FOXP2 - FOXP2

FOXP2
FOXP2 (2as5).png
Dostupné struktury
PDBLidské vyhledávání UniProt: PDBe RCSB
Identifikátory
AliasyFOXP2, CAGH44, SPCH1, TNRC10, vidlicová skříň P2
Externí IDOMIM: 605317 HomoloGene: 33482 Genové karty: FOXP2
Umístění genu (člověk)
Chromozom 7 (lidský)
Chr.Chromozom 7 (lidský)[1]
Chromozom 7 (lidský)
Genomické umístění pro FOXP2
Genomické umístění pro FOXP2
Kapela7q31.1Start114,086,327 bp[1]
Konec114,693,772 bp[1]
Exprese RNA vzor
PBB GE FOXP2 gnf1h09377 at fs.png
Další údaje o referenčních výrazech
Ortology
DruhČlověkMyš
Entrez

93986

n / a

Ensembl

ENSG00000128573

n / a

UniProt

O15409
Q75MZ5
Q0PRL4
Q8N6B6

n / a

RefSeq (mRNA)

n / a

RefSeq (protein)

n / a

Místo (UCSC)Chr 7: 114,09 - 114,69 Mbn / a
PubMed Vyhledávání[2]n / a
Wikidata
Zobrazit / upravit člověka

Forkhead box protein P2 (FOXP2) je protein který je u lidí kódován FOXP2 gen. FOXP2 je členem krabička vidlice rodina transkripční faktory, bílkoviny, které regulovat genovou expresi podle vazba na DNA. Vyjadřuje se v mozku, srdci, plicích a zažívacím systému.[3][4]

FOXP2 se nachází v mnoha obratlovců, kde hraje důležitou roli v mimikry u ptáků (např ptačí zpěv ) a echolokace u netopýrů. FOXP2 je také nutný pro správný vývoj řeči a jazyka u lidí.[5] U lidí mutace v FOXP2 způsobit vážnou poruchu řeči a jazyka vývojová verbální dyspraxie.[5][6] Studie genu u myší a zpěvných ptáků naznačují, že je to nezbytné pro imitaci hlasu a související motorické učení.[7][8][9] Mimo mozek, FOXP2 se také podílí na vývoji dalších tkání, jako jsou plíce a trávicí systém.[10]

Původně identifikován v roce 1998 jako genetická příčina a porucha řeči v britské rodině označil KE rodina, FOXP2 byl první objevený gen, který je spojován s řečí a jazykem[11] a následně byl nazván „jazykový gen“.[12] Pro vývoj lidského jazyka jsou však nezbytné další geny a analýza z roku 2018 potvrdila, že neexistují žádné důkazy o nedávném pozitivním vývoji evoluční výběr z FOXP2 u lidí.[13][14]

Struktura a funkce

Foxp2 je vyjádřen ve vyvíjejícím se mozečku a zadním mozku embryonálního dne 13,5 myši. Atlasy Allenova mozku

Jako FOX protein „FOXP2 obsahuje doménu forkhead-box. Kromě toho obsahuje a polyglutaminový trakt, a zinkový prst a a leucinový zip. Protein se váže na DNA jiných proteinů a řídí jejich aktivitu prostřednictvím domény forkhead-box. Bylo identifikováno pouze několik cílených genů, vědci se však domnívají, že by mohly existovat až stovky dalších genů, na které je zaměřen gen FOXP2. Protein P2 vidlicového boxu je aktivní v mozku a dalších tkáních před a po narození, mnoho studií ukazuje, že je prvořadý pro růst nervových buněk a přenos mezi nimi. Gen FOXP2 je také zapojen do synaptické plasticity, takže je nezbytný pro učení a paměť.[15]

FOXP2 je vyžadován pro správný vývoj mozku a plic. Vyřazené myši pouze s jednou funkční kopií souboru FOXP2 gen výrazně snížily vokalizace jako štěňata.[16] Vyřazené myši bez funkčních kopií FOXP2 jsou spuštěny, vykazují abnormality v oblastech mozku, jako je Purkyňova vrstva a umírají v průměru 21 dní po narození na nedostatečný vývoj plic.[10]

FOXP2 je vyjádřen v mnoha oblastech mozku,[17] včetně bazální ganglia a nižší frontální kůra, kde je to nezbytné pro zrání mozku a vývoj řeči a jazyka.[18] Bylo zjištěno, že u myší byl gen dvakrát tak vysoce exprimován u štěňat samců než u samic, což souviselo s téměř dvojnásobným zvýšením počtu vokalizací, které štěňata samci dělali po oddělení od matek. Naopak u lidských dětí ve věku 4–5 let bylo zjištěno, že gen je o 30% více vyjádřen v Brocovy oblasti ženských dětí. Vědci navrhli, že gen je aktivnější u „komunikativnějšího pohlaví“.[19][20]

Vyjádření FOXP2 podléhá post-transkripční regulace, zejména mikroRNA (miRNA), která se váže na více miRNA vazebných míst v neokortex, což způsobilo represi FOXP2 3 'nepřekládaná oblast.[21]

Lidské rozlišují tři aminokyselinové substituce FOXP2 bílkovina od bílkoviny nalezené u myší, zatímco dvě aminokyselinové substituce odlišují člověka FOXP2 bílkoviny z toho, co se nachází u šimpanzů,[17] ale pouze jedna z těchto změn je pro člověka jedinečná.[10] Důkazy od geneticky manipulovaných myší[22] a modely lidských neuronových buněk[23] naznačuje, že tyto změny ovlivňují nervové funkce FOXP2.

