Transkripční faktor spojený s mikroftalmií - Microphthalmia-associated transcription factor
Transkripční faktor spojený s mikroftalmií také známý jako třída E základní protein helix-smyčka-helix 32 nebo bHLHe32 je protein že u lidí je kódován MITF gen.
MITF je a základní šroubovice-smyčka-šroubovice leucinový zip transkripční faktor podílí se na regulaci dráhy specifické pro řadu mnoha typů buněk včetně melanocyty, osteoklasty, a žírné buňky.[5] Pojem „specifický pro linii“, protože se týká MITF, znamená geny nebo znaky, které se nacházejí pouze v určitém typu buňky. Proto může být MITF zapojen do přepojování signálních kaskád, které jsou specificky potřebné pro přežití a fyziologickou funkci jejich normálních buněčných prekurzorů.[6]
MITF spolu s transkripčním faktorem EB (TFEB ), TFE3 a TFEC, patří do podrodiny příbuzných proteinů bHLHZip, nazývané rodina transkripčních faktorů MiT-TFE.[7][8] Faktory jsou schopné tvořit stabilní homo- a heterodimery vázající DNA.[9] Gen, který kóduje MITF, se nachází na mi lokus u myší,[10] a jeho protumorogenní cíle zahrnují faktory podílející se na buněčné smrti, replikace DNA, oprava, mitóza, produkce mikroRNA, přenos membrán, mitochondriální metabolismus a mnoho dalšího.[11] Mutace tohoto genu vede k hluchotě, úbytku kostní hmoty, malým očím a špatně pigmentovaným očím a pokožce.[12] U lidských subjektů, protože je známo, že MITF řídí expresi různých genů, které jsou nezbytné pro normální melanin syntéza v melanocytech, mutace MITF mohou vést k onemocněním, jako je melanom, Waardenburgův syndrom, a Tietzův syndrom.[13] Jeho funkce je zachována u obratlovců, včetně ryb, jako jsou zebrafish[14] a Xiphophorus.[15]
Porozumění MITF je nezbytné k pochopení toho, jak postupují určité druhy rakoviny specifické pro danou linii a další nemoci. Současný a budoucí výzkum může navíc vést k potenciálním možnostem zacílení tohoto mechanismu transkripčních faktorů pro prevenci rakoviny[Citace je zapotřebí ].
Klinický význam
Mutace
Jak bylo uvedeno výše, změny v MITF mohou mít za následek vážné zdravotní stavy. Například, mutace MITF byly zapleteny do obou Waardenburgův syndrom a Tietzův syndrom.
Waardenburgův syndrom je vzácná genetická porucha. Mezi jeho příznaky patří hluchota, drobné vady a abnormality v pigmentaci.[16] Mutace v genu MITF byly nalezeny u některých pacientů s Waardenburgovým syndromem typu II. Byly nalezeny mutace, které mění aminokyselinovou sekvenci, která vede k abnormálně malému MITF. Tyto mutace narušují tvorbu dimerů a v důsledku toho způsobují nedostatečný vývoj melanocytů.[Citace je zapotřebí ] Nedostatek melanocytů způsobuje některé charakteristické rysy Waardenburgova syndromu.[Citace je zapotřebí ]
Tietzův syndrom, poprvé popsaný v roce 1923, je vrozená porucha často charakterizovaná hluchotou a leucismem. Tietz je způsoben mutací genu MITF.[17] Mutace v MITF odstraní nebo změní jeden pár bazických aminokyselin, konkrétně v oblasti bazálního motivu proteinu MITF. Nový protein MITF se nedokáže vázat na vývoj DNA a melanocytů a následně se mění produkce melaninu. Snížený počet melanocytů může vést ke ztrátě sluchu a snížená produkce melaninu může odpovídat za světlou barvu kůže a vlasů, díky nimž je Tietzův syndrom tak nápadný.[13]
Melanom
Melanocyty jsou běžně známé jako buňky, které jsou zodpovědné za produkci pigmentu melaninu, který dodává vlasům, pokožce a nehtům zbarvení. Přesné mechanismy toho, jak přesně se melanocyty stávají rakovinovými, jsou relativně nejasné, ale stále probíhá výzkum, který by získal více informací o procesu. Bylo například zjištěno, že DNA určitých genů je v buňkách melanomu často poškozena, nejpravděpodobněji v důsledku poškození UV zářením, a naopak zvyšuje pravděpodobnost vzniku melanomu.[18] Konkrétně bylo zjištěno, že velké procento melanomů má mutace v genu B-RAF, což vede k melanomu tím, že při aktivaci způsobí kaskádu MEK-ERK kinázy.[19] Kromě B-RAF je také známo, že MITF hraje klíčovou roli v progresi melanomu. Jelikož se jedná o transkripční faktor, který se podílí na regulaci genů souvisejících s invazivitou, migrací a metastázami, může hrát roli v progresi melanomu. Obrázek 1 ukazuje specifické aktivátory a cíle MITF, které souvisejí s přežitím, migrací, proliferací, invazí a metastázami buněk melanomu.
