NFE2L1 - NFE2L1

NFE2L1
Identifikátory
AliasyNFE2L1, LCR-F1, NRF1, TCF11, nukleární faktor, erytroid 2 jako 1
Externí IDOMIM: 163260 MGI: 99421 HomoloGene: 20685 Genové karty: NFE2L1
Umístění genu (člověk)
Chromozom 17 (lidský)
Chr.Chromozom 17 (lidský)[1]
Chromozom 17 (lidský)
Genomické umístění pro NFE2L1
Genomické umístění pro NFE2L1
Kapela17q21.32Start48,048,329 bp[1]
Konec48,061,545 bp[1]
Exprese RNA vzor
PBB GE NFE2L1 200758 s na fs.png

PBB GE NFE2L1 214179 s na fs.png

PBB GE NFE2L1 200759 x na fs.png
Další údaje o referenčních výrazech
Ortology
DruhČlověkMyš
Entrez

4779

18023

Ensembl

ENSG00000082641

ENSMUSG00000038615

UniProt

Q14494

Q61985

RefSeq (mRNA)

NM_003204
NM_001330261
NM_001330262

RefSeq (protein)

NP_001317190
NP_001317191
NP_003195

Místo (UCSC)Chr 17: 48,05 - 48,06 MbChr 11: 96,82 - 96,83 Mb
PubMed Vyhledávání[3][4]
Wikidata
Zobrazit / upravit člověkaZobrazit / upravit myš

Faktor 1 související s jaderným faktorem erythroidem 2 (Nrf1) také známý jako nukleární faktor podobný erytroidu 2 (NFE2L1) je a protein že u lidí je kódován NFE2L1 gen.[5][6][7] Protože NFE2L1 je označován jako Nrf1, je často zaměňován s nukleárním respiračním faktorem 1 (Nrf1).

NFE2L1 je čepičkový límec, základní leucinový zip (bZIP) transkripční faktor. Bylo popsáno několik izoforem NFE2L1 jak pro lidské, tak pro myší geny. NFE2L1 byl nejprve klonován do kvasinek pomocí genetické screeningové metody. NFE2L1 je všudypřítomně exprimován a vysoké hladiny transkriptu jsou detekovány v srdci, ledvinách, kosterním svalu, tuku a mozku.[5] Čtyři samostatné oblasti - asparagin / serin / threonin, kyselé domény poblíž N-konec a doména bohatá na seriny umístěná poblíž motivu CNC - jsou vyžadovány pro plnou transaktivační funkci NFE2L1.[8][9][10] NFE2L1 je klíčový regulátor buněčných funkcí včetně oxidační stres reakce, diferenciace, zánětlivá reakce, metabolismus, manipulace s cholesterolem[11] a udržování proteostáza.

Interakce

NFE2L1 váže DNA jako heterodimery s jedním z malý maf bílkoviny (MAFF, MAFG, MAFK ).[12][13][10] Bylo prokázáno, že NFE2L1 komunikovat s C-jun.[14]

Buněčná homeostáza

NFE2L1 reguluje širokou škálu buněčných odpovědí, z nichž některé souvisejí s důležitými aspekty ochrany před stresovými podněty. NFE2L1 se podílí na poskytování buněčné ochrany před oxidačním stresem indukcí antioxidačních genů. The glutathion syntéza je katalyzována glutamát-cysteinová ligáza, který obsahuje katalyzátor GCLC a regulační GCLM, a glutathion syntetáza (GSS).[15] Bylo zjištěno, že Nfe2l1 reguluje expresi Gclm a Gss v myších fibroblastech.[16] Bylo zjištěno, že Gclm je přímým cílem Nfe2l1 a Nfe2l1 také reguluje expresi Gclc prostřednictvím nepřímého mechanismu.[17][18] Nfe2l1 knockoutované myši také vykazují down-regulaci GPX1 a Hmox1, a Nfe2l1 (tento gen) deficientní hepatocyty z jaterně specifických Nfe2l1 knockoutovaných myší vykazovaly sníženou expresi různých Gst genů.[19][20] Geny metalothioeneinu-1 a metalothioeneinu-2, které chrání buňky před cytotoxicitou vyvolanou toxickými kovy, jsou také přímým cílem Nfe2l1.[21]

