Moje C - Myc - Wikipedia

MYC protoonkogen, transkripční faktor bHLH
Identifikátory
SymbolMOJE C
Alt. symbolyc-Myc, v-myc
Gen NCBI4609
HGNC7553
OMIM190080
RefSeqNM_001354870.1
UniProtP01106
Další údaje
MístoChr. 8 q24.21
WikidataQ20969939
MYCL protoonkogen, transkripční faktor bHLH
Identifikátory
SymbolMYCL
Alt. symbolyLMYC, MYCL1, bHLHe38, L-Myc, v-myc
Gen NCBI4610
HGNC7555
OMIM164850
RefSeqNM_005376
UniProtP12524
Další údaje
MístoChr. 1 p34.2
WikidataQ18029714
MYCN protoonkogen, transkripční faktor bHLH
Identifikátory
SymbolMYCN
Gen NCBI4613
HGNC7559
OMIM164840
RefSeqNM_005378
UniProtPROTI
Další údaje
MístoChr. 2 p24.3
WikidataQ14906753

Moje C je rodina regulační geny a protoonkogeny že kód pro transkripční faktory. The Moje C rodina se skládá ze tří příbuzných lidských genů: c-myc (MOJE C ), l-myc (MYCL ), a n-myc (MYCN ). c-myc (někdy také označované jako MOJE C) byl první gen, který byl objeven v této rodině, kvůli homologie s virovým genem v-myc.

v rakovina, c-myc je často konstitutivně (vytrvale) vyjádřeno. To vede ke zvýšené expresi mnoha genů, z nichž některé jsou zapojeny proliferace buněk, přispívající k tvorbě rakoviny.[1] Běžný člověk přemístění zahrnující c-myc je rozhodující pro vývoj většiny případů Burkittův lymfom.[2] Konstitutivní upregulace Moje C geny byly také pozorovány u karcinomu děložního čípku, tlustého střeva, prsu, plic a žaludku.[1] Myc je tedy považován za slibný cíl pro protinádorové léky.[3] Myc bohužel má několik funkcí, díky nimž je nezrušitelný, takže jakákoli protinádorová léčiva pro dysregulaci Myc budou vyžadovat nepřímé působení na protein, tj. Cílení mRNA pro protein spíše než na malou molekulu, která cílí na samotný protein.[4][5]

V lidský genom, C-myc se nachází na chromozom 8 a předpokládá se, že reguluje expresi 15% všech genů[6] prostřednictvím vazby na sekvence zesilovače boxu (E-boxy ).

Kromě své role klasického transkripčního faktoru N-myc může rekrutovat histon acetyltransferázy (Klobouky). To mu umožňuje regulovat globální strukturu chromatinu prostřednictvím acetylace histonu.[7]

Objev

The Moje C rodina byla poprvé založena po objevu homologie mezi onkogenem neseným Ptačí protiirus, MůjeloCytomatóza (v-myc; P10395) a lidský gen nadměrně exprimovaný u různých druhů rakoviny, Cmobilní Myc (c-Myc).[Citace je zapotřebí ] Později objev dalších homologních genů u lidí vedl k přidání n-Myc a l-Myc do rodiny genů.[8]

Nejčastěji diskutovaný příklad c-Myc protože protoonkogen je jeho implikací v Burkittův lymfom. U Burkittova lymfomu se projevují rakovinné buňky chromozomální translokace, nejčastěji mezi chromozom 8 a chromozom 14 [t (8; 14)]. To způsobuje c-Myc být umístěn za vysoce aktivní oblastí promotoru imunoglobulinu (Ig), což vede k nadměrné expresi Moje C.

Struktura

Bílkovinný produkt Moje C všechny rodinné geny patří do rodiny transkripčních faktorů Myc, které obsahují bHLH (základní šroubovice-smyčka-šroubovice) a LZ (leucinový zip ) strukturální motivy. Motiv bHLH umožňuje vázání proteinů Myc DNA, zatímco leucinový zip TF-vázací motiv umožňuje dimerizaci s Max, další transkripční faktor bHLH.

Moje C mRNA obsahuje IRES (interní místo vstupu ribozomu), které umožňuje, aby RNA byla přeložena na protein, když 5 'čepice je inhibována závislá translace, například během virové infekce.

Funkce

Myc proteiny jsou transkripční faktory které aktivují expresi mnoha pro-proliferativních genů prostřednictvím sekvencí boxu zesilovače vazby (E-boxy ) a nábor histon acetyltransferázy (Klobouky). Myc je myšlenka fungovat tak, že zvyšuje regulaci prodloužení transkriptu aktivně transkribovaných genů prostřednictvím náboru faktory prodloužení.[9] Může také působit jako transkripční represor. Vazbou transkripčního faktoru Miz-1 a vytlačením p300 koaktivátor, inhibuje expresi cílových genů Miz-1. Kromě toho má myc přímou roli v řízení replikace DNA.[10] Tato aktivita by mohla přispět k amplifikaci DNA v rakovinných buňkách.[11]

Myc se aktivuje při různých mitogenní signály jako je stimulace séra nebo Wnt, Psst a EGF (přes Cesta MAPK / ERK ).[12]Modifikací exprese svých cílových genů vede aktivace Myc k mnoha biologickým účinkům. První objevenou byla jeho schopnost řídit proliferace buněk (upregulates cykliny, downregulates p21), ale také hraje velmi důležitou roli při regulaci růst buněk (zvyšuje hladinu ribozomální RNA a proteinů), apoptóza (downregulates Bcl-2 ), diferenciace a kmenová buňka sebeobnovení. Geny pro metabolismus nukleotidů jsou zvýšeně regulovány Myc,[13] které jsou nezbytné pro proliferaci vyvolanou Myc[14] nebo růst buněk.[15]