Cílové geny
MITF rozpoznává sekvence E-boxu (CAYRTG) a M-boxu (TCAYRTG nebo CAYRTGA) v promotorových oblastech cílových genů. Známé cílové geny tohoto transkripčního faktoru (potvrzené nejméně dvěma nezávislými zdroji) zahrnují:
ACP5[20][21] | BCL2[21][22] | NEJLEPŠÍ1[21][23] | BIRC7[21][24] |
CDK2[21][25] | CLCN7[21][26] | DCT[21][27] | EDNRB[21][28] |
GPNMB[21][29] | GPR143[21][30] | MC1R[21][31] | MLANA[21][32] |
OSTM1[21][26] | RAB27A[21][33] | SILV[21][32] | SLC45A2[21][34] |
TBX2[21][35] | TRPM1[21][36] | TYR[21][37] | TYRP1[21][38] |
Další geny identifikované a microarray studie (která potvrdila výše uvedené cíle) zahrnují následující,[21]
MBP | TNFRSF14 | IRF4 | RBM35A |
PLA1A | APOLD1 | KCNN2 | INPP4B |
CAPN3 | LGALS3 | GREB1 | FRMD4B |
SLC1A4 | TBC1D16 | GMPR | ASAH1 |
MICAL1 | TMC6 | ITPKB | SLC7A8 |
LysRS-Ap4Signální dráha A-MITF
The LysRS -Ap4Signální dráha A-MITF byla poprvé objevena v žírné buňky, ve kterém je A mitogenem aktivovaná protein kináza (MAPK) se aktivuje po stimulaci alergenem. Vazba imunoglobulinu E na vysokoafinitní IgE receptor (FcεRI ) poskytuje stimul, který spouští kaskádu.
Lysyl-tRNA syntetáza (LysRS) obvykle sídlí v komplexu multisynthetase. Tento komplex se skládá z devíti různých aminoacyl-tRNA syntetáz a tří proteinů lešení a pro svou nekatalytickou signalizační funkci byl označen jako „signalosom“.[39] Po aktivaci je LysRS fosforylován Serine 207 způsobem závislým na MAPK.[40] Tato fosforylace způsobí, že LysRS změní svoji konformaci, oddělí se od komplexu a translokuje se do jádra, kde se asociuje s kódujícím proteinem histidinové triády vázajícím nukleotidy 1 (HINT1), čímž vytvoří inhibiční komplex MITF-HINT1. Konformační změna také přepíná aktivitu LysRS z aminoacylace Lysin tRNA na diadenosintetraposfát (Ap4A) Výroba. Ap4A, což je adenosin připojený k jinému adenosinu prostřednictvím můstku 5’-5'tetraposfátu, se váže na HINT1 a uvolňuje MITF z inhibičního komplexu, což mu umožňuje transkripci cílových genů.[41] Konkrétně Ap4A způsobuje polymeraci molekuly HINT1 na vlákna. Polymerace blokuje rozhraní pro MITF a tím brání vazbě dvou proteinů. Tento mechanismus závisí na přesné délce fosfátového můstku v molekule Ap4A, takže ostatní nukleotidy jako např ATP nebo AMP to neovlivní.[42]
MITF je také nedílnou součástí melanocytů, kde reguluje expresi řady proteinů s melanogenním potenciálem. Kontinuální exprese MITF na určité úrovni je jedním z nezbytných faktorů pro proliferaci melanomových buněk, jejich přežití a zabránění detekci imunitními buňkami hostitele prostřednictvím T-buňka uznání antigen spojený s melanomem (melan-A).[43] Bylo prokázáno, že posttranslační modifikace molekul HINT1 ovlivňují expresi genu MITF i vazbu Ap4A.[44] Ukázalo se, že mutace v HINT1 jsou příčinou axonů neuropatie.[45] Regulační mechanismus se opírá o enzym diadenosintetraposfáthydrolázu, člen skupiny Nudix enzymatická rodina typu 2 (NUDT2) ke štěpení Ap4A umožňuje navázání HINT1 na MITF a tím potlačuje expresi genů transkribovaných MITF.[46] Ukázalo se také, že samotný NUDT2 je spojován s lidským karcinomem prsu, kde podporuje buněčnou proliferaci.[47] Enzym je velký 17 kDa a může volně difundovat mezi jádrem a cytosolem, což vysvětluje jeho přítomnost v jádře. Rovněž se ukázalo, že je aktivně transportován do jádra přímou interakcí s N-terminální doménou importin-β po imunologické stimulaci žírných buněk. Rostoucí důkazy ukazují na skutečnost, že signální dráha LysRS-Ap4A-MITF je ve skutečnosti nedílnou součástí kontroly transkripční aktivity MITF.[48]
Aktivace signalizační dráhy LysRS-Ap4A-MITF pomocí isoproterenol byla potvrzena u kardiomyocytů. Srdečně specifická izoforma MITF je hlavním regulátorem srdečního růstu a hypertrofie odpovědný za růst srdce a za fyziologickou odezvu kardiomyocyty k beta-adrenergní stimulaci.[49]
Fosforylace
