Posttranslační modifikace - Post-translational modification

Posttranslační modifikace inzulín. Nahoře ribozom překládá sekvenci mRNA na protein, inzulín, a prochází protein endoplazmatickým retikulem, kde je rozřezán, složen a udržován ve tvaru disulfidovými (-S-S-) vazbami. Poté protein prochází skrz Golgiho aparát, kde je zabalen do vezikuly. Ve vezikule je odříznuto více částí a mění se na zralý inzulín.

Posttranslační modifikace (PTM) Odkazuje na kovalentní a obecně enzymatický modifikace bílkoviny Následující biosyntéza bílkovin. Proteiny jsou syntetizovány pomocí ribozomy překlady mRNA do polypeptidových řetězců, které pak mohou podstoupit PTM za vzniku produktu zralého proteinu. PTM jsou důležitými složkami v buňce signalizace, například když se prohormony převádějí na hormony.

Na serveru mohou nastat posttranslační úpravy aminokyselina boční řetězy nebo u bílkovin C- nebo N- konce.[1] Mohou rozšířit chemický repertoár standardu 20 aminokyseliny úpravou existujícího funkční skupina nebo zavedení nového, jako je fosfát. Fosforylace je velmi běžný mechanismus pro regulaci aktivity enzymů a je nejčastější posttranslační modifikací.[2] Mnoho eukaryotický a prokaryotické proteiny také mají uhlohydrát molekuly k nim připojené v procesu zvaném glykosylace, které mohou propagovat skládání bílkovin a zlepšit stabilitu a sloužit regulačním funkcím. Příloha lipid molekuly, známé jako lipidace, často cílí na protein nebo část proteinu připojeného k buněčná membrána.

Jiné formy posttranslační modifikace spočívají ve štěpení peptidové vazby, jako při zpracování a propeptid do zralé formy nebo odstranění iniciátoru methionin zbytek. Formace disulfidové vazby z cystein zbytky mohou být také označovány jako posttranslační modifikace.[3] Například peptid hormon inzulín se rozřízne dvakrát po vytvoření disulfidových vazeb a a propeptid je odstraněn ze středu řetězu; výsledný protein se skládá ze dvou polypeptidových řetězců spojených disulfidovými vazbami.

Některé typy posttranslační úpravy jsou důsledky oxidační stres. Karbonylace je jedním příkladem, který se zaměřuje na degradovaný modifikovaný protein a může vést k tvorbě proteinových agregátů.[4][5] Specifické aminokyselinové modifikace mohou být použity jako biomarkery což naznačuje oxidační poškození.[6]

Weby, které často procházejí posttranslační úpravou, jsou ty, které mají funkční skupinu, která může sloužit jako nukleofil v reakci: hydroxyl skupiny serin, threonin, a tyrosin; the amin formy lysin, arginin, a histidin; the thiolát anion z cystein; the karboxyláty z aspartát a glutamát; a N- a C-konce. Navíc, i když amide z asparagin je slabý nukleofil, může sloužit jako bod připojení pro glykany. Při oxidaci mohou nastat vzácnější úpravy methioniny a na některých methyleny v postranních řetězcích.[7]

Posttranslační modifikace proteinů lze experimentálně detekovat řadou technik, včetně hmotnostní spektrometrie, Východní blot, a Western blot. Další metody jsou uvedeny v sekcích externích odkazů.

PTM zahrnující přidání funkčních skupin

Přidání enzymem in vivo

Hydrofobní skupiny pro lokalizaci membrány

Kofaktory pro zvýšenou enzymatickou aktivitu

Úpravy překladových faktorů

Menší chemické skupiny

Neenzymatické přísady in vivo

Neenzymatické přísady in vitro

  • biotinylace: kovalentní připojení biotinové části pomocí biotinylačního činidla, obvykle za účelem značení proteinu.
  • karbamylace: přidání kyseliny izokyanové na N-konec proteinu nebo postranní řetězec zbytků Lys nebo Cys, obvykle vyplývající z expozice roztokům močoviny.[20]
  • oxidace: přidání jednoho nebo více atomů kyslíku k citlivému postrannímu řetězci, zejména zbytků Met, Trp, His nebo Cys. Vznik disulfid vazby mezi zbytky Cys.
  • pegylace: kovalentní připojení polyethylenglykol (PEG) s použitím pegylačního činidla, typicky na N-konec nebo postranní řetězce Lys zbytků. Pegylace se používá ke zlepšení účinnosti proteinových farmaceutik.

