Protein vázající prvek reagující na sacharidy - Carbohydrate-responsive element-binding protein

MLXIPL
Dostupné struktury
PDB	Hledání ortologu: PDBe RCSB
Seznam id kódů PDB
	4 GNT
Identifikátory
Aliasy	MLXIPL, CHREBP, MIO, MONDOB, WBSCR14, WS-bHLH, bHLHd14, MLX interagující protein, MLX
Externí ID	OMIM: 605678 MGI: 1927999 HomoloGene: 32507 Genové karty: MLXIPL
Umístění genu (člověk)
Chr.	Chromozom 7 (lidský)
Konec	73,624,543 bp
Umístění genu (myš)
Chr.	Chromozom 5 (myš)
Konec	135,138,382 bp
Exprese RNA vzor
	Další údaje o referenčních výrazech
Genová ontologie
Molekulární funkce	• vazba prvku sacharidové odezvy; • Vazba DNA; • aktivita dimerizace bílkovin; • aktivita homodimerizace proteinu; • GO: 0001131, GO: 0001151, GO: 0001130, GO: 0001204 Aktivita transkripčního faktoru vázajícího DNA; • vazba transkripčního faktoru; • GO: 0000980 RNA polymeráza II cis-regulační oblast sekvenčně specifická vazba DNA; • GO: 0001078, GO: 0001214, GO: 0001206 Aktivita transkripčního represoru vázajícího DNA, specifická pro RNA polymerázu II; • aktivita heterodimerizace proteinu; • GO: 0001200, GO: 0001133, GO: 0001201 Aktivita transkripčního faktoru vázajícího DNA, specifická pro RNA polymerázu II;
Buněčná složka	• komplex regulátoru transkripce; • nukleoplazma; • buněčné jádro; • cytoplazma; • cytosol;
Biologický proces	• GO: 0007243 transdukce intracelulárního signálu; • pozitivní regulace procesu biosyntézy lipidů; • regulace transkripce, DNA-šablony; • homeostáza glukózy; • regulace transkripce z promotoru RNA polymerázy II; • anatomická struktura morfogeneze; • negativní regulace transkripce z promotoru RNA polymerázy II; • pozitivní regulace procesu biosyntézy mastných kyselin; • transkripce, chráněná DNA; • negativní regulace zástavy buněčného cyklu; • pozitivní regulace transkripce, chráněná DNA; • homeostáza mastných kyselin; • pozitivní regulace buněčné proliferace; • negativní regulace peptidyl-serinové fosforylace; • glukóza zprostředkovaná signální dráha; • negativní regulace oxidační fosforylace; • negativní regulace transkripce, DNA-šablony; • pozitivní regulace glykolytického procesu; • homeostáza triglyceridů; • pozitivní regulace transkripce z promotoru RNA polymerázy II; • buněčná odpověď na stimul uhlohydrátů; • energetická homeostáza;
	Zdroje:Amigo / QuickGO
Ortology
	51085
	58805
	ENSG00000009950
	ENSMUSG00000005373
	Q9NP71
	Q99MZ3
	NM_032951; NM_032952; NM_032953; NM_032954; NM_032994
	NM_021455; NM_001359237
	NP_116569; NP_116570; NP_116571; NP_116572
	NP_067430; NP_001346166
	Wikidata
Zobrazit / upravit člověka	Zobrazit / upravit myš

Protein vázající prvek reagující na sacharidy (ChREBP) také známý jako MLX interagující s proteiny (MLXIPL) je a protein že u lidí je kódován MLXIPL gen.^[5]^[6] Název proteinu je odvozen od interakce proteinu se sekvencemi prvků sacharidové odezvy DNA.

Funkce

Tento gen kóduje a základní šroubovice-smyčka-šroubovice leucinový zip transkripční faktor z Moje C / Max / Šílený nadčeleď. Tento protein tvoří heterodimerní komplex a váže a aktivuje způsobem závislým na glukóze prvek odpovědi na sacharidy (ChoRE) motivy v organizátorech triglycerid syntetické geny.^[6]

ChREBP je aktivován glukózou, nezávisle na inzulín.^[7] v tuková tkáň, Indukuje ChREBP de novo lipogeneze z glukózy v reakci na tok glukózy do adipocyty.^[8]^[7] V játrech podporuje indukce glukózy ChREBP glykolýza a lipogeneze.^[7]

Klinický význam

Tento gen je odstraněn v Williams-Beurenův syndrom, multisystémová vývojová porucha způsobená delecí sousedících genů na chromozomu 7q11.23.^[6]

