AKT1 - AKT1

AKT1
Dostupné struktury
PDBHledání ortologu: PDBe RCSB
Identifikátory
AliasyAKT1, AKT, CWS6, PKB, PKB-ALPHA, PRKBA, RAC, RAC-ALPHA, AKT serin / threonin kináza 1
Externí IDOMIM: 164730 MGI: 87986 HomoloGene: 3785 Genové karty: AKT1
Umístění genu (člověk)
Chromozom 14 (lidský)
Chr.Chromozom 14 (lidský)[1]
Chromozom 14 (lidský)
Genomické umístění pro AKT1
Genomické umístění pro AKT1
Kapela14q32.33Start104,769,349 bp[1]
Konec104,795,751 bp[1]
Exprese RNA vzor
PBB GE AKT1 207163 s na fs.png
Další údaje o referenčních výrazech
Ortology
DruhČlověkMyš
Entrez

207

11651

Ensembl

ENSG00000142208

ENSMUSG00000001729

UniProt

P31749

P31750

RefSeq (mRNA)

NM_001165894
NM_009652
NM_001331107

RefSeq (protein)

NP_001159366
NP_001318036
NP_033782

Místo (UCSC)Chr 14: 104,77 - 104,8 MbChr 12: 112,65 - 112,67 Mb
PubMed Vyhledávání[3][4]
Wikidata
Zobrazit / upravit člověkaZobrazit / upravit myš

RAC-alfa serin / threonin-protein kináza je enzym že u lidí je kódován AKT1 gen. Tento enzym patří do AKT podčeleď serin / threonin kinázy které obsahují SH2 (Src homologie 2 podobné) domény.[5] Běžně se označuje jako PKB nebo oběma jmény jako „Akt / PKB“.

Funkce

The serin-threoninová protein kináza AKT1 je v séru hladovějící primární a imortalizovaný katalyticky neaktivní fibroblasty. AKT1 a související AKT2 jsou aktivovány pomocí destička -odvozený růstový faktor. Aktivace je rychlá a specifická a je zrušena mutacemi v pleckstrinová homologická doména AKT1. Ukázalo se, že k aktivaci dochází prostřednictvím fosfatidylinositol 3-kináza. Ve vývoji nervový systém AKT je kritickým mediátorem přežití neuronů vyvolaného růstovým faktorem. Faktory přežití mohou potlačit apoptóza způsobem nezávislým na transkripci aktivací serin / threonin kinázy AKT1, která poté fosforyláty a deaktivuje komponenty apoptotického aparátu. Myši, kterým chybí Akt1, vykazují 25% snížení tělesné hmotnosti, což naznačuje, že Akt1 je rozhodující pro přenos signálů podporujících růst, nejpravděpodobněji prostřednictvím IGF1 receptor. Myši, kterým chybí Akt1, jsou také rezistentní na rakovinu: Dochází u nich ke značnému zpoždění růstu nádoru, které je vyvoláno velký T antigen nebo Neu onkogen. A jedno-nukleotidový polymorfismus v tomto genu způsobuje Proteusův syndrom.[6][7]

Dějiny

AKT (nyní také nazývaný AKT1) byl původně identifikován jako onkogen v transformaci retrovirus, AKT8.[8] AKT8 byl izolován ze spontánního thymom buněčná linie odvozená z AKR myši kokultivací s buněčnou linií indikátorového norku. Transformující se buněčné sekvence, v-akt, byly klonovány z transformovaného klonu norkových buněk a tyto sekvence byly použity k identifikaci Akt1 a Akt2 v knihovně lidských klonů. AKT8 izoloval Stephen Staal v laboratoři Wallace P. Rowe; následně klonoval v-akt a lidské AKT1 a AKT2, zatímco pracoval v onkologickém centru Johns Hopkins.[9]

V roce 2011 proběhla mutace AKT1 byla silně spojena s Proteusovým syndromem, onemocněním, které pravděpodobně ovlivnilo Sloní muž.[10]

Název Akt znamená transformaci kmene Ak. Počátky názvu Akt sahají do roku 1928, kdy J. Furth provedl experimentální studie na myších, u nichž se vyvinuly spontánní thymické lymfomy. Byly studovány myši ze tří různých kmenů a zásoby byly označeny A, R a S. Bylo zjištěno, že populace A přináší mnoho rakovin a inbrední rodiny byly následně označeny druhým malým písmenem (Aa, Ab, Ac atd.) , a tak přišel Ak kmen myší. Další příbuzenská plemenitba byla provedena u myší Ak v Rockefellerově institutu v roce 1936, což vedlo k označení myšího kmene AKR. V roce 1977 byl z myši AKR izolován transformující se retrovirus. Tento virus byl pojmenován Akt-8, „t“ představující jeho transformační schopnosti.

Interakce

AKT1 bylo prokázáno komunikovat s:

Viz také

Reference

  1. ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000142208 - Ensembl, Květen 2017
  2. ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000001729 - Ensembl, Květen 2017
  3. ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  4. ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  5. ^ "Entrez Gene: AKT1 v-akt myší thymom virový onkogen homolog 1".
  6. ^ Lindhurst MJ, Sapp JC, Teer JK, Johnston JJ, Finn EM, Peters K, Turner J, Cannons JL, Bick D, Blakemore L, Blumhorst C, Brockmann K, Calder P, Cherman N, Deardorff MA, Everman DB, Golas G , Greenstein RM, Kato BM, Keppler-Noreuil KM, Kuznetsov SA, Miyamoto RT, Newman K, Ng D, O'Brien K, Rothenberg S, Schwartzentruber DJ, Singhal V, Tirabosco R, Upton J, Wientroub S, Zackai EH, Hoag K, Whitewood-Neal T, Robey PG, Schwartzberg PL, Darling TN, Tosi LL, Mullikin JC, Biesecker LG (2011). „Mozaiková aktivační mutace v AKT1 spojená s Proteusovým syndromem“. N. Engl. J. Med. 365 (7): 611–9. doi:10.1056 / NEJMoa1104017. PMC  3170413. PMID  21793738.
  7. ^ Cohen MM (2014). "Proteusův syndrom: molekulární, klinické a patologické rysy". Clin. Genet. 85 (2): 111–9. doi:10.1111 / cge.12266. PMID  23992099. S2CID  204999819.
  8. ^ Staal SP, Hartley JW, Rowe WP (červenec 1977). „Izolace transformujících virů myší leukémie z myší s vysokým výskytem spontánního lymfomu“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 74 (7): 3065–7. doi:10.1073 / pnas.74.7.3065. PMC  431413. PMID  197531.
  9. ^ Staal SP (červenec 1987). "Molekulární klonování aktivního onkogenu a jeho lidských homologů AKT1 a AKT2: amplifikace AKT1 v primárním lidském adenokarcinomu žaludku". Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 84 (14): 5034–7. doi:10.1073 / pnas.84.14.5034. PMC  305241. PMID  3037531.
  10. ^ Lindhurst MJ, Sapp JC, Teer JK, Johnston JJ, Finn EM, Peters K, Turner J, Cannons JL, Bick D, Blakemore L, Blumhorst C, Brockmann K, Calder P, Cherman N, Deardorff MA, Everman DB, Golas G , Greenstein RM, Kato BM, Keppler-Noreuil KM, Kuznetsov SA, Miyamoto RT, Newman K, Ng D, O'Brien K, Rothenberg S, Schwartzentruber DJ, Singhal V, Tirabosco R, Upton J, Wientroub S, Zackai EH, Hoag K, Whitewood-Neal T, Robey PG, Schwartzberg PL, Darling TN, Tosi LL, Mullikin JC, Biesecker LG (27. července 2011). „Mutace aktivující mozaiku spojená s Proteovým syndromem“. New England Journal of Medicine. 365 (7): 611–619. doi:10.1056 / NEJMoa1104017. PMC  3170413. PMID  21793738.
  11. ^ Remy I, Michnick SW (únor 2004). „Regulace apoptózy proteinem Ft1, nový modulátor proteinové kinázy B / Akt“. Mol. Buňka. Biol. 24 (4): 1493–504. doi:10.1128 / mcb.24.4.1493-1504.2004. PMC  344167. PMID  14749367.
  12. ^ Guan KL, Figueroa C, Brtva TR, Zhu T, Taylor J, Barber TD, Vojtek AB (září 2000). "Negativní regulace serin / threonin kinázy B-Raf pomocí Akt". J. Biol. Chem. 275 (35): 27354–9. doi:10,1074 / jbc.M004371200. PMID  10869359.
  13. ^ Altiok S, Batt D, Altiok N, Papautsky A, Downward J, Roberts TM, Avraham H (listopad 1999). „Heregulin indukuje fosforylaci BRCA1 prostřednictvím fosfatidylinositol 3-kinázy / AKT v buňkách rakoviny prsu“. J. Biol. Chem. 274 (45): 32274–8. doi:10.1074 / jbc.274.45.32274. PMID  10542266.
  14. ^ Xiang T, Ohashi A, Huang Y, Pandita TK, Ludwig T, Powell SN, Yang Q (prosinec 2008). „Negativní regulace aktivace AKT pomocí BRCA1“. Cancer Res. 68 (24): 10040–4. doi:10.1158 / 0008-5472.CAN-08-3009. PMC  2605656. PMID  19074868.
  15. ^ Zimmermann S, Moelling K (listopad 1999). "Fosforylace a regulace Raf pomocí Akt (protein kináza B)". Věda. 286 (5445): 1741–4. doi:10.1126 / science.286.5445.1741. PMID  10576742.
  16. ^ Fujita N, Sato S, Katayama K, Tsuruo T (srpen 2002). „Akt-dependentní fosforylace p27Kip1 podporuje vazbu na 14-3-3 a cytoplazmatickou lokalizaci“. J. Biol. Chem. 277 (32): 28706–13. doi:10,1074 / jbc.M203668200. PMID  12042314.
  17. ^ Ozes ON, Mayo LD, Gustin JA, Pfeffer SR, Pfeffer LM, Donner DB (září 1999). „Aktivace NF-kappaB faktorem nekrózy nádoru vyžaduje Akt serin-threonin kinázu“. Příroda. 401 (6748): 82–5. doi:10.1038/43466. PMID  10485710. S2CID  4419076.
  18. ^ Romashkova JA, Makarov SS (září 1999). „NF-kappaB je terčem AKT v antiapoptotické signalizaci PDGF“. Příroda. 401 (6748): 86–90. doi:10.1038/43474. PMID  10485711. S2CID  205033347.
  19. ^ Lynch DK, Daly RJ (leden 2002). „Negativní zpětná vazba zprostředkovaná PKB přísně reguluje mitogenní signalizaci prostřednictvím Gab2“. EMBO J.. 21 (1–2): 72–82. doi:10.1093 / emboj / 21.1.72. PMC  125816. PMID  11782427.
  20. ^ Haendeler J, Hoffmann J, Rahman S, Zeiher AM, Dimmeler S (únor 2003). „Regulace aktivity telomerázy a antiapoptotické funkce interakcí protein-protein a fosforylací“. FEBS Lett. 536 (1–3): 180–6. doi:10.1016 / s0014-5793 (03) 00058-9. PMID  12586360. S2CID  26111467.
  21. ^ Kawauchi K, Ihjima K, Yamada O (květen 2005). „IL-2 zvyšuje transkripční a posttranslační aktivitu lidské telomerázy na reverzní transkriptázu prostřednictvím fosfatidylinositol 3'-kinázy / Akt, proteinu 90 tepelného šoku a savčího cíle rapamycinu v transformovaných NK buňkách“. J. Immunol. 174 (9): 5261–9. doi:10,4049 / jimmunol. 174,9,5261. PMID  15843522.
  22. ^ Sato S, Fujita N, Tsuruo T (září 2000). "Modulace aktivity Akt kinázy vazbou na Hsp90". Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 97 (20): 10832–7. doi:10.1073 / pnas.170276797. PMC  27109. PMID  10995457.
  23. ^ A b Barry FA, ​​Gibbins JM (duben 2002). „Proteinkináza B je regulována v krevních destičkách kolagenovým receptorem glykoproteinem VI“. J. Biol. Chem. 277 (15): 12874–8. doi:10,1074 / jbc.M200482200. PMID  11825911.
  24. ^ A b Persad S, Attwell S, Gray V, Mawji N, Deng JT, Leung D, Yan J, Sanghera J, Walsh MP, Dedhar S (červenec 2001). „Regulace fosforylace proteinkinázy B / Akt-serinu 473 kinázou spojenou s integrinem: kritické role pro aktivitu kinázy a aminokyseliny arginin 211 a serin 343“. J. Biol. Chem. 276 (29): 27462–9. doi:10,1074 / jbc.M102940200. PMID  11313365.
  25. ^ Delcommenne M, Tan C, Gray V, Rue L, Woodgett J, Dedhar S (září 1998). „Fosfoinositid-3-OH kináza závislá regulace glykogen syntázy kinázy 3 a proteinkinázy B / AKT integrinovou vazbou kinázy“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 95 (19): 11211–6. doi:10.1073 / pnas.95.19.11211. PMC  21621. PMID  9736715.
  26. ^ Paramio JM, Segrelles C, Ruiz S, Jorcano JL (listopad 2001). „Inhibice proteinkinázy B (PKB) a PKCzeta zprostředkovává zástavu buněčného cyklu vyvolanou keratinem K10“. Mol. Buňka. Biol. 21 (21): 7449–59. doi:10.1128 / MCB.21.21.7449-7459.2001. PMC  99917. PMID  11585925.
  27. ^ Park HS, Kim MS, Huh SH, Park J, Chung J, Kang SS, Choi EJ (leden 2002). „Akt (protein kináza B) negativně reguluje SEK1 pomocí proteinové fosforylace“. J. Biol. Chem. 277 (4): 2573–8. doi:10,1074 / jbc.M110299200. PMID  11707464.
  28. ^ Barthwal MK, Sathyanarayana P, Kundu CN, Rana B, Pradeep A, Sharma C, Woodgett JR, Rana A (únor 2003). „Negativní regulace kinázy 3 smíšené linie kinázou B / AKT vede k přežití buněk“. J. Biol. Chem. 278 (6): 3897–902. doi:10,1074 / jbc.M211598200. PMID  12458207.
  29. ^ Kane LP, Mollenauer MN, Xu Z, Turck CW, Weiss A (srpen 2002). „Akt-dependentní fosforylace specificky reguluje indukci Cot transkripce závislé na NF-kappa B“. Mol. Buňka. Biol. 22 (16): 5962–74. doi:10.1128 / mcb.22.16.5962-5974.2002. PMC  133991. PMID  12138205.
  30. ^ A b Rane MJ, Coxon PY, Powell DW, Webster R, Klein JB, Pierce W, Ping P, McLeish KR (únor 2001). „Aktivace p38 kinázy závislá na MAPKAPK-2 funguje jako 3-fosfoinositid-dependentní kináza-2 pro Akt v lidských neutrofilech“. J. Biol. Chem. 276 (5): 3517–23. doi:10,1074 / jbc.M005953200. PMID  11042204.
  31. ^ Dickey CA, Koren J, Zhang YJ, Xu YF, Jinwal UK, Birnbaum MJ, Monks B, Sun M, Cheng JQ, Patterson C, Bailey RM, Dunmore J, Soresh S, Leon C, Morgan D, Petrucelli L (březen 2008 ). „Akt a CHIP koordinují degradaci tau prostřednictvím koordinovaných interakcí“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 105 (9): 3622–7. doi:10.1073 / pnas.0709180105. PMC  2265134. PMID  18292230.
  32. ^ A b Laine J, Künstle G, Obata T, Noguchi M (únor 2002). „Diferenciální regulace izoforem Akt kinázy členy onkogenní rodiny TCL1“. J. Biol. Chem. 277 (5): 3743–51. doi:10,1074 / jbc.M107069200. PMID  11707444.
  33. ^ A b Laine J, Künstle G, Obata T, Sha M, Noguchi M (srpen 2000). „Protoonkogen TCL1 je koaktivátor Akt kinázy“. Mol. Buňka. 6 (2): 395–407. doi:10.1016 / S1097-2765 (00) 00039-3. PMID  10983986.
  34. ^ Sarbassov DD, Guertin DA, Ali SM, Sabatini DM (únor 2005). „Fosforylace a regulace Akt / PKB komplexem rictor-mTOR“. Věda. 307 (5712): 1098–101. doi:10.1126 / science.1106148. PMID  15718470. S2CID  45837814.
  35. ^ Sekulić A, Hudson CC, Homme JL, Yin P, Otterness DM, Karnitz LM, Abraham RT (červenec 2000). „Přímá vazba mezi signální cestou fosfoinositid 3-kinázou-AKT a savčím cílem rapamycinu v mitogenem stimulovaných a transformovaných buňkách“. Cancer Res. 60 (13): 3504–13. PMID  10910062.
  36. ^ Cheng SW, Fryer LG, Carling D, Shepherd PR (duben 2004). „Thr2446 je nový savčí cíl fosforylačního místa rapamycinu (mTOR) regulovaný stavem živin“. J. Biol. Chem. 279 (16): 15719–22. doi:10.1074 / jbc.C300534200. PMID  14970221.