Klinický význam

Gen FOXP2 byl zapojen do několika kognitivních funkcí včetně; obecný vývoj mozku, jazyk a synaptická plasticita. Genová oblast FOXP2 působí jako transkripční faktor pro protein P2 vidlicového boxu. Transkripční faktory ovlivňují jiné oblasti a bylo navrženo, aby protein P2 vidlicového boxu také působil jako transkripční faktor pro stovky genů. Toto plodné zapojení otevírá možnost, že gen FOXP2 je mnohem rozsáhlejší, než se původně myslelo.[15] Byly prozkoumány další cíle transkripce bez korelace s FOXP2. Specificky byl FOXP2 zkoumán v korelaci s autismem a dyslexií, avšak jako příčina nebyla objevena žádná mutace.[24][6] Jedním z dobře identifikovaných cílů je jazyk.[25] Ačkoli některé výzkumy s touto korelací nesouhlasí,[26] většina výzkumů ukazuje, že mutovaný FOXP2 způsobuje pozorovaný nedostatek produkce.[15][25][27][24][28][29]

Existují určité důkazy, že jazykové poruchy spojené s mutací FOXP2 geny nejsou jen výsledkem zásadního deficitu v řízení motoru. Zobrazování mozku postižených jedinců naznačuje funkční abnormality v jazykových kortikálních a bazálních gangliových oblastech, což ukazuje, že problémy přesahují motorický systém.[30]

Mutace v FOXP2 patří mezi několik (26 genů plus 2 intergenní) lokusy, s nimiž souvisí ADHD diagnóza u dospělých - klinická ADHD je zastřešujícím štítkem pro heterogenní skupinu genetických a neurologických jevů, které mohou být výsledkem mutací FOXP2 nebo jiných příčin.[31]

2020 genomová asociační studie (GWAS) implikuje jedno-nukleotidové polymorfismy (SNP) FOXP2 v náchylnosti k porucha užívání konopí.[32]

Jazyková porucha

Předpokládá se, že translokace oblasti 7q31.2 genu FOXP2 způsobuje vážné jazykové poškození zvané vývojová verbální dyspraxie (DVD)[25] nebo dětská apraxie řeči (CAS)[33] Doposud byl tento typ mutace objeven pouze ve třech rodinách po celém světě, včetně původní rodiny KE.[29] Missense mutace způsobující substituci arginin-histidin (R553H) v doméně vázající DNA je považována za abnormalitu v KE.[34] To by způsobilo, že normálně bazický zbytek je poměrně kyselý a vysoce reaktivní při pH těla. Heterozygotní nesmyslná mutace, varianta R328X, produkuje zkrácený protein zapojený do řeči a jazykových obtíží u jednoho KE jedince a dvou jejich blízkých členů rodiny. Mutace R553H a R328X také ovlivnily nukleární lokalizaci, vazbu DNA a vlastnosti transaktivace (zvýšená genová exprese) FOXP2.[6]

Tito jedinci vykazují delece, translokace a mutace missense. Když dostali za úkol opakování a generování sloves, tito jedinci s DVD / CAS ve studiích fMRI snížili aktivaci v oblasti putamen a Broca. Tyto oblasti jsou obecně známé jako oblasti jazykových funkcí.[35] To je jeden z hlavních důvodů, proč je FOXP2 známý jako jazykový gen. Mají opožděný nástup řeči, potíže s artikulací včetně nezřetelné řeči, koktání a špatné výslovnosti, stejně jako dyspraxie.[29] Předpokládá se, že hlavní část tohoto řečového deficitu pochází z neschopnosti koordinovat pohyby nezbytné k vytvoření normální řeči, včetně tvarování úst a jazyka.[25] Kromě toho existují obecnější poruchy zpracování gramatických a jazykových aspektů řeči.[6] Tato zjištění naznačují, že účinky FOXP2 se neomezují pouze na řízení motoru, protože zahrnují porozumění mezi ostatními kognitivními jazykovými funkcemi. Obecně jsou zaznamenány mírné motorické a kognitivní deficity.[27] Klinicky mohou mít tito pacienti potíže s kašláním, kýcháním a / nebo odkašláváním v krku.[25]

Přestože bylo navrženo, aby FOXP2 hrála zásadní roli ve vývoji řeči a jazyka, tento pohled byl zpochybněn skutečností, že gen je exprimován také u jiných savců, stejně jako u ptáků a ryb, kteří nemluví.[36] Rovněž bylo navrženo, že transkripční faktor FOXP2 není ani tak hypotetickým „jazykovým genem“, ale spíše součástí regulačního aparátu souvisejícího s externalizace řeči.[37]

Vývoj

Člověk FOXP2 Genová a evoluční ochrana je znázorněna na vícenásobném zarovnání (v dolní části obrázku) na tomto obrázku z UCSC Genome Browser. Pamatujte, že ochrana má tendenci se shlukovat kolem kódujících oblastí (exony ).

The FOXP2 gen je vysoce konzervovaný v savci.[17] Lidský gen se od toho liší subhumánní primáti substitucí dvou aminokyselin, a threonin na asparagin substituce na pozici 303 (T303N) a asparagin na serin střídání na pozici 325 (N325S).[34] U myší se liší od lidských třemi substitucemi a v zebra finch o sedm aminokyselin.[17][38][39] Jeden ze dvou rozdílů v aminokyselinách mezi člověkem a šimpanzy také vznikl nezávisle u masožravců a netopýrů.[10][40] Podobný FOXP2 proteiny lze nalézt v zpěvní ptáci, Ryba, a plazi jako aligátoři.[41][42]

Odběr vzorků DNA z Homo neanderthalensis kosti naznačuje, že jejich FOXP2 Gen je trochu odlišný, i když do značné míry podobný těm z Homo sapiens (tj. lidé).[43][44] Předchozí genetická analýza naznačovala, že H. sapiens Gen FOXP2 se stal fixovaným v populaci asi před 125 000 lety.[45] Někteří vědci považují nálezy neandertálců za to, že gen místo toho proletěl populací před více než 260 000 lety, před naším nejnovějším společným předkem s neandertálci.[45] Jiní vědci nabízejí alternativní vysvětlení toho, jak H. sapiens verze by se objevila u neandertálců žijících před 43 000 lety.[45]