Nadměrná exprese ChREBP v játrech kvůli metabolický syndrom nebo cukrovka typu 2 může vést k steatóza v játrech.^[7] v nealkoholické ztučnění jater, asi 25% celkových jater lipidy výsledkem de novo syntéza (syntéza lipidů z glukózy).^[9] Zvyšuje se vysoká hladina glukózy v krvi a inzulínu lipogeneze v játrech aktivací ChREBP a SREBP-1c, resp.^[9]

Chronicky zvýšená hladina glukózy v krvi může aktivovat ChREBP v slinivka břišní může vést k nadměrné syntéze lipidů v beta buňky, zvýšení akumulace lipidů v těchto buňkách, což vede k lipotoxicita, beta-buňka apoptóza a diabetes 2. typu.^[10]

Interakce

MLXIPL bylo prokázáno komunikovat s MLX.^[11]

Role v glykolýze

ChREBP je translokován do jádra a váže se na DNA po defosforylaci p-Ser a p-Thr zbytku PP2A, který sám aktivuje Xyulóza-5-fosfát. Xu5p se vyrábí v pentóza fosfátová cesta když úrovně Glukóza-6-fosfát jsou vysoké (buňka má dostatek glukózy). V játrech zprostředkovává ChREBP aktivaci několika regulačních enzymů glykolýzy a lipogeneze, včetně pyruvátkinázy typu L (L-PK), acetyl-CoA karboxylázy a syntázy mastných kyselin.

Reference

^ ^A ^b ^C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000009950 - Ensembl, Květen 2017
^ ^A ^b ^C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000005373 - Ensembl, Květen 2017
^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
^ Meng X, Lu X, Li Z, Green ED, Massa H, Trask BJ, Morris CA, Keating MT (leden 1999). "Kompletní fyzická mapa společné oblasti delece u Williamsova syndromu a identifikace a charakterizace tří nových genů". Hum Genet. 103 (5): 590–9. doi:10,1007 / s004390050874. PMID 9860302. S2CID 23530406.
^ ^A ^b ^C „Entrez Gene: MLXIPL MLX interagující s proteinem“.
^ ^A ^b ^C ^d Xu X, So JS, Park JG, Lee AH (2013). "Transkripční kontrola metabolismu lipidů v játrech pomocí SREBP a ChREBP". SEMINÁŘE V CHOROBĚ PEČENÍ. 33 (4): 301–311. doi:10.1055 / s-0033-1358523. PMC 4035704. PMID 24222088.
^ Český poslanec, Tencerova M, Pedersen DJ, Aouadi M (2013). "Inzulínové signalizační mechanismy pro skladování triacylglycerolu". Diabetologie. 56 (5): 949–964. doi:10.1007 / s00125-013-2869-1. PMC 3652374. PMID 23443243.
^ ^A ^b Ortega-Prieto P, Postic C (2019). „Sacharidy snímané transkripčním faktorem ChREBP“. Frontiers in Genetics. 10: 472. doi:10.3389 / fgene.2019.00472. PMC 6593282. PMID 31275349.
^ Song Z, Yang H, Zhou L, Yang F (2019). „Transkripční faktor snímající glukózu MondoA / ChREBP as Cíle pro cukrovku typu 2: příležitosti a výzvy“. International Journal of Molecular Sciences. 20 (20): E5132. doi:10,3390 / ijms20205132. PMC 6829382. PMID 31623194.
^ Cairo S, Merla G, Urbinati F, Ballabio A, Reymond A (březen 2001). „WBSCR14, gen mapující oblast s odstraněnou oblastí Williams-Beurenova syndromu, je novým členem sítě transkripčních faktorů Mlx“. Hučení. Mol. Genet. 10 (6): 617–27. doi:10,1093 / hmg / 10,6,617. PMID 11230181.