MITF je fosforylovaný na několika zbytcích serinu a tyrosinu.[50][51][52] Serinová fosforylace je regulována několika signálními cestami včetně MAPK / BRAF / ERK, receptor tyrosinkinázy SADA, GSK-3 a mTOR. Kromě toho několik kinázy počítaje v to PI3K, AKT, SRC a P38 jsou také kritickými aktivátory fosforylace MITF.[53] Naproti tomu fosforylace tyrosinu je indukována přítomností KIT onkogenní mutace D816V.[52] Tato KITD816V cesta je závislá na Rodina proteinů SRC aktivační signalizace. Indukce fosforylace serinu často pozměněnou cestou MAPK / BRAF a cestou GSK-3 v melanomu reguluje jaderný export MITF, a tím snižuje aktivitu MITF v jádře.[54] Podobně fosforylace tyrosinu zprostředkovaná přítomností onkogenní mutace KIT D816V také zvyšuje přítomnost MITF v cytoplazmě.[52]
Interakce
Většina transkripčních faktorů funguje ve spolupráci s dalšími faktory interakce protein-protein. Asociace MITF s jinými proteiny je kritickým krokem v regulaci transkripční aktivity zprostředkované MITF. Některé běžně studované interakce MITF zahrnují ty s MAZR, PIAS3, Tfe3, hUBC9, PKC1 a LEF1. Pohled na rozmanitost struktur poskytuje pohled na různé role MITF v buňce.
Faktor související s proteinem zinku a prstu spojeným s Myc (MAZR) interaguje s doménou Zip MITF. Když jsou exprimovány společně, jak MAZR, tak MITF zvyšují aktivitu promotoru genu mMCP-6. MAZR a MITF společně transaktivují gen mMCP-6. MAZR také hraje roli ve fenotypové expresi žírných buněk ve spojení s MITF.[55]
PIAS3 je inhibitor transkripce, který působí inhibicí STAT3 vazebná aktivita k DNA. PIAS3 přímo interaguje s MITF a STAT3 neinterferuje s interakcí mezi PIAS3 a MITF. PIAS3 funguje jako klíčová molekula při potlačení transkripční aktivity MITF. To je důležité při zvažování vývoje žírných buněk a melanocytů.[56]
MITF, TFE3 a TFEB jsou součástí základní rodiny transkripčních faktorů helix-loop-helix-leucin.[7][9] Každý protein kódovaný rodinou transkripčních faktorů může vázat DNA. MITF je nezbytný pro vývoj melanocytů a očí a nový výzkum naznačuje, že TFE3 je také vyžadován pro vývoj osteoklastů, funkce nadbytečné MITF. Kombinovaná ztráta obou genů vede k těžké osteopetróze, což ukazuje na interakci mezi MITF a dalšími členy jeho rodiny transkripčních faktorů.[57][58] Na druhé straně byl TFEB označován jako hlavní regulátor biogeneze a autofagie lysozomů. [59][60] Je zajímavé, že u melanomu byly popsány oddělené role MITF, TFEB a TFE3 v modulaci autofagie vyvolané hladem.[61] Navíc proteiny MITF a TFEB přímo regulují vzájemnou expresi mRNA a proteinu, zatímco jejich subcelulární lokalizace a transkripční aktivita podléhají podobné modulaci, jako je mTOR signální dráha.[8]
UBC9 je ubikvitin konjugující enzym, jehož proteiny se sdružují s MITF. Ačkoli je známo, že hUBC9 působí přednostně se SENTRIN / SUMO1, analýza in vitro prokázala větší skutečnou souvislost s MITF. hUBC9 je kritickým regulátorem diferenciace melanocytů. Za tímto účelem se zaměřuje na MITF pro degradaci proteazomu.[62]
Protein kináza C-interagující protein 1 (PKC1) se asociuje s MITF. Jejich asociace se snižuje při aktivaci buněk. Když k tomu dojde, MITF se odpojí od PKC1. Samotný PKC1, který se nachází v cytosolu a jádru, nemá žádnou známou fyziologickou funkci. Má však schopnost potlačovat transkripční aktivitu MITF a může fungovat jako in vivo negativní regulátor transkripční aktivity indukované MITF.[63]
Funkční spolupráce mezi MITF a faktorem zvyšujícím lymfy (LEF-1) vede k synergické transaktivaci promotoru genu pro dopachromovou tautomerázu, který je časným melanoblastovým markerem. LEF-1 se účastní procesu regulace signalizací Wnt. LEF-1 také spolupracuje s proteiny souvisejícími s MITF, jako je TFE3. MITF je modulátor LEF-1 a tato regulace zajišťuje efektivní šíření signálů Wnt v mnoha buňkách.[27]
Překladová regulace
Překladová regulace MITF je stále neprozkoumaná oblast, přičemž pouze dvě recenzované práce (stav z roku 2019) zdůrazňují význam.[64][65] V průběhu glutamin hladovění buněk melanomu ATF4 transkripty se zvyšují stejně jako translace mRNA v důsledku eIF2α fosforylace.[64] Tento řetězec molekulárních událostí vede ke dvěma úrovním potlačení MITF: za prvé, protein ATF4 váže a potlačuje transkripci MITF a za druhé, eIF2α blokuje translaci MITF možná prostřednictvím inhibice eIF2B eIF2α.
