HOXB6 - HOXB6
Homeoboxový protein Hox-B6 je protein že u lidí je kódován HOXB6 gen.[5][6][7]
Funkce
Tento gen je členem Antp homeobox rodina a kóduje protein pomocí homeoboxu Doména vázající DNA. Je zahrnut do shluku homeoboxových genů B umístěných na chromozom 17. Kódovaný protein funguje jako sekvenčně specifický transkripční faktor, který se podílí na vývoji, včetně plic a kůže, a byl lokalizován jak do jádra, tak do cytoplazmy. Změněná exprese tohoto genu nebo změna subcelulární lokalizace jeho proteinu je spojena s některými případy Akutní myeloidní leukémie a kolorektální karcinom.[7]
Během vývoje
Gen HOX B6 je exprimován pouze v erytropoidních progenitorových buňkách, které jsou předchůdcem červených krvinek používaných pro transport kyslíku a oxidu uhličitého v těle. Během vývoje dochází k tvorbě genového faktoru HOX v prvních fázích vývoje plodu, konkrétně krátce po vzniku mezoderm, což je „střední vrstva“ budoucího embrya. HOX B6 je však exprimován pouze tehdy, když se nediferencované kmenové buňky embrya odlišují do erytpoetické fáze. Výzkum ukázal, že HOX B6 není exprimován v hematopoetických kmenových buňkách umístěných v červené kostní dřeni, které jsou prekurzorovými buňkami všech typů krevních buněk, nebo primordiálními zárodečnými buňkami (PGC), prekurzorem buněk předávaných v každé generaci .[8] Jelikož se jedná o transkripční faktor, reguluje HOX B6 erytpoigenezi (tvorbu červených krvinek) pomocí mRNA jako základu pro určitou produkci proteinu. Specifický genový faktor pro erytopoigenezi byl ve vědecké komunitě relativně nepozorován a s defektním genem HOX B6 nebyly spojeny žádné známé nemoci. Ukázalo se to však v korelaci s hlavními deformacemi skeletu.[9]
HOXB6 je strukturní protein, u kterého bylo prokázáno, že ovlivňuje růst a diferenciaci různých krevních linií. Ukázalo se také, že tento gen podporuje růst granulocytů a monocytů, ale za cenu jiných krevních buněk. HOXB6 má schopnost způsobit neurčitou proliferaci buněk myší dřeně a také rozšiřovat hematopoetické kmenové buňky. Při abnormální expresi vykazuje HOXB6 mnoho charakteristik silného onkoproteinu. Onkoprotein může způsobit transformaci normální buňky na buňku nádorovou. Nadměrná exprese HOXB6 spolu s přídavkem proteinu MEIS1 se podílí na vývoji akutní myeloidní leukémie (AML). Akutní myeloidní leukémie je rakovina krvinek, konkrétně leukocytů. Chromozomální nepravidelnost nejčastěji pozorovaná v HOXB6 AML je znovu se objevující intersticiální delece chromozomu 2. Základní exprese HOXB6 zastavuje diferenciaci myeloidů a oslabuje erytropoézu, megakaryopoézu a lymfopoézu.[10]
Viz také
Reference
- ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000108511 - Ensembl, Květen 2017
- ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000000690 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ McAlpine PJ, Ukazuje TB (červenec 1990). "Názvosloví pro lidské homeoboxové geny". Genomika. 7 (3): 460. doi:10.1016 / 0888-7543 (90) 90186-X. PMID 1973146.
- ^ Scott MP (listopad 1992). "Názvosloví genů homeoboxů obratlovců". Buňka. 71 (4): 551–3. doi:10.1016/0092-8674(92)90588-4. PMID 1358459. S2CID 13370372.
- ^ A b „Entrez Gene: HOXB6 homeobox B6“.
- ^ Zimmermann F, Rich IN (duben 1997). „Exprese savčího homeoboxu B6 může korelovat s místy produkce erytropoetinu a erytropoézou během vývoje, ale ne s populacemi hematopoetických nebo nehematopoetických kmenových buněk“. Krev. 89 (8): 2723–35. doi:10,1182 / krev. V89.8.2723. PMID 9108390.
- ^ Rancourt DE, Tsuzuki T, Capecchi MR (leden 1995). „Genetická interakce mezi hoxb-5 a hoxb-6 je odhalena neallelickou nekomplementací“. Geny a vývoj. 9 (1): 108–22. doi:10,1101 / gad. 9.1.108. PMID 7828847.
- ^ Fischbach NA, Rozenfeld S, Shen W, Fong S, Chrobak D, Ginzinger D, Kogan SC, Radhakrishnan A, Le Beau MM, Largman C, Lawrence HJ (2005). „Nadměrná exprese HOXB6 v myší kostní dřeni zvěčňuje myelomonocytický prekurzor in vitro a způsobuje expanzi hematopoetických kmenových buněk a akutní myeloidní leukémii in vivo“. Krev. 105 (4): 1456–66. doi:10.1182 / krev-2004-04-1583. PMID 15522959.
Další čtení
- Kaur S, Singh G, Stock JL, Schreiner CM, Kier AB, Yager KL, Mucenski ML, Scott WJ, Potter SS (prosinec 1992). „Dominantní mