Modulátor citlivých prvků CAMP - CAMP responsive element modulator

CREM
Protein CREM PDB 1dh3.png
Identifikátory
AliasyCREM, CREM-2, ICER, hCREM-2, cAMP citlivý modulátor prvků
Externí IDOMIM: 123812 MGI: 88495 HomoloGene: 84591 Genové karty: CREM
Umístění genu (člověk)
Chromozom 10 (lidský)
Chr.Chromozom 10 (lidský)[1]
Chromozom 10 (lidský)
Genomic location for CREM
Genomic location for CREM
Kapela10p11.21Start35,126,791 bp[1]
Konec35,212,958 bp[1]
Exprese RNA vzor
PBB GE CREM 210171 s at fs.png

PBB GE CREM 207630 s at fs.png

PBB GE CREM 209967 s at fs.png
Další údaje o referenčních výrazech
Ortology
DruhČlověkMyš
Entrez

1390

12916

Ensembl

ENSG00000095794

ENSMUSG00000063889

UniProt

Q03060

P27699

RefSeq (mRNA)
RefSeq (protein)
Místo (UCSC)Chr 10: 35,13 - 35,21 MbChr 18: 3,27 - 3,34 Mb
PubMed Vyhledávání[3][4]
Wikidata
Zobrazit / upravit člověkaZobrazit / upravit myš

cAMP citlivý modulátor prvků je protein že u lidí je kódován CREM gen,[5][6][7] a patří do rodiny proteinových proteinů vázajících se na cAMP. Má několik izoforem, které působí buď jako represory nebo aktivátory.[8] Rodina CREB je důležitá pro regulaci transkripce v reakci na různé stresy, metabolické a vývojové signály.[9] CREM transkripční faktory také hrají důležitou roli v mnoha fyziologických systémech, jako je srdeční funkce,[10] cirkadiánní rytmy,[11] lokomoce a spermatogeneze.[12]

Funkce

Tento gen kóduje transkripční faktor bZIP, který se váže na cAMP responzivní prvek nacházející se v mnoha virových a buněčných promotorech. Je důležitou součástí přenosu signálu zprostředkovaného cAMP během spermatogenetického cyklu i dalších složitých procesů. Alternativní použití promotoru a místa iniciace translace umožňuje tomuto genu uplatnit prostorovou a časovou specificitu na cAMP reakci. Pro tento gen bylo nalezeno několik alternativně sestříhaných transkriptových variant kódujících několik různých izoforem, přičemž některé fungovaly jako aktivátory a některé jako represory transkriptového lovu.[7]

Poloha genu

Chromozomální poloha genu CREM je na 10p11.21, kde začíná na 35415769 a končí na 35501886 bp od pter (podle hg19-Feb_2009)[13]

Interakce

Ukázalo se, že modulátor citlivých prvků CAMP komunikovat s FHL5.[14][15]

Relevance nemoci CREM

Panická porucha

Jedna studie uvádí variace sekvence DNA v genu pro CREM u pacientů s panickou poruchou. U pacientů s panickou poruchou vykázal významný přebytek kratší alely s osmi opakováními a genotypů obsahujících alelu s osmi opakováními.[16] Pozorované asociace byly omezeny na panickou poruchu bez agorafobie a byly výraznější u žen. Nezávislé italské a španělské vzorky v této studii však nepodpořily jejich výsledky. Další rodinná studie prokázala jen málo důkazů o jakémkoli lokusu citlivosti na panickou poruchu ani v rámci CREM genu nebo v blízké oblasti na chromozomu 10p11[17]

Nedostatek spermiogeneze

Jako Dr. Paolo Sassone-Corsi napsal v tomto článku CREM je „regulátor hlavního spínače ve varlatech“.[18] Hraje důležitou roli v regulaci exprese post-meiotických genů, což bylo podpořeno několika studiemi používajícími myši s mutací CREM.[19] Výsledky ukázaly, že první krok v procesu tvorby spermií bude blokován, pokud dojde k narušení vývoje zárodečných buněk u myší CREM genu. Místa elementu odpovědi cAMP lze nalézt v promotorové oblasti některých postmeiotických genů, takže CREM může tyto geny cílit a regulovat.[18]