MITF může být také přímo translačně modifikován RNA helikázou DDX3X.[65] The 5 'UTR MITF obsahuje důležité regulační prvky (IRES ), který je rozpoznán, vázán a aktivován DDX3X. Ačkoli 5 'UTR MITF sestává pouze z nukleotidového úseku 123-nt, předpokládá se, že se tato oblast složí do energeticky výhodných sekundárních struktur RNA, včetně multibranched loop a asymetric bouges, což je charakteristika prvků IRES. Aktivace tohoto cis-regulační sekvence DDX3X podporuje expresi MITF v buňkách melanomu.[65]
Viz také
Reference
- ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000187098 - Ensembl, Květen 2017
- ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000035158 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ Hershey CL, Fisher DE (duben 2004). „Mitf a Tfe3: členové rodiny transkripčních faktorů b-HLH-ZIP nezbytných pro vývoj a funkci osteoklastů“. Kost. 34 (4): 689–96. doi:10.1016 / j.bone.2003.08.014. PMID 15050900.
- ^ Garraway LA, Sellers WR (srpen 2006). „Závislost na linii a onkogeny na přežití linie u lidské rakoviny“. Recenze přírody. Rakovina. 6 (8): 593–602. doi:10.1038 / nrc1947. PMID 16862190. S2CID 20829389.
- ^ A b Hemesath TJ, Steingrímsson E, McGill G, Hansen MJ, Vaught J, Hodgkinson CA a kol. (Listopad 1994). „mikroftalmie, kritický faktor ve vývoji melanocytů, definuje diskrétní rodinu transkripčních faktorů“. Geny a vývoj. 8 (22): 2770–80. doi:10,1101 / gad.8.22.2770. PMID 7958932.
- ^ A b Ballesteros-Álvarez J, Dilshat R, Fock V, Möller K, Karl L, Larue L a kol. (3. září 2020). „Křížová regulace MITF a TFEB v buňkách melanomu“. PLOS ONE. 15 (9): e0238546. doi:10.1371 / journal.pone.0238546. PMC 7470386. PMID 32881934.
- ^ A b Pogenberg V, Ballesteros-Álvarez J, Schober R, Sigvaldadóttir I, Obarska-Kosinska A, Milewski M a kol. (Leden 2020). "Mechanismus podmíněné partnerské selektivity v transkripčních faktorech rodiny MITF / TFE se zachovaným motivem stammer coil coil". Výzkum nukleových kyselin. 48 (2): 934–948. doi:10.1093 / nar / gkz1104. PMID 31777941.
- ^ Hughes MJ, Lingrel JB, Krakowsky JM, Anderson KP (říjen 1993). „Gen podobný transkripčnímu faktoru helix-smyčka-helix je lokalizován v lokusu mi“. The Journal of Biological Chemistry. 268 (28): 20687–90. PMID 8407885.
- ^ Cheli Y, Ohanna M, Ballotti R, Bertolotto C (únor 2010). „Patnáctileté hledání cílových genů transkripčních faktorů asociovaných s mikroftalmií“. Výzkum pigmentových buněk a melanomu. 23 (1): 27–40. doi:10.1111 / j.1755-148X.2009.00653.x. PMID 19995375. S2CID 43471663.
- ^ Moore KJ (listopad 1995). "Pohled do genu pro mikroftalmii". Trendy v genetice. 11 (11): 442–8. doi:10.1016 / s0168-9525 (00) 89143-x. PMID 8578601.
- ^ A b "Gen MITF". Genetická domácí reference. National Institutes of Health, U.S. Department of Health & Human Services.
- ^ Lister JA, Robertson CP, Lepage T, Johnson SL, Raible DW (září 1999). „perleti kóduje protein související se zebrafishovou mikroftalmií, který reguluje osud pigmentových buněk odvozený z neurálního hřebenu“. Rozvoj. 126 (17): 3757–67. PMID 10433906.
- ^ Delfgaauw J, Duschl J, Wellbrock C, Froschauer C, Schartl M, Altschmied J (listopad 2003). „MITF-M hraje zásadní roli v transkripční aktivaci a signální transdukci u Xiphophorus melanoma“. Gen. 320: 117–26. doi:10.1016 / s0378-1119 (03) 00817-5. PMID 14597395.