Podle studie z roku 2002 FOXP2 gen vykazoval známky nedávného pozitivní výběr.[17][46] Někteří vědci spekulovali, že pozitivní výběr je pro vývoj jazyka u lidí.[17] Jiní však nebyli schopni najít jasnou souvislost mezi druhy s naučenými vokalizace a podobnými mutacemi v FOXP2.[41][42] Analýza velkého vzorku globálně distribuovaných genomů z roku 2018 potvrdila, že neexistují žádné důkazy o pozitivní selekci, což naznačuje, že původní signál pozitivní selekce může být způsoben složením vzorku.[13][14] Vložení člověka mutace do myší, jejichž verze FOXP2 jinak se liší od člověka a šimpanz verze pouze v jednom dalším základním páru, způsobí změny vokalizace i další změny chování, jako je snížení průzkumných tendencí a zkrácení doby učení bludiště. Pozorováno je také snížení hladiny dopaminu a změny morfologie určitých nervových buněk.[22]

Interakce

Je známo, že FOXP2 reguluje CNTNAP2, CTBP1,[47] SRPX2 a SCN3A.[48][18][49]

FOXP2 downregulates CNTNAP2, člen neurexin rodina nalezená v neuronech. CNTNAP2 je spojena s běžnými formami jazykového postižení.[50]

FOXP2 také snižuje hladinu proteinu obsahujícího sushi s opakováním X (2) (SRPX2).[51][52] Přímo snižuje jeho expresi vazbou na jeho gen promotér. SRPX2 je zapojen do glutamátergní tvorba synapsí v mozková kůra a je výraznější v dětství. Zdá se, že SRPX2 specificky zvyšuje počet glutamatergických synapsí v mozku, přičemž ponechává inhibiční účinek GABAergický synapse beze změny a neovlivňující dendritická páteř délka nebo tvar. Na druhou stranu aktivita FOXP2 kromě počtu snižuje délku a tvar dendritické páteře, což naznačuje, že má v regulaci dendritické morfologie další regulační role.[53]

U jiných zvířat

Šimpanzi

U šimpanzů se FOXP2 liší od lidské verze dvěma aminokyselinami.[54] Studie v Německu sekvenovala komplementární DNA FOXP2 u šimpanzů a jiných druhů, aby ji porovnala s lidskou komplementární DNA za účelem zjištění specifických změn v sekvenci.[17] Bylo zjištěno, že FOXP2 je u lidí funkčně odlišný od šimpanzů. Protože bylo také zjištěno, že FOXP2 má účinek na jiné geny, zkoumají se také jeho účinky na jiné geny.[55] Vědci odvodili, že ve směru těchto studií by mohly existovat i další klinické aplikace, pokud jde o nemoci, které mají vliv na schopnost lidského jazyka.[23]

Myši

V myši FOXP2 genové knockouty Ztráta obou kopií genu způsobuje vážné motorické poškození související s cerebelárními abnormalitami a nedostatkem ultrazvukové vokalizace obvykle vyvolává, když jsou štěňata odstraněna z matky.[16] Tyto vokalizace mají důležité komunikační role v interakcích mezi matkou a potomkem. Ztráta jedné kopie byla spojena s poškozením ultrazvukových hlasových projevů a mírným vývojovým zpožděním. Samci myší při setkání se samicemi myší produkují složité ultrazvukové vokalizace, které mají charakteristiky písně.[56] Myši, které mají bodovou mutaci R552H nesenou rodinou KE, vykazují cerebelární redukci a abnormální synaptická plasticita ve striatálním a mozeček obvodů.[7]

Humanizované myši FOXP2 byly pozměněny kortiko-bazální ganglia obvodů. Lidská alela genu FOXP2 byla přenesena do myších embryí skrz homologní rekombinace k vytvoření humanizovaných myší FOXP2. Lidská varianta FOXP2 měla také vliv na průzkumné chování myší. Ve srovnání s knockoutovanými myšmi s jednou nefunkční kopií FOXP2model humanizované myši vykazoval opačné účinky při testování jeho účinku na hladiny dopaminu, plasticitu synapsí, vzorce exprese ve striatu a chování, které bylo průzkumné povahy.[22]

Když byla u myší změněna exprese FOXP2, ovlivnilo to mnoho různých procesů, včetně učení motorických dovedností a plasticity synapsí. FOXP2 se navíc nachází v šestá vrstva mozkové kůry než v pátý, a to je v souladu s tím, že má větší roli ve smyslové integraci. FOXP2 byl také nalezen v mediální geniculate jádro myšího mozku, což je oblast zpracování, kterou musí procházet sluchové vstupy v thalamu. Bylo zjištěno, že jeho mutace hrají roli při zpoždění rozvoje jazykového učení. Bylo také zjištěno, že je vysoce exprimován v Purkyňových buňkách a cerebelárních jádrech kortiko-cerebelárních obvodů. Vysoká exprese FOXP2 byla také prokázána u ostnatých neuronů, které exprimují dopaminové receptory typu 1 ve striatu, substantia nigra, subtalamické jádro a ventrální tegmentální oblast. Negativní účinky mutací FOXP2 v těchto oblastech mozku na motorické schopnosti byly prokázány u myší prostřednictvím úkolů v laboratorních studiích. Při analýze mozkových obvodů v těchto případech vědci zjistili vyšší hladinu dopaminu a sníženou délku dendritů, což způsobilo defekty v dlouhodobá deprese, který se podílí na učení a údržbě motorických funkcí. Přes EEG Studie také zjistily, že tyto myši měly zvýšenou hladinu aktivity ve svém striatu, což přispělo k těmto výsledkům. Existují další důkazy o mutacích cílů genu FOXP2, u nichž je prokázáno, že mají roli schizofrenie, epilepsie, autismus, bipolární porucha a intelektuální postižení.[57]

Netopýři

FOXP2 má důsledky pro rozvoj netopýr echolokace.[34][40][58] Na rozdíl od opic a myší FOXP2 je extrémně různorodá echolokační netopýři.[40] Dvacet dva sekvence netopýra eutherian savci odhalili celkový počet 20 nesynonymních mutací na rozdíl od poloviny tohoto počtu sekvencí netopýrů, které vykazovaly 44 nesynonymních mutací.[40] Všechno kytovci sdílejí tři aminokyselinové substituce, ale mezi echolokací nebyly nalezeny žádné rozdíly ozubené velryby a bez echolokace baleen kytovci.[40] U netopýrů však variace aminokyselin korelovala s různými echolokačními typy.[40]

Ptactvo

v zpěvní ptáci, FOXP2 s největší pravděpodobností reguluje geny zapojené do neuroplasticity.[8][59] Gene knockdown z FOXP2 v oblasti X oblasti bazální ganglia u pěvců vede k neúplné a nepřesné imitaci písně.[8] Nadměrné exprese FoxP2 bylo dosaženo injekcí virus spojený s adeno sérotyp 1 (AAV1) do oblasti X mozku. Tato nadměrná exprese měla podobné účinky jako srážka; juvenilní zebří pěnkavy ptáci nebyli schopni přesně napodobit své učitele.[60] Podobně u dospělých kanárských ostrovů vyšší FOXP2 úrovně také korelují se změnami skladeb.[39]

Úrovně FOXP2 u dospělých zebřích pěnkav jsou podstatně vyšší, když muži nasměrovávají svou píseň na ženy, než když zpívají píseň v jiných kontextech.[59] „Řízený“ zpěv se vztahuje k tomu, když muž zpívá ženě, obvykle kvůli námluvám. K „neřízenému“ zpěvu dochází, když například muž zpívá, když jsou přítomni jiní muži nebo je sám.[61] Studie zjistily, že hladiny FoxP2 se liší v závislosti na sociálním kontextu. Když ptáci zpívali neřízenou píseň, došlo v oblasti X ke snížení exprese FoxP2. Tato downregulace nebyla pozorována a hladiny FoxP2 zůstaly stabilní v ptácích zpívajících řízenou píseň.[59]

Ukázalo se, že rozdíly mezi ptáky, kteří se učí písně, a ptáky, kteří se neučí, jsou způsobeny rozdíly v FOXP2 genová exprese, spíše než rozdíly v aminokyselinové sekvenci FOXP2 protein.

Zebrafish

V zebrafish je FOXP2 vyjádřen ve ventrálních a hřbetní thalamus, telencephalon, diencephalon kde pravděpodobně hraje roli ve vývoji nervového systému. Gen FOXP2 zebrafish má 85% podobnost s lidským ortologem FOX2P.[62]

Dějiny

FOXP2 a jeho gen byly objeveny na základě vyšetřování anglické rodiny známé jako KE rodina, z nichž polovina (15 jedinců napříč třemi generacemi) trpěla poruchou řeči a jazyka vývojová verbální dyspraxie. Jejich případ byl studován na Institute of Child Health of University College London.[63] V roce 1990 Myrna Gopnik, Profesor lingvistiky ve společnosti McGill University uvádí, že rodina KE postižená poruchami měla vážnou vadu řeči s nepochopitelnou řečí, do značné míry charakterizovanou gramatickými deficity.[64] Předpokládala, že základem není učení nebo kognitivní postižení, ale genetické faktory ovlivňující hlavně gramatické schopnosti.[65] (Její hypotéza vedla k popularizované existenci „gramatického genu“ a kontroverzní představě gramatické poruchy.[66][67]) V roce 1995 University of Oxford a vědci z Ústavu zdraví dětí zjistili, že porucha byla čistě genetická.[68] Je pozoruhodné, že dědičnost poruchy z jedné generace na druhou byla v souladu autosomálně dominantní dědičnost, tj. mutace pouze jednoho genu na an autosome (ne-pohlavní chromozom ) jednající dominantním způsobem. Toto je jeden z mála známých příkladů Mendelian (monogenní) dědictví pro poruchu ovlivňující řečové a jazykové dovednosti, které mají obvykle složitý základ zahrnující více genetických rizikových faktorů.[69]

The FOXP2 Gen se nachází na dlouhém (q) rameni chromozom 7, v poloze 31.

V roce 1998, Oxford University genetici Simon Fisher, Anthony Monaco, Cecilia S. L. Lai, Jane A. Hurst a Faraneh Vargha-Khadem identifikoval autosomálně dominantní monogenní dědičnost, která je lokalizována na malé oblasti chromozom 7 ze vzorků DNA odebraných z postižených a neovlivněných členů.[3] Chromozomální oblast (lokus) obsahovala 70 genů.[70] Lokus dostal oficiální název „SPCH1“ (pro řečovou a jazykovou poruchu-1) Výbor pro nomenklaturu lidského genomu. Mapování a sekvenování chromozomální oblasti bylo provedeno pomocí bakteriální umělý chromozom klony.[4] V této době vědci identifikovali jedince, který nesouvisí s rodinou KE, ale má podobný typ poruchy řeči a jazyka. V tomto případě mělo dítě známé jako CS chromozomální přesmyk (a přemístění ) ve kterém došlo k výměně části chromozomu 7 s částí chromozomu 5. Místo rozbití chromozomu 7 bylo lokalizováno v oblasti SPCH1.[4]

V roce 2001 tým identifikoval v CS, že mutace je uprostřed genu kódujícího protein.[5] Pomocí kombinace bioinformatika a RNA analýzami zjistili, že gen kóduje nový protein patřící k skříň vidlice (FOX) skupina transkripční faktory. Jako takový byl přidělen oficiální název FOXP2. Když vědci sekvenovali FOXP2 gen v rodině KE, našli a heterozygotní bodová mutace sdíleny všemi postiženými jednotlivci, ale ne u nedotčených členů rodiny a jiných lidí.[5] Tato mutace je způsobena substitucí aminokyselin, která inhibuje doménu vázající DNA FOXP2 protein.[71] Další screening genu identifikoval několik dalších případů FOXP2 narušení, včetně různých bodových mutací[6] a chromozomální přesmyky,[72] poskytnutí důkazu, že poškození jedné kopie tohoto genu je dostatečné k vykolejení vývoje řeči a jazyka.