Dvě studie prokázaly, že na krysách působí Salvia hypoleuca a Alpina galanga může významně zvýšit expresi genu CREM.[20][21]

Systémový lupus erythematousus

Méně IL-2 bude vyrobeno z T buňky u lidí nebo myší s systémový lupus erythematousus (SLE). Některé studie ukázaly, že zvýšená hladina CREM byla prezentována v jádru T lymfocytů od pacientů se SLE. CREM se navázal na -180 místo promotoru IL-2, aby potlačil svou transkripci.[22]

Reference

  1. ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000095794 - Ensembl, Květen 2017
  2. ^ A b C GRCm38: Vydání Ensembl 89: ENSMUSG00000063889 - Ensembl, Květen 2017
  3. ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  4. ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  5. ^ Meyer TE, Habener JF (listopad 1992). „Cyklický AMP odezvový prvek vázající protein CREB a modulátorový protein CREM jsou produkty odlišných genů“. Výzkum nukleových kyselin. 20 (22): 6106. doi:10.1093 / nar / 20.22.6106. PMC  334485. PMID  1461747.
  6. ^ Masquilier D, Foulkes NS, Mattei MG, Sassone-Corsi P (listopad 1993). "Lidský gen CREM: evoluční ochrana, chromozomální lokalizace a indukovatelnost transkriptu". Růst a diferenciace buněk. 4 (11): 931–7. PMID  7916662.
  7. ^ A b „Entrez Gene: CREM cAMP responzivní prvek modulátoru“.
  8. ^ Foulkes, N. S .; Sassone-Corsi, P. (07.02.1992). "Více je lepší: aktivátory a represory ze stejného genu". Buňka. 68 (3): 411–414. doi:10.1016 / 0092-8674 (92) 90178-f. ISSN  0092-8674. PMID  1739963. S2CID  34290449.
  9. ^ Sassone-Corsi, P. (01.01.1995). "Transkripční faktory reagující na cAMP". Roční přehled buněčné a vývojové biologie. 11: 355–377. doi:10.1146 / annurev.cb.11.110195.002035. ISSN  1081-0706. PMID  8689562.
  10. ^ Isoda, Takayoshi; Paolocci, Nazareno; Haghighi, Kobra; Wang, Congrong; Wang, Yibin; Georgakopoulos, Dimitrios; Servillo, Giuseppe; Della Fazia, Maria Agnese; Kranias, Evangelia G. (01.02.2003). "Nová regulace vztahu srdeční síly a frekvence pomocí CREM (modulátor odezvových prvků cAMP)". FASEB Journal. 17 (2): 144–151. doi:10.1096 / fj.01-0981com. ISSN  1530-6860. PMID  12554693. S2CID  17890025.
  11. ^ Sassone-Corsi, P. (2000-06-01). „CREM: hlavní přepínač regulující rovnováhu mezi diferenciací a apoptózou v mužských zárodečných buňkách“. Molekulární reprodukce a vývoj. 56 (2 doplňky): 228–229. doi:10.1002 / (SICI) 1098-2795 (200006) 56: 2+ <228 :: AID-MRD2> 3.0.CO; 2-B. ISSN  1040-452X. PMID  10824972.
  12. ^ Sassone-Corsi, P. (01.08.1998). „CREM: hlavní přepínač, který řídí diferenciaci a apoptózu mužských zárodečných buněk“. Semináře z buněčné a vývojové biologie. 9 (4): 475–482. doi:10.1006 / scdb.1998.0200. ISSN  1084-9521. PMID  9813195.
  13. ^ „CREM (modulátor reagující na cAMP)“. atlasgeneticsoncology.org. Citováno 2016-10-16.
  14. ^ Fimia GM, De Cesare D, Sassone-Corsi P (listopad 2000). „Rodina transkripčních koaktivátorů pouze pro LIM: tkáňově specifická exprese a selektivní aktivace CREB a CREM“. Molekulární a buněčná biologie. 20 (22): 8613–22. doi:10.1128 / MCB.20.22.8613-8622.2000. PMC  102166. PMID  11046156.
