TP63 - TP63 - Wikipedia

TP63
Protein TP73L PDB 1rg6.png
Dostupné struktury
PDBHledání ortologu: PDBe RCSB
Identifikátory
AliasyTP63, AIS, B (p51A), B (p51B), EEC3, KET, LMS, NBP, OFC8, RHS, SHFM4, TP53CP, TP53L, TP73L, p40, p51, p53CP, p63, p73H, p73L, nádorový protein p63
Externí IDOMIM: 603273 MGI: 1330810 HomoloGene: 31189 Genové karty: TP63
Umístění genu (člověk)
Chromozom 3 (lidský)
Chr.Chromozom 3 (lidský)[1]
Chromozom 3 (lidský)
Genomické umístění pro TP63
Genomické umístění pro TP63
Kapela3q28Start189,631,389 bp[1]
Konec189,897,276 bp[1]
Exprese RNA vzor
PBB GE TP73L 209863 s na fs.png

PBB GE TP73L 211194 s na fs.png

PBB GE TP73L 211195 s na fs.png
Další údaje o referenčních výrazech
Ortology
DruhČlověkMyš
Entrez

8626

22061

Ensembl

ENSG00000073282

ENSMUSG00000022510

UniProt

Q9H3D4

O88898

RefSeq (mRNA)
RefSeq (protein)
Místo (UCSC)Chr 3: 189,63 - 189,9 MbChr 16: 25,68 - 25,89 Mb
PubMed Vyhledávání[3][4]
Wikidata
Zobrazit / upravit člověkaZobrazit / upravit myš

Nádorový protein p63, obvykle označován jako p63, také známý jako protein související s transformací 63 je protein že u lidí je kódován TP63 (také známý jako p63) gen.[5][6][7][8]

The TP63 gen byl objeven 20 let po objevu p53 gen potlačující nádor a spolu s p73 představuje p53 genové rodiny na základě jejich strukturní podobnosti.[9] Přesto, že byl objeven výrazně později než p53, fylogenetická analýza p53, p63 a p73, navrhuji, aby p63 byl původním členem rodiny, ze které p53 a p73 vyvinul.[10]

Funkce

Nádorový protein p63 je členem rodiny p53 transkripční faktory. p63 - / - myši mají několik vývojových vad, mezi něž patří nedostatek končetin a dalších tkání, jako jsou zuby a mléčné žlázy, které se vyvíjejí v důsledku interakcí mezi mezenchymu a epitel. TP63 kóduje dvě hlavní izoformy alternativními promotory (TAp63 a ANp63). ΔNp63 se podílí na mnoha funkcích během vývoje kůže a na regulaci dospělých kmenových / progenitorových buněk.[11] Naproti tomu TAp63 byl většinou omezen na svou apoptotickou funkci a v poslední době jako strážce integrity oocytů.[12] Nedávno byly TAp63 ve vývoji srdce přisuzovány dvě nové funkce[13] a předčasné stárnutí.[14]

U myší je p63 vyžadován pro normální vývoj kůže přímou transkripcí membránového proteinu PERP. TP63 může také regulovat expresi PERP s TP53 u člověka rakovina.[15]

Klinický význam

TP63 mutace jsou základem několika malformačních syndromů, které jako charakteristický znak zahrnují rozštěp rtu a / nebo patra.[16] Mutace v TP63 gen je spojen s syndrom ektrodaktylie-ektodermální dysplazie - rozštěp ve kterém je společný znak rozštěp střední pery,[16] syndrom rozštěpu rtu / patra 3 (EEC3); ektrodaktylie (také známý jako malformace dělené ruky / nohy 4 (SHFM4)); ankyloblefaron-ektodermální dysplázie - rozštěp rtu / patra (AEC) nebo Hay-Wellsův syndrom ve kterém je společný znak také rozštěp střední pery,[16] Syndrom akro-dermato – unguální – slzný zub (DOSPĚLÝ); syndrom končetiny a mléčné žlázy; Rap-Hodgkinův syndrom (RHS); a orofaciální rozštěp 8.

barvení p63 na tkáni rakoviny prostaty pomocí protilátkového klonu IHC063

Bylo pozorováno, že jak rozštěp rtu s rozštěpem patra nebo bez něj, tak rozštěp patra se segregují ve stejné rodině s TP63 mutace.[16] Nedávno byly indukované pluripotentní kmenové buňky produkovány u pacientů postižených syndromy EHS přeprogramováním buněk. Vadný epiteliální závazek mohl být částečně zachráněn malou terapeutickou sloučeninou.[17]

Rakovina vulvaru

Byla pozorována nadměrná exprese TP63 Vulvar spinocelulární karcinom vzorky, ve spojení s hypermethylací indukovanou inaktivací IRF6 gen potlačující nádor. [18] Ve skutečnosti byly hladiny mRNA TP63 testovány vyšší v Rakovina vulvaru vzorky ve srovnání s vzorky normální kůže a preneoplastických vulválních lézí, což podtrhuje epigenetickou síť IRF6 gen a onkogen TP63. [18]