Viz také

Reference

  1. ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000128573 - Ensembl, Květen 2017
  2. ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  3. ^ A b Fisher SE, Vargha-Khadem F, Watkins KE, Monako AP, Pembrey ME (únor 1998). "Lokalizace genu zapojeného do závažné poruchy řeči a jazyka". Genetika přírody. 18 (2): 168–70. doi:10.1038 / ng0298-168. hdl:11858 / 00-001M-0000-0012-CBD9-5. PMID  9462748. S2CID  3190318.
  4. ^ A b C Lai CS, Fisher SE, Hurst JA, Levy ER, Hodgson S, Fox M a kol. (Srpen 2000). „Oblast SPCH1 na lidském 7q31: genomická charakterizace kritického intervalu a lokalizace translokací spojených s poruchou řeči a jazyka“. American Journal of Human Genetics. 67 (2): 357–68. doi:10.1086/303011. PMC  1287211. PMID  10880297.
  5. ^ A b C d Lai CS, Fisher SE, Hurst JA, Vargha-Khadem F, Monako AP (říjen 2001). „Gen vidlice-doména je mutován v těžké řeči a jazykové poruše“. Příroda. 413 (6855): 519–23. Bibcode:2001 Natur.413..519L. doi:10.1038/35097076. PMID  11586359. S2CID  4421562.
  6. ^ A b C d E MacDermot KD, Bonora E, Sykes N, Coupe AM, Lai CS, Vernes SC a kol. (Červen 2005). „Identifikace zkrácení FOXP2 jako nové příčiny vývojových deficitů řeči a jazyka“. American Journal of Human Genetics. 76 (6): 1074–80. doi:10.1086/430841. PMC  1196445. PMID  15877281.
  7. ^ A b Groszer M, Keays DA, Deacon RM, de Bono JP, Prasad-Mulcare S, Gaub S a kol. (Březen 2008). „Porucha synaptické plasticity a motorického učení u myší s bodovou mutací zapletenou do deficitů lidské řeči“. Aktuální biologie. 18 (5): 354–62. doi:10.1016 / j.cub.2008.01.060. PMC  2917768. PMID  18328704.
  8. ^ A b C Haesler S, Rochefort C, Georgi B, Licznerski P, Osten P, Scharff C (prosinec 2007). „Neúplná a nepřesná imitace hlasu po vyřazení FoxP2 v jádru bazálních ganglií zpěvných ptáků Oblast X“. PLOS Biology. 5 (12): e321. doi:10.1371 / journal.pbio.0050321. PMC  2100148. PMID  18052609.
  9. ^ Fisher SE, Scharff C (duben 2009). "FOXP2 jako molekulární okno do řeči a jazyka". Trendy v genetice. 25 (4): 166–77. doi:10.1016 / j.tig.2009.03.002. PMID  19304338.
  10. ^ A b C d Shu W, Lu MM, Zhang Y, Tucker PW, Zhou D, Morrisey EE (květen 2007). „Foxp2 a Foxp1 společně regulují vývoj plic a jícnu“. Rozvoj. 134 (10): 1991–2000. doi:10.1242 / dev.02846. PMID  17428829.
  11. ^ Nudel R, Newbury DF (září 2013). „FOXP2“. Wiley Interdisciplinary Reviews: Cognitive Science. 4 (5): 547–560. doi:10,1002 / wcs.1247. PMC  3992897. PMID  24765219.
  12. ^ Harpaz Y. „Nalezen gen jazyka“. human-brain.org. Archivovány od originál dne 25. října 2014. Citováno 31. října 2014.
  13. ^ A b Atkinson EG, Audesse AJ, Palacios JA, Bobo DM, Webb AE, Ramachandran S, Henn BM (září 2018). „Žádný důkaz o nedávném výběru na FOXP2 mezi různými lidskými populacemi“. Buňka. 174 (6): 1424–1435.e15. doi:10.1016 / j.cell.2018.06.048. PMC  6128738. PMID  30078708.
  14. ^ A b „Language Gene Dethroned“. Scientist Magazine®. Citováno 28. ledna 2020.
  15. ^ A b C „FOXP2 Gene“. Genetická domácí reference. Americká národní lékařská knihovna, National Institutes of Health. Září 2016.
  16. ^ A b Shu W, Cho JY, Jiang Y, Zhang M, Weisz D, Elder GA a kol. (Červenec 2005). „Změněná ultrazvuková vokalizace u myší s narušením genu Foxp2“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 102 (27): 9643–8. Bibcode:2005PNAS..102,9643S. doi:10.1073 / pnas.0503739102. PMC  1160518. PMID  15983371.
  17. ^ A b C d E F G Enard W, Przeworski M, Fisher SE, Lai CS, Wiebe V, Kitano T a kol. (Srpen 2002). „Molekulární vývoj FOXP2, genu zapojeného do řeči a jazyka“ (PDF). Příroda. 418 (6900): 869–72. Bibcode:2002 Natur.418..869E. doi:10.1038 / nature01025. PMID  12192408. S2CID  4416233. Archivovány od originál (PDF) dne 30. srpna 2006.
  18. ^ A b Spiteri E, Konopka G, Coppola G, Bomar J, Oldham M, Ou J a kol. (Prosinec 2007). „Identifikace transkripčních cílů FOXP2, genu spojeného s řečí a jazykem, při vývoji lidského mozku“. American Journal of Human Genetics. 81 (6): 1144–57. doi:10.1086/522237. PMC  2276350. PMID  17999357.
  19. ^ BalterFeb. 19, Michael; 2013; Pm, 5:00 (19. února 2013). "'Jazyk je aktivnější u mladých dívek než chlapců ". Věda | AAAS. Citováno 28. ledna 2020.CS1 maint: číselné názvy: seznam autorů (odkaz)
  20. ^ Bowers JM, Perez-Pouchoulen M, Edwards NS, McCarthy MM (únor 2013). „Foxp2 zprostředkovává rozdíly v pohlaví v ultrazvukové vokalizaci štěňat potkanů ​​a řídí pořadí získávání matek“. The Journal of Neuroscience. 33 (8): 3276–83. doi:10.1523 / JNEUROSCI.0425-12.2013. PMC  3727442. PMID  23426656.
  21. ^ Clovis YM, Enard W, Marinaro F, Huttner WB, De Pietri Tonelli D (září 2012). „Konvergentní represe Foxp2 3'UTR pomocí miR-9 a miR-132 v neokortexu embryonálních myší: důsledky pro radiální migraci neuronů“. Rozvoj. 139 (18): 3332–42. doi:10,1242 / dev.078063. PMID  22874921.
  22. ^ A b C Enard W, Gehre S, Hammerschmidt K, Hölter SM, Blass T, Somel M a kol. (Květen 2009). „Humanizovaná verze Foxp2 ovlivňuje kortiko-bazální okruhy ganglií u myší“. Buňka. 137 (5): 961–71. doi:10.1016 / j.cell.2009.03.041. hdl:11858 / 00-001M-0000-000F-F8C5-2. PMID  19490899. S2CID  667723.
  23. ^ A b Konopka G, Bomar JM, Winden K, Coppola G, Jonsson ZO, Gao F a kol. (Listopad 2009). "Lidská specifická transkripční regulace vývojových genů CNS pomocí FOXP2". Příroda. 462 (7270): 213–7. Bibcode:2009 Natur.462..213K. doi:10.1038 / nature08549. PMC  2778075. PMID  19907493. Shrnutí ležel – Věda denně.
  24. ^ A b Gauthier J, Joober R, Mottron L, Laurent S, Fuchs M, De Kimpe V, et al. (Duben 2003). "Mutační screening FOXP2 u jedinců s diagnostikovanou autistickou poruchou". American Journal of Medical Genetics. Část A. 118A (2): 172–5. doi:10,1002 / ajmg.a.10105. PMID  12655497. S2CID  39762074.
  25. ^ A b C d E „Porucha řeči a jazyka související s FOXP2“. Genetická domácí reference. Americká národní lékařská knihovna, National Institutes of Health. Citováno 26. února 2019.
  26. ^ Newbury DF, Bonora E, Lamb JA, Fisher SE, Lai CS, Baird G a kol. (Květen 2002). „FOXP2 není hlavní gen náchylnosti k autismu nebo specifickému poškození jazyka“. American Journal of Human Genetics. 70 (5): 1318–27. doi:10.1086/339931. PMC  447606. PMID  11894222.
  27. ^ A b Lennon PA, Cooper ML, Peiffer DA, Gunderson KL, Patel A, Peters S, Cheung SW, Bacino CA (duben 2007). „Vymazání 7q31.1 podporuje zapojení FOXP2 do jazykové poruchy: klinická zpráva a recenze“. American Journal of Medical Genetics. Část A. 143A (8): 791–8. doi:10,1002 / ajmg.a.31632. PMID  17330859. S2CID  22021740.
  28. ^ Rossell S, Tan E, Bozaoglu K, Neill E, Sumner P, Carruthers S, Van Rheenen T, Thomas E, Gurvich C (2017). „Souvisí jazykové poškození u schizofrenie s jazykovými geny?“. Evropská neuropsychofarmakologie. 27: S459 – S460. doi:10.1016 / j.euroneuro.2016.09.532. S2CID  54316143.
  29. ^ A b C Reuter MS, Riess A, Moog U, Briggs TA, Chandler KE, Rauch A a kol. (Leden 2017). „Varianty FOXP2 u 14 jedinců s vývojovými poruchami řeči a jazyka rozšiřují mutační a klinické spektrum“. Journal of Medical Genetics. 54 (1): 64–72. doi:10.1136 / jmedgenet-2016-104094. PMID  27572252. S2CID  24589445.
  30. ^ Liégeois F, Baldeweg T, Connelly A, Gadian DG, Mishkin M, Vargha-Khadem F (listopad 2003). "Abnormality jazyka fMRI spojené s mutací genu FOXP2". Přírodní neurovědy. 6 (11): 1230–7. doi:10.1038 / nn1138. PMID  14555953. S2CID  31003547.
  31. ^ Demontis D, Walters RK, Martin J, Mattheisen M, Als TD, Agerbo E a kol. (Leden 2019). „Objev prvních genomových významných rizikových lokusů pro poruchu pozornosti / hyperaktivitu v celém genomu“. Genetika přírody. 51 (1): 63–75. doi:10.1038 / s41588-018-0269-7. PMC  6481311. PMID  30478444.
  32. ^ Johnson EC, Demontis D, Thorgeirsson TE, Walters RK, Polimanti R, Hatoum AS a kol. (Říjen 2020). „Rozsáhlá genomová asociační studie metaanalýza poruchy užívání konopí“. Lancet. Psychiatrie. doi:10.1016 / S2215-0366 (20) 30339-4. PMID  33096046.
  33. ^ Morgan A, Fisher SE, Scheffer I, Hildebrand M (23. června 2016). Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJ, Stephens K, Amemiya A (eds.). „Poruchy řeči a jazyků související s FOXP2“. GenReviews. Seattle (WA): University of Washington. PMID  27336128.
  34. ^ A b C Preuss TM (červen 2012). „Vývoj lidského mozku: od objevu genu k objevu fenotypu“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 109 (Suppl 1): 10709–16. doi:10.1073 / pnas.1201894109. PMC  3386880. PMID  22723367.
