MAGEA11 - MAGEA11

MAGEA11
Identifikátory
AliasyMAGEA11, CT1.11, MAGE-11, MAGE11, MAGEA-11, člen rodiny MAGE A11
Externí IDOMIM: 300344 MGI: 1333839 HomoloGene: 121637 Genové karty: MAGEA11
Umístění genu (člověk)
X chromozom (lidský)
Chr.X chromozom (lidský)[1]
X chromozom (lidský)
Genomické umístění pro MAGEA11
Genomické umístění pro MAGEA11
KapelaXq28Start149,688,228 bp[1]
Konec149,717,268 bp[1]
Exprese RNA vzor
PBB GE MAGEA11 210503 na fs.png
Další údaje o referenčních výrazech
Ortology
DruhČlověkMyš
Entrez

4110

17140

Ensembl

ENSG00000185247

ENSMUSG00000033343

UniProt

P43364

F2Z493

RefSeq (mRNA)

NM_001011544
NM_005366

NM_020280

RefSeq (protein)

NP_001011544
NP_005357

NP_064676

Místo (UCSC)Chr X: 149,69 - 149,72 MbChr X: 72,22 - 72,22 Mb
PubMed Vyhledávání[3][4]
Wikidata
Zobrazit / upravit člověkaZobrazit / upravit myš

Antigen asociovaný s melanomem 11 je protein že u lidí je kódován MAGEA11 gen.[5][6] Podílí se také na signálních drahách receptoru androgenu a progesteronu.

MAGEA11 je androgenovýregulátor specifický pro primáty.[7] Poprvé byl identifikován u lidských melanomů a od té doby byl spojen s několika druhy rakoviny.[8] Je pozorován u spermatogonie a primárních spermatocytů au některých karcinomů prostaty a prsu.[9]

Tento gen je členem rodiny genů MAGEA. Členové této rodiny kódují navzájem proteiny s 50 až 80% sekvenční identitou. Promotory a první exony genů MAGEA vykazují značnou variabilitu, což naznačuje, že existence této genové rodiny umožňuje expresi stejné funkce pod různými transkripčními kontrolami. Geny MAGEA jsou seskupeny v chromozomální poloze Xq28. Byly zapojeny do některých dědičných poruch, jako je [dyskeratosis congenita]. Pro tento gen byly nalezeny dvě varianty transkriptu kódující různé izoformy.[6]

Interakce

MAGEA11 bylo prokázáno komunikovat s TCEA2,[10] androgenní receptor[11][12] a SH2D4A.[10]

Genetika

Geny MAGE-A mají několik nekódujících exonů následovaných jedním exonem kódujícím protein. MAGEA11 je mapována na lidský chromozom X a tvoří lokus na q28 s dalšími proteiny MAGE-A. MAGE-A11 se nachází mezi dvěma kopiemi MAGEA9 a MAGEA8 a je bezprostředně za duplikovanou oblastí. Jeho sublokus je asi 2 Mb od druhého sublokusu obsahujícího další geny MAGEA.[8]

Androgenní receptor

MAGE-A11 je součástí signální dráhy androgenového receptoru u lidí. Váže se přímo na androgenní receptor a podporuje transkripci přímou vazbou na oblast motivu FXXLF androgenního receptoru.[7][13] Tato kontrola je specifická pro primáty a je způsobena mutací androgenního receptoru z alaninu na valin ve zbytku 33, která rozšiřuje a-helix, což umožňuje přímou vazbu MAGE-A11 na androgenový receptor.[7] Posttranslační modifikace proteinu fosforylací Thr-360 a monoubikvitinylací Lys-240 a Lys-245 také stabilizuje interakci s androgenovým receptorem.[14] MAGE-A11 pravděpodobně spojuje transkripčně aktivní dimery androgenového receptoru.[15] Zvýšení transkripční aktivity androgenového receptoru závislé na MAGE-A11 je zprostředkováno přímou interakcí MAGE-A11 a transkripčního zprostředkujícího faktoru 2 (TIF2), což naznačuje, že MAGE-A11 může působit jako můstkový faktor pro nábor dalších koaktivátorů androgenových receptorů.[14] Mutace v androgenním receptoru, které interferují s vazbou na MAGE-A11, mohou způsobit parciální syndrom necitlivosti na androgen.[16]

Progesteronový receptor

MAGE-A11 také působí jako izoformní specifický koregulátor člověka v plné délce progesteronový receptor-B prostřednictvím interakce s N terminálem receptoru.[15] Zvyšuje aktivitu progesteronového a glukokortikoidního receptoru, což má za následek větší regulační kontrolu nad dominancí aktivační domény ve srovnání s myší.[7]

Rakovina

Většina genů MAGE-A není exprimována ve zdravých tkáních kromě zárodečných buněk varlat, vaječníků a placenty. Jsou exprimovány v nádorových buňkách. Zejména MAGE-A11 vykazuje vysokou expresi u malého počtu nádorů, ale nízkou hladinu u všech ostatních.[17]

Rakoviny prsu

Rodina MAGE-A je spojena s mnoha druhy rakovinných nádorů. Exprese MAGE-A11 je pozitivně spojena s expresí HER-2 a zvýšené koncentrace MAGE-A11 jsou spojeny s kratší délkou života pacientů s rakovinou prsu.[18]

Rakovina prostaty

Zvýšená exprese MAGE-A11 během progrese rakoviny prostaty zvyšuje jak signální dráhu androgenního receptoru, tak růst rakoviny. Hladiny MAGE-A11 mRNA se významně zvyšují během léčby androgenní deprivace k léčbě rakoviny prostaty a bylo zjištěno, že hladiny MAGE-A11 jsou nejvyšší u kastrace-rekurentního karcinomu prostaty.[15][19] Drastické zvýšení je výsledkem hypomethylace DNA ostrova CpG v 5 'promotoru genu MAGE-A11. Bylo také zjištěno, že cyklický AMP zvyšuje expresi MAGE-A11 a také aktivitu androgenového receptoru v buněčných liniích rakoviny prostaty a rozsáhlá methylace DNA promotoru inhibuje účinky cAMP.[19]

Reference

  1. ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000185247 - Ensembl, Květen 2017
  2. ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000033343 - Ensembl, Květen 2017
  3. ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  4. ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  5. ^ Rogner UC, Wilke K, Steck E, Korn B, Poustka A (březen 1996). „Rodina genu antigenu melanomu (MAGE) je seskupena v chromozomálním pásmu Xq28“. Genomika. 29 (3): 725–31. doi:10.1006 / geno.1995.9945. PMID  8575766.
  6. ^ A b „Entrez Gene: MAGEA11 rodina melanomových antigenů A, 11“.
  7. ^ A b C d Lui QS, Su S, Blackwelder AJ, Minges JT, Wilson EM (2011). "Zisk transkripční aktivity primátově specifickou koevolucí antigenu melanomu A11 a jeho interakčního místa v androgenním receptoru". Journal of Biological Chemistry. 286 (34): 29951–29963. doi:10.1074 / jbc.m111.244715. PMC  3191036. PMID  21730049.
  8. ^ A b Artamonova II, Gelfand MS (2004). „Vývoj struktury exon-intron a alternativní sestřih rodiny MAGE-A antigenů rakoviny / varlat“. Journal of Molecular Evolution. 59: 620–631. Bibcode:2004JMolE..59..620A. doi:10.1007 / s00239-004-2654-3. PMID  15693618.
  9. ^ Sang M, Lian Y, Zhou X, Shan B (2011). „Rodina MAGE-A: Atraktivní cíle pro imunoterapii rakoviny“. Vakcína. 29 (47): 8496–8500. doi:10.1016 / j.vakcina.2011.09.014. PMID  21933694.
  10. ^ A b Rual JF, Venkatesan K, Hao T, Hirozane-Kishikawa T, Dricot A, Li N, Berriz GF, Gibbons FD, Dreze M, Ayivi-Guedehoussou N, Klitgord N, Simon C, Boxem M, Milstein S, Rosenberg J, Goldberg DS, Zhang LV, Wong SL, Franklin G, Li S, Albala JS, Lim J, Fraughton C, Llamosas E, Cevik S, Bex C, Lamesch P, Sikorski RS, Vandenhaute J, Zoghbi HY, Smolyar A, Bosak S, Sequerra R, Doucette-Stamm L, Cusick ME, Hill DE, Roth FP, Vidal M (říjen 2005). „Směrem k mapě interakční sítě lidský protein-protein v měřítku proteomu“. Příroda. Anglie. 437 (7062): 1173–8. Bibcode:2005 Natur.437.1173R. doi:10.1038 / nature04209. PMID  16189514.
  11. ^ Bai, Suxia; He Bin; Wilson Elizabeth M (únor 2005). „Melanomový antigenový genový protein MAGE-11 reguluje funkci androgenního receptoru modulací interdoménové interakce“. Mol. Buňka. Biol. Spojené státy. 25 (4): 1238–57. doi:10.1128 / MCB.25.4.1238-1257.2005. ISSN  0270-7306. PMC  548016. PMID  15684378.
  12. ^ Bai, Suxia; Wilson Elizabeth M (březen 2008). „Fosforylace závislá na epidermálním růstovém faktoru a ubikvitinylace MAGE-11 reguluje jeho interakci s androgenovým receptorem“. Mol. Buňka. Biol. Spojené státy. 28 (6): 1947–63. doi:10.1128 / MCB.01672-07. PMC  2268407. PMID  18212060.
  13. ^ Askew EB, Bai S, Blackwelder AJ, Wilson EM (2010). „Transkripční synergie mezi proteinem genu antigenu melanomu a11 (MAGE-A11) a p300 v signalizaci androgenního receptoru“. Journal of Biological Chemistry. 285 (28): 21824–21836. doi:10.1074 / jbc.m110.120600. PMC  2898404. PMID  20448036.
  14. ^ A b Askew EB, Bai S, Hnat AT, Minges JT, Wilson EM (2009). „F-box pro gen antigenu melanomového proteinu-A11 (MAGE-11) spojuje doménu transgenního receptoru NH2 s terminální transaktivací s koaktivátory p160“. The Journal of Biological Chemistry. 284 (50): 34793–34808. doi:10.1074 / jbc.m109.065979. PMC  2787342. PMID  19828458.
  15. ^ A b C Minges JT, Su S, Grossman G, Blackwelder AJ, Pop EA, Mohler JL, Wilson EM (2013). „Melanoma Antigen-A11 (MAGE-A11) zvyšuje transkripční aktivitu spojením dimerů androgenového receptoru“. Journal of Biological Chemistry. 288 (3): 1939–1952. doi:10.1074 / jbc.m112.428409. PMC  3548502. PMID  23172223.
  16. ^ Lagarde WH, Blackwelder AJ, Minges JT, Hnat AT, Andrew T, French FS, Wilson EM (2012). „Mutace exonu 1 androgenního receptoru způsobuje androgenní necitlivost tím, že vytváří fosforylační místo a inhibuje aktivaci melanomového antigenu-A11 NH2- a karboxyl-terminální interakce-debendentní transaktivace“. Journal of Biological Chemistry. 287 (14): 10905–10915. doi:10.1074 / jbc.m111.336081. PMC  3322816. PMID  22334658.
  17. ^ Serrano A, Lethe B, Melroisse J, Lurquin C, De Plaen E, Brasseur F, Rimoldi D, Boon T (1999). „Kvantitativní hodnocení exprese genů MAGE v nádorech omezením ředění knihoven cDNA“. International Journal of Cancer. 85 (5): 664–669. doi:10.1002 / (sici) 1097-0215 ​​(19991126) 83: 5 <664 :: aid-ijc16> 3.3.co; 2-m.
  18. ^ Lian Y, Sang M, Ding C, Zhou X, Fan X, Xu Y, Lu W, Shan B (2012). „Výrazy MAGE-A10 a MAGE-A11 u karcinomů prsu a jejich prognostický význam: Retrospektivní klinická studie“. Journal of Cancer Research and Clinical Oncology. 138 (3): 519–527. doi:10.1007 / s00432-011-1122-x.
  19. ^ A b Karpf AR, Bai S, James SR, Mohler JL, Wilson EM (2009). "Zvýšená exprese androgenového receptorového regulátoru MAGE-11 u rakoviny prostaty hypomethylací DNA a cyklickým AMP". Výzkum molekulární rakoviny. 7: 525–535. doi:10.1158 / 1541-7786.mcr-08-0400. PMC  2670465. PMID  19372581.

Další čtení