BCL6 - BCL6 - Wikipedia

BCL6
Protein BCL6 PDB 1r28.png
Dostupné struktury
PDBHledání ortologu: PDBe RCSB
Identifikátory
AliasyBCL6, BCL5, BCL6A, LAZ3, ZBTB27, ZNF51, B-buněčný CLL / lymfom 6, B buněčný CLL / lymfom 6, transkripční represor, BCL6 transkripční represor
Externí IDOMIM: 109565 MGI: 107187 HomoloGene: 7640 Genové karty: BCL6
Umístění genu (člověk)
Chromozom 3 (lidský)
Chr.Chromozom 3 (lidský)[1]
Chromozom 3 (lidský)
Genomické umístění pro BCL6
Genomické umístění pro BCL6
Kapela3q27.3Start187,721,377 bp[1]
Konec187,745,725 bp[1]
Exprese RNA vzor
PBB GE BCL6 215990 s na fs.png

PBB GE BCL6 203140 na fs.png
Další údaje o referenčních výrazech
Ortology
DruhČlověkMyš
Entrez

604

12053

Ensembl

ENSG00000113916

ENSMUSG00000022508

UniProt

P41182

P41183

RefSeq (mRNA)

NM_001130845
NM_001134738
NM_001706
NM_138931

NM_009744
NM_001348026

RefSeq (protein)

NP_001124317
NP_001128210
NP_001697

NP_001334955
NP_033874

Místo (UCSC)Chr 3: 187,72 - 187,75 MbChr 16: 23,97 - 23,99 Mb
PubMed Vyhledávání[3][4]
Wikidata
Zobrazit / upravit člověkaZobrazit / upravit myš

Protein B-buněčného lymfomu 6 je protein že u lidí je kódován BCL6 gen.[5] Jako BCL2, BCL3, BCL5, BCL7A, BCL9 a BCL10, má klinický význam v lymfom.

Funkce

Protein kódovaný tímto genem je evolučně konzervovaný zinkový prst transkripční faktor a obsahuje N-koncovou POZ / BTB doménu. Tento protein působí jako sekvenčně specifický represor transkripce a bylo prokázáno, že moduluje STAT-dependentní Interleukin 4 (IL-4) reakce B buňky. Tento protein může interagovat s několika komplexy corepressorů a inhibovat transkripce. Bylo zjištěno, že tento gen je často translokován a hypermutován v difúzní velkobuněčný B lymfom (DLBCL)[6][7][8] a přispívá k patogenezi DLBCL. Varianta přeskočení exonu 7 kóduje kratší formu proteinu, který postrádá první dva zinkové prsty DNA vazebná doména.[9]

Fyziologicky je BCL6 hlavním transkripčním faktorem, který vede k diferenciaci naivních pomocných T buněk Folikulární pomocné T buňky (TFH buňky).[10] Jeho působení je negativně regulováno genem PRDM1 kódující transkripční faktor Blimp-1.[11]

Diagnostická utilita

Přítomnost BCL6 lze prokázat v tkáňových řezech použitím imunohistochemie. Je přítomen výhradně v B-buňkách zdravých i neoplastický zárodečná centra. Proto ukazuje obojí reaktivní hyperplazie v lymfatických uzlinách a řadě lymfomy odvozené z folikulárních B-buněk, jako je např Burkittův lymfom, folikulární lymfom a převládající podtyp nodulárních lymfocytů Hodgkinova nemoc. Často se používá společně s protilátkami proti Bcl-2 Antigen pro rozlišení neoplastických folikulů od folikulů nalezených v benigní hyperplazii, pro které je Bcl-2 negativní.[12]