Existuje několik studií, které jasně ukázaly roli Myca v buněčné konkurenci.[16]

Hlavním účinkem c-myc je B buňka proliferace a zisk MYC je spojován s malignitami B buněk a jejich zvýšenou agresivitou, včetně histologické transformace.[17] V B buňkách působí Myc jako klasický onkogen regulací řady pro-proliferativních a antiapoptotických drah, což zahrnuje také ladění BCR signalizace a CD40 signalizace je regulace mikroRNA (miR-29, miR-150, miR-17 -92).

c-Myc indukuje MTDH Exprese genu (AEG-1) a sama o sobě vyžaduje pro svou expresi onkogen AEG-1.

Myc-nick

Myc-Nick

Myc-nick je cytoplazmatická forma Myc produkovaná částečným proteolytickým štěpením c-Myc a N-Myc v plné délce.[18] Štěpení Myc je zprostředkováno calpain rodina cytosolických proteáz závislých na vápníku.

Štěpení Myc calpainy je konstitutivní proces, ale zvyšuje se za podmínek, které vyžadují rychlou downregulaci úrovní Myc, například během terminální diferenciace. Po štěpení se C-konec Myc (obsahující DNA vazebná doména ) je degradován, zatímco Myc-nick, N-terminál segment 298-zbytkový segment zůstává v cytoplazma. Myc-nick obsahuje vazebné domény pro histon acetyltransferázy a pro ubikvitinové ligázy.

Funkce Myc-nick jsou v současné době vyšetřovány, ale bylo zjištěno, že tento nový člen rodiny Myc reguluje morfologii buněk, alespoň částečně, interakcí s acetyl transferázy podporovat acetylaci α-tubulin. Mimomaternicový výraz Myc-nick urychluje diferenciaci spáchaných myoblasty do svalových buněk.

Klinický význam

Velké množství důkazů ukazuje, že Myc geny a proteiny jsou vysoce relevantní pro léčbu nádorů.[8] S výjimkou genů pro časnou odezvu Myc univerzálně zvyšuje expresi genů. Upregulace je navíc nelineární. Geny, u kterých je exprese již významně upregulována v nepřítomnosti Myc, jsou silně podporovány v přítomnosti Myc, zatímco geny, u kterých je exprese nízká v nepřítomnosti Myc, získají jen malou podporu, když je Myc přítomen.[19]

Inaktivace SUMO-aktivujícího enzymu (SAE1 / SAE2 ) v přítomnosti Myc vede hyperaktivace k mitotické katastrofě a buněčné smrti v rakovinných buňkách. Proto inhibitory SUMOylace může být možnou léčbou rakoviny.[20]

Amplifikace genu MYC byla nalezena u významného počtu epiteliálních buněk rakovina vaječníků případech.[21] V souborech dat TCGA dochází k amplifikaci Myc u několika typů rakoviny, včetně rakoviny prsu, kolorektálního karcinomu, rakoviny slinivky břišní, žaludku a dělohy.[22]

V experimentálním procesu transformace normálních buněk na rakovinné buňky může gen MYC spolupracovat s genem RAS.[23][24]

Výraz Myc je velmi závislý na BRD4 funkce u některých druhů rakoviny.[25][26] Inhibitory BET byly použity k úspěšnému blokování funkce Myc v předklinických modelech rakoviny a jsou v současné době hodnoceny v klinických studiích.[27]

Zvířecí modely

v Drosophila Myc je kódován maličkým lokusem (který byl genetikům znám před rokem 1935).[28] Klasické maličké alely vedly k životaschopnému zvířeti s malou velikostí těla. Drosophila byla následně použita k zapletení Myc do buněčné konkurence,[29] endoreplikace,[30] a růst buněk.[31]

Během objevu genu Myc bylo zjištěno, že chromozomy, které se recipročně translokují do chromozomu 8, obsahují imunoglobulin geny v bodě zlomu. Pro studium mechanismu tumorigeneze v Burkittově lymfomu napodobováním expresního vzoru Myc v těchto rakovinných buňkách byly vyvinuty modely transgenních myší. Gen Myc pod kontrolou IgM zesilovač těžkého řetězce u transgenních myší vede hlavně k lymfomům. Později byly za účelem studia účinků Myc u jiných typů rakoviny také vyrobeny transgenní myši, které nadměrně exprimují Myc v různých tkáních (játra, prsa). Ve všech těchto myších modelech nadměrná exprese Myc způsobuje tumorigenezi, což ilustruje účinnost onkogenu Myc. Ve studii s myší bylo prokázáno, že snížená exprese Myc indukuje dlouhověkost, s významně prodlouženým průměrem a maximální délkou života u obou pohlaví a sníženou mírou úmrtnosti napříč všechny věkové kategorie, lepší zdraví, progrese rakoviny byla pomalejší, lepší metabolismus a měli menší těla. Také méně TOR, AKT, S6K a další změny v energetických a metabolických drahách (jako je AMPK, vyšší spotřeba kyslíku, více pohybů těla atd.). Studie Johna M. Sedivyho a dalších použila Cre-Loxp-rekombinázu k vyřazení jedné kopie Myc, což vedlo k „haplo-nedostatečnému“ genotypu označovanému jako Myc +/-. Viděné fenotypy se staví proti účinkům normálního stárnutí a jsou sdíleny s mnoha dalšími modely myší s dlouhou životností, jako je CR (omezení kalorií) ames trpaslík, rapamycin, metformin a resveratrol. Jedna studie zjistila, že Myc a p53 geny byly klíčem k přežití chronická myeloidní leukémie (CML) buňky. Cílení proteinů Myc a p53 pomocí léků poskytlo pozitivní výsledky u myší s CML.[32][33]