Diagnostická utilita

p63 imunobarvení má využití pro spinocelulární karcinomy hlavy a krku, rozlišující prostatu adenokarcinom (nejběžnější typ rakovina prostaty ) a benigní prostatický tkáň;[19] normální prostatické žlázy zbarvují p63 (protože mají bazální buňky ), zatímco zhoubný žlázy v adenokarcinomu prostaty (kterým tyto buňky chybí) ne.[20]P63 je také užitečný pro rozlišení špatně diferencovaného spinocelulárního karcinomu od malobuněčného karcinomu nebo adenokarcinomu. P63 by měl být silně zbarvený ve špatně diferencovaných dlaždicových buňkách, ale negativní v malých buňkách nebo adenokarcinomu.[21]

Interakce

Bylo prokázáno, že TP63 komunikovat s HNRPAB.[22]Také se aktivuje IRF6 transkripce přes prvek zesilovače IRF6.[16]

Nařízení

Existují určité důkazy, že exprese p63 je regulována mikroRNA miR-203[23][24] a USP28 na úrovni bílkovin [25][26]

Viz také

  • AMACR - další marker pro adenokarcinom prostaty

Reference

  1. ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000073282 - Ensembl, Květen 2017
  2. ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000022510 - Ensembl, Květen 2017
  3. ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  4. ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  5. ^ Yang A, Kaghad M, Wang Y, Gillett E, Fleming MD, Dötsch V, et al. (Září 1998). „p63, homolog p53 na 3q27-29, kóduje více produktů s transaktivací, smrtí vyvolávajícími a dominantně negativními aktivitami“. Molekulární buňka. 2 (3): 305–16. doi:10.1016 / S1097-2765 (00) 80275-0. PMID  9774969.
  6. ^ Osada M, Ohba M, Kawahara C, Ishioka C, Kanamaru R, Katoh I a kol. (Červenec 1998). "Klonování a funkční analýza lidského p51, který se strukturně a funkčně podobá na p53". Přírodní medicína. 4 (7): 839–43. doi:10,1038 / nm0798-839. PMID  9662378. S2CID  21953916.
  7. ^ Zeng X, Zhu Y, Lu H (únor 2001). „NBP je homolog p53 p63“. Karcinogeneze. 22 (2): 215–9. doi:10.1093 / carcin / 22.2.215. PMID  11181441.
  8. ^ Tan M, Bian J, Guan K, Sun Y (únor 2001). „p53CP je p51 / p63, třetí člen rodiny genů p53: částečné čištění a charakterizace“. Karcinogeneze. 22 (2): 295–300. doi:10.1093 / carcin / 22.2.295. PMID  11181451.
  9. ^ Wu G, Nomoto S, Hoque MO, Dracheva T, Osada M, Lee CC a kol. (Květen 2003). „DeltaNp63alpha a TAp63alpha regulují transkripci genů s odlišnými biologickými funkcemi při rakovině a vývoji“. Výzkum rakoviny. 63 (10): 2351–7. PMID  12750249.
  10. ^ Skipper M (leden 2007). "Vyhrazená ochrana pro ženskou zárodečnou linii". Nature Reviews Molecular Cell Biology. 8 (1): 4–5. doi:10.1038 / nrm2091. S2CID  10702219.
  11. ^ Crum CP, McKeon FD (2010). „p63 v epiteliálním přežití, sledování zárodečných buněk a neoplazie“. Výroční přehled patologie. 5: 349–71. doi:10.1146 / annurev-pathol-121808-102117. PMID  20078223.
  12. ^ Deutsch GB, Zielonka EM, Coutandin D, Weber TA, Schäfer B, Hannewald J a kol. (Únor 2011). „Poškození DNA v oocytech indukuje přechod faktoru kontroly kvality TAp63α z dimeru na tetramer“. Buňka. 144 (4): 566–76. doi:10.1016 / j.cell.2011.01.013. PMC  3087504. PMID  21335238.
  13. ^ Rouleau M, Medawar A, Hamon L, Shivtiel S, Wolchinsky Z, Zhou H a kol. (Listopad 2011). „TAp63 je důležitý pro srdeční diferenciaci embryonálních kmenových buněk a vývoj srdce“. Kmenové buňky. 29 (11): 1672–83. doi:10,1002 / kmen 723. PMID  21898690. S2CID  40628077. Archivovány od originál dne 8. 8. 2014.
  14. ^ Su X, Paris M, Gi YJ, Tsai KY, Cho MS, Lin YL a kol. (Červenec 2009). „TAp63 zabraňuje předčasnému stárnutí podporou údržby dospělých kmenových buněk“. Buňková kmenová buňka. 5 (1): 64–75. doi:10.1016 / j.stem.2009.04.003. PMC  3418222. PMID  19570515.