  15. ^ Fimia GM, De Cesare D, Sassone-Corsi P (březen 1999). „Aktivace CREM a CREB nezávislá na CBP proteinem ACT pouze pro LIM“. Příroda. 398 (6723): 165–9. Bibcode:1999 Natur.398..165F. doi:10.1038/18237. PMID  10086359. S2CID  4424908.
  16. ^ Domschke, K .; Kuhlenbäumer, G .; Schirmacher, A .; Lorenzi, C .; Armengol, L .; DiBella, D .; Gratacos, M .; Garritsen, H. S .; Nöthen, M. M. (01.02.2003). „Gen lidského nukleárního transkripčního faktoru CREM: genomová organizace, screening mutací a asociační analýza u panické poruchy“. American Journal of Medical Genetics Part B. 117B (1): 70–78. doi:10,1002 / ajmg.b.10018. ISSN  1552-4841. PMID  12555239. S2CID  8884044.
  17. ^ Hamilton, Steven P .; Slager, Susan L .; Mayo, David; Heiman, Gary A .; Klein, Donald F .; Hodge, Susan E .; Fyer, Abby J .; Weissman, Myrna M .; Knowles, James A. (2004-04-01). "Vyšetřování polymorfismů v genu CREM u panické poruchy". American Journal of Medical Genetics Part B. 126B (1): 111–115. doi:10.1002 / ajmg.b.20121. ISSN  1552-4841. PMID  15048659. S2CID  43810849.
  18. ^ A b Krausz, Csilla; Sassone-Corsi, Paolo (01.01.2005). „Genetická kontrola spermiogeneze: poznatky z genu CREM a důsledky pro lidskou neplodnost“. Reprodukční biomedicína online. 10 (1): 64–71. doi:10.1016 / S1472-6483 (10) 60805-X. PMID  15705296.
  19. ^ Nantel, F .; Monaco, L .; Foulkes, N. S .; Masquilier, D .; LeMeur, M .; Henriksén, K .; Dierich, A .; Parvinen, M .; Sassone-Corsi, P. (1996-03-14). "Nedostatek spermiogeneze a apoptóza zárodečných buněk u myší s mutací CREM". Příroda. 380 (6570): 159–162. Bibcode:1996Natur.380..159N. doi:10.1038 / 380159a0. ISSN  0028-0836. PMID  8600390. S2CID  4278745.
  20. ^ Jasem, Estakhr; Nasim, Javdan; Gholamreza, Motalleb; Naser, Sanchooli; Nader, Marzban; Maryam, Shams Lahijani; Abbas, Nikravesh; Vahid, Rostamian (2010-10-01). „Vyhodnocení účinků Salvia hypoleuca na expresi genu a cem-citlivý modulátor elementů (CREM) a spermatogenezi u potkanů“. Middle East Fertility Society Journal. 15 (4): 274–277. doi:10.1016 / j.mefs.2010.08.002.
  21. ^ Mazaheri, Mahta; Shahdadi, Vahid; Nazari Boron, Ashraf (2016-10-16). "Molekulární a biochemický účinek alkoholového extraktu z Alpinia galanga na proces spermatogeneze krysy". Iranian Journal of Reproductive Medicine. 12 (11): 765–770. ISSN  1680-6433. PMC  4330656. PMID  25709632.
  22. ^ Juang, Yuang-Taung; Wang, Ying; Solomou, Elena E .; Li, Yansong; Mawrin, Christian; Tenbrock, Klaus; Kyttaris, Vasileios C .; Tsokos, George C. (04.04.2005). „Systémový IgG séra lupus erythematosus zvyšuje vazbu CREM na promotor IL-2 a potlačuje produkci IL-2 prostřednictvím CaMKIV“. Journal of Clinical Investigation. 115 (4): 996–1005. doi:10,1172 / JCI22854. ISSN  0021-9738. PMC  1070410. PMID  15841182.

Další čtení

externí odkazy

Tento článek včlení text z United States National Library of Medicine, který je v veřejná doména.