Vztah ke kmenovým buňkám

c-Myc hraje hlavní roli v generaci indukované pluripotentní kmenové buňky (iPSC). Je to jeden z původních faktorů objevených Yamanaka et al. povzbudit buňky k návratu do „kmenového“ stavu spolu s transkripčními faktory 4. října, Sox2 a Klf4. Od té doby se ukázalo, že je možné generovat iPSC bez c-Myc.[34]

Interakce

Myc bylo prokázáno komunikovat s:

Přehled drah přenosu signálu zapojených do apoptóza.

Viz také

Reference

  1. ^ A b "Moje C". NCBI.
  2. ^ Finver SN, Nishikura K, Finger LR, Haluska FG, Finan J, Nowell PC, Croce CM (květen 1988). "Sekvenční analýza Moje C onkogen podílející se na translokaci chromozomu t (8; 14) (q24; q11) v linii T-buněk lidské leukémie naznačuje, že domnělé regulační oblasti nejsou změněny “. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 85 (9): 3052–6. Bibcode:1988PNAS ... 85.3052F. doi:10.1073 / pnas.85.9.3052. PMC  280141. PMID  2834731.
  3. ^ Begley S (01.01.2013). „Průkopník DNA James Watson se zaměřuje na rakovinová zařízení“. Reuters.
  4. ^ Carabet LA, Rennie PS, Cherkasov A (prosinec 2018). „Terapeutická inhibice Myc u rakoviny. Strukturální základy a přístupy k objevování drog pomocí počítače“. International Journal of Molecular Sciences. 20 (1): 120. doi:10,3390 / ijms20010120. PMC  6337544. PMID  30597997.
  5. ^ Dang CV, Reddy EP, Shokat KM, Soucek L. (Srpen 2017). „Drogování„ nenapravitelných “cílů v oblasti rakoviny“. Recenze přírody. Rakovina. 17 (8): 502–508. doi:10.1038 / nrc.2017.36. PMC  5945194. PMID  28643779.
  6. ^ Gearhart J, Pashos EE, Prasad MK (říjen 2007). „Pluripotenční redux - pokrok ve výzkumu kmenových buněk“. The New England Journal of Medicine. 357 (15): 1469–72. doi:10.1056 / NEJMp078126. PMID  17928593.
  7. ^ Cotterman R, Jin VX, Krig SR, Lemen JM, Wey A, Farnham PJ, Knoepfler PS (prosinec 2008). „N-Myc reguluje rozšířený euchromatický program v lidském genomu částečně nezávisle na jeho roli jako klasického transkripčního faktoru“. Výzkum rakoviny. 68 (23): 9654–62. doi:10.1158 / 0008-5472.CAN-08-1961. PMC  2637654. PMID  19047142.
  8. ^ A b Wolf E, Eilers M (2020). „Cílení na proteiny MYC pro léčbu nádorů“. Roční přehled biologie rakoviny. 4: 61–75. doi:10.1146 / annurev-cancerbio-030518-055826.
  9. ^ Rahl PB, Young RA (leden 2014). „MYC a prodloužení transkripce“. Perspektivy Cold Spring Harbor v medicíně. 4 (1): a020990. doi:10.1101 / cshperspect.a020990. PMC  3869279. PMID  24384817.
  10. ^ Dominguez-Sola D, Ying CY, Grandori C, Ruggiero L, Chen B, Li M, Galloway DA, Gu W, Gautier J, Dalla-Favera R (červenec 2007). "Non-transkripční kontrola replikace DNA pomocí c-Myc". Příroda. 448 (7152): 445–51. Bibcode:2007 Natur.448..445D. doi:10.1038 / nature05953. PMID  17597761. S2CID  4422771.
  11. ^ Denis N, Kitzis A, Kruh J, Dautry F, Corcos D (srpen 1991). „Stimulace rezistence na methotrexát a amplifikace genu dihydrofolát reduktázy pomocí c-myc“. Onkogen. 6 (8): 1453–7. PMID  1886715.
  12. ^ Campisi J, Gray HE, Pardee AB, Dean M, Sonenshein GE (1984). "Řízení buněčného cyklu exprese c-myc, ale ne c-ras, je po chemické transformaci ztraceno". Buňka. 36 (2): 241–7. doi:10.1016/0092-8674(84)90217-4. PMID  6692471. S2CID  29661004.
  13. ^ Liu YC, Li F, Handler J, Huang CR, Xiang Y, Neretti N, Sedivy JM, Zeller KI, Dang CV (červenec 2008). „Globální regulace nukleotidových biosyntetických genů pomocí c-Myc“. PLOS ONE. 3 (7): e2722. Bibcode:2008PLoSO ... 3.2722L. doi:10.1371 / journal.pone.0002722. PMC  2444028. PMID  18628958.
  14. ^ Mannava S, Grachtchouk V, Wheeler LJ, Im M, Zhuang D, Slavina EG, Mathews CK, Shewach DS, Nikiforov MA (srpen 2008). "Přímá role metabolismu nukleotidů v C-MYC-dependentní proliferaci buněk melanomu". Buněčný cyklus. 7 (15): 2392–400. doi:10,4161 / cc.6390. PMC  3744895. PMID  18677108.
