Hepatocytový jaderný faktor 4 alfa - Hepatocyte nuclear factor 4 alpha
Hepatocytový jaderný faktor 4 alfa (HNF4A) také známý jako NR2A1 (podrodina jaderného receptoru 2, skupina A, člen 1) je a jaderný receptor že u lidí je kódován HNF4A gen.[5][6]
Funkce
HNF-4α je atom transkripční faktor který váže DNA jako homodimer. Kódovaný protein řídí expresi několika genů, včetně hepatocytární jaderný faktor 1 alfa, transkripční faktor, který reguluje expresi několika jaterních genů. Tento gen hraje roli ve vývoji játra, ledviny, a střeva. Alternativní sestřih tohoto genu vede k několika variantám transkriptu.[7]
HNF4A je vyžadován pro PXR a AUTO zprostředkovaná transkripční aktivace CYP3A4.[8] Genetické mutace v HNF4A gen může ovlivnit aktivitu navazujících proteinů HNF4α, jako je CYP2D6, in vitro a in vivo.[9][10]
Alkaloid berberine upreguluje expresi HNF4A.[11]
Tento gen také hraje klíčovou roli v expresi a syntéze SHBG, důležitý glykoprotein vyrobeno primárně v játra, který kromě snížení inzulínové rezistence slouží také ke snížení hladiny volného Estrogen stejně jako prodloužení poločasu Testosteron.[Citace je zapotřebí ]
Funkci genu HNF4A lze efektivně zkoumat knockdownem siRNA na základě nezávislé validace.[12]
Klinický význam
Mutace v genu HNF4A jsou spojeny s formou cukrovky zralost nástup cukrovky mladých (MODY).[13]
Zvýšená amplifikace hepatocytárního jaderného faktoru 4 alfa byla pozorována u kolorektální karcinom.[14]
Má také asociace s výskytem fenotypů Fanconiho syndromu, ke kterému dochází v důsledku missense mutace genu.[15]
Interakce
Bylo prokázáno, že jaderný faktor 4 alfa alfa komunikovat s:
- Beta-katenin,[16]
- CREB vazebný protein,[17][18]
- MED1,[19][20]
- MED14,[19][20]
- Malý heterodimerový partner[21]
- Testikulární receptor 4,[22]
Viz také
Reference
- ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000101076 - Ensembl, Květen 2017
- ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000017950 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ Chartier FL, Bossu JP, Laudet V, Fruchart JC, Laine B (září 1994). „Klonování a sekvenování cDNA kódujících lidský hepatocytový jaderný faktor 4 naznačuje přítomnost dvou izoforem v lidských játrech“. Gen. 147 (2): 269–72. doi:10.1016/0378-1119(94)90079-5. PMID 7926813.
- ^ Argyrokastritis A, Kamakari S, Kapsetaki M, Kritis A, Talianidis I, Moschonas NK (únor 1997). "Gen lidského hepatocytárního jaderného faktoru 4 (hHNF-4) se mapuje na 20q12-q13.1 mezi PLCG1 a D20S17". Genetika člověka. 99 (2): 233–6. doi:10,1007 / s004390050345. PMID 9048927. S2CID 10943721.
- ^ „Entrez Gene: HNF4A hepatocytární jaderný faktor 4, alfa“.
- ^ Tirona RG, Lee W, Leake BF, Lan LB, Cline CB, Lamba V, Parviz F, Duncan SA, Inoue Y, Gonzalez FJ, Schuetz EG, Kim RB (únor 2003). „Sirotčí jaderný receptor HNF4alpha určuje PXR a CAR zprostředkovanou xenobiotickou indukci CYP3A4.“ Přírodní medicína. 9 (2): 220–4. doi:10,1038 / nm815. PMID 12514743. S2CID 8925996.
- ^ Lee SS, Cha EY, Jung HJ, Shon JH, Kim EY, Yeo CW, Shin JG (2008). „Genetický polymorfismus hepatocytárního jaderného faktoru-4alfa ovlivňuje aktivitu lidského cytochromu P450 2D6“. Hepatologie. 48 (2): 635–45. doi:10.1002 / hep.22396. PMID 18666237. S2CID 205866107.