Další čtení

de Luis O, Valero MC, Jurado LA (2000). „WBSCR14, domnělý gen transkripčního faktoru odstraněný u Williams-Beurenova syndromu: úplná charakterizace lidského genu a myšího ortologu“. Eur. J. Hum. Genet. 8 (3): 215–22. doi:10.1038 / sj.ejhg.5200435. PMID 10780788.
Cairo S, Merla G, Urbinati F a kol. (2001). „WBSCR14, gen mapující oblast s odstraněnou oblastí Williams-Beurenova syndromu, je novým členem sítě transkripčních faktorů Mlx“. Hučení. Mol. Genet. 10 (6): 617–27. doi:10,1093 / hmg / 10,6,617. PMID 11230181.
Kawaguchi T, Takenoshita M, Kabashima T, Uyeda K (2002). „Glukóza a cAMP regulují gen pyruvátkinázy typu L fosforylací / defosforylací proteinu vázajícího prvek na sacharidovou odpověď“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 98 (24): 13710–5. doi:10.1073 / pnas.231370798. PMC 61106. PMID 11698644.
Kawaguchi T, Osatomi K, Yamashita H a kol. (2002). „Mechanismus„ šetřícího “mastných kyselin na transkripci indukovanou glukózou: regulace proteinu vázajícího se na sacharidy pomocí AMP-aktivované proteinkinázy“. J. Biol. Chem. 277 (6): 3829–35. doi:10,1074 / jbc.M107895200. PMID 11724780.
Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH a kol. (2003). „Generování a počáteční analýza více než 15 000 lidských a myších cDNA sekvencí plné délky“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 99 (26): 16899–903. doi:10.1073 / pnas.242603899. PMC 139241. PMID 12477932.
Ota T, Suzuki Y, Nishikawa T a kol. (2004). „Kompletní sekvenování a charakterizace 21 243 lidských cDNA plné délky“. Nat. Genet. 36 (1): 40–5. doi:10.1038 / ng1285. PMID 14702039.
Hillman RT, Green RE, Brenner SE (2005). „Nedoceněná role pro dohled nad RNA“. Genome Biol. 5 (2): R8. doi:10.1186 / gb-2004-5-2-r8. PMC 395752. PMID 14759258.
Merla G, Howald C, Antonarakis SE, Reymond A (2005). „Subcelulární lokalizace proteinu vázajícího se na ChoRE, kódovaného genem 14 kritické oblasti syndromu Williams-Beurenova syndromu, je regulována 14-3-3“. Hučení. Mol. Genet. 13 (14): 1505–14. doi:10,1093 / hmg / ddh163. PMID 15163635.
Gerhard DS, Wagner L, Feingold EA a kol. (2004). „Stav, kvalita a rozšíření projektu cDNA NIH v plné délce: Mammalian Gene Collection (MGC)“. Genome Res. 14 (10B): 2121–7. doi:10,1101 / gr. 2596504. PMC 528928. PMID 15489334.
Li MV, Chang B, Imamura M a kol. (2006). „Regulace transkripce závislá na glukóze evolučně konzervovaným modulem pro snímání glukózy“. Cukrovka. 55 (5): 1179–89. doi:10.2337 / db05-0822. PMID 16644671.

Tento článek o gen na lidský chromozom 7 je pahýl. Wikipedii můžete pomoci pomocí rozšiřovat to.

[refGRCh38Ensembl-1] A ^b ^C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000009950 - Ensembl, Květen 2017

[refGRCm38Ensembl-2] A ^b ^C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000005373 - Ensembl, Květen 2017

[3] „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.

[4] „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.

[pmid9860302-5] Meng X, Lu X, Li Z, Green ED, Massa H, Trask BJ, Morris CA, Keating MT (leden 1999). "Kompletní fyzická mapa společné oblasti delece u Williamsova syndromu a identifikace a charakterizace tří nových genů". Hum Genet. 103 (5): 590–9. doi:10,1007 / s004390050874. PMID 9860302. S2CID 23530406.

[entrez-6] A ^b ^C „Entrez Gene: MLXIPL MLX interagující s proteinem“.

[pmid24222088-7] A ^b ^C ^d Xu X, So JS, Park JG, Lee AH (2013). "Transkripční kontrola metabolismu lipidů v játrech pomocí SREBP a ChREBP". SEMINÁŘE V CHOROBĚ PEČENÍ. 33 (4): 301–311. doi:10.1055 / s-0033-1358523. PMC 4035704. PMID 24222088.

[pmid23443243-8] Český poslanec, Tencerova M, Pedersen DJ, Aouadi M (2013). "Inzulínové signalizační mechanismy pro skladování triacylglycerolu". Diabetologie. 56 (5): 949–964. doi:10.1007 / s00125-013-2869-1. PMC 3652374. PMID 23443243.

[pmid31275349-9] A ^b Ortega-Prieto P, Postic C (2019). „Sacharidy snímané transkripčním faktorem ChREBP“. Frontiers in Genetics. 10: 472. doi:10.3389 / fgene.2019.00472. PMC 6593282. PMID 31275349.

[pmid31623194-10] Song Z, Yang H, Zhou L, Yang F (2019). „Transkripční faktor snímající glukózu MondoA / ChREBP as Cíle pro cukrovku typu 2: příležitosti a výzvy“. International Journal of Molecular Sciences. 20 (20): E5132. doi:10,3390 / ijms20205132. PMC 6829382. PMID 31623194.

[pmid11230181-11] Cairo S, Merla G, Urbinati F, Ballabio A, Reymond A (březen 2001). „WBSCR14, gen mapující oblast s odstraněnou oblastí Williams-Beurenova syndromu, je novým členem sítě transkripčních faktorů Mlx“. Hučení. Mol. Genet. 10 (6): 617–27. doi:10,1093 / hmg / 10,6,617. PMID 11230181.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]