Jiné proteiny nebo peptidy

Chemická modifikace aminokyselin

Strukturální změny

Statistika

Běžné PTM podle frekvence

V roce 2011 byla statistika každé posttranslační modifikace experimentálně a domněle zjištěna s využitím informací o proteomu z databáze Swiss-Prot.[25] 10 nejčastějších experimentálně nalezených modifikací bylo následující:[26]

FrekvenceÚpravy
58383Fosforylace
6751Acetylace
5526N-vázaná glykosylace
2844Amidace
1619Hydroxylace
1523Methylace
1133O-vázaná glykosylace
878Ubikvitylace
826Pyrrolidon karboxylová kyselina
504Sulfatace

Běžné PTM podle zbytku

Níže jsou uvedeny některé běžné posttranslační modifikace specifických aminokyselinových zbytků. Pokud není uvedeno jinak, dochází k úpravám na postranním řetězci.

AminokyselinaZkratka.Úpravy
AlaninAlaN-acetylace (N-konec)
ArgininArgomezení na citrulin, methylace
AsparaginAsndeamidace na Asp nebo iso (Asp), N-vázaná glykosylace
Kyselina asparagováAspizomerizace na kyselinu isoasparagovou
CysteinCysdisulfid - tvorba lepidla, oxidace na kyselinu sulfenovou, sulfinovou nebo sulfonovou, palmitoylace, N-acetylace (N-konec), S-nitrosylace
GlutaminGlncyklizace do Kyselina pyroglutamová (N-konec), deamidace do Kyselina glutamová nebo isopeptidová vazba formace na a lysin podle a transglutamináza
Kyselina glutamováGlucyklizace do Kyselina pyroglutamová (N-konec), gama-karboxylace
GlycinGlyN-Myristoylace (N-konec), N-acetylace (N-konec)
HistidinJehoFosforylace
IsoleucinIle
LeucinLeu
LysinLysacetylace, Ubikvitinace, SUMOylace, methylace, hydroxylace
MethioninSe setkalN-acetylace (N-konec), N-vázaná ubikvitinace, oxidace na sulfoxid nebo sulfon
FenylalaninPhe
ProlinProhydroxylace
SerineSerFosforylace, O-vázaná glykosylace, N-acetylace (N-konec)
ThreoninThrFosforylace, O-vázaná glykosylace, N-acetylace (N-konec)
TryptofanTrpmono- nebo di-oxidace, tvorba Kynurenin
TyrosinTyrsulfatace fosforylace
ValineValN-acetylace (N-konec)

Databáze a nástroje

Vývojový diagram procesu a zdroje dat k předpovědi PTM.[27]

Proteinové sekvence obsahují sekvenční motivy, které jsou rozpoznávány modifikujícími enzymy a které lze dokumentovat nebo předvídat v databázích PTM. Vzhledem k tomu, že je objeveno velké množství různých modifikací, je potřeba tento druh informací dokumentovat v databázích. Informace PTM lze shromažďovat experimentálními prostředky nebo předpovídat z vysoce kvalitních ručně upravených dat. Byla vytvořena řada databází, často se zaměřením na určité taxonomické skupiny (např. Lidské proteiny) nebo na jiné funkce.

Seznam zdrojů

  • PhosphoSitePlus[28] - Databáze komplexních informací a nástrojů pro studium posttranslačních modifikací proteinů savců
  • ProteomeScout[29] - Databáze proteinů a posttranslačních modifikací experimentálně
  • Referenční databáze lidských proteinů[29] - Databáze různých modifikací a porozumění různým proteinům, jejich třídě a funkci / procesu souvisejícím s proteiny způsobujícími onemocnění
  • STRÁNKA[30] - Databáze vzorů konsensu pro mnoho typů PTM včetně webů
  • Zdroj informací o bílkovinách (PIR)[31] - Databáze pro získání sbírky anotací a struktur pro PTM.
  • dbPTM[27] - Databáze, která zobrazuje různé PTM a informace týkající se jejich chemických složek / struktur a frekvenci místa upraveného aminokyselinami
  • Uniprot má informace PTM, i když to může být méně komplexní než ve specializovanějších databázích.
    Vliv PTM na funkci bílkovin a fyziologické procesy.[32]

Nástroje

Seznam softwaru pro vizualizaci proteinů a jejich PTM

  • PyMOL[33] - zavést sadu běžných PTM do proteinových modelů
  • ÚŽASNÉ[34] - Interaktivní nástroj pro sledování role jednonukleotidových polymorfismů pro PTM
  • Chiméra [35] - Interaktivní databáze pro vizualizaci molekul

Příklady případů

Závislost

Hlavním rysem závislosti je její vytrvalost. Návykový fenotyp může být celoživotní, s touhou po drogách a relapsem dochází i po desetiletích abstinence.[37] Posttranslační úpravy sestávající z epigenetický změny histon proteinové ocasy ve specifických oblastech mozku se zdají být rozhodující pro molekulární základ závislosti.[37][38][39] Jakmile nastanou konkrétní posttranslační epigenetické modifikace, jeví se to jako dlouhodobé „molekulární jizvy“, které mohou vysvětlovat přetrvávání závislostí.[37][40]

Cigareta kuřáci (přibližně 21% populace USA v roce 2013)[41]) jsou obvykle závislí nikotin.[42] Po 7 dnech léčby nikotinem u myší posttranslační modifikace sestávala z acetylace oba histon H3 a histon H4 byl zvýšen na FosB promotér v nucleus accumbens mozku, což způsobilo 61% zvýšení exprese FosB.[43] To také zvyšuje expresi varianta spoje Delta FosB. V nucleus accumbens mozku, Delta FosB funguje jako "trvalý molekulární přepínač" a "hlavní kontrolní protein" při vývoji závislost.[44][45] Podobně po 15 dnech léčby nikotinem u potkanů ​​dochází k posttranslační modifikaci spočívající v trojnásobně zvýšené acetylaci histonu H4 na promotoru dopaminový D1 receptor (DRD1) gen v prefrontální kůra (PFC) krys. To způsobilo zvýšené uvolňování dopaminu v PFC související s odměnou oblast mozku, a takové zvýšené uvolňování dopaminu je považováno za důležitý faktor závislosti.[46][47]

Asi 7% populace USA je závislých alkohol. U potkanů ​​vystavených alkoholu po dobu až 5 dnů došlo ke zvýšení posttranslační modifikace acetylace histonu 3 lysinu 9, H3K9ac, v pronociceptin promotor v mozku amygdala komplex. Tento acetylace je aktivační značka pro pronociceptin. Nociceptin / nociceptin opioidní receptor Tento systém se podílí na posílení nebo úpravě alkoholu.[48]

Závislost na kokainu vyskytuje se asi u 0,5% populace USA. Opakováno kokain podávání u myší vyvolává posttranslační modifikace včetně hyperacetylace histon 3 (H3) nebo histon 4 (H4) na 1 696 genech v jedné oblasti odměňování mozku [ nucleus accumbens ] a deacetylace u 206 genů.[49][50] Nejméně 45 genů, které se ukázaly v předchozích studiích upregulovaný v nucleus accumbens u myší po chronické expozici kokainu bylo zjištěno, že jsou spojeny s posttranslační hyperacetylací histonu H3 nebo histonu H4. Mnoho z těchto jednotlivých genů přímo souvisí s aspekty závislosti spojené s expozicí kokainu.[50][51]

V roce 2013 potřebovalo ve Spojených státech 22,7 milionů osob ve věku 12 let nebo starších léčbu problému s nedovolenými drogami nebo alkoholem (8,6 procenta osob ve věku 12 let nebo starších).[41]