  15. ^ Aughey GN, Grice SJ, Liu JL (únor 2016). „Souhra mezi Myc a CTP Synthase v Drosophile“. Genetika PLOS. 12 (2): e1005867. doi:10.1371 / journal.pgen.1005867. PMC  4759343. PMID  26889675.
  16. ^ Clavería C, Giovinazzo G, Sierra R, Torres M (srpen 2013). „Soutěž endogenních buněk řízená Myc v embryu časného savce“. Příroda. 500 (7460): 39–44. Bibcode:2013Natur.500 ... 39C. doi:10.1038 / příroda12389. PMID  23842495. S2CID  4414411.
  17. ^ de Alboran IM, O'Hagan RC, Gärtner F, Malynn B, Davidson L, Rickert R, Rajewsky K, DePinho RA, Alt FW (leden 2001). "Analýza funkce C-MYC v normálních buňkách pomocí podmíněné genově cílené mutace". Imunita. 14 (1): 45–55. doi:10.1016 / S1074-7613 (01) 00088-7. PMID  11163229.
  18. ^ Conacci-Sorrell M, Ngouenet C, Eisenman RN (srpen 2010). „Myc-nick: produkt cytoplazmatického štěpení Myc, který podporuje acetylaci alfa-tubulinu a diferenciaci buněk“. Buňka. 142 (3): 480–93. doi:10.1016 / j.cell.2010.06.037. PMC  2923036. PMID  20691906.
  19. ^ Nie Z, Hu G, Wei G, Cui K, Yamane A, Resch W, Wang R, Green DR, Tessarollo L, Casellas R, Zhao K, Levens D (září 2012). „c-Myc je univerzální zesilovač exprimovaných genů v lymfocytech a embryonálních kmenových buňkách“. Buňka. 151 (1): 68–79. doi:10.1016 / j.cell.2012.08.033. PMC  3471363. PMID  23021216.
  20. ^ Kessler JD, Kahle KT, Sun T, Meerbrey KL, Schlabach MR, Schmitt EM, Skinner SO, Xu Q, Li MZ, Hartman ZC, Rao M, Yu P, Dominguez-Vidana R, Liang AC, Solimini NL, Bernardi RJ, Yu B, Hsu T, Golding I, Luo J, Osborne CK, Creighton CJ, Hilsenbeck SG, Schiff R, Shaw CA, Elledge SJ, Westbrook TF (leden 2012). „Pro tumorigenezi řízenou Myc je vyžadován transkripční podprogram závislý na SUMOylaci.“. Věda. 335 (6066): 348–53. Bibcode:2012Sci ... 335..348K. doi:10.1126 / science.1212728. PMC  4059214. PMID  22157079.
  21. ^ Ross JS, Ali SM, Wang K, Palmer G, Yelensky R, Lipson D, Miller VA, Zajchowski D, Shawver LK, Stephens PJ (září 2013). „Komplexní genomové profilování epiteliálního karcinomu vaječníků diagnostickým testem založeným na sekvenování nové generace odhaluje nové cesty k cílené terapii“. Gynekologická onkologie. 130 (3): 554–9. doi:10.1016 / j.ygyno.2013.06.019. PMID  23791828.
  22. ^ Chen Y, McGee J, Chen X, Doman TN, Gong X, Zhang Y, Hamm N, Ma X, Higgs RE, Bhagwat SV, Buchanan S, Peng SB, Staschke KA, Yadav V, Yue Y, Kouros-Mehr H ( 2014). „Identifikace genů řiditelných pro rakovinu zesílených napříč datovými sadami TCGA“. PLOS ONE. 9 (5): e98293. Bibcode:2014PLoSO ... 998293C. doi:10.1371 / journal.pone.0098293. PMC  4038530. PMID  24874471.
  23. ^ Land H, Parada LF, Weinberg RA (1983). „Tumorigenní přeměna primárních fibroblastů embryí vyžaduje alespoň dva spolupracující onkogeny.“ Příroda. 304 (5927): 596–602. Bibcode:1983 Natur.304..596L. doi:10.1038 / 304596a0. PMID  6308472. S2CID  2338865.
  24. ^ Radner H, el-Shabrawi Y, Eibl RH, Brüstle O, Kenner L, Kleihues P, Wiestler OD (1993). „Indukce nádoru onkogeny ras a myc v mozku plodu a novorozence: modulační účinky vývojového stadia a retrovirové dávky“. Acta Neuropathologica. 86 (5): 456–65. doi:10.1007 / bf00228580. PMID  8310796. S2CID  2972931.
  25. ^ Fowler T, Ghatak P, Price DH, Conaway R, Conaway J, Chiang CM, Bradner JE, Shilatifard A, Roy AL (2014). „Regulace exprese MYC a diferenciální citlivosti JQ1 v rakovinných buňkách“. PLOS ONE. 9 (1): e87003. Bibcode:2014PLoSO ... 987003F. doi:10.1371 / journal.pone.0087003. PMC  3900694. PMID  24466310.
  26. ^ Shi J, Vakoc ČR (červen 2014). „Mechanismy terapeutické aktivity inhibice BET bromodomény“. Molekulární buňka. 54 (5): 728–36. doi:10.1016 / j.molcel.2014.05.016. PMC  4236231. PMID  24905006.
  27. ^ Delmore JE, Issa GC, Lemieux ME, Rahl PB, Shi J, Jacobs HM, Kastritis E, Gilpatrick T, Paranal RM, Qi J, Chesi M, Schinzel AC, McKeown MR, Heffernan TP, Vakoc CR, Bergsagel PL, Ghobrial IM , Richardson PG, Young RA, Hahn WC, Anderson KC, Kung AL, Bradner JE, Mitsiades CS (září 2011). „BET inhibice bromodomény jako terapeutická strategie k cílení na c-Myc“. Buňka. 146 (6): 904–17. doi:10.1016 / j.cell.2011.08.017. PMC  3187920. PMID  21889194.