Interakce

Bylo prokázáno, že BCL6 komunikovat s

Viz také

Reference

  1. ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000113916 - Ensembl, Květen 2017
  2. ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000022508 - Ensembl, Květen 2017
  3. ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  4. ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  5. ^ "Entrez gen: BCL6 B-buněčný CLL / lymfom 6 (protein se zinkovým prstem 51)".
  6. ^ Ye BH, Lista F, Lo Coco F, Knowles DM, Offit K, Chaganti RS, Dalla-Favera R (říjen 1993). „Změny genu kódujícího zinkový prst, BCL-6, u difuzního velkobuněčného lymfomu“. Věda. 262 (5134): 747–50. Bibcode:1993Sci ... 262..747Y. doi:10.1126 / science.8235596. PMID  8235596.
  7. ^ Kerckaert JP, Deweindt C, Tilly H, Quief S, Lecocq G, Bastard C (září 1993). „LAZ3, nový gen kódující zinkový prst, je narušen opakujícími se translokacemi chromozomu 3q27 v lidských lymfomech“. Genetika přírody. 5 (1): 66–70. doi:10.1038 / ng0993-66. PMID  8220427. S2CID  12575122.
  8. ^ Migliazza A, Martinotti S, Chen W, Fusco C, Ye BH, Knowles DM, Offit K, Chaganti RS, Dalla-Favera R (prosinec 1995). „Častá somatická hypermutace 5 'nekódující oblasti genu BCL6 v lymfomu B-buněk“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 92 (26): 12520–4. Bibcode:1995PNAS ... 9212520M. doi:10.1073 / pnas.92.26.12520. PMC  40389. PMID  8618933.
  9. ^ Shen Y, Ge B, Ramachandrareddy H, McKeithan T, Chan WC (říjen 2008). „Alternativní sestřih generuje krátkou izoformu BCL6 (BCL6S) kódující kompaktní represor“. Sdělení o biochemickém a biofyzikálním výzkumu. 375 (2): 190–3. doi:10.1016 / j.bbrc.2008.07.116. PMC  2573862. PMID  18675787.
  10. ^ Nurieva RI, Chung Y, Martinez GJ, Yang XO, Tanaka S, Matskevitch TD, Wang YH, Dong C (srpen 2009). „Bcl6 zprostředkovává vývoj T folikulárních pomocných buněk“. Věda. 325 (5943): 1001–5. Bibcode:2009Sci ... 325.1001N. doi:10.1126 / science.1176676. PMC  2857334. PMID  19628815.
  11. ^ Johnston RJ, Poholek AC, DiToro D, Yusuf I, Eto D, Barnett B, Dent AL, Craft J, Crotty S (srpen 2009). „Bcl6 a Blimp-1 jsou reciproční a antagonistické regulátory diferenciace T folikulárních pomocných buněk“. Věda. 325 (5943): 1006–10. Bibcode:2009Sci ... 325.1006J. doi:10.1126 / science.1175870. PMC  2766560. PMID  19608860.
  12. ^ Leong, Anthony S-Y; Cooper, Kumarason; Leong, F Joel W-M (2003). Manuál diagnostické cytologie (2. vyd.). Greenwich Medical Media, Ltd. str. 29. ISBN  978-1-84110-100-2.
  13. ^ A b Huynh KD, Fischle W, Verdin E, Bardwell VJ (červenec 2000). „BCoR, nový corepresor podílející se na represi BCL-6“. Geny a vývoj. 14 (14): 1810–23. doi:10.1101 / gad.14.14.1810 (neaktivní 11. 10. 2020). PMC  316791. PMID  10898795.CS1 maint: DOI neaktivní od října 2020 (odkaz)
  14. ^ Vasanwala FH, Kusam S, Toney LM, Dent AL (srpen 2002). „Represe funkce AP-1: mechanismus pro regulaci exprese Blimp-1 a diferenciace B lymfocytů protoonkogenem B-lymfomu-6“. Journal of Immunology. 169 (4): 1922–9. doi:10,4049 / jimmunol.169.4.1922. PMID  12165517.
  15. ^ A b David G, Alland L, Hong SH, Wong CW, DePinho RA, Dejean A (květen 1998). „Histon-deacetyláza spojená s mSin3A zprostředkovává represi pomocí PLZF proteinu spojeného s akutní promyelocytární leukémií“. Onkogen. 16 (19): 2549–56. doi:10.1038 / sj.onc.1202043. PMID  9627120.
  16. ^ A b Deltour S, Guerardel C, Leprince D (prosinec 1999). „Nábor komplexů potlačujících SMRT / N-CoR-mSin3A-HDAC není obecným mechanismem pro transkripční represory BTB / POZ: případ HIC-1 a gammaFBP-B“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 96 (26): 14831–6. Bibcode:1999PNAS ... 9614831D. doi:10.1073 / pnas.96.26.14831. PMC  24733. PMID  10611298.
  17. ^ A b C Lemercier C, Brocard MP, Puvion-Dutilleul F, Kao HY, Albagli O, Khochbin S (červen 2002). „Histonové deacetylázy třídy II jsou přímo přijímány transkripčním represorem BCL6“. The Journal of Biological Chemistry. 277 (24): 22045–52. doi:10,1074 / jbc.M201736200. PMID  11929873.
  18. ^ Gupta S, Jiang M, Anthony A, Pernis AB (prosinec 1999). "Modulace specifické pro linii signalizace interleukinu 4 interferonovým regulačním faktorem 4". The Journal of Experimental Medicine. 190 (12): 1837–48. doi:10.1084 / jem.190.12.1837. PMC  2195723. PMID  10601358.
  19. ^ A b Wong CW, Privalsky ML (říjen 1998). „Komponenty komplexu corepressorů SMRT vykazují výrazné interakce s onkoproteiny v doméně POZ PLZF, PLZF-RARalpha a BCL-6“. The Journal of Biological Chemistry. 273 (42): 27695–702. doi:10.1074 / jbc.273.42.27695. PMID  9765306.
  20. ^ Davies JM, Hawe N, Kabarowski J, Huang QH, Zhu J, Brand NJ, Leprince D, Dhordain P, Cook M, Morriss-Kay G, Zelent A (leden 1999). „Nový protein BTB / POZ domény se zinkovým prstem, LRF, je potenciálním cílem onkogenu LAZ-3 / BCL-6“. Onkogen. 18 (2): 365–75. doi:10.1038 / sj.onc.1202332. PMID  9927193.
  21. ^ Oestreich KJ, Huang AC, Weinmann AS (květen 2011). „Faktory definující linii T-bet a Bcl-6 spolupracují na regulaci vzorců genové exprese Th1“. The Journal of Experimental Medicine. 208 (5): 1001–13. doi:10.1084 / jem.20102144. PMC  3092354. PMID  21518797.
  22. ^ Dhordain P, Albagli O, Honore N, Guidez F, Lantoine D, Schmid M, The HD, Zelent A, Koken MH (prosinec 2000). „Kolokalizace a heteromerizace mezi dvěma lidskými proteiny onkogenu POZ / zinku, LAZ3 (BCL6) a PLZF“. Onkogen. 19 (54): 6240–50. doi:10.1038 / sj.onc.1203976. PMID  11175338.