  35. ^ Vargha-Khadem F, Gadian DG, Copp A, Mishkin M (únor 2005). „FOXP2 a neuroanatomie řeči a jazyka“. Recenze přírody. Neurovědy. 6 (2): 131–8. doi:10.1038 / nrn1605. PMID  15685218. S2CID  2504002.
  36. ^ Friederici AD (2016). „Jazyk v mozku. Cambridge, MA: MIT Press. str. 222. ISBN  978-0-262-03692-4.
  37. ^ Berwick RC, Chomsky N (2016). Proč jen my?. Cambridge, MA: MIT Press. str. 76. ISBN  978-0-262-53349-2.
  38. ^ Teramitsu I, Kudo LC, London SE, Geschwind DH, White SA (březen 2004). „Paralelní výrazy FoxP1 a FoxP2 v zpěvu a lidském mozku předpovídají funkční interakci“. The Journal of Neuroscience. 24 (13): 3152–63. doi:10.1523 / JNEUROSCI.5589-03.2004. PMC  6730014. PMID  15056695.
  39. ^ A b Haesler S, Wada K, Nshdejan A, Morrisey EE, Lints T, Jarvis ED, Scharff C (březen 2004). "FoxP2 výraz u ptačích vokálních studentů a ne-studentů". The Journal of Neuroscience. 24 (13): 3164–75. doi:10.1523 / JNEUROSCI.4369-03.2004. PMC  6730012. PMID  15056696.
  40. ^ A b C d E F Li G, Wang J, Rossiter SJ, Jones G, Zhang S (září 2007). Ellegren H (ed.). „Zrychlený vývoj FoxP2 u echolokačních netopýrů“. PLOS ONE. 2 (9): e900. Bibcode:2007PLoSO ... 2..900L. doi:10.1371 / journal.pone.0000900. PMC  1976393. PMID  17878935.
  41. ^ A b Webb DM, Zhang J (2005). „FoxP2 u ptáků učících se písně a savců učících se vokálně“. The Journal of Heredity. 96 (3): 212–6. doi:10.1093 / jhered / esi025. PMID  15618302.
  42. ^ A b Scharff C, Haesler S (prosinec 2005). „Evoluční pohled na FoxP2: přísně pro ptáky?“. Aktuální názor v neurobiologii. 15 (6): 694–703. doi:10.1016 / j.conb.2005.10.004. PMID  16266802. S2CID  11350165.
  43. ^ Zimmer, Carle (17. března 2016). „Lidé se křížili s homininy při více příležitostech, nálezy ze studie“. The New York Times. Citováno 17. března 2016.
  44. ^ Krause J, Lalueza-Fox C, Orlando L, Enard W, Green RE, Burbano HA, Hublin JJ, Hänni C, Fortea J, de la Rasilla M, Bertranpetit J, Rosas A, Pääbo S (listopad 2007). „Odvozená varianta FOXP2 moderních lidí byla sdílena s neandertálci“. Aktuální biologie. 17 (21): 1908–12. doi:10.1016 / j.cub.2007.10.008. hdl:11858 / 00-001M-0000-000F-FED3-1. PMID  17949978. S2CID  9518208. Shrnutí ležel – The New York Times (19. října 2007). Viz také Benítez-Burraco A, Longa VM, Lorenzo G, Uriagereka J (listopad 2008). „Také stříkej neandertálce ... nebo ano?“. Biolingvistika. 2 (2): 225–232.
  45. ^ A b C Benítez-Burraco A, Longa VM, Lorenzo G, Uriagereka J (listopad 2008). „Postříkej také neandertálce… nebo ano?“. Biolingvistika. 2 (2): 225–232.
  46. ^ Toda M, Okubo S, Ikigai H, Suzuki T, Suzuki Y, Hara Y, Shimamura T (1992). „Ochranná aktivita čajových katechinů proti experimentální infekci Vibrio cholerae O1“. Mikrobiologie a imunologie. 36 (9): 999–1001. doi:10.1111 / j.1348-0421.1992.tb02103.x. PMID  1461156. S2CID  34400234.
  47. ^ Li S, Weidenfeld J, Morrisey EE (leden 2004). „Transkripční a DNA vazebná aktivita rodiny Foxp1 / 2/4 je modulována heterotypickými a homotypickými proteinovými interakcemi“. Molekulární a buněčná biologie. 24 (2): 809–22. doi:10.1128 / MCB.24.2.809-822.2004. PMC  343786. PMID  14701752.
  48. ^ Smith RS, Kenny CJ, Ganesh V, Jang A, Borges-Monroy R, Partlow JN a kol. (Září 2018). „Sodný kanál SCN3A (NaPROTI1.3) Regulace lidského mozkového kortikálního skládání a vývoj orálního motoru ". Neuron. 99 (5): 905–913.e7. doi:10.1016 / j.neuron.2018.07.052. PMC  6226006. PMID  30146301.
  49. ^ Vernes SC, Spiteri E, Nicod J, Groszer M, Taylor JM, Davies KE a kol. (Prosinec 2007). „Vysoce výkonná analýza obsazení promotorů odhaluje přímé nervové cíle FOXP2, genu mutovaného v poruchách řeči a jazyka“. American Journal of Human Genetics. 81 (6): 1232–50. doi:10.1086/522238. PMC  2276341. PMID  17999362.
  50. ^ Vernes SC, Newbury DF, Abrahams BS, Winchester L, Nicod J, Groszer M, Alarcón M, Oliver PL, Davies KE, Geschwind DH, Monaco AP, Fisher SE (listopad 2008). „Funkční genetická souvislost mezi odlišnými vývojovými poruchami jazyka“. The New England Journal of Medicine. 359 (22): 2337–45. doi:10.1056 / NEJMoa0802828. PMC  2756409. PMID  18987363.
  51. ^ Sia GM, Clem RL, Huganir RL (listopad 2013). „Gen SRPX2 spojený s lidským jazykem reguluje tvorbu synapsí a vokalizace u myší“. Věda. 342 (6161): 987–91. Bibcode:2013Sci ... 342..987S. doi:10.1126 / science.1245079. PMC  3903157. PMID  24179158.