Nfe2l1 se také podílí na udržování proteostázy. Mozek myší s podmíněný knockout Nfe2l1 v neuronálních buňkách vykazovalo sníženou aktivitu proteazomu a akumulaci ubikvitin -konjugované proteiny a down-regulace genů kódujících 20S jádro a 19S regulační subkomplexy 26S proteazom.[22] Podobný účinek na expresi a funkci genu proteazomu byl pozorován u jater myší s podmíněným knockoutem Nfe2l1 v hepatocytech.[23] Indukce genů proteazomu byla také ztracena v mozcích a játrech Nfe2l1 podmíněných knockout myší. Obnovení funkce Nfe2l1 v nulových buňkách Nfe2l1 zachránilo expresi a funkci proteazomu, což naznačuje, že Nfe2l1 byl nezbytný pro indukci genů proteazomu (odezva zpětné reakce) v reakci na inhibici proteazomu.[24] Rovněž bylo prokázáno, že tato kompenzační regulace genů proteazomu v reakci na inhibici proteazomu je závislá na Nfe2l1 v různých jiných typech buněk.[25][26] Ukázalo se, že NFE2L1 se přímo váže a aktivuje expresi PsmB6 gen, který kóduje katalytickou podjednotku jádra 20S.[22][24] Ukázalo se také, že Nfe2l1 reguluje expresi Herpud1 a Vcp / p97, které jsou složkami degradační dráhy spojené s ER.[27][26]

Nfe2l1 také hraje roli v metabolických procesech. Ukázalo se, že ztráta jaterního Nfe2l1 vede k akumulaci lipidů, poškození hepatocelulárních buněk, akumulaci cysteinu a změněnému složení mastných kyselin.[20][28] Bylo také zjištěno, že homeostáza glukózy a sekrece inzulínu jsou pod kontrolou Nfe2l1.[29] Glykolytické geny regulované inzulinem -Gck, Aldob, Pgk1, a Pklr gen jaterního transportéru glukózy - SLC2A2 a glukoneogenní geny - Fbp1 a Pck1 byly potlačeny v játrech transgenních myší Nfe2l1.[30] Nfe2l1 může také hrát roli při udržování chromozomální stability a genomové integrity vyvoláním exprese genů kódujících komponenty sestavy vřetena a kinetochore.[31] Bylo také prokázáno, že Nfe2l1 cítí a reaguje na přebytek cholesterolu v ER.[11]

Nařízení

NFE2L1 je membránový protein ER. Jeho N-terminální doména (NTD) ukotví protein k membráně. Konkrétně je známo, že aminokyselinové zbytky 7 až 24 jsou hydrofobní doménou, která slouží jako transmembránová oblast.[32] Bylo zjištěno, že společný mechanismus HRD1, člena rodiny E3-ubikvitinové ligázy, a p97 / VCP1 hrají důležitou roli při degradaci NFE2L1 cestou ER Associated Degradation (ERAD) a uvolňování NFE2L1 z ER membrány.[25][33][34] NFE2L1 je také regulován jinými ubikvitinovými ligázami a kinázami. FBXW7, člen rodiny ubikvitinových ligáz SCF, cílí na NFE2L1 pro proteolytickou degradaci proteazomem.[35] FBXW7 vyžaduje, aby byla doména Cdc4 fosfodegronu v NFE2L1 fosforylována pomocí glykogen kinázy 3.[36] Ukázalo se, že kasein kináza 2 fosforyluje Ser497 z NFE2L1, což oslabuje aktivitu NFE2L1 na expresi genu proteazomu.[37] NFE2L1 také interaguje s dalším členem ubikvitinové rodiny SCF ligázy známé jako β-TrCP. β-TrCP se také váže na motiv DSGLC, vysoce konzervovanou oblast proteinů CNC-bZIP, za účelem poly-ubikvitinátu NFE2L1 před jeho proteolytickou degradací.[33] Fosforylace Ser599 proteinovou kinázou A umožňuje NFE2L1 a C / EBP-β dimerizovat, aby potlačila expresi DSPP během diferenciace odontoblastů.[38] Exprese a aktivace NFE2L1 je také řízena buněčnými stresy. Oxidační stres vyvolaný arzenem a t-butyl hydrochinonem vede k akumulaci proteinu NFE2L1 uvnitř jádra a také k vyšší aktivaci na antioxidačních genech.[9][39] Ukázalo se, že léčba ER stresovým induktorem tunicamycinem indukovala akumulaci NFE2L1 uvnitř jádra; nebylo to však spojeno se zvýšenou aktivitou, což naznačuje, že je zapotřebí dalšího zkoumání k objasnění role stresu ER na NFE2L1.[40][9] Bylo také prokázáno, že hypoxie zvyšuje expresi NFE2L1, zatímco tlumí expresi izoformy p65 NFE2L1.[41] Růstové faktory ovlivňují expresi NFE2L1 cestou zprostředkovanou mTORC a SREBP-1. Růstové faktory indukují vyšší aktivitu mTORC, který pak podporuje aktivitu jeho downstream proteinu SREBP-1, transkripčního faktoru pro NFE2L1.[42][43]