Další čtení

  • Ueda C, Akasaka T, Ohno H (červenec 2002). „Fúze neimunoglobulinu / BCL6 u difuzního velkobuněčného B-buněčného lymfomu: prognostické důsledky“. Leukémie a lymfom. 43 (7): 1375–81. doi:10.1080/10428190290033305. PMID  12389616. S2CID  27096971.
  • Niu H (prosinec 2002). „Protononkogen BCL-6 při normálním a maligním vývoji B buněk“. Hematologická onkologie. 20 (4): 155–66. doi:10,1002 / hon. 689. PMID  12469325. S2CID  24245607.
  • Tokuhisa T (prosinec 2002). "[Role Bcl6 ve vývoji imunitní paměti]". Tanpakushitsu Kakusan Koso. Protein, nukleová kyselina, enzym. 47 (16 doplňků): 2306–12. PMID  12518453.
  • Ohno H (duben 2004). „Patogenetická role translokace BCL6 v non-Hodgkinově lymfomu B-buněk“. Histologie a histopatologie. 19 (2): 637–50. PMID  15024721.
  • Pasqualucci L, Bereshchenko O, Bereschenko O, Niu H, Klein U, Basso K, Guglielmino R, Cattoretti G, Dalla-Favera R (2004). „Molekulární patogeneze non-Hodgkinova lymfomu: role Bcl-6“. Leukémie a lymfom. 44 Suppl 3: S5–12. doi:10.1080/10428190310001621588. PMID  15202519. S2CID  25565667.
  • Jardin F, Ruminy P, Bastard C, Tilly H (únor 2007). „Protoonkogen BCL6: vedoucí role během vývoje germinálního centra a lymfomageneze“. Pathologie-Biologie. 55 (1): 73–83. doi:10.1016 / j.patbio.2006.04.001. PMID  16815642.

externí odkazy

Tento článek včlení text z United States National Library of Medicine, který je v veřejná doména.