NK2 homeobox 1 - NK2 homeobox 1
NK2 homeobox 1 (NKX2-1), také známý jako transkripční faktor štítné žlázy 1 (TTF-1), je protein který je u lidí kódován NKX2-1 gen.[5][6]
Funkce
Transkripční faktor štítné žlázy-1 (TTF-1) je a protein který reguluje transkripce z geny specifické pro Štítná žláza, plíce, a diencephalon. Je také známý jako vazebný protein specifický pro štítnou žlázu. Používá se v anatomická patologie jako značka k určení, zda a nádor vzniká z plic nebo štítné žlázy. NKX2.1 může být indukován aktivin A přes SMAD2 signalizace v diferenciačním modelu lidských embryonálních kmenových buněk.[7]
Klinický význam
Buňky pozitivní na TTF-1 se nacházejí v plicích jako pneumocyty typu II a klubové buňky. Ve štítné žláze, folikulární a parafolikulární buňky jsou také pozitivní pro TTF-1.
Pro rakoviny plic, adenokarcinomy jsou obvykle pozitivní, zatímco spinocelulární karcinomy a velkobuněčné karcinomy jsou zřídka pozitivní. Malobuněčné karcinomy (jakéhokoli primárního webu) jsou obvykle pozitivní. TTF1 je více než jen klinický marker plicního adenokarcinomu. Hraje aktivní roli v udržování buněk rakoviny plic s ohledem na experimentální pozorování, že je mutován v rakovině plic.[8][9][10][11]
Bylo pozorováno, že ztráta Nkx2-1 umožňuje deregulaci transkripčních faktorů FOXA1 / 2 (uvolněním histonová deacetylace a methylace zprostředkovaná represi Foxa1 / 2 pomocí Nkx2-1) způsobující reaktivaci embryonálního žaludečního diferenciačního programu v plicních buňkách. Výsledkem je mucinózní plicní adenokarcinom, zdroj špatných klinických výsledků pro pacienty.[12]
Jiní však zjistili, že barvení TTF-1 je často pozitivní u plicních adenokarcinomů, velkobuněčných karcinomů, malobuněčných plicních karcinomů, neuroendokrinních nádorů jiných než malobuněčných plicních karcinomů a mimopulmonálních malobuněčných karcinomů.[13]
Pozitivní je také v rakoviny štítné žlázy a slouží k monitorování pro metastáza a opakování.[14]
Interakce
NK2 homeobox 1 bylo prokázáno komunikovat s Kalretikulin[15] a PAX8.[16]
Reference
- ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000136352 - Ensembl, Květen 2017
- ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000001496 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Entrez Gene: NKX2-1“.
- ^ Guazzi S, Price M, De Felice M, Damante G, Mattei MG, Di Lauro R (listopad 1990). „Jaderný faktor štítné žlázy 1 (TTF-1) obsahuje homeodoménu a vykazuje novou DNA vazebnou specificitu“. Časopis EMBO. 9 (11): 3631–9. doi:10.1002 / j.1460-2075.1990.tb07574.x. PMC 552115. PMID 1976511.
- ^ Li Y, Eggermont K, Vanslembrouck V, Verfaillie CM (květen 2013). „Aktivace NKX2-1 signalizací SMAD2 po definitivní diferenciaci endodermu v lidské embryonální kmenové buňce“. Kmenové buňky a vývoj. 22 (9): 1433–42. doi:10.1089 / scd.2012.0620. PMC 3629846. PMID 23259454.
- ^ Kendall J, Liu Q, Bakleh A, Krasnitz A, Nguyen KC, Lakshmi B, Gerald WL, Powers S, Mu D (říjen 2007). „Onkogenní spolupráce a společná amplifikace genů vývojového transkripčního faktoru u rakoviny plic“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 104 (42): 16663–8. Bibcode:2007PNAS..10416663K. doi:10.1073 / pnas.0708286104. PMC 2034240. PMID 17925434.
- ^ Tanaka H, Yanagisawa K, Shinjo K, Taguchi A, Maeno K, Tomida S, Shimada Y, Osada H, Kosaka T, Matsubara H, Mitsudomi T, Sekido Y, Tanimoto M, Yatabe Y, Takahashi T (červenec 2007). "Závislost plicních adenokarcinomů na regulátoru vývoje plic TTF-1". Výzkum rakoviny. 67 (13): 6007–11. doi:10.1158 / 0008-5472.CAN-06-4774. PMID 17616654.
- ^ Weir BA, Woo MS, Getz G, Perner S, Ding L, Beroukhim R, Lin WM, Province MA, Kraja A, Johnson LA, Shah K, Sato M, Thomas RK, Barletta JA, Borecki IB, Broderick S, Chang AC , Chiang DY, Chirieac LR, Cho J, Fujii Y, Gazdar AF, Giordano T, Greulich H, Hanna M, Johnson BE, Kris MG, Lash A, Lin L, Lindeman N, Mardis ER, McPherson JD, Minna JD, Morgan MB, Nadel M, Orringer MB, Osborne JR, Ozenberger B, Ramos AH, Robinson J, Roth JA, Rusch V, Sasaki H, Shepherd F, Sougnez C, Spitz MR, Tsao MS, Twomey D, Verhaak RG, Weinstock GM, Wheeler DA, Winckler W, Yoshizawa A, Yu S, Zakowski MF, Zhang Q, Beer DG, Wistuba II, Watson MA, Garraway LA, Ladanyi M, Travis WD, Pao W, Rubin MA, Gabriel SB, Gibbs RA, Varmus HE , Wilson RK, Lander ES, Meyerson M (prosinec 2007). „Charakterizace genomu rakoviny v adenokarcinomu plic“. Příroda. 450 (7171): 893–8. Bibcode:2007 Natur.450..893W. doi:10.1038 / nature06358. PMC 2538683. PMID 17982442.
- ^ Kwei KA, Kim YH, Girard L, Kao J, Pacyna-Gengelbach M, Salari K, Lee J, Choi YL, Sato M, Wang P, Hernandez-Boussard T, Gazdar AF, Petersen I, Minna JD, Pollack JR (červen 2008). „Genomické profilování identifikuje TITF1 jako onkogen specifický pro linii amplifikovaný u rakoviny plic“. Onkogen. 27 (25): 3635–40. doi:10.1038 / sj.onc.1211012. PMC 2903002. PMID 18212743.
- ^ Snyder, Eric L .; Watanabe, Hideo; Magendantz, Margaret; Hoersch, Sebastian; Chen, Tiffany A .; Wang, Diana G .; Crowley, Denise; Whittaker, Charles A .; Meyerson, Matthew; Kimura, Shioko; Jacks, Tyler (2013-04-25). „Nkx2-1 potlačuje latentní žaludeční diferenciační program u plicního adenokarcinomu“. Molekulární buňka. 50 (2): 185–199. doi:10.1016 / j.molcel.2013.02.018. ISSN 1097-2765. PMC 3721642. PMID 23523371.
- ^ Kalhor N, Zander DS, Liu J (srpen 2006). „TTF-1 a p63 pro rozlišení plicního malobuněčného karcinomu od špatně diferencovaného spinocelulárního karcinomu v cytologickém materiálu dříve zbarveném papouškem“. Moderní patologie. 19 (8): 1117–23. doi:10.1038 / modpathol.3800629. PMID 16680154.
- ^ Espinoza CR, Schmitt TL, Loos U (srpen 2001). „Transkripční faktor štítné žlázy 1 a Pax8 synergicky aktivují promotor lidského genu pro tyreoglobulin“. Journal of Molecular Endocrinology. 27 (1): 59–67. doi:10.1677 / jme.0.0270059. PMID 11463576.
- ^ Perrone L, Tell G, Di Lauro R (únor 1999). „Kalretikulin zvyšuje transkripční aktivitu transkripčního faktoru štítné žlázy vazbou na jeho homeodoménu“. The Journal of Biological Chemistry. 274 (8): 4640–5. doi:10.1074 / jbc.274.8.4640. PMID 9988700.
- ^ Di Palma T, Nitsch R, Mascia A, Nitsch L, Di Lauro R, Zannini M (leden 2003). „Spárovaný faktor obsahující doménu Pax8 a faktor obsahující homeodoménu TTF-1 přímo interagují a synergicky aktivují transkripci“. The Journal of Biological Chemistry. 278 (5): 3395–402. doi:10,1074 / jbc.M205977200. PMID 12441357.
Další čtení
- Lau SK, Luthringer DJ, Eisen RN (červen 2002). "Transkripční faktor štítné žlázy-1: recenze". Aplikovaná imunohistochemie a molekulární morfologie. 10 (2): 97–102. doi:10.1097/00022744-200206000-00001. PMID 12051643.
- Guazzi S, Price M, De Felice M, Damante G, Mattei MG, Di Lauro R (listopad 1990). „Jaderný faktor štítné žlázy 1 (TTF-1) obsahuje homeodoménu a vykazuje novou DNA vazebnou specificitu“. Časopis EMBO. 9 (11): 3631–9. doi:10.1002 / j.1460-2075.1990.tb07574.x. PMC 552115. PMID 1976511.
- Oguchi H, Pan YT, Kimura S (duben 1995). „Kompletní nukleotidová sekvence genu myšího specifického pro štítnou žlázu vázající proteinový protein (T / EBP): rozsáhlá identita odvozené aminokyselinové sekvence s lidským proteinem“. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - genová struktura a exprese. 1261 (2): 304–6. doi:10.1016 / 0167-4781 (95) 00033-D. PMID 7711079.
- Saiardi A, Tassi V, De Filippis V, Civitareale D (duben 1995). "Klonování a sekvenční analýza transkripčního faktoru lidské štítné žlázy 1". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - genová struktura a exprese. 1261 (2): 307–10. doi:10.1016 / 0167-4781 (95) 00034-E. PMID 7711080.
- Ikeda K, Clark JC, Shaw-White JR, Stahlman MT, Boutell CJ, Whitsett JA (duben 1995). "Genová struktura a exprese lidského transkripčního faktoru štítné žlázy-1 v buňkách respiračního epitelu". The Journal of Biological Chemistry. 270 (14): 8108–14. doi:10.1074 / jbc.270.44.26460. PMID 7713914.
- Bonaldo MF, Lennon G, Soares MB (září 1996). „Normalizace a odčítání: dva přístupy k usnadnění objevování genů“. Výzkum genomu. 6 (9): 791–806. doi:10,1101 / gr. 6.9.791. PMID 8889548.
- Ghaffari M, Zeng X, Whitsett JA, Yan C (prosinec 1997). "Doména nukleární lokalizace transkripčního faktoru štítné žlázy-1 v buňkách respiračního epitelu". The Biochemical Journal. 328 (3): 757–61. doi:10.1042 / bj3280757. PMC 1218983. PMID 9396717.
- Hamdan H, Liu H, Li C, Jones C, Lee M, deLemos R, Minoo P (březen 1998). "Struktura lidského genu Nkx2.1". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - genová struktura a exprese. 1396 (3): 336–48. doi:10.1016 / S0167-4781 (97) 00210-8. PMID 9545595.
- Perrone L, Tell G, Di Lauro R (únor 1999). „Kalretikulin zvyšuje transkripční aktivitu transkripčního faktoru štítné žlázy vazbou na jeho homeodoménu“. The Journal of Biological Chemistry. 274 (8): 4640–5. doi:10.1074 / jbc.274.8.4640. PMID 9988700.
- Naltner A, Ghaffari M, Whitsett JA, Yan C (leden 2000). „Stimulace kyselinou retinovou promotorem proteinu B lidského surfaktantu je místně závislá na transkripční faktor štítné žlázy“. The Journal of Biological Chemistry. 275 (1): 56–62. doi:10.1074 / jbc.275.1.56. PMID 10617585.