Studie na zvířatech

Studie ztráty a zisku funkce u myší ukázaly, že dysregulace Nfe2l1 vede k patologickým stavům, které by mohly mít význam u lidských onemocnění. Nfe2l1 je zásadní pro embryonální vývoj a přežití hepatocytů během vývoje.[6][19] Ztráta Nfe2l1 v myších hepatocytech vede ke steatóze, zánětu a tumorigenezi.[20] Nfe2l1 je také nezbytný pro neuronální homeostázu.[22] Ztráta funkce Nfe2l1 je také spojena s inzulínovou rezistencí. Myši s podmíněnou delecí Nfe2l1 v β-buňkách pankreatu vykazovaly těžkou hyperinzulinemii nalačno a intoleranci glukózy, což naznačuje, že Nfe2l1 může hrát roli ve vývoji diabetu 2. typu[29] Budoucí studie mohou poskytnout terapeutické úsilí zahrnující Nfe2l1 pro rakovinu, neurodegeneraci a metabolická onemocnění.

Poznámky

Reference

  1. ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000082641 - Ensembl, Květen 2017
  2. ^ A b C GRCm38: Vydání Ensembl 89: ENSMUSG00000038615 - Ensembl, Květen 2017
  3. ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  4. ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  5. ^ A b Chan JY, Han XL, Kan YW (prosinec 1993). „Klonování Nrf1, transkripčního faktoru souvisejícího s NF-E2, genetickou selekcí v kvasinkách“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 90 (23): 11371–5. Bibcode:1993PNAS ... 9011371C. doi:10.1073 / pnas.90.23.11371. PMC  47984. PMID  8248256.
  6. ^ A b Chan JY, Kwong M, Lu R, Chang J, Wang B, Yen TS, Kan YW (březen 1998). „Cílené narušení všudypřítomného transkripčního faktoru CNC-bZIP, Nrf-1, vede u myší k anémii a embryonální letalitě“. Časopis EMBO. 17 (6): 1779–87. doi:10.1093 / emboj / 17.6.1779. PMC  1170525. PMID  9501099.
  7. ^ „Entrez Gene: NFE2L1 jaderný faktor (erytroidní derivát 2) podobný 1“.
  8. ^ Husberg C, Murphy P, Martin E, Kolsto AB (květen 2001). „K transaktivaci jsou nezbytné dvě domény lidského bZIP transkripčního faktoru TCF11“ (PDF). The Journal of Biological Chemistry. 276 (21): 17641–52. doi:10,1074 / jbc.M007951200. PMID  11278371. S2CID  26136436.
  9. ^ A b C Zhang Y, Lucocq JM, Hayes JD (březen 2009). „Protein Nrf1 CNC / bZIP je transkripční faktor vázaný na jadernou obálku, který je aktivován t-butyl hydrochinonem, ale nikoli stresory endoplazmatického retikula“. The Biochemical Journal. 418 (2): 293–310. doi:10.1042 / BJ20081575. PMID  18990090.
  10. ^ A b Wang W, Kwok AM, Chan JY (srpen 2007). „Izoforma p65 Nrf1 je dominantním negativním inhibitorem transkripce zprostředkované ARE“. The Journal of Biological Chemistry. 282 (34): 24670–8. doi:10,1074 / jbc.M700159200. PMID  17609210.
  11. ^ A b Widenmaier SB, Snyder NA, Nguyen TB, Arduini A, Lee GY, Arruda AP, Saksi J, Bartelt A, Hotamisligil GS (listopad 2017). „NRF1 je ER membránový senzor, který je ústředním bodem pro homeostázu cholesterolu“. Buňka. 171 (5): 1094–1109.e15. doi:10.1016 / j.cell.2017.10.003. PMID  29149604.
  12. ^ Marini MG, Chan K, Casula L, Kan YW, Cao A, Moi P (červen 1997). „hMAF, malý lidský transkripční faktor, který se specificky heterodimerizuje s Nrf1 a Nrf2“. The Journal of Biological Chemistry. 272 (26): 16490–7. doi:10.1074 / jbc.272.26.16490. PMID  9195958.