  52. ^ Pennisi E (31. října 2013). "'Jazykový gen má partnera. Věda. Citováno 30. října 2014.
  53. ^ Sia GM, Clem RL, Huganir RL (listopad 2013). „Gen SRPX2 spojený s lidským jazykem reguluje tvorbu synapsí a vokalizace u myší“. Věda. 342 (6161): 987–91. Bibcode:2013Sci ... 342..987S. doi:10.1126 / science.1245079. PMC  3903157. PMID  24179158.
  54. ^ Smith K (11. listopadu 2009). Msgstr "Vývoj jediného genu spojeného s jazykem". Příroda. doi:10.1038 / novinky.2009.1079. ISSN  1744-7933.
  55. ^ „Proč nemohou šimpanzi mluvit? Je to víc než jen geny“. Reuters. 11. listopadu 2009. Citováno 21. února 2019.
  56. ^ Holy TE, Guo Z (prosinec 2005). "Ultrazvukové písně mužských myší". PLOS Biology. 3 (12): e386. doi:10.1371 / journal.pbio.0030386. PMC  1275525. PMID  16248680.
  57. ^ Francouzská CA, Fisher SE (říjen 2014). "Co nám mohou myši říct o funkci Foxp2?". Aktuální názor v neurobiologii. 28: 72–9. doi:10.1016 / j.conb.2014.07.003. hdl:11858 / 00-001M-0000-0019-F62D-4. PMID  25048596. S2CID  17848265.
  58. ^ Wilbrecht L, Nottebohm F (2003). "Vokální učení u ptáků a lidí". Recenze výzkumu mentální retardace a vývojových postižení. 9 (3): 135–48. doi:10,1002 / mrdd.10073. PMID  12953292.
  59. ^ A b C Teramitsu I, White SA (červenec 2006). „Regulace FoxP2 během neřízeného zpěvu u dospělých pěvců“. The Journal of Neuroscience. 26 (28): 7390–4. doi:10.1523 / JNEUROSCI.1662-06.2006. PMC  2683919. PMID  16837586.
  60. ^ Heston JB, White SA (únor 2015). „Regulace FoxP2 spojená s chováním umožňuje zebra finch vokální učení“. The Journal of Neuroscience. 35 (7): 2885–94. doi:10.1523 / JNEUROSCI.3715-14.2015. PMC  4331621. PMID  25698728.
  61. ^ Jarvis ED, Scharff C, Grossman MR, Ramos JA, Nottebohm F (říjen 1998). "Pro koho pták zpívá: kontextově závislá genová exprese". Neuron. 21 (4): 775–88. doi:10.1016 / s0896-6273 (00) 80594-2. PMID  9808464. S2CID  13893471.
  62. ^ Bonkowsky JL, Chien CB (listopad 2005). "Molekulární klonování a vývojová exprese foxP2 v zebrafish". Dynamika vývoje. 234 (3): 740–6. doi:10.1002 / dvdy.20504. PMID  16028276. S2CID  24771138.
  63. ^ Hurst JA, Baraitser M, Auger E, Graham F, Norell S (duben 1990). "Rozšířená rodina s dominantně zděděnou poruchou řeči". Vývojová medicína a dětská neurologie. 32 (4): 352–5. doi:10.1111 / j.1469-8749.1990.tb16948.x. PMID  2332125. S2CID  2654363.
  64. ^ Gopnik M (září 1990). "Genetický základ gramatické vady". Příroda. 347 (6288): 26. Bibcode:1990Natur.347 ... 26G. doi:10.1038 / 347026a0. PMID  2395458. S2CID  4323390.
  65. ^ Gopnik M (duben 1990). "Feature-blind grammar and dysfphagia". Příroda. 344 (6268): 715. Bibcode:1990 Natur.344..715G. doi:10.1038 / 344715a0. PMID  2330028. S2CID  4360334.
  66. ^ Cowie F (1999). Co je uvnitř?: Nativismus přehodnocen. New York, USA: Oxford University Press. str. 290–291. ISBN  978-0-1951-5978-3.
  67. ^ Jenkins L (2000). Biolinguistics: Exploring the Biology of Language (Přepracované vydání.). Cambridge, Velká Británie: Cambridge University Press. 98–99. ISBN  978-0-5210-0391-9.
  68. ^ Vargha-Khadem F, Watkins K, Alcock K, Fletcher P, Passingham R (leden 1995). „Praxické a neverbální kognitivní deficity ve velké rodině s geneticky přenášenou poruchou řeči a jazyka“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 92 (3): 930–3. Bibcode:1995PNAS ... 92..930V. doi:10.1073 / pnas.92.3.930. PMC  42734. PMID  7846081.
  69. ^ Fisher SE, Lai CS, Monako AP (2003). "Dešifrování genetického základu poruch řeči a jazyka". Roční přehled neurovědy. 26: 57–80. doi:10.1146 / annurev.neuro.26.041002.131144. PMID  12524432. S2CID  1276712.
  70. ^ "Geny, které jsou nezbytné pro řeč". Mozek shora dolů. Citováno 31. října 2014.
  71. ^ Vernes SC, Nicod J, Elahi FM, Coventry JA, Kenny N, Coupe AM a kol. (Listopad 2006). „Funkční genetická analýza mutací zapojených do poruchy řeči a jazyka u člověka“ (PDF). Lidská molekulární genetika. 15 (21): 3154–67. doi:10,1093 / hmg / ddl392. PMID  16984964.
  72. ^ Feuk L, Kalervo A, Lipsanen-Nyman M, Skaug J, Nakabayashi K, Finucane B a kol. (Listopad 2006). „Absence otcovsky zděděného genu FOXP2 ve vývojové verbální dyspraxii“. American Journal of Human Genetics. 79 (5): 965–72. doi:10.1086/508902. PMC  1698557. PMID  17033973.

externí odkazy