  15. ^ Roberts O, Paraoan L (prosinec 2020). „PERP-ing do různých mechanismů rakovinové patogeneze: Regulace a role efektoru P53 / p63 PERP“. Biochim Biophys Acta Rev Cancer. 1874 (1): 188393. doi:10.1016 / j.bbcan.2020.188393. PMID  32679166.
  16. ^ A b C d E Dixon MJ, Marazita ML, Beaty TH, Murray JC (březen 2011). „Rozštěp rtu a patra: porozumění genetickým a environmentálním vlivům“. Recenze přírody. Genetika. 12 (3): 167–78. doi:10.1038 / nrg2933. PMC  3086810. PMID  21331089.
  17. ^ Shalom-Feuerstein R, Serror L, Aberdam E, Müller FJ, van Bokhoven H, Wiman KG a kol. (Únor 2013). „Porucha epiteliální diferenciace indukovaných pluripotentních kmenových buněk u pacientů souvisejících s ektodermální dysplázií je zachráněna malou sloučeninou APR-246 / PRIMA-1MET“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 110 (6): 2152–6. doi:10.1073 / pnas.1201753109. PMC  3568301. PMID  23355677.
  18. ^ A b Rotondo JC, Borghi A, Selvatici R, Magri E, Bianchini E, Montinari E a kol. (Srpen 2016). „Hypermethylačně indukovaná inaktivace genu IRF6 jako možná časná událost v progresi vulválního karcinomu dlaždicových buněk spojeného s lišejníkovým sklerosem“. JAMA Dermatologie. 152 (8): 928–33. doi:10.1001 / jamadermatol.2016.1336. PMID  27223861.
  19. ^ Shiran MS, Tan GC, Sabariah AR, Rampal L, Phang KS (březen 2007). „p63 jako doplňkový specifický marker bazálních buněk k cytokeratinu s vysokou molekulovou hmotností při rozlišení karcinomu prostaty od benigních lézí prostaty“. Lékařský věstník Malajsie. 62 (1): 36–9. PMID  17682568.
  20. ^ Herawi M, Epstein JI (červen 2007). „Imunohistochemické protilátkové koktejlové barvení (p63 / HMWCK / AMACR) duktálního adenokarcinomu a Gleasonova vzoru 4 cribriformní a noncribriformní acinární adenokarcinomy prostaty“. American Journal of Surgical Pathology. 31 (6): 889–94. doi:10.1097 / 01.pas.0000213447.16526.7f. PMID  17527076. S2CID  9054387.
  21. ^ Zhang H, Liu J, Cagle PT, Allen TC, Laga AC, Zander DS (leden 2005). „Rozlišování plicního malobuněčného karcinomu od špatně diferencovaného spinocelulárního karcinomu: imunohistochemický přístup“. Moderní patologie. 18 (1): 111–8. doi:10.1038 / modpathol.3800251. PMID  15309021.
  22. ^ Fomenkov A, Huang YP, Topaloglu O, Brechman A, Osada M, Fomenkova T a kol. (Červen 2003). „Mutace P63 alfa vedou k aberantnímu sestřihu receptoru růstového faktoru keratinocytů u Hay-Wellsova syndromu“. The Journal of Biological Chemistry. 278 (26): 23906–14. doi:10,1074 / jbc.M300746200. PMID  12692135.
  23. ^ Yi R, Poy MN, Stoffel M, Fuchs E (březen 2008). „Kožní mikroRNA podporuje diferenciaci potlačováním„ stopky “'". Příroda. 452 (7184): 225–9. doi:10.1038 / nature06642. PMC  4346711. PMID  18311128.
  24. ^ Aberdam D, Candi E, Knight RA, Melino G (prosinec 2008). „miRNA,„ stopka “a kůže“. Trendy v biochemických vědách. 33 (12): 583–91. doi:10.1016 / j.tibs.2008.09.002. PMID  18848452. Archivovány od originál dne 2013-04-21.
  25. ^ Prieto-Garcia, C .; Hartmann, O; Reissland, M .; Braun, F .; Fischer, T .; Walz, S .; Fischer, A .; Calzado, M .; Orian, A .; Rosenfeldt, M .; Eilers, M .; E. Diefenbacher, M. (červen 2019). „Osa USP28-∆Np63 je zranitelností dlaždicových nádorů“. bioRxiv: 683508. doi:10.1101/683508. S2CID  198263967.
  26. ^ Prieto-Garcia C, Hartmann O, Reissland M, Braun F, Fischer T, Walz S a kol. (Březen 2020). „Udržování stability proteinu ∆Np63 pomocí USP28 je vyžadováno dlaždicovými rakovinovými buňkami“. EMBO Molekulární medicína. 12 (4): e11101. doi:10,15252 / emmm.201911101. PMC  7136964. PMID  32128997.

Další čtení

externí odkazy