  13. ^ Johnsen O, Murphy P, Prydz H, Kolsto AB (leden 1998). „Interakce faktoru CNC-bZIP TCF11 / LCR-F1 / Nrf1 s MafG: výběr vazebného místa a regulace transkripce“. Výzkum nukleových kyselin. 26 (2): 512–20. doi:10.1093 / nar / 26.2.512. PMC  147270. PMID  9421508.
  14. ^ Venugopal R, Jaiswal AK (prosinec 1998). „Nrf2 a Nrf1 ve spojení s Jun proteiny regulují expresi zprostředkovanou antioxidační odezvou a koordinovanou indukci genů kódujících detoxikační enzymy“. Onkogen. 17 (24): 3145–56. doi:10.1038 / sj.onc.1202237. PMID  9872330.
  15. ^ Lu SC (2009). "Regulace syntézy glutathionu". Molekulární aspekty medicíny. 30 (1–2): 42–59. doi:10.1016 / j.mam.2008.05.005. PMC  2704241. PMID  18601945.
  16. ^ Kwong M, Kan YW, Chan JY (prosinec 1999). „Základní faktor leucinového zipu CNC, Nrf1, je nezbytný pro přežití buněk v reakci na látky vyvolávající oxidační stres. Role pro Nrf1 v expresi gama-gcs (l) a gss v myších fibroblastech“. The Journal of Biological Chemistry. 274 (52): 37491–8. doi:10.1074 / jbc.274.52.37491. PMID  10601325.
  17. ^ Myhrstad MC, Husberg C, Murphy P, Nordström O, Blomhoff R, Moskaug JO, Kolstø AB (leden 2001). „Nadměrná exprese TCF11 / Nrf1 zvyšuje hladinu intracelulárního glutathionu a může transaktivovat promotor těžké podjednotky gama-glutamylcystein-syntetázy (GCS).“ Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - genová struktura a exprese. 1517 (2): 212–9. doi:10.1016 / s0167-4781 (00) 00276-1. PMID  11342101.
  18. ^ Yang H, Magilnick N, Lee C, Kalmaz D, Ou X, Chan JY, Lu SC (červenec 2005). „Nrf1 a Nrf2 regulují transkripci katalytické podjednotky potkaní glutamát-cysteinové ligázy nepřímo prostřednictvím NF-kappaB a AP-1“. Molekulární a buněčná biologie. 25 (14): 5933–46. doi:10.1128 / MCB.25.14.5933-5946.2005. PMC  1168815. PMID  15988009.
  19. ^ A b Chen L, Kwong M, Lu R, Ginzinger D, Lee C, Leung L, Chan JY (červenec 2003). „Nrf1 je zásadní pro redoxní rovnováhu a přežití jaterních buněk během vývoje“. Molekulární a buněčná biologie. 23 (13): 4673–86. doi:10.1128 / mcb.23.13.4673-4686.2003. PMC  164851. PMID  12808106.
  20. ^ A b C Xu Z, Chen L, Leung L, Yen TS, Lee C, Chan JY (březen 2005). „Jaterně specifická inaktivace genu Nrf1 u dospělých myší vede k nealkoholické steatohepatitidě a jaterní neoplázii“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 102 (11): 4120–5. Bibcode:2005PNAS..102,4120X. doi:10.1073 / pnas.0500660102. PMC  554825. PMID  15738389.
  21. ^ Ohtsuji M, Katsuoka F, Kobayashi A, Aburatani H, Hayes JD, Yamamoto M (listopad 2008). „Nrf1 a Nrf2 hrají odlišné role v aktivaci genů závislých na antioxidační odezvě na prvku“. The Journal of Biological Chemistry. 283 (48): 33554–62. doi:10,1074 / jbc.M804597200. PMC  2662273. PMID  18826952.
  22. ^ A b C Lee CS, Lee C, Hu T, Nguyen JM, Zhang J, Martin MV, Vawter MP, Huang EJ, Chan JY (květen 2011). „Ztráta faktoru 1 souvisejícího s jaderným faktorem E2 v mozku vede k dysregulaci genové exprese proteazomu a neurodegeneraci“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 108 (20): 8408–13. Bibcode:2011PNAS..108,8408L. doi:10.1073 / pnas.1019209108. PMC  3100960. PMID  21536885.