- ^ Jiang F, Yeo CW, Lee SS, Oh MK, Ghim JL, Shon JH, Kim HS, Kim EY, Kim DH, Shin JG (2013). „Vliv genetického polymorfismu G60D na HNF4α na farmakokinetiku substrátu tolterodinu CYP2D6 u zdravých korejských jedinců“. Farmakogenetika a genomika. 23 (3): 175–9. doi:10.1097 / FPC.0b013e32835de25e. PMID 23292115. S2CID 19230792.
- ^ Wang ZQ, Lu FE, Leng SH, Fang XS, Chen G, Wang ZS, Dong LP, Yan ZQ (říjen 2008). „Usnadnění účinků berberinu na ostrůvky pankreatu potkanů prostřednictvím modulace exprese alfa jaderného faktoru 4 a aktivity glukokinázy“. World Journal of Gastroenterology. 14 (39): 6004–11. doi:10,3748 / wjg.14.6004. PMC 2760199. PMID 18932278.
- ^ Munkácsy, Gyöngyi; Sztupinszki, Zsófia; Herman, Péter; Bán, Bence; Pénzváltó, Zsófia; Szarvas, Nóra; Győrffy, Balázs (01.01.2016). „Ověření účinnosti umlčování RNAi pomocí dat genového pole ukazuje 18,5% poruchovost ve 429 nezávislých experimentech“. Molekulární terapie - nukleové kyseliny. 5 (9): e366. doi:10.1038 / mtna.2016.66. ISSN 2162-2531. PMC 5056990. PMID 27673562.
- ^ Yamagata K (2014). „Role HNF1α a HNF4α v pankreatických β-buňkách: poučení z monogenní formy cukrovky (MODY)“. Vitamíny a hormony. 95: 407–23. doi:10.1016 / B978-0-12-800174-5.00016-8. PMID 24559927.
- ^ Zhang B, Wang J, Wang X, Zhu J, Liu Q, Shi Z a kol. (2014). "Proteogenomická charakterizace lidského karcinomu tlustého střeva a konečníku". Příroda. 513 (7518): 382–7. Bibcode:2014Natur.513..382.. doi:10.1038 / příroda13388. PMC 4249766. PMID 25043054.
- ^ Kashoor I, Batlle D (září 2019). "Proximální renální tubulární acidóza s Fanconiho syndromem a bez něj". Výzkum ledvin a klinická praxe. 38 (3): 267–281. doi:10.23876 / j.krcp.19.056. PMC 6727890. PMID 31474092.
- ^ Mulholland DJ, Read JT, Rennie PS, Cox ME, Nelson CC (srpen 2003). „Funkční lokalizace a konkurence mezi androgenním receptorem a faktorem T-buněk pro jaderný beta-katenin: prostředek pro inhibici signální osy Tcf“. Onkogen. 22 (36): 5602–13. doi:10.1038 / sj.onc.1206802. PMID 12944908.
- ^ Yoshida E, Aratani S, Itou H, Miyagishi M, Takiguchi M, Osumu T, Murakami K, Fukamizu A (prosinec 1997). "Funkční asociace mezi CBP a HNF4 při transaktivaci". Sdělení o biochemickém a biofyzikálním výzkumu. 241 (3): 664–9. doi:10.1006 / bbrc.1997.7871. PMID 9434765.
- ^ Dell H, Hadzopoulou-Cladaras M (březen 1999). „Protein vázající CREB je transkripční koaktivátor pro hepatocytární jaderný faktor-4 a zvyšuje expresi genu pro apolipoprotein“. The Journal of Biological Chemistry. 274 (13): 9013–21. doi:10.1074 / jbc.274.13.9013. PMID 10085149.
- ^ A b Maeda Y, Rachez C, Hawel L, Byus CV, Freedman LP, Sladek FM (červenec 2002). „Polyaminy modulují interakci mezi jadernými receptory a proteinem interagujícím s receptorem vitaminu D 205“. Molekulární endokrinologie. 16 (7): 1502–10. doi:10.1210 / oprava.16.7.0883. PMID 12089346.
- ^ A b Malik S, Wallberg AE, Kang YK, Roeder RG (srpen 2002). „TRAP / SMCC / mediátorově závislá transkripční aktivace z templátů DNA a chromatinu sirotkovým jaderným receptorem hepatocytový nukleární faktor 4“. Molekulární a buněčná biologie. 22 (15): 5626–37. doi:10.1128 / MCB.22.15.5626-5637.2002. PMC 133960. PMID 12101254.