Viz také

Reference

  1. ^ Pratt, Donald Voet; Judith G. Voet; Charlotte W. (2006). Základy biochemie: život na molekulární úrovni (2. vyd.). Hoboken, NJ: Wiley. ISBN  978-0-471-21495-3.
  2. ^ Khoury GA, Baliban RC, Floudas CA. (Září 2011). „Statistika posttranslačních modifikací celého proteomu: frekvenční analýza a úprava databáze swiss-prot“. Vědecké zprávy. 1: 90. Bibcode:2011NatSR ... 1E..90K. doi:10.1038 / srep00090. PMC  3201773. PMID  22034591.
  3. ^ Lodish H, Berk A, Zipursky SL a kol. (2000). „17.6, posttranslační úpravy a kontrola kvality v hrubé ER“. Molekulární buněčná biologie (4. vydání). New York: W. H. Freeman. ISBN  978-0-7167-3136-8.
  4. ^ Dalle-Donne I, Aldini G, Carini M, Colombo R, Rossi R, Milzani A (2006). „Karbonylace proteinů, buněčná dysfunkce a progrese onemocnění“. Journal of Cellular and Molecular Medicine. 10 (2): 389–406. doi:10.1111 / j.1582-4934.2006.tb00407.x. PMC  3933129. PMID  16796807.
  5. ^ Grimsrud PA, Xie H, Griffin TJ, Bernlohr DA (srpen 2008). „Oxidační stres a kovalentní modifikace proteinu pomocí bioaktivních aldehydů“. The Journal of Biological Chemistry. 283 (32): 21837–41. doi:10,1074 / jbc.R700019200. PMC  2494933. PMID  18445586.
  6. ^ Gianazza E, Crawford J, Miller I (červenec 2007). "Detekce oxidačních posttranslačních modifikací v proteinech". Aminokyseliny. 33 (1): 51–6. doi:10.1007 / s00726-006-0410-2. PMID  17021655.
  7. ^ Walsh, Christopher T. (2006). Posttranslační modifikace proteinů: rozšíření inventáře přírody. Englewood: Roberts and Co. Publ. ISBN  9780974707730. :12–14
  8. ^ Whiteheart SW, Shenbagamurthi P, Chen L, Cotter RJ, Hart GW a kol. (Srpen 1989). „Myší elongační faktor 1 alfa (EF-1 alfa) je posttranslačně modifikován novými amidem vázanými ethanolamin-fosfoglycerolovými skupinami. Přidání ethanolamin-fosfoglycerolu ke specifickým zbytkům kyseliny glutamové na EF-1 alfa“. The Journal of Biological Chemistry. 264 (24): 14334–41. PMID  2569467.
  9. ^ Roy H, Zou SB, Bullwinkle TJ, Wolfe BS, Gilreath MS, Forsyth CJ, Navarre WW, Ibba M (srpen 2011). „Paralog tRNA syntetázy PoxA modifikuje elongační faktor-P s (R) -β-lysinem“. Přírodní chemická biologie. 7 (10): 667–9. doi:10.1038 / nchembio.632. PMC  3177975. PMID  21841797.
  10. ^ Polevoda B, Sherman F (leden 2003). "N-koncové acetyltransferázy a požadavky na sekvenci pro N-koncovou acetylaci eukaryotických proteinů". Journal of Molecular Biology. 325 (4): 595–622. doi:10.1016 / S0022-2836 (02) 01269-X. PMID  12507466.
  11. ^ Yang XJ, Seto E (srpen 2008). „Lysinová acetylace: kodifikovaný přeslech s dalšími posttranslačními úpravami“. Molekulární buňka. 31 (4): 449–61. doi:10.1016 / j.molcel.2008.07.002. PMC  2551738. PMID  18722172.
  12. ^ Bártová E, Krejcí J, Harnicarová A, Galiová G, Kozubek S (srpen 2008). „Modifikace histonu a jaderná architektura: recenze“. The Journal of Histochemistry and Cytochemistry. 56 (8): 711–21. doi:10.1369 / jhc.2008.951251. PMC  2443610. PMID  18474937.