- ^ Kumar S, Rao K (květen 2012). „Waardenburgův syndrom: vzácná genetická porucha, zpráva o dvou případech“. Indian Journal of Human Genetics. 18 (2): 254–5. doi:10.4103/0971-6866.100804. PMC 3491306. PMID 23162308.
- ^ Smith SD, Kelley PM, Kenyon JB, Hoover D (červen 2000). „Tietzův syndrom (hypopigmentace / hluchota) způsobený mutací MITF“. Journal of Medical Genetics. 37 (6): 446–8. doi:10,1136 / jmg. 37.6.446. PMC 1734605. PMID 10851256.
- ^ „Melanoma Skin Cancer.“ Americká rakovinová společnost, 29. října 2014. Web. 15. října 2014. <http://www.cancer.org/acs/groups/cid/documents/webcontent/003120-pdf.pdf >
- ^ Ascierto PA, Kirkwood JM, Grob JJ, Simeone E, Grimaldi AM, Maio M a kol. (Červenec 2012). „Úloha mutace BRAF V600 u melanomu“. Journal of Translational Medicine. 10: 85. doi:10.1186/1479-5876-10-85. PMC 3391993. PMID 22554099.
- ^ Luchin A, Purdom G, Murphy K, Clark MY, Angel N, Cassady AI a kol. (Březen 2000). „Transkripční faktor mikroftalmie reguluje expresi genu kyselé fosfatázy rezistentní na tartrát během terminální diferenciace osteoklastů.“ Journal of Bone and Mineral Research. 15 (3): 451–60. doi:10.1359 / jbmr.2000.15.3.451. PMID 10750559. S2CID 24064612.
- ^ A b C d E F G h i j k l m n Ó p q r s t u Hoek KS, Schlegel NC, Eichhoff OM, Widmer DS, Praetorius C, Einarsson SO a kol. (Prosinec 2008). "Nové cíle MITF identifikované pomocí dvoustupňové strategie DNA microarray". Výzkum pigmentových buněk a melanomu. 21 (6): 665–76. doi:10.1111 / j.1755-148X.2008.00505.x. PMID 19067971. S2CID 24698373.
- ^ McGill GG, Horstmann M, Widlund HR, Du J, Motyckova G, Nishimura EK a kol. (Červen 2002). "Regulace Bcl2 pomocí hlavního regulátoru melanocytů Mitf moduluje přežití linie a životaschopnost buněk melanomu". Buňka. 109 (6): 707–18. doi:10.1016 / S0092-8674 (02) 00762-6. PMID 12086670. S2CID 14863011.
- ^ Esumi N, Kachi S, Campochiaro PA, Zack DJ (leden 2007). „Promotor VMD2 vyžaduje pro svou aktivitu in vivo dvě proximální místa E-boxu a je regulován rodinou MITF-TFE.“. The Journal of Biological Chemistry. 282 (3): 1838–50. doi:10,1074 / jbc.M609517200. PMID 17085443.
- ^ Dynek JN, Chan SM, Liu J, Zha J, Fairbrother WJ, Vucic D (květen 2008). „Transkripční faktor spojený s mikroftalmií je kritickým regulátorem transkripce inhibitoru melanomu u apoptózy u melanomů“. Výzkum rakoviny. 68 (9): 3124–32. doi:10.1158 / 0008-5472.CAN-07-6622. PMID 18451137.
- ^ Du J, Widlund HR, Horstmann MA, Ramaswamy S, Ross K, Huber WE a kol. (Prosinec 2004). „Kritická role CDK2 pro růst melanomu spojená s jeho transkripční regulací specifickou pro melanocyty MITF“. Rakovinová buňka. 6 (6): 565–76. doi:10.1016 / j.ccr.2004.10.014. PMID 15607961.
- ^ A b Meadows NA, Sharma SM, Faulkner GJ, Ostrowski MC, Hume DA, Cassady AI (leden 2007). „Exprese Clcn7 a Ostm1 v osteoklastech je korigována transkripčním faktorem mikroftalmie“. The Journal of Biological Chemistry. 282 (3): 1891–904. doi:10,1074 / jbc.M608572200. PMID 17105730.
- ^ A b Yasumoto K, Takeda K, Saito H, Watanabe K, Takahashi K, Shibahara S (červen 2002). „Transkripční faktor spojený s mikroftalmií interaguje s LEF-1, mediátorem signalizace Wnt“. Časopis EMBO. 21 (11): 2703–14. doi:10.1093 / emboj / 21.11.2703. PMC 126018. PMID 12032083.
- ^ Sato-Jin K, Nishimura EK, Akasaka E, Huber W, Nakano H, Miller A, et al. (Duben 2008). „Epistatické souvislosti mezi transkripčním faktorem spojeným s mikroftalmií a signalizací endotelinu u Waardenburgova syndromu a dalších pigmentových poruch“. FASEB Journal. 22 (4): 1155–68. doi:10.1096 / fj.07-9080com. PMID 18039926. S2CID 14304386.
- ^ Loftus SK, Antonellis A, Matera I, Renaud G, Baxter LL, Reid D a kol. (Únor 2009). „Gpnmb je melanoblastem exprimovaný gen závislý na MITF“. Výzkum pigmentových buněk a melanomu. 22 (1): 99–110. doi:10.1111 / j.1755-148X.2008.00518.x. PMC 2714741. PMID 18983539.
- ^ Vetrini F, Auricchio A, Du J, Angeletti B, Fisher DE, Ballabio A, Marigo V (srpen 2004). „Mikroftalmický transkripční faktor (Mitf) řídí expresi genu očního albinismu typu 1: souvislost mezi syntézou melaninu a biogenezí melanosomu“. Molekulární a buněčná biologie. 24 (15): 6550–9. doi:10.1128 / MCB.24.15.6550-6559.2004. PMC 444869. PMID 15254223.
- ^ Aoki H, Moro O (září 2002). „Zapojení transkripčního faktoru spojeného s mikroftalmií (MITF) do exprese lidského receptoru melanokortinu-1 (MC1R)“. Humanitní vědy. 71 (18): 2171–9. doi:10.1016 / S0024-3205 (02) 01996-3. PMID 12204775.
- ^ A b Du J, Miller AJ, Widlund HR, Horstmann MA, Ramaswamy S, Fisher DE (červenec 2003). „MLANA / MART1 a SILV / PMEL17 / GP100 jsou transkripčně regulovány MITF v melanocytech a melanomu“. American Journal of Pathology. 163 (1): 333–43. doi:10.1016 / S0002-9440 (10) 63657-7. PMC 1868174. PMID 12819038.
- ^ Chiaverini C, Beuret L, Flori E, Busca R, Abbe P, Bille K a kol. (Květen 2008). „Transkripční faktor spojený s mikroftalmií reguluje expresi genu RAB27A a řídí transport melanosomu“. The Journal of Biological Chemistry. 283 (18): 12635–42. doi:10,1074 / jbc.M800130200. PMID 18281284.
- ^ Du J, Fisher DE (leden 2002). "Identifikace Aim-1 jako mutantu bělošské myši a jeho transkripční regulace pomocí MITF". The Journal of Biological Chemistry. 277 (1): 402–6. doi:10,1074 / jbc.M110229200. PMID 11700328.
- ^ Carreira S, Liu B, Goding CR (červenec 2000). „Gen kódující T-box faktor Tbx2 je cílem transkripčního faktoru spojeného s mikroftalmií v melanocytech.“. The Journal of Biological Chemistry. 275 (29): 21920–7. doi:10,1074 / jbc.M000035200. PMID 10770922.
- ^ Miller AJ, Du J, Rowan S, Hershey CL, Widlund HR, Fisher DE (leden 2004). "Transkripční regulace prognostického markeru melanomu melastatinu (TRPM1) MITF v melanocytech a melanomu". Výzkum rakoviny. 64 (2): 509–16. doi:10.1158 / 0008-5472.CAN-03-2440. PMID 14744763.
- ^ Hou L, Panthier JJ, Arnheiter H (prosinec 2000). „Signalizace a transkripční regulace v linii melanocytů odvozené z neurálního hřebenu: interakce mezi KIT a MITF“. Rozvoj. 127 (24): 5379–89. PMID 11076759.
- ^ Fang D, Tsuji Y, Setaluri V (červenec 2002). „Selektivní down-regulace genu rodiny tyrosináz TYRP1 inhibicí aktivity transkripčního faktoru melanocytů, MITF“. Výzkum nukleových kyselin. 30 (14): 3096–106. doi:10.1093 / nar / gkf424. PMC 135745. PMID 12136092.
- ^ Han JM, Lee MJ, Park SG, Lee SH, Razin E, Choi EC, Kim S (prosinec 2006). „Hierarchická síť mezi složkami komplexu multi-tRNA syntetázy: důsledky pro vznik komplexu“. The Journal of Biological Chemistry. 281 (50): 38663–7. doi:10,1074 / jbc.M605211200. PMID 17062567.
- ^ Yannay-Cohen N, Carmi-Levy I, Kay G, Yang CM, Han JM, Kemeny DM a kol. (Červen 2009). „LysRS slouží jako klíčová signální molekula v imunitní odpovědi regulací genové exprese“. Molekulární buňka. 34 (5): 603–11. doi:10.1016 / j.molcel.2009.05.019. PMID 19524539.
- ^ Lee YN, Nechushtan H, Figov N, Razin E (únor 2004). „Funkce lysyl-tRNA syntetázy a Ap4A jako signálních regulátorů aktivity MITF ve žírných buňkách aktivovaných FcepsilonRI“. Imunita. 20 (2): 145–51. doi:10.1016 / S1074-7613 (04) 00020-2. PMID 14975237.
- ^ Yu J, Liu Z, Liang Y, Luo F, Zhang J, Tian C a kol. (Říjen 2019). „4A polymerizuje cílový protein HINT1 k přenosu signálů v žírných buňkách aktivovaných FcεRI“. Příroda komunikace. 10 (1): 4664. doi:10.1038 / s41467-019-12710-8. PMC 6789022. PMID 31604935.
- ^ Gray-Schopfer V, Wellbrock C, Marais R (únor 2007). "Biologie melanomu a nová cílená terapie". Příroda. 445 (7130): 851–7. Bibcode:2007 Natur.445..851G. doi:10.1038 / nature05661. PMID 17314971. S2CID 4421616.
- ^ Motzik A, Amir E, Erlich T, Wang J, Kim BG, Han JM a kol. (Srpen 2017). „Posttranslační modifikace HINT1 zprostředkovává aktivaci transkripční aktivity MITF v buňkách lidského melanomu“. Onkogen. 36 (33): 4732–4738. doi:10.1038 / dne 2017.81. PMID 28394346. S2CID 6790116.
- ^ Zimoń M, Baets J, Almeida-Souza L, De Vriendt E, Nikodinovic J, Parman Y a kol. (Říjen 2012). „Ztráty funkce mutací v HINT1 způsobují axonální neuropatii s neuromyotonií“. Genetika přírody. 44 (10): 1080–3. doi:10,1038 / ng.2406. PMID 22961002. S2CID 205345993.
- ^ Carmi-Levy I, Yannay-Cohen N, Kay G, Razin E, Nechushtan H (září 2008). „Diadenosintetraposfát hydroláza je součástí transkripční regulační sítě v imunologicky aktivovaných žírných buňkách“. Molekulární a buněčná biologie. 28 (18): 5777–84. doi:10.1128 / MCB.00106-08. PMC 2546939. PMID 18644867.
- ^ Oka K, Suzuki T, Onodera Y, Miki Y, Takagi K, Nagasaki S a kol. (Duben 2011). "Motiv typu Nudix 2 v lidském karcinomu prsu: silný prognostický faktor spojený s buněčnou proliferací". International Journal of Cancer. 128 (8): 1770–82. doi:10.1002 / ijc.25505. PMID 20533549. S2CID 26481581.
- ^ Carmi-Levy I, Motzik A, Ofir-Birin Y, Yagil Z, Yang CM, Kemeny DM a kol. (Květen 2011). „Importin beta hraje zásadní roli v regulaci dráhy LysRS-Ap (4) v imunologicky aktivovaných žírných buňkách“. Molekulární a buněčná biologie. 31 (10): 2111–21. doi:10.1128 / MCB.01159-10. PMC 3133347. PMID 21402779.
- ^ Tshori S, Gilon D, Beeri R, Nechushtan H, Kaluzhny D, Pikarsky E, Razin E (říjen 2006). „Transkripční faktor MITF reguluje srdeční růst a hypertrofii“. The Journal of Clinical Investigation. 116 (10): 2673–81. doi:10,1172 / JCI27643. PMC 1570375. PMID 16998588.
- ^ Hemesath TJ, Price ER, Takemoto C, Badalian T, Fisher DE (leden 1998). „MAP kináza spojuje transkripční faktor Microphthalmia se signalizací c-Kit v melanocytech“. Příroda. 391 (6664): 298–301. Bibcode:1998 Natur.391..298H. doi:10.1038/34681. PMID 9440696. S2CID 26589863.
- ^ Wu M, Hemesath TJ, Takemoto CM, Horstmann MA, Wells AG, Price ER a kol. (Únor 2000). „c-Kit spouští duální fosforylace, které spojují aktivaci a degradaci esenciálního melanocytového faktoru Mi“. Geny a vývoj. 14 (3): 301–12. PMC 316361. PMID 10673502.
- ^ A b C Phung B, Kazi JU, Lundby A, Bergsteinsdottir K, Sun J, Goding CR a kol. (Září 2017). „D816V indukuje SRC-zprostředkovanou fosforylaci tyrosinu MITF a změněný transkripční program v melanomu“. Výzkum molekulární rakoviny. 15 (9): 1265–1274. doi:10.1158 / 1541-7786.MCR-17-0149. PMID 28584020.
- ^ Phung B, Sun J, Schepsky A, Steingrimsson E, Rönnstrand L (24. srpna 2011). Capogrossi MC (ed.). „Signalizace C-KIT závisí na transkripčním faktoru spojeném s mikroftalmií pro účinky na buněčnou proliferaci“. PLOS ONE. 6 (8): e24064. Bibcode:2011PLoSO ... 624064P. doi:10.1371 / journal.pone.0024064. PMC 3161112. PMID 21887372.
- ^ Ngeow KC, Friedrichsen HJ, Li L, Zeng Z, Andrews S, Volpon L a kol. (Září 2018). „Signalizace BRAF / MAPK a GSK3 konverguje k řízení jaderného exportu MITF“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 115 (37): E8668 – E8677. doi:10.1073 / pnas.1810498115. PMC 6140509. PMID 30150413.
- ^ Morii E, Oboki K, Kataoka TR, Igarashi K, Kitamura Y (březen 2002). "Interakce a spolupráce mi transkripčního faktoru (MITF) a myc-asociovaného faktoru souvisejícího se zinkovým prstem (MAZR) pro transkripci genu pro proteázu 6 myší žírné buňky". The Journal of Biological Chemistry. 277 (10): 8566–71. doi:10,1074 / jbc.M110392200. PMID 11751862.
- ^ Levy C, Nechushtan H, Razin E (leden 2002). „Nová role inhibitoru STAT3, PIAS3: represor transkripčního faktoru mikroftalmie“. The Journal of Biological Chemistry. 277 (3): 1962–6. doi:10,1074 / jbc.M109236200. PMID 11709556.
- ^ Steingrimsson E, Tessarollo L, Pathak B, Hou L, Arnheiter H, Copeland NG, Jenkins NA (duben 2002). „Mitf a Tfe3, dva členové rodiny Mitf-Tfe transkripčních faktorů bHLH-Zip, mají důležité, ale funkčně redundantní role ve vývoji osteoklastů“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 99 (7): 4477–82. Bibcode:2002PNAS ... 99.4477S. doi:10.1073 / pnas.072071099. PMC 123673. PMID 11930005.
- ^ Mansky KC, Sulzbacher S, Purdom G, Nelsen L, Hume DA, Rehli M, Ostrowski MC (únor 2002). „Faktor transkripce mikroftalmie a související faktory zipu helix-smyčka-šroubovice TFE-3 a TFE-C spolupracují na aktivaci promotoru kyselé fosfatázy rezistentní na tartrát“. Journal of Leukocyte Biology. 71 (2): 304–10. PMID 11818452.
- ^ Sardiello M, Palmieri M, di Ronza A, Medina DL, Valenza M, Gennarino VA a kol. (Červenec 2009). "Genová síť regulující lysozomální biogenezi a funkci". Věda. 325 (5939): 473–7. doi:10.1126 / science.1174447. PMID 19556463.
- ^ Palmieri M, Impey S, Kang H, di Ronza A, Pelz C, Sardiello M, Ballabio A (říjen 2011). "Charakterizace sítě CLEAR odhaluje integrovanou kontrolu nad cestami buněčné clearance". Lidská molekulární genetika. 20 (19): 3852–66. doi:10,1093 / hmg / ddr306. PMID 21752829.
- ^ Möller K, Sigurbjornsdottir S, Arnthorsson AO, Pogenberg V, Dilshat R, Fock V a kol. (Leden 2019). „MITF má ústřední roli v regulaci autofagie vyvolané hladem u melanomu“. Vědecké zprávy. 9 (1): 1055. doi:10.1038 / s41598-018-37522-6. PMID 30705290.
- ^ Xu W, Gong L, Haddad MM, Bischof O, Campisi J, Yeh ET, Medrano EE (březen 2000). „Regulace hladin MITF proteinu transkripčního faktoru spojeného s mikroftalmií spojením s enzymem hUBC9 konjugujícím s ubikvitinem“. Experimentální výzkum buněk. 255 (2): 135–43. doi:10,1006 / excr. 2000,4803. PMID 10694430.
- ^ Razin E, Zhang ZC, Nechushtan H, Frenkel S, Lee YN, Arudchandran R, Rivera J (listopad 1999). „Potlačení transkripční aktivity mikroftalmie jejím spojením s proteinem 1 interagujícím s proteinkinázou C v žírných buňkách“. The Journal of Biological Chemistry. 274 (48): 34272–6. doi:10.1074 / jbc.274.48.34272. PMID 10567402.
- ^ A b Falletta P, Sanchez-Del-Campo L, Chauhan J, Effern M, Kenyon A, Kershaw CJ a kol. (Leden 2017). „Přeprogramování překladu je evolučně konzervovanou hnací silou fenotypové plasticity a terapeutické rezistence u melanomu“. Geny a vývoj. 31 (1): 18–33. doi:10,1101 / gad.290940.116. PMC 5287109. PMID 28096186.
- ^ A b C Phung B, Cieśla M, Sanna A, Guzzi N, Beneventi G, Cao Thi Ngoc P a kol. (Červen 2019). „X-Linked DDX3X RNA Helicase diktuje překladové přeprogramování a metastázu v melanomu“. Zprávy buněk. 27 (12): 3573–3586.e7. doi:10.1016 / j.celrep.2019.05.069. PMID 31216476.
externí odkazy
- Mikroftalmie spojená + transkripce + faktor v americké národní lékařské knihovně Lékařské předměty (Pletivo)