- ^ Lee YK, Dell H, Dowhan DH, Hadzopoulou-Cladaras M, Moore DD (leden 2000). „Osiřelý jaderný receptor SHP inhibuje hepatocytový jaderný faktor 4 a transaktivaci receptoru retinoidu X: dva mechanismy pro represi“. Molekulární a buněčná biologie. 20 (1): 187–95. doi:10.1128 / MCB.20.1.187-195.2000. PMC 85074. PMID 10594021.
- ^ Lin WJ, Li J, Lee YF, Yeh SD, Altuwaijri S, Ou JH, Chang C (březen 2003). "Potlačení jádrového promotoru viru hepatitidy B nukleárním osiřelým receptorem TR4". The Journal of Biological Chemistry. 278 (11): 9353–60. doi:10,1074 / jbc.M205944200. PMID 12522137.
Další čtení
- Winter WE, Nakamura M, House DV (prosinec 1999). „Monogenní diabetes mellitus v mládí. MODY syndromy“. Endokrinologické a metabolické kliniky Severní Ameriky. 28 (4): 765–85. doi:10.1016 / S0889-8529 (05) 70101-8. PMID 10609119.
- Zannis VI, Kan HY, Kritis A, Zanni E, Kardassis D (březen 2001). "Transkripční regulace lidských genů apolipoproteinu". Frontiers in Bioscience. 6: D456-504. doi:10,2741 / Zannis. PMID 11229886.
- Gupta RK, Kaestner KH (listopad 2004). "HNF-4alfa: od MODY k pozdnímu nástupu diabetu typu 2". Trendy v molekulární medicíně. 10 (11): 521–4. doi:10.1016 / j.molmed.2004.09.004. PMID 15519277.
- Mohlke KL, Boehnke M (duben 2005). „Úloha variant HNF4A v riziku diabetu 2. typu“. Aktuální zprávy o cukrovce. 5 (2): 149–56. doi:10.1007 / s11892-005-0043-r. PMID 15794920. S2CID 1661923.
- Love-Gregory L, Permutt MA (červenec 2007). "HNF4A genetické varianty: role při cukrovce". Aktuální názor na klinickou výživu a metabolickou péči. 10 (4): 397–402. doi:10.1097 / MCO.0b013e3281e3888d. PMID 17563455. S2CID 10318597.
- Bell GI, Xiang KS, Newman MV, Wu SH, Wright LG, Fajans SS, Spielman RS, Cox NJ (únor 1991). „Gen pro non-inzulin-dependentní diabetes mellitus (diabetes s nástupem zralosti mladého podtypu) je spojen s polymorfismem DNA na lidském chromozomu 20q“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 88 (4): 1484–8. Bibcode:1991PNAS ... 88.1484B. doi:10.1073 / pnas.88.4.1484. PMC 51043. PMID 1899928.
- Ktistaki E, Ktistakis NT, Papadogeorgaki E, Talianidis I (říjen 1995). „Nábor hepatocytárního jaderného faktoru 4 do specifických intranukleárních kompartmentů závisí na fosforylaci tyrosinu, která ovlivňuje jeho potenciál vázat DNA a transaktivovat“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 92 (21): 9876–80. Bibcode:1995PNAS ... 92,9876 tis. doi:10.1073 / pnas.92.21.9876. PMC 40905. PMID 7568236.
- Ginsburg GS, Ozer J, Karathanasis SK (červenec 1995). „Transkripce genu pro střevní apolipoprotein AI je regulována několika odlišnými prvky DNA a je synergicky aktivována sirotkovým jaderným receptorem, hepatocytárním jaderným faktorem 4“. The Journal of Clinical Investigation. 96 (1): 528–38. doi:10.1172 / JCI118065. PMC 185227. PMID 7615825.
- Jiang G, Nepomuceno L, Hopkins K, Sladek FM (září 1995). „Exkluzivní homodimerizace jaderného faktoru 4 hepatocytového sirotkového receptoru definuje novou podtřídu jaderných receptorů“. Molekulární a buněčná biologie. 15 (9): 5131–43. doi:10,1128 / mcb.15.9.5131. PMC 230760. PMID 7651430.
- Chartier FL, Bossu JP, Laudet V, Fruchart JC, Laine B (září 1994). „Klonování a sekvenování cDNA kódujících lidský hepatocytový jaderný faktor 4 naznačuje přítomnost dvou izoforem v lidských játrech“. Gen. 147 (2): 269–72. doi:10.1016/0378-1119(94)90079-5. PMID 7926813.
- Drewes T, Senkel S, Holewa B, Ryffel GU (březen 1996). „Izoformy lidského hepatocytárního jaderného faktoru 4 jsou kódovány odlišnými a odlišně exprimovanými geny“. Molekulární a buněčná biologie. 16 (3): 925–31. doi:10,1128 / mcb.16.3.925. PMC 231074. PMID 8622695.
- Yamagata K, Furuta H, Oda N, Kaisaki PJ, Menzel S, Cox NJ, Fajans SS, Signorini S, Stoffel M, Bell GI (prosinec 1996). „Mutace v genu hepatocytárního jaderného faktoru-4alfa u dospělého diabetu mladých (MODY1)“. Příroda. 384 (6608): 458–60. Bibcode:1996 Natur.384..458Y. doi:10.1038 / 384458a0. hdl:2027.42/62605. PMID 8945471. S2CID 4253951.
- Kritis AA, Argyrokastritis A, Moschonas NK, Power S, Katrakili N, Zannis VI, Cereghini S, Talianidis I (září 1996). "Izolace a charakterizace třetí izoformy lidského hepatocytárního jaderného faktoru 4". Gen. 173 (2): 275–80. doi:10.1016/0378-1119(96)00183-7. PMID 8964514.
- Argyrokastritis A, Kamakari S, Kapsetaki M, Kritis A, Talianidis I, Moschonas NK (únor 1997). "Gen lidského hepatocytárního jaderného faktoru 4 (hHNF-4) se mapuje na 20q12-q13.1 mezi PLCG1 a D20S17". Genetika člověka. 99 (2): 233–6. doi:10,1007 / s004390050345. PMID 9048927. S2CID 10943721.
- Thénot S, Henriquet C, Rochefort H, Cavaillès V (květen 1997). „Diferenciální interakce jaderných receptorů s domnělým lidským transkripčním koaktivátorem hTIF1“. The Journal of Biological Chemistry. 272 (18): 12062–8. doi:10.1074 / jbc.272.18.12062. PMID 9115274.
- Bulman MP, Dronsfield MJ, Frayling T, Appleton M, Bain SC, Ellard S, Hattersley AT (červenec 1997). „Missense mutace v genu pro hepatocytový jaderný faktor 4 alfa v britském rodokmenu s diabetem mladých u dospělých“. Diabetologie. 40 (7): 859–62. doi:10,1007 / s001250050760. PMID 9243109.
- Møller AM, Urhammer SA, Dalgaard LT, Reneland R, Berglund L, Hansen T, Clausen JO, Lithell H, Pedersen O (srpen 1997). „Studie genetické variability kódující oblasti hepatocytárního nukleárního faktoru-4alfa u bělochů s nástupem zralosti NIDDM“. Diabetologie. 40 (8): 980–3. doi:10,1007 / s001250050778. PMID 9267996.
- Lindner T, Gragnoli C, Furuta H, Cockburn BN, Petzold C, Rietzsch H, Weiss U, Schulze J, Bell GI (září 1997). „Jaterní funkce v rodině s nesmyslnou mutací (R154X) v genu hepatocytárního jaderného faktoru-4alfa / MODY1“. The Journal of Clinical Investigation. 100 (6): 1400–5. doi:10,1172 / JCI119660. PMC 508318. PMID 9294105.
- Furuta H, Iwasaki N, Oda N, Hinokio Y, Horikawa Y, Yamagata K, Yano N, Sugahiro J, Ogata M, Ohgawara H, Omori Y, Iwamoto Y, Bell GI (říjen 1997). „Organizace a částečná sekvence genu hepatocytárního jaderného faktoru-4 alfa / MODY1 a identifikace missense mutace, R127W, v japonské rodině s MODY“. Cukrovka. 46 (10): 1652–7. doi:10.2337 / diabetes.46.10.1652. PMID 9313765.
- Stoffel M, Duncan SA (listopad 1997). „Diabetes s nástupem zralosti u mladého (MODY1) transkripčního faktoru HNF4alpha reguluje expresi genů potřebných pro transport a metabolismus glukózy“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 94 (24): 13209–14. Bibcode:1997PNAS ... 9413209S. doi:10.1073 / pnas.94.24.13209. PMC 24288. PMID 9371825.
externí odkazy
Tento článek včlení text z United States National Library of Medicine, který je v veřejná doména.