  37. ^ Lee SB, Xuan Nguyen TL, Choi JW, Lee KH, Cho SW, Liu Z, Ye K, Bae SS, Ahn JY (říjen 2008). „Nuclear Akt interaguje s B23 / NPM a chrání jej před proteolytickým štěpením, čímž zvyšuje přežití buněk“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 105 (43): 16584–9. doi:10.1073 / pnas.0807668105. PMC  2569968. PMID  18931307.
  38. ^ Pekarsky Y, Hallas C, Palamarchuk A, Koval A, Bullrich F, Hirata Y, Bichi R, Letofsky J, Croce CM (březen 2001). „Akt fosforyluje a reguluje osiřelý jaderný receptor Nur77“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 98 (7): 3690–4. doi:10.1073 / pnas.051003198. PMC  31113. PMID  11274386.
  39. ^ Lin HK, Yeh S, Kang HY, Chang C (červen 2001). „Akt potlačuje androgenem indukovanou apoptózu fosforylací a inhibicí androgenního receptoru“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 98 (13): 7200–5. doi:10.1073 / pnas.121173298. PMC  34646. PMID  11404460.
  40. ^ Koh H, Lee KH, Kim D, Kim S, Kim JW, Chung J (listopad 2000). „Inhibice Akt a jeho antiapoptotických aktivit štěpením kinázy 2 (PRK2) související s proteinovou kinázou C indukovanou faktorem nekrózy nádorů“. J. Biol. Chem. 275 (44): 34451–8. doi:10,1074 / jbc.M001753200. PMID  10926925.
  41. ^ Bauer B, Krumböck N, Fresser F, Hochholdinger F, Spitaler M, Simm A, Uberall F, Schraven B, Baier G (srpen 2001). "Komplexní tvorba a spolupráce proteinové kinázy C theta a Akt1 / proteinové kinázy B alfa v NF-kappa B transaktivační kaskádě v Jurkat T buňkách". J. Biol. Chem. 276 (34): 31627–34. doi:10,1074 / jbc.M103098200. PMID  11410591.
  42. ^ Turner LJ, Nicholls S, hala A (srpen 2004). „Aktivita plexin-A1 receptoru je regulována Racem“. J. Biol. Chem. 279 (32): 33199–205. doi:10,1074 / jbc.M402943200. PMID  15187088.
  43. ^ French SW, Shen RR, Koh PJ, Malone CS, Mallick P, Teitell MA (květen 2002). „Modelovaná hydrofobní doména na onkoproteinu TCL1 zprostředkovává asociaci s AKT na cytoplazmatické membráně“. Biochemie. 41 (20): 6376–82. doi:10.1021 / bi016068o. PMID  12009899.
  44. ^ Du K, Herzig S, Kulkarni RN, Montminy M (červen 2003). „TRB3: homolog kmene, který inhibuje aktivaci Akt / PKB inzulínem v játrech“. Věda. 300 (5625): 1574–7. doi:10.1126 / science.1079817. PMID  12791994. S2CID  43360696.
  45. ^ A b Dan HC, Sun M, Yang L, Feldman RI, Sui XM, Ou CC, Nellist M, Yeung RS, Halley DJ, Nicosia SV, Pledger WJ, Cheng JQ (září 2002). „Fosfatidylinositol 3-kináza / Akt dráha reguluje tumor supresorový komplex tuberózní sklerózy fosforylací tuberinu“. J. Biol. Chem. 277 (38): 35364–70. doi:10,1074 / jbc.M205838200. PMID  12167664.
  46. ^ A b Roux PP, Ballif BA, Anjum R, Gygi SP, Blenis J (září 2004). „Nádor podporující estery forbolů a aktivovaný Ras inaktivují komplex potlačující tumor tuberózní sklerózy prostřednictvím p90 ribozomální S6 kinázy“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 101 (37): 13489–94. doi:10.1073 / pnas.0405659101. PMC  518784. PMID  15342917.
  47. ^ Powell DW, Rane MJ, Chen Q, Singh S, McLeish KR (červen 2002). "Identifikace 14-3-3zeta jako substrátu proteinkinázy B / Akt". J. Biol. Chem. 277 (24): 21639–42. doi:10,1074 / jbc.M203167200. PMID  11956222.

Další čtení

externí odkazy