Receptor související s estrogenem - Estrogen-related receptor
Chyby ERR jsou osiřelé jaderné receptory , což znamená identitu jejich endogenního ligandu, je třeba ještě jednoznačně určit. Jsou pojmenovány kvůli sekvenční homologii s estrogenovými receptory, ale nezdá se, že váží estrogeny nebo jiné testované steroidní hormony.
Jsou tři lidé estrogen související receptory :
ERR váží zesilovače v celém genomu, kde působí na regulaci genů. Rodina ERR vykazuje různé transkripční aktivační schopnosti a fyzicky interaguje s transkripčními koaktivátory PGC1-alfa a PGC1-beta,[1] [2] [3] [4] [5] prostřednictvím svých domén AF-2 a motivů interagujících s nukleárními receptory bohatými na leucin (LxxLL) přítomných v proteinech PGC-1,[6] Bylo prokázáno, že rodina ERR řídí energetickou homeostázu,[6] [7] oxidační metabolismus,[1] [8] a mitochondriální biogeneze,[1] při ovlivňování fyziologie savců v srdci,[9] [10] [11] [12] hnědá tuková tkáň,[13] [14] [15] bílá tuková tkáň,[16] placenta,[17] makrofágy,[2] a prokázali další role při cukrovce a rakovina .[18] Příspěvky jednotlivých ERR k fyziologii jsou i nadále objasňovány generováním sofistikovaných myších modelů s knockoutováním genů specifických pro tkáně.
Reference ^ A b C Schreiber SN, Emter R, Hock MB, Knutti D, Cardenas J, Podvinec M, Oakeley EJ, Kralli A (duben 2004). „Estrogenový receptor alfa (ERRalpha) funguje v mitochondriální biogenezi indukované koaktivátorem PPARgamma 1alfa (PGC-1alfa)“ . Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických . 101 (17): 6472–7. doi :10.1073 / pnas.0308686101 . PMC 404069 . PMID 15087503 . ^ A b Sonoda J, Laganière J, Mehl IR, Barish GD, Chong LW, Li X, Scheffler IE, Mock DC, Bataille AR, Robert F, Lee CH, Giguère V, Evans RM (srpen 2007). „Nukleární receptor ERR alfa a koaktivátor PGC-1 beta jsou efektory obrany hostitele indukované IFN-gama“ . Geny a vývoj . 21 (15): 1909–20. doi :10.1101 / gad.1553007 . PMC 1935029 . PMID 17671090 . ^ Huss JM, Kopp RP, Kelly DP (říjen 2002). „Koaktivátor-1alfa aktivovaný proliferátorem peroxisomu (PGC-1alfa) koaktivuje srdečně obohacené jaderné receptory, estrogeny spojené receptory alfa a -gama. Identifikace nového motivu interakce bohatého na leucin v rámci PGC-1alfa“ . The Journal of Biological Chemistry . 277 (43): 40265–74. doi :10,1074 / jbc.M206324200 . PMID 12181319 . ^ Laganière J, Tremblay GB, Dufour CR, Giroux S, Rousseau F, Giguère V (duben 2004). „Polymorfní prvek autoregulační hormonální reakce v promotoru alfa (ERRalpha) receptoru souvisejícího s estrogenem určuje kontrolu exprese ERRalpha receptorem aktivovaným proliferátorem peroxisomu gama koaktivátorem-1alfa.“ . The Journal of Biological Chemistry . 279 (18): 18504–10. doi :10,1074 / jbc.M313543200 . PMID 14978033 . ^ Schreiber SN, Knutti D, Brogli K, Uhlmann T, Kralli A (březen 2003). „Transkripční koaktivátor PGC-1 reguluje expresi a aktivitu osiřelého jaderného receptoru s estrogenem souvisejícího receptoru alfa (ERRalpha)“ . The Journal of Biological Chemistry . 278 (11): 9013–8. doi :10,1074 / jbc.M212923200 . PMID 12522104 . ^ A b Giguère V (říjen 2008). "Transkripční kontrola energetické homeostázy receptory souvisejícími s estrogenem" . Endokrinní hodnocení . 29 (6): 677–96. doi :10.1210 / er.2008-0017 . PMID 18664618 . ^ Sladek R, Bader JA, Giguère V (září 1997). „Sirotčí jaderný receptor související s estrogenem alfa je transkripční regulátor lidského genu acyl koenzymu A dehydrogenázy se středním řetězcem“ . Molekulární a buněčná biologie . 17 (9): 5400–9. doi :10,1128 / mcb.17,9.5400 . PMC 232390 . PMID 9271417 . ^ Mootha VK, Handschin C, Arlow D, Xie X, St Pierre J, Sihag S, Yang W, Altshuler D, Puigserver P, Patterson N, Willy PJ, Schulman IG, Heyman RA, Lander ES, Spiegelman BM (duben 2004). „Erralpha a Gabpa / b specifikují expresi genu pro oxidativní fosforylaci závislou na PGC-1alfa, která je změněna v diabetickém svalu“ . Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických . 101 (17): 6570–5. doi :10.1073 / pnas.0401401101 . PMC 404086 . PMID 15100410 . ^ Huss JM, Imahashi K, Dufour CR, Weinheimer CJ, Courtois M, Kovacs A, Giguère V, Murphy E, Kelly DP (červenec 2007). „Jaderný receptor ERRalpha je nutný pro bioenergetickou a funkční adaptaci na přetížení srdečního tlaku“. Buněčný metabolismus . 6 (1): 25–37. doi :10.1016 / j.cmet.2007.06.005 . PMID 17618854 . ^ Alaynick WA, Kondo RP, Xie W, He W, Dufour CR, Downes M, Jonker JW, Giles W, Naviaux RK, Giguère V, Evans RM (červenec 2007). „ERRgamma řídí a udržuje přechod na oxidační metabolismus v postnatálním srdci“. Buněčný metabolismus . 6 (1): 13–24. doi :10.1016 / j.cmet.2007.06.007 . PMID 17618853 . ^ Wang T, McDonald C, Petrenko NB, Leblanc M, Wang T, Giguere V, Evans RM, Patel VV, Pei L (duben 2015). „Estrogenový receptor α (ERRα) a ERRγ jsou nezbytnými koordinátory srdečního metabolismu a funkce“ . Molekulární a buněčná biologie . 35 (7): 1281–98. doi :10.1128 / MCB.01156-14 . PMC 4355525 . PMID 25624346 . ^ Dufour CR, Wilson BJ, Huss JM, Kelly DP, Alaynick WA, Downes M, Evans RM, Blanchette M, Giguère V (květen 2007). „Celá genomová orchestrace srdečních funkcí pomocí osiřelých jaderných receptorů ERRalfa a gama“. Buněčný metabolismus . 5 (5): 345–56. doi :10.1016 / j.cmet.2007.03.007 . PMID 17488637 . ^ Villena JA, Hock MB, Chang WY, Barcas JE, Giguère V, Kralli A (leden 2007). „Sirotčí jaderný receptor související s estrogenem alfa je nezbytný pro adaptivní termogenezi“ . Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických . 104 (4): 1418–23. Bibcode :2007PNAS..104.1418V . doi :10.1073 / pnas.0607696104 . PMC 1783094 . PMID 17229846 . ^ Emmett MJ, Lim HW, Jager J, Richter HJ, Adlanmerini M, Peed LC, Briggs ER, Steger DJ, Ma T, Sims CA, Baur JA, Pei L, Won KJ, Seale P, Gerhart-Hines Z, Lazar MA ( Června 2017). „Histon deacetyláza 3 připravuje hnědou tukovou tkáň na akutní termogenní výzvu“ . Příroda . 546 (7659): 544–548. Bibcode :2017Natur.546..544E . doi :10.1038 / příroda22819 . PMC 5826652 . PMID 28614293 . ^ Dixen K, Basse AL, Murholm M, Isidor MS, Hansen LH, Petersen MC, Madsen L, Petrovic N, Nedergaard J, Quistorff B, Hansen JB (březen 2013). „ERRγ zvyšuje expresi UCP1 a oxidaci mastných kyselin v hnědých adipocytech“. Obezita . 21 (3): 516–24. doi :10.1002 / oby.20067 . PMID 23404793 . S2CID 206317418 . ^ Luo J, Sladek R, Carrier J, Bader JA, Richard D, Giguère V (listopad 2003). „Snížená tuková hmota u myší postrádajících osiřelý jaderný receptor související s estrogenem alfa“ . Molekulární a buněčná biologie . 23 (22): 7947–56. doi :10.1128 / MCB.23.22.7947-7956.2003 . PMC 262360 . PMID 14585956 . ^ Luo J, Sladek R, Bader JA, Matthyssen A, Rossant J, Giguère V (srpen 1997). "Abnormality placenty v myších embryích postrádajících osiřelý jaderný receptor ERR-beta". Příroda . 388 (6644): 778–82. Bibcode :1997 Natur.388..778L . doi :10.1038/42022 . PMID 9285590 . S2CID 4371787 . ^ Ariazi EA, Jordan VC (2006). „Receptory související s estrogenem jako nově vznikající cíle při rakovině a metabolických poruchách“. Aktuální témata v medicinální chemii . 6 (3): 203–15. doi :10.2174/156802606776173483 . PMID 16515477 . externí odkazy
(1) Základní domény
(1.1) Základní leucinový zip (bZIP )(1.2) Základní šroubovice-smyčka-šroubovice (bHLH )
(1.3) bHLH-ZIP (1.4) NF-1 (1.5) RF-X (1.6) Basic helix-span-helix (bHSH)
(2) Zinkový prst Domény vázající DNA
(2.1) Jaderný receptor (Cys4 )
podčeleď 1 podčeleď 2 podčeleď 3 podčeleď 4 podčeleď 5 podčeleď 6 podčeleď 0
(2.2) Ostatní Cys4 (2.3) Cys2 Jeho2 (2.4) Cys6 (2.5) Střídavé složení (2.6) NEBEZPEČNÉ
(4) Faktory β-lešení s malými kontakty drážky
(0) Další transkripční faktory
viz také nedostatky transkripčního faktoru / koregulátoru