- Missero C, Pirro MT, Di Lauro R (duben 2000). „Několik následných drah ras zprostředkovává funkční represi genu homeoboxového produktu TTF-1“. Molekulární a buněčná biologie. 20 (8): 2783–93. doi:10.1128 / MCB.20.8.2783-2793.2000. PMC 85494. PMID 10733581.
- Naltner A, Wert S, Whitsett JA, Yan C (prosinec 2000). "Časová / prostorová exprese koaktivátorů nukleárních receptorů v myších plicích". American Journal of Physiology. Plicní buněčná a molekulární fyziologie. 279 (6): L1066–74. doi:10.1152 / ajplung.2000.279.6.l1066. PMID 11076796. S2CID 27872061.
- Yan C, Naltner A, Conkright J, Ghaffari M (červen 2001). „Interakce protein-protein receptoru kyseliny retinové alfa a transkripčního faktoru štítné žlázy-1 v buňkách respiračního epitelu“. The Journal of Biological Chemistry. 276 (24): 21686–91. doi:10,1074 / jbc.M011378200. PMID 11274148.
- Missero C, Pirro MT, Simeone S, Pischetola M, Di Lauro R (září 2001). „DNA glykosyláza T: G nesoulad specifická tyminová DNA glykosyláza potlačuje transkripci aktivovanou transkripcí štítné žlázy faktorem 1“. The Journal of Biological Chemistry. 276 (36): 33569–75. doi:10,1074 / jbc.M104963200. PMID 11438542.
- Yi M, Tong GX, Murry B, Mendelson CR (leden 2002). „Role CBP / p300 a SRC-1 při transkripční regulaci genu pro protein plicního surfaktantu protein-A (SP-A) pomocí transkripčního faktoru štítné žlázy-1 (TTF-1)“. The Journal of Biological Chemistry. 277 (4): 2997–3005. doi:10,1074 / jbc.M109793200. PMID 11713256.
- Liu C, Glasser SW, Wan H, Whitsett JA (únor 2002). „GATA-6 a transkripční faktor štítné žlázy-1 přímo interagují a regulují expresi genu proteinu-C surfaktantu“. The Journal of Biological Chemistry. 277 (6): 4519–25. doi:10,1074 / jbc.M107585200. PMID 11733512.
- Ng WK, Chow JC, Ng PK (únor 2002). „Transkripční faktor štítné žlázy-1 je vysoce citlivý a specifický při diferenciaci metastazujícího plicního od extrapulmonálního adenokarcinomu ve vzorcích cytologického výpotku“. Rakovina. 96 (1): 43–8. doi:10.1002 / cncr.10310. PMID 11836702.
- Pohlenz J, Dumitrescu A, Zundel D, Martiné U, Schönberger W, Koo E, Weiss RE, Cohen RN, Kimura S, Refetoff S (únor 2002). „Částečný nedostatek transkripčního faktoru štítné žlázy 1 způsobuje převážně neurologické vady u lidí a myší“. The Journal of Clinical Investigation. 109 (4): 469–73. doi:10,1172 / JCI14192. PMC 150877. PMID 11854318.
- Krude H, Schütz B, Biebermann H, von Moers A, Schnabel D, Neitzel H, Tönnies H, Weise D, Lafferty A, Schwarz S, DeFelice M, von Deimling A, van Landeghem F, DiLauro R, Grüters A (únor 2002 ). „Choreoatetóza, hypotyreóza a plicní změny způsobené haploinsufficiitou lidského NKX2-1“. The Journal of Clinical Investigation. 109 (4): 475–80. doi:10.1172 / JCI14341. PMC 150790. PMID 11854319.
- Miccadei S, De Leo R, Zammarchi E, Natali PG, Civitareale D (duben 2002). „Synergická aktivita transkripčního faktoru štítné žlázy 1 a Pax 8 závisí na souhře promotor / zesilovač“. Molekulární endokrinologie. 16 (4): 837–46. doi:10.1210 / me.16.4.837. PMID 11923479.
externí odkazy
- TITF1 + protein, + člověk v americké národní lékařské knihovně Lékařské předměty (Pletivo)
Tento článek včlení text z United States National Library of Medicine, který je v veřejná doména.