  23. ^ Lee CS, Ho DV, Chan JY (srpen 2013). „Faktor 1 související s jaderným faktorem a erytroidem 2 reguluje expresi genů proteazomu v hepatocytech a chrání před stresem z endoplazmatického retikula a steatózou u myší“. FEBS Journal. 280 (15): 3609–20. doi:10.1111 / febs.12350. PMC  3835180. PMID  23702335.
  24. ^ A b Radhakrishnan SK, Lee CS, Young P, Beskow A, Chan JY, Deshaies RJ (duben 2010). „Transkripční faktor Nrf1 zprostředkovává cestu obnovy proteazomu po inhibici proteazomu v savčích buňkách“. Molekulární buňka. 38 (1): 17–28. doi:10.1016 / j.molcel.2010.02.029. PMC  2874685. PMID  20385086.
  25. ^ A b Steffen J, Seeger M, Koch A, Krüger E (říjen 2010). „Proteazomální degradace je transkripčně řízena TCF11 prostřednictvím zpětnovazební smyčky závislé na ERAD“. Molekulární buňka. 40 (1): 147–58. doi:10.1016 / j.molcel.2010.09.012. PMID  20932482.
  26. ^ A b Sha Z, Goldberg AL (červenec 2014). „Zpracování Nrf1 zprostředkované proteazomem je nezbytné pro koordinaci indukce všech podjednotek proteazomu a p97“. Aktuální biologie. 24 (14): 1573–83. doi:10.1016 / j.cub.2014.06.004. PMC  4108618. PMID  24998528.
  27. ^ Ho DV, Chan JY (únor 2015). "Indukce exprese Herpud1 stresem ER je regulována Nrf1". FEBS Dopisy. 589 (5): 615–20. doi:10.1016 / j.febslet.2015.01.026. PMID  25637874. S2CID  28176029.
  28. ^ Tsujita T, Peirce V, Baird L, Matsuyama Y, Takaku M, Walsh SV, Griffin JL, Uruno A, Yamamoto M, Hayes JD (říjen 2014). „Transkripční faktor Nrf1 negativně reguluje transportér cystinu / glutamátu a enzymy metabolizující lipidy“. Molekulární a buněčná biologie. 34 (20): 3800–16. doi:10.1128 / MCB.00110-14. PMC  4187719. PMID  25092871.
  29. ^ A b Zheng H, Fu J, Xue P, Zhao R, Dong J, Liu D, Yamamoto M, Tong Q, Teng W, Qu W, Zhang Q, Andersen ME, Pi J (duben 2015). „CNC-bZIP protein Nrf1-závislá regulace sekrece inzulínu stimulované glukózou“. Antioxidanty a redoxní signalizace. 22 (10): 819–31. doi:10.1089 / ars.2014.6017. PMC  4367236. PMID  25556857.
  30. ^ Hirotsu Y, Higashi C, Fukutomi T, Katsuoka F, Tsujita T, Yagishita Y, Matsuyama Y, Motohashi H, Uruno A, Yamamoto M (srpen 2014). „Faktor 1 související s transkripčním faktorem NF-E2 zhoršuje metabolismus glukózy u myší“. Geny do buněk. 19 (8): 650–65. doi:10.1111 / gtc.12165. PMID  25041126. S2CID  9281206.
  31. ^ Oh DH, Rigas D, Cho A, Chan JY (listopad 2012). „Nedostatek jaderného transkripčního faktoru erytroidního 2 (Nrf1) vede ke genetické nestabilitě“. FEBS Journal. 279 (22): 4121–30. doi:10.1111 / febs.12005. PMC  3835192. PMID  22971132.
  32. ^ Wang W, Chan JY (červenec 2006). „Nrf1 je namířen na membránu endoplazmatického retikula prostřednictvím N-koncové transmembránové domény. Inhibice nukleární translokace a transakční funkce“. The Journal of Biological Chemistry. 281 (28): 19676–87. doi:10,1074 / jbc.M602802200. PMID  16687406. https://pubpeer.com/publications/34FAE52A483C74E4D42770D878A999}
  33. ^ A b Tsuchiya Y, Morita T, Kim M, Iemura S, Natsume T, Yamamoto M, Kobayashi A (listopad 2011). „Duální regulace transkripční aktivity Nrf1 pomocí degradačních mechanismů závislých na P-TrCP a Hrd1“. Molekulární a buněčná biologie. 31 (22): 4500–12. doi:10.1128 / MCB.05663-11. PMC  3209242. PMID  21911472.