  28. ^ Slizynska H (květen 1938). „Analýza slinných chromozomů oblasti bílých fazet Drosophila Melanogaster“. Genetika. 23 (3): 291–9. PMC  1209013. PMID  17246888.
  29. ^ de la Cova C, Abril M, Bellosta P, Gallant P, Johnston LA (duben 2004). „Drosophila myc reguluje velikost orgánu vyvoláním buněčné konkurence“. Buňka. 117 (1): 107–16. doi:10.1016 / S0092-8674 (04) 00214-4. PMID  15066286. S2CID  18357397.
  30. ^ Maines JZ, Stevens LM, Tong X, Stein D (únor 2004). „Drosophila dMyc je vyžadována pro růst a endoreplikaci buněk vaječníků“. Rozvoj. 131 (4): 775–86. doi:10,1242 / dev.00932. PMID  14724122.
  31. ^ Johnston LA, Prober DA, Edgar BA, Eisenman RN, Gallant P (září 1999). "Drosophila myc reguluje buněčný růst během vývoje" (PDF). Buňka. 98 (6): 779–90. doi:10.1016 / S0092-8674 (00) 81512-3. PMID  10499795. S2CID  5215149.
  32. ^ Abraham SA, Hopcroft LE, Carrick E, Drotar ME, Dunn K, Williamson AJ a kol. (Červen 2016). „Duální cílení na p53 a c-MYC selektivně eliminuje leukemické kmenové buňky“. Příroda. 534 (7607): 341–6. Bibcode:2016Natur.534..341A. doi:10.1038 / příroda18288. PMC  4913876. PMID  27281222.
  33. ^ „Vědci identifikují léky k cílení na„ Achillovu patu “buněk chronické myeloidní leukémie. myScience. 2016-06-08. Citováno 2016-06-09.
  34. ^ Takahashi K, Yamanaka S (březen 2016). "Desetiletí přeprogramování zprostředkovaného transkripčním faktorem na pluripotenci". Recenze přírody. Molekulární buněčná biologie. 17 (3): 183–93. doi:10.1038 / nrm.2016.8. PMID  26883003. S2CID  7593915.
  35. ^ A b C d Park J, Wood MA, Cole MD (březen 2002). „BAF53 tvoří odlišné jaderné komplexy a funguje jako kritický nukleární kofaktor interagující s C-Myc pro onkogenní transformaci“. Molekulární a buněčná biologie. 22 (5): 1307–16. doi:10.1128 / mcb.22.5.1307-1316.2002. PMC  134713. PMID  11839798.
  36. ^ A b Li H, Lee TH, Avraham H (červen 2002). „Nový trikomplex BRCA1, Nmi a c-Myc inhibuje aktivitu promotoru genu lidské telomerasové genu pro reverzní transkriptázu (hTERT) indukovanou c-Myc u rakoviny prsu“. The Journal of Biological Chemistry. 277 (23): 20965–73. doi:10,1074 / jbc.M112231200. PMID  11916966.
  37. ^ Xiong J, Fan S, Meng Q, Schramm L, Wang C, Bouzahza B, Zhou J, Zafonte B, Goldberg ID, Haddad BR, Pestell RG, Rosen EM (prosinec 2003). „BRCA1 inhibice aktivity telomerázy v kultivovaných buňkách“. Molekulární a buněčná biologie. 23 (23): 8668–90. doi:10.1128 / mcb.23.23.8668-8690.2003. PMC  262673. PMID  14612409.
  38. ^ Zhou C, Liu J (březen 2003). „Inhibice exprese genu lidské telomerasové reverzní transkriptázy pomocí BRCA1 v lidských buňkách rakoviny vaječníků“. Komunikace pro biochemický a biofyzikální výzkum. 303 (1): 130–6. doi:10.1016 / s0006-291x (03) 00318-8. PMID  12646176.
  39. ^ Wang Q, Zhang H, Kajino K, Greene MI (říjen 1998). „BRCA1 váže c-Myc a inhibuje jeho transkripční a transformační aktivitu v buňkách“. Onkogen. 17 (15): 1939–48. doi:10.1038 / sj.onc.1202403. PMID  9788437.
  40. ^ A b Jin Z, Gao F, Flagg T, Deng X (září 2004). „Nitrosamin 4- (methylnitrosamino) -1- (3-pyridyl) -1-butanon specifický pro tabák podporuje funkční spolupráci Bcl2 a c-Myc prostřednictvím fosforylace při regulaci přežití a proliferace buněk“. The Journal of Biological Chemistry. 279 (38): 40209–19. doi:10,1074 / jbc.M404056200. PMID  15210690.
  41. ^ Kanazawa S, Soucek L, Evan G, Okamoto T, Peterlin BM (srpen 2003). „c-Myc získává P-TEFb pro transkripci, buněčnou proliferaci a apoptózu“. Onkogen. 22 (36): 5707–11. doi:10.1038 / sj.onc.1206800. PMID  12944920.
