípravků estronu nebo estradiolu uvést do kastrace endometrium. Další výsledky uvádějí NEUSTAEDTER (1939), LAUTERWEIN (1940) a FERIN (1941); podařilo se jim přeměnit atrofické kastrační endometrium na jednoznačnou proliferační sliznici pomocí 120–300 estradiolu nebo 380 estronu.
  25. ^ Rietbrock N, Staib AH, Loew D (11. března 2013). Klinische Pharmakologie: Arzneitherapie. Springer-Verlag. str. 426–. ISBN  978-3-642-57636-2.
  26. ^ Martinez-Manautou J, Rudel HW (1966). "Antiovulační aktivita několika syntetických a přírodních estrogenů". V Robert Benjamin Greenblatt (ed.). Ovulace: Stimulace, potlačení a detekce. Lippincott. str. 243–253.
  27. ^ Herr F, Revesz C, Manson AJ, Jewell JB (1970). "Biologické vlastnosti estrogen sulfátů". Chemické a biologické aspekty konjugace se steroidy. 368–408. doi:10.1007/978-3-642-49793-3_8. ISBN  978-3-642-49506-9.
  28. ^ Duncan CJ, Kistner RW, Mansell H (říjen 1956). "Potlačení ovulace trip-anisylchlorethylenem (TACE)". porodnictví a gynekologie. 8 (4): 399–407. PMID  13370006.
  29. ^ A b C d E F G h i j k Index Nominum 2000: International Drug Directory. Taylor & Francis. Leden 2000. str. 407–. ISBN  978-3-88763-075-1.
  30. ^ A b C d E F https://www.drugs.com/international/estriol.html
  31. ^ Lauritzen C, Velibese S (září 1961). "Klinické zkoušky dlouhodobě působícího estriolu (polyestriolfosfátu)". Acta Endocrinol. 38 (1): 73–87. doi:10.1530 / acta.0.0380073. PMID  13759555.
  32. ^ Bachmann FF (leden 1971). „Behandlung klimakterisher Beschwerden mit Polyöstriolphosphat“ [Léčba menopauzálních potíží polyestriol-fosfátem. Zkušenosti s injekcemi Gynäsan]. Munch Med Wochenschr (v němčině). 113 (5): 166–9. PMID  5107471.
  33. ^ A. Labhart (6. prosince 2012). Klinická endokrinologie: teorie a praxe. Springer Science & Business Media. 548, 551. ISBN  978-3-642-96158-8. Polymer estradiolu nebo estriolu a kyseliny fosforečné má vynikající depotní účinek, pokud je podáván intramuskulárně (polyestriol fosfát nebo polyestradiol fosfát) (tabulka 16). Kyselina fosforečná se spojuje s molekulou estrogenu na C3 a C17 za vzniku makromolekuly. Sloučenina je uložena v játrech a slezině, kde se stabilně uvolňuje estrogen odštěpením fosfátové části v důsledku působení alkalické fosfatázy. [...] Konjugované estrogeny a polyestriol a estradiolfosfát lze také podávat intravenózně ve vodném roztoku. Intravenózní podání ovariálních hormonů však nenabízí žádné výhody, a proto nemá žádný praktický význam. [...] Při jediném podání bylo dosaženo následujících účinků (WlED, 1954; LAURITZEN, 1968): [...] 50 mg polyestradiolfosfátu ~ 1 měsíc; 50 mg polyestriol fosfátu ~ 1 měsíc; 80 mg polyestriol fosfátu ~ 2 měsíce.
  34. ^ Campbell (6. prosince 2012). Řízení menopauzy a postmenopauzálních let: sborník z mezinárodního sympozia konaného v Londýně ve dnech 24. – 26. Listopadu 1975 Pořádá Institut porodnictví a gynekologie, Londýnská univerzita. Springer Science & Business Media. str. 395–. ISBN  978-94-011-6165-7. Ve Spolkové republice Německo je na estrogenové léčbě 10 až 20% všech klimakterických žen. K léčbě máme následující orální estrogeny. (t) Konjugované estrogeny, (2) estradiolvalerát, (3) ethinylestradiol a jeho cyklopentyl-enol ether, (4) stilbestrol, (5) ethinyl-estradiol-methyltestosteron, (6) estriol a estriol sukcinát, většina z nich jako potahované tablety. K dispozici je několik dlouhodobě působících injekčních přípravků: k dispozici je také několik esterů kombinovaného estradiol-testosteronu, jeden z estradiol-dehydroepiandrosteron-enanthátu a prodloužený polyestriolfosfát. A konečně, na trhu jsou depotní injekce estradiol- a stilbestrolesterů.
  35. ^ A b Nakladatelství William Andrew (22. října 2013). Farmaceutická výrobní encyklopedie, 3. vydání. Elsevier. 1481–. ISBN  978-0-8155-1856-3.
  36. ^ A b C I.K. Morton; Judith M. Hall (6. prosince 2012). Stručný slovník farmakologických látek: vlastnosti a synonyma. Springer Science & Business Media. str. 114–. ISBN  978-94-011-4439-1.
  37. ^ A b https://adisinsight.springer.com/drugs/800026520