  34. ^ Radhakrishnan SK, den Besten W, Deshaies RJ (2014). „retrotranslokace závislá na p97 a proteolytické zpracování řídí tvorbu aktivního Nrf1 po inhibici proteazomu“. eLife. 3: e01856. doi:10,7554 / eLife.01856. PMC  3896944. PMID  24448410.
  35. ^ Biswas M, Phan D, Watanabe M, Chan JY (listopad 2011). „Nádorový supresor Fbw7 reguluje obrat transkripčního faktoru faktoru 1 související s jaderným faktorem E2 prostřednictvím proteolýzy zprostředkované proteazomem“. The Journal of Biological Chemistry. 286 (45): 39282–9. doi:10.1074 / jbc.M111.253807. PMC  3234752. PMID  21953459.
  36. ^ Biswas M, Kwong EK, Park E, Nagra P, Chan JY (srpen 2013). „Glykogensyntáza kináza 3 reguluje expresi transkripčního faktoru 1 souvisejícího s jaderným faktorem-erythroidem-2 (Nrf1) a inhibuje funkci Nrf1 podporující přežití“. Experimentální výzkum buněk. 319 (13): 1922–31. doi:10.1016 / j.yexcr.2013.04.013. PMC  4186750. PMID  23623971.
  37. ^ Tsuchiya Y, Taniguchi H, Ito Y, Morita T, Karim MR, Ohtake N, Fukagai K, Ito T, Okamuro S, Iemura S, Natsume T, Nishida E, Kobayashi A (září 2013). „Osa kasein kinázy 2-nrf1 reguluje clearance ubikvitinovaných proteinů regulací genové exprese proteazomu“. Molekulární a buněčná biologie. 33 (17): 3461–72. doi:10.1128 / MCB.01271-12. PMC  3753846. PMID  23816881.
  38. ^ Narayanan K, Ramachandran A, Peterson MC, Hao J, Kolstø AB, Friedman AD, George A (říjen 2004). „CCAAT enhancer-binding protein (C / EBP) beta a Nrf1 interagují za účelem regulace exprese genu dentinového sialofosfoproteinu (DSPP) během diferenciace odontoblastů“. The Journal of Biological Chemistry. 279 (44): 45423–32. doi:10,1074 / jbc.M405031200. PMID  15308669.
  39. ^ Zhao R, Hou Y, Xue P, Woods CG, Fu J, Feng B, Guan D, Sun G, Chan JY, Waalkes MP, Andersen ME, Pi J (leden 2011). „Dlouhé izoformy NRF1 přispívají k antioxidační reakci vyvolané arsenem v lidských keratinocytech“. Perspektivy zdraví a životního prostředí. 119 (1): 56–62. doi:10,1289 / ehp.1002304. PMC  3018500. PMID  20805060.
  40. ^ Zhang Y, Crouch DH, Yamamoto M, Hayes JD (listopad 2006). „Negativní regulace transkripčního faktoru Nrf1 jeho N-terminální doménou je nezávislá na Keap1: Nrf1, ale ne Nrf2, je zaměřena na endoplazmatické retikulum.“. The Biochemical Journal. 399 (3): 373–85. doi:10.1042 / BJ20060725. PMC  1615900. PMID  16872277.
  41. ^ Chepelev NL, Bennitz JD, Huang T, McBride S, Willmore WG (2011). „Protein Nrf1 CNC-bZIP je regulován proteazomem a aktivován hypoxií.“. PLOS ONE. 6 (12): e29167. Bibcode:2011PLoSO ... 629167C. doi:10.1371 / journal.pone.0029167. PMC  3244438. PMID  22216197.
  42. ^ Zhang Y, Manning BD (2015). „Signalizace mTORC1 aktivuje NRF1 ke zvýšení hladin buněčného proteazomu“. Buněčný cyklus. 14 (13): 2011–7. doi:10.1080/15384101.2015.1044188. PMC  4613906. PMID  26017155.
  43. ^ Zhang Y, Nicholatos J, Dreier JR, Ricoult SJ, Widenmaier SB, Hotamisligil GS, Kwiatkowski DJ, Manning BD (září 2014). "Koordinovaná regulace syntézy a degradace proteinů pomocí mTORC1". Příroda. 513 (7518): 440–3. Bibcode:2014 Natur.513..440Z. doi:10.1038 / příroda13492. PMC  4402229. PMID  25043031.

Další čtení

externí odkazy

Tento článek včlení text z United States National Library of Medicine, který je v veřejná doména.