  42. ^ Dingar D, Kalkat M, Chan PK, Srikumar T, Bailey SD, Tu WB, Coyaud E, Ponzielli R, Kolyar M, Jurisica I, Huang A, Lupien M, Penn LZ, Raught B (duben 2015). „BioID identifikuje nové c-MYC interagující partnery v kultivovaných buňkách a nádorech xenograftu“. Journal of Proteomics. 118 (12): 95–111. doi:10.1016 / j.jprot.2014.09.029. PMID  25452129.
  43. ^ Brenner C, Deplus R, Didelot C, Loriot A, Viré E, De Smet C, Gutierrez A, Danovi D, Bernard D, Boon T, Pelicci PG, Amati B, Kouzarides T, de Launoit Y, Di Croce L, Fuks F (Leden 2005). „Myc potlačuje transkripci prostřednictvím náboru corepresoru methyltransferázy DNA“. Časopis EMBO. 24 (2): 336–46. doi:10.1038 / sj.emboj.7600509. PMC  545804. PMID  15616584.
  44. ^ A b Fuchs M, Gerber J, Drapkin R, Sif S, Ikura T, Ogryzko V, Lane WS, Nakatani Y, Livingston DM (srpen 2001). "Komplex p400 je základním cílem transformace E1A". Buňka. 106 (3): 297–307. doi:10.1016 / s0092-8674 (01) 00450-0. PMID  11509179. S2CID  15634637.
  45. ^ Roy AL, Carruthers C, Gutjahr T, Roeder RG (září 1993). "Přímá role Myc při iniciaci transkripce zprostředkovaná interakcemi s TFII-I". Příroda. 365 (6444): 359–61. Bibcode:1993 Natur.365..359R. doi:10.1038 / 365359a0. PMID  8377829. S2CID  4354157.
  46. ^ Frank SR, Parisi T, Taubert S, Fernandez P, Fuchs M, Chan HM, Livingston DM, Amati B (červen 2003). „MYC získává komplex histon-acetyltransferázy TIP60 na chromatin“. Zprávy EMBO. 4 (6): 575–80. doi:10.1038 / sj.embor.embor861. PMC  1319201. PMID  12776177.
  47. ^ Chang TC, Yu D, Lee YS, Wentzel EA, Arking DE, West KM, Dang CV, Thomas-Tikhonenko A, Mendell JT (leden 2008). „Rozšířená mikroRNA represe Myc přispívá k tumorigenezi“. Genetika přírody. 40 (1): 43–50. doi:10.1038 / ng.2007.30. PMC  2628762. PMID  18066065.
  48. ^ Koscianska E, Baev V, Skreka K, Oikonomaki K, Rusinov V, Tabler M, Kalantidis K (2007). „Predikce a předběžná validace regulace onkogenu pomocí miRNA“. BMC Molekulární biologie. 8: 79. doi:10.1186/1471-2199-8-79. PMC  2096627. PMID  17877811.
  49. ^ Ioannidis P, Mahaira LG, Perez SA, Gritzapis AD, Sotiropoulou PA, Kavalakis GJ, Antsaklis AI, Baxevanis CN, Papamichail M (květen 2005). „Exprese CRD-BP / IMP1 charakterizuje kmenové buňky CD34 + pupečníkové krve a ovlivňuje expresi c-myc a IGF-II v rakovinových buňkách MCF-7“. The Journal of Biological Chemistry. 280 (20): 20086–93. doi:10,1074 / jbc.M410036200. PMID  15769738.
  50. ^ Gupta S, Davis RJ (říjen 1994). „MAP kináza se váže na NH2-koncovou aktivační doménu c-Myc“. FEBS Dopisy. 353 (3): 281–5. doi:10.1016/0014-5793(94)01052-8. PMID  7957875. S2CID  45404088.
  51. ^ Tournier C, Whitmarsh AJ, Cavanagh J, Barrett T, Davis RJ (červenec 1997). „Mitogenem aktivovaná protein kináza 7 je aktivátor c-Jun NH2-terminální kinázy“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 94 (14): 7337–42. Bibcode:1997PNAS ... 94.7337T. doi:10.1073 / pnas.94.14.7337. PMC  23822. PMID  9207092.
  52. ^ Noguchi K, Kitanaka C, Yamana H, Kokubu A, Mochizuki T, Kuchino Y (listopad 1999). "Regulace c-Myc prostřednictvím fosforylace na Ser-62 a Ser-71 pomocí c-Jun N-terminální kinázy". The Journal of Biological Chemistry. 274 (46): 32580–7. doi:10.1074 / jbc.274.46.32580. PMID  10551811.
  53. ^ A b Ewing RM, Chu P, Elisma F, Li H, Taylor P, Climie S, McBroom-Cerajewski L, Robinson MD, O'Connor L, Li M, Taylor R, Dharsee M, Ho Y, Heilbut A, Moore L, Zhang S, Ornatsky O, Bukhman YV, Ethier M, Sheng Y, Vasilescu J, Abu-Farha M, Lambert JP, Duewel HS, Stewart II, Kuehl B, Hogue K, Colwill K, Gladwish K, Muskat B, Kinach R, Adams SL, Moran MF, Morin GB, Topaloglou T, Figeys D (2007). „Mapování interakcí lidských proteinů a proteinů ve velkém měřítku hmotnostní spektrometrií“. Molekulární systémy biologie. 3: 89. doi:10.1038 / msb4100134. PMC  1847948. PMID  17353931.
  54. ^ A b McMahon SB, Wood MA, Cole MD (leden 2000). „Základní kofaktor TRRAP rekrutuje histon acetyltransferázu hGCN5 na c-Myc“. Molekulární a buněčná biologie. 20 (2): 556–62. doi:10,1128 / mcb.20.2.556-562.2000. PMC  85131. PMID  10611234.
  55. ^ A b McMahon SB, Van Buskirk HA, Dugan KA, Copeland TD, Cole MD (srpen 1998). „Nový protein TRRAP související s ATM je nezbytným kofaktorem pro onkoproteiny c-Myc a E2F.“ Buňka. 94 (3): 363–74. doi:10.1016 / s0092-8674 (00) 81479-8. PMID  9708738. S2CID  17693834.
  56. ^ A b Cheng SW, Davies KP, Yung E, Beltran RJ, Yu J, Kalpana GV (květen 1999). „c-MYC interaguje s INI1 / hSNF5 a pro transaktivační funkci vyžaduje komplex SWI / SNF“. Genetika přírody. 22 (1): 102–5. doi:10.1038/8811. PMID  10319872. S2CID  12945791.
  57. ^ A b Mac Partlin M, Homer E, Robinson H, McCormick CJ, Crouch DH, Durant ST, Matheson EC, Hall AG, Gillespie DA, Brown R (únor 2003). „Interakce opravných proteinů nesouladu DNA MLH1 a MSH2 s c-MYC a MAX“. Onkogen. 22 (6): 819–25. doi:10.1038 / sj.onc.1206252. PMID  12584560.
  58. ^ Blackwood EM, Eisenman RN (březen 1991). „Max: protein zipu helix-loop-helix zip, který tvoří sekvenčně specifický DNA-vazebný komplex s Myc“. Věda. 251 (4998): 1211–7. Bibcode:1991Sci ... 251.1211B. doi:10.1126 / science.2006410. PMID  2006410.
  59. ^ Lee CM, Onésime D, Reddy CD, Dhanasekaran N, Reddy EP (říjen 2002). „JLP: Lešenový protein, který svazuje signalizační moduly JNK / p38MAPK a transkripční faktory“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 99 (22): 14189–94. Bibcode:2002PNAS ... 9914189L. doi:10.1073 / pnas.232310199. PMC  137859. PMID  12391307.
  60. ^ Billin AN, Eilers AL, Queva C, Ayer DE (prosinec 1999). „Mlx, nový Max-like protein BHLHZip, který interaguje s Max sítí transkripčních faktorů“. The Journal of Biological Chemistry. 274 (51): 36344–50. doi:10.1074 / jbc.274.51.36344. PMID  10593926.
  61. ^ Gupta K, Anand G, Yin X, Grove L, Prochownik EV (březen 1998). „Mmip1: nový protein leucinového zipu, který ruší potlačující účinky členů rodiny Mad na c-myc“. Onkogen. 16 (9): 1149–59. doi:10.1038 / sj.onc.1201634. PMID  9528857.
  62. ^ Meroni G, Reymond A, Alcalay M, Borsani G, Tanigami A, Tonlorenzi R, Lo Nigro C, Messali S, Zollo M, Ledbetter DH, Brent R, Ballabio A, Carrozzo R (květen 1997). „Rox, nový protein bHLHZip exprimovaný v klidových buňkách, který se heterodimerizuje s Maxem, váže nekanonický E box a působí jako transkripční represor“. Časopis EMBO. 16 (10): 2892–906. doi:10.1093 / emboj / 16.10.2892. PMC  1169897. PMID  9184233.
  63. ^ Nair SK, Burley SK (leden 2003). "Rentgenové struktury Myc-Max a Mad-Max rozpoznávající DNA. Molekulární základy regulace protoonkogenními transkripčními faktory". Buňka. 112 (2): 193–205. doi:10.1016 / s0092-8674 (02) 01284-9. PMID  12553908. S2CID  16142388.
  64. ^ FitzGerald MJ, Arsura M, Bellas RE, Yang W, Wu M, Chin L, Mann KK, DePinho RA, Sonenshein GE (duben 1999). „Diferenciální účinky široce exprimované dMax sestřihové varianty Maxe na E-box vs iniciátorem zprostředkovanou regulaci pomocí c-Myc“. Onkogen. 18 (15): 2489–98. doi:10.1038 / sj.onc.1202611. PMID  10229200.
  65. ^ Meroni G, Cairo S, Merla G, Messali S, Brent R, Ballabio A, Reymond A (červenec 2000). „Mlx, nový člen rodiny bHLHZip podobný Maxovi: hlavní fáze nové regulační cesty transkripčních faktorů?“. Onkogen. 19 (29): 3266–77. doi:10.1038 / sj.onc.1203634. PMID  10918583.
  66. ^ Guo Q, Xie J, Dang CV, Liu ET, Bishop JM (srpen 1998). „Identifikace velkého proteinu vázajícího Myc, který obsahuje opakování podobná RCC1“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 95 (16): 9172–7. Bibcode:1998PNAS ... 95.9172G. doi:10.1073 / pnas.95.16.9172. PMC  21311. PMID  9689053.
  67. ^ Taira T, Maëda J, Onishi T, Kitaura H, Yoshida S, Kato H, Ikeda M, Tamai K, Iguchi-Ariga SM, Ariga H (srpen 1998). „AMY-1, nový vazebný protein pro C-MYC, který stimuluje transkripční aktivitu C-MYC“. Geny do buněk. 3 (8): 549–65. doi:10.1046 / j.1365-2443.1998.00206.x. PMID  9797456. S2CID  41886122.
  68. ^ Izumi H, Molander C, Penn LZ, Ishisaki A, Kohno K, Funa K (duben 2001). "Mechanismus transkripční represe pomocí c-Myc na PDGF beta-receptoru". Journal of Cell Science. 114 (Pt 8): 1533–44. PMID  11282029.
  69. ^ Taira T, Sawai M, Ikeda M, Tamai K, Iguchi-Ariga SM, Ariga H (srpen 1999). „Přepínání up-and-down regulace lidské exprese genu hsp70 v závislosti na buněčném cyklu interakcí mezi c-Myc a CBF / NF-Y“. The Journal of Biological Chemistry. 274 (34): 24270–9. doi:10.1074 / jbc.274.34.24270. PMID  10446203.
  70. ^ Uramoto H, Izumi H, Ise T, Tada M, Uchiumi T, Kuwano M, Yasumoto K, Funa K, Kohno K (srpen 2002). „p73 interaguje s c-Myc k regulaci exprese Y-box-vázajícího proteinu-1“. The Journal of Biological Chemistry. 277 (35): 31694–702. doi:10,1074 / jbc.M200266200. PMID  12080043.
  71. ^ A b C d E F Liu X, Tesfai J, Evrard YA, Dent SY, Martinez E (květen 2003). „Transformační doména c-Myc získává lidský komplex STAGA a pro aktivaci transkripce vyžaduje aktivitu acetylázy TRRAP a GCN5.“. The Journal of Biological Chemistry. 278 (22): 20405–12. doi:10,1074 / jbc.M211795200. PMC  4031917. PMID  12660246.
  72. ^ Mori K, Maeda Y, Kitaura H, Taira T, Iguchi-Ariga SM, Ariga H (listopad 1998). „MM-1, nový protein sdružující c-Myc, který potlačuje transkripční aktivitu c-Myc“. The Journal of Biological Chemistry. 273 (45): 29794–800. doi:10.1074 / jbc.273.45.29794. PMID  9792694.
  73. ^ Fujioka Y, Taira T, Maeda Y, Tanaka S, Nishihara H, Iguchi-Ariga SM, Nagashima K, Ariga H (listopad 2001). „MM-1, protein vázající c-Myc, je kandidátem na potlačování nádorů u leukémie / lymfomu a rakoviny jazyka“. The Journal of Biological Chemistry. 276 (48): 45137–44. doi:10,1074 / jbc.M106127200. PMID  11567024.
  74. ^ A b Feng XH, Liang YY, Liang M, Zhai W, Lin X (leden 2002). „Přímá interakce c-Myc se Smad2 a Smad3 k inhibici indukce CDG inhibitoru p15 (Ink4B) zprostředkovanou TGF-beta.“. Molekulární buňka. 9 (1): 133–43. doi:10.1016 / s1097-2765 (01) 00430-0. PMID  11804592.
  75. ^ Otsuki Y, Tanaka M, Kamo T, Kitanaka C, Kuchino Y, Sugimura H (únor 2003). „Guaninový nukleotidový výměnný faktor, Tiam1, se přímo váže na c-Myc a interferuje s apoptózou zprostředkovanou c-Myc ve fibroblastech krysy-1“. The Journal of Biological Chemistry. 278 (7): 5132–40. doi:10,1074 / jbc.M206733200. PMID  12446731.
  76. ^ Gaubatz S, Imhof A, Dosch R, Werner O, Mitchell P, Buettner R, Eilers M (duben 1995). „Aktivace transkripce pomocí Myc je pod negativní kontrolou transkripčním faktorem AP-2“. Časopis EMBO. 14 (7): 1508–19. doi:10.1002 / j.1460-2075.1995.tb07137.x. PMC  398238. PMID  7729426.
  77. ^ Thomas LR, Wang Q, Grieb BC, Phan J, Foshage AM, Sun Q, Olejniczak ET, Clark T, Dey S, Lorey S, Alicie B, Howard GC, Cawthon B, Ess KC, Eischen CM, Zhao Z, Fesik SW , Tansey WP (květen 2015). „Interakce s WDR5 podporuje rozpoznávání cílového genu a tumorigenezi pomocí MYC“. Molekulární buňka. 58 (3): 440–52. doi:10.1016 / j.molcel.2015.02.028. PMC  4427524. PMID  25818646.
  78. ^ Shrivastava A, Saleque S, Kalpana GV, Artandi S, Goff SP, Calame K (prosinec 1993). "Inhibice transkripčního regulátoru Yin-Yang-1 spojením s c-Myc". Věda. 262 (5141): 1889–92. Bibcode:1993Sci ... 262.1889S. doi:10.1126 / science.8266081. PMID  8266081.
  79. ^ Staller P, Peukert K, Kiermaier A, Seoane J, Lukas J, Karsunky H, Möröy T, Bartek J, Massagué J, Hänel F, Eilers M (duben 2001). "Represe p15INK4b výrazu Myc prostřednictvím asociace s Miz-1". Přírodní buněčná biologie. 3 (4): 392–9. doi:10.1038/35070076. PMID  11283613. S2CID  12696178.
  80. ^ Peukert K, Staller P, Schneider A, Carmichael G, Hänel F, Eilers M (září 1997). „Alternativní cesta pro regulaci genů pomocí Myc“. Časopis EMBO. 16 (18): 5672–86. doi:10.1093 / emboj / 16.18.5672. PMC  1170199. PMID  9312026.
  81. ^ „PSICQUIC View“. ebi.ac.uk. Citováno 2019-05-02.

Další čtení

externí odkazy