  13. ^ Glozak MA, Sengupta N, Zhang X, Seto E (prosinec 2005). "Acetylace a deacetylace nehistonových proteinů". Gen. 363: 15–23. doi:10.1016 / j.gene.2005.09.010. PMID  16289629.
  14. ^ Bradbury AF, Smyth DG (březen 1991). "Amidace peptidů". Trendy v biochemických vědách. 16 (3): 112–5. doi:10.1016 / 0968-0004 (91) 90044-v. PMID  2057999.
  15. ^ Eddé B, Rossier J, Le Caer JP, Desbruyères E, Gros F, Denoulet P (leden 1990). "Posttranslační glutamylace alfa-tubulinu". Věda. 247 (4938): 83–5. Bibcode:1990Sci ... 247 ... 83E. doi:10.1126 / science.1967194. PMID  1967194.
  16. ^ Walker CS, Shetty RP, Clark K, Kazuko SG, Letsou A, Olivera BM, Bandyopadhyay PK a kol. (Březen 2001). „O potenciální globální roli gama-karboxylace závislé na vitaminu K ve zvířecích systémech. Důkazy o gama-glutamylkarboxyláze v Drosophile“. The Journal of Biological Chemistry. 276 (11): 7769–74. doi:10,1074 / jbc.M009576200. PMID  11110799.
  17. ^ A b C Chung HS a kol. (Leden 2013). „Cysteinové oxidační posttranslační modifikace: vznikající regulace v kardiovaskulárním systému“. Výzkum oběhu. 112 (2): 382–92. doi:10.1161 / CIRCRESAHA.112.268680. PMC  4340704. PMID  23329793.
  18. ^ Jaisson S, Pietrement C, Gillery P (listopad 2011). „Produkty odvozené od karbamylace: bioaktivní sloučeniny a potenciální biomarkery při chronickém selhání ledvin a ateroskleróze“. Klinická chemie. 57 (11): 1499–505. doi:10.1373 / clinchem.2011.163188. PMID  21768218.
  19. ^ Kang HJ, Baker EN (duben 2011). „Intramolekulární isopeptidové vazby: proteinové síťování vytvořené pro stres?“. Trendy v biochemických vědách. 36 (4): 229–37. doi:10.1016 / j.tibs.2010.09.007. PMID  21055949.
  20. ^ Stark GR, Stein WH, Moore X (1960). "Reakce kyanátu přítomného ve vodné močovině s aminokyselinami a bílkovinami". J Biol Chem. 235 (11): 3177–3181.
  21. ^ Malakhova OA, Yan M, poslanec Malakhov, Yuan Y, Ritchie KJ, Kim KI, Peterson LF, Shuai K, Zhang DE (únor 2003). „Proteinová ISGylace moduluje signální dráhu JAK-STAT“. Geny a vývoj. 17 (4): 455–60. doi:10.1101 / gad.1056303. PMC  195994. PMID  12600939.
  22. ^ Van G. Wilson (ed.) (2004). Sumoylace: Molecular Biology and Biochemistry Archivováno 09.02.2005 na Wayback Machine. Horizon Bioscience. ISBN  0-9545232-8-8.
  23. ^ Klareskog L, Rönnelid J, Lundberg K, Padyukov L, Alfredsson L (2008). „Imunita vůči citrulinovaným proteinům při revmatoidní artritidě“. Výroční přehled imunologie. 26: 651–75. doi:10.1146 / annurev.immunol.26.021607.090244. PMID  18173373.
  24. ^ Brennan DF, Barford D (březen 2009). „Eliminylace: posttranslační modifikace katalyzovaná fosfotreonin-lyázami“. Trendy v biochemických vědách. 34 (3): 108–14. doi:10.1016 / j.tibs.2008.11.005. PMID  19233656.
  25. ^ Khoury GA, Baliban RC, Floudas CA (září 2011). „Statistika posttranslačních modifikací celého proteomu: frekvenční analýza a úprava databáze swiss-prot“. Vědecké zprávy. 1 (90): 90. Bibcode:2011NatSR ... 1E..90K. doi:10.1038 / srep00090. PMC  3201773. PMID  22034591.
  26. ^ „Statistika posttranslačních modifikací celého proteomu“. selene.princeton.edu. Archivovány od originál dne 2012-08-30. Citováno 2011-07-22.
  27. ^ A b Lee TY, Huang HD, Hung JH, Huang HY, Yang YS, Wang TH (leden 2006). „dbPTM: informační úložiště posttranslační modifikace proteinu“. Výzkum nukleových kyselin. 34 (Problém s databází): D622-7. doi:10.1093 / nar / gkj083. PMC  1347446. PMID  16381945.
  28. ^ Hornbeck PV, Zhang B, Murray B, Kornhauser JM, Latham V, Skrzypek E (leden 2015). „PhosphoSitePlus, 2014: mutace, PTM a rekalibrace“. Výzkum nukleových kyselin. 43 (Problém s databází): D512-20. doi:10.1093 / nar / gku1267. PMC  4383998. PMID  25514926.
  29. ^ A b Goel R, Harsha HC, Pandey A, Prasad TS (únor 2012). „Referenční databáze lidských proteinů a lidských proteinů jako zdroje pro analýzu fosfoproteomu“. Molekulární biosystémy. 8 (2): 453–63. doi:10.1039 / c1mb05340j. PMC  3804167. PMID  22159132.
  30. ^ Sigrist CJ, Cerutti L, de Castro E, Langendijk-Genevaux PS, Bulliard V, Bairoch A, Hulo N (leden 2010). „PROSITE, databáze proteinové domény pro funkční charakterizaci a anotaci“. Výzkum nukleových kyselin. 38 (Problém s databází): D161-6. doi:10.1093 / nar / gkp885. PMC  2808866. PMID  19858104.
  31. ^ Garavelli JS (leden 2003). „Databáze RESID modifikací proteinů: vývoj v roce 2003“. Výzkum nukleových kyselin. 31 (1): 499–501. doi:10.1093 / nar / gkg038. PMC  165485. PMID  12520062.
  32. ^ Audagnotto M, Dal Peraro M (2017-03-31). „V předpovědních nástrojích a molekulárním modelování in silico. Výpočetní a strukturální biotechnologický časopis. 15: 307–319. doi:10.1016 / j.csbj.2017.03.004. PMC  5397102. PMID  28458782.
  33. ^ Warnecke A, Sandalova T, Achour A, Harris RA (listopad 2014). „PyTM: užitečný plugin PyMOL pro modelování běžných posttranslačních úprav“. BMC bioinformatika. 15 (1): 370. doi:10.1186 / s12859-014-0370-6. PMC  4256751. PMID  25431162.
  34. ^ Yang Y, Peng X, Ying P, Tian J, Li J, Ke J, Zhu Y, Gong Y, Zou D, Yang N, Wang X, Mei S, Zhong R, Gong J, Chang J, Miao X (leden 2019 ). „ÚŽASNÉ: databáze SNP, které ovlivňují posttranslační úpravy proteinů“. Výzkum nukleových kyselin. 47 (D1): D874 – D880. doi:10.1093 / nar / gky821. PMC  6324025. PMID  30215764.
  35. ^ Morris JH, Huang CC, Babbitt PC, Ferrin TE (září 2007). "structureViz: linking Cytoscape and UCSF Chimera". Bioinformatika. 23 (17): 2345–7. doi:10.1093 / bioinformatika / btm329. PMID  17623706.
  36. ^ „1tp8 - Proteopedia, život ve 3D“. www.proteopedia.org.
  37. ^ A b C Robison AJ, Nestler EJ (říjen 2011). „Transkripční a epigenetické mechanismy závislosti“. Recenze přírody. Neurovědy. 12 (11): 623–37. doi:10.1038 / nrn3111. PMC  3272277. PMID  21989194.
  38. ^ Hitchcock LN, Lattal KM (2014). „Histonem zprostředkovaná epigenetika v závislosti“. Pokrok v molekulární biologii a translační vědě. 128: 51–87. doi:10.1016 / B978-0-12-800977-2.00003-6. ISBN  9780128009772. PMC  5914502. PMID  25410541. Citovat deník vyžaduje | deník = (Pomoc)
  39. ^ McQuown SC, Wood MA (duben 2010). „Epigenetická regulace při poruchách užívání návykových látek“. Aktuální zprávy z psychiatrie. 12 (2): 145–53. doi:10.1007 / s11920-010-0099-5. PMC  2847696. PMID  20425300.
  40. ^ Dabin J, Fortuny A, Polo SE (červen 2016). „Údržba epigenomu v reakci na poškození DNA“. Molekulární buňka. 62 (5): 712–27. doi:10.1016 / j.molcel.2016.04.006. PMC  5476208. PMID  27259203.
  41. ^ A b Zneužívání návykových látek a správa služeb v oblasti duševního zdraví, výsledky národního průzkumu užívání drog a zdraví v roce 2013: Shrnutí národních poznatků, NSDUH Series H-48, publikace HHS (SMA) 14-4863. Rockville, MD: Zneužívání návykových látek a správa služeb duševního zdraví, 2014
  42. ^ Abuse, National Institute on Drug. „Je nikotin návykový?“.
  43. ^ Levine A, Huang Y, Drisaldi B, Griffin EA, Pollak DD, Xu S, Yin D, Schaffran C, Kandel DB, Kandel ER (listopad 2011). „Molekulární mechanismus pro hlavní drogu: epigenetické změny iniciované expresí hlavního genu nikotinu kokainem“. Science Translational Medicine. 3 (107): 107ra109. doi:10.1126 / scitranslmed.3003062. PMC  4042673. PMID  22049069.
  44. ^ Ruffle JK (listopad 2014). „Molekulární neurobiologie závislosti: o čem je (Δ) FosB?“. American Journal of Drug and Alcohol Abuse. 40 (6): 428–37. doi:10.3109/00952990.2014.933840. PMID  25083822.
  45. ^ Nestler EJ, Barrot M, Self DW (září 2001). „DeltaFosB: trvalý molekulární přepínač pro závislost“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 98 (20): 11042–6. Bibcode:2001PNAS ... 9811042N. doi:10.1073 / pnas.191352698. PMC  58680. PMID  11572966.
  46. ^ Gozen O, Balkan B, Yildirim E, Koylu EO, Pogun S (září 2013). "Epigenetický účinek nikotinu na expresi dopaminového D1 receptoru v prefrontální kůře krysy". Synapse. 67 (9): 545–52. doi:10,1002 / syn.21659. PMID  23447334.
  47. ^ Publishing, Harvard Health. „Jak závislost unese mozek - Harvard Health“.
  48. ^ D'Addario C, Caputi FF, Ekström TJ, Di Benedetto M, Maccarrone M, Romualdi P, Candeletti S (únor 2013). „Ethanol indukuje epigenetickou modulaci exprese genu prodynorfinu a pronociceptinu v komplexu krysí amygdaly“. Journal of Molecular Neuroscience. 49 (2): 312–9. doi:10.1007 / s12031-012-9829-r. PMID  22684622.
  49. ^ Walker DM, Nestler EJ (2018). „Neuroepigenetika a závislost“. Příručka klinické neurologie. 148: 747–765. doi:10.1016 / B978-0-444-64076-5.00048-X. ISBN  9780444640765. PMC  5868351. PMID  29478612. Citovat deník vyžaduje | deník = (Pomoc)
  50. ^ A b Renthal W, Kumar A, Xiao G, Wilkinson M, Covington HE, Maze I, Sikder D, Robison AJ, LaPlant Q, Dietz DM, Russo SJ, Vialou V, Chakravarty S, Kodadek TJ, Stack A, Kabbaj M, Nestler EJ (Květen 2009). „Analýza genomu v celém rozsahu regulace chromatinu kokainem odhaluje roli sirtuinů“. Neuron. 62 (3): 335–48. doi:10.1016 / j.neuron.2009.03.026. PMC  2779727. PMID  19447090.
  51. ^ https://www.drugsandalcohol.ie/12728/1/NIDA_Cocaine.pdf

externí odkazy

(Wayback Machine kopírovat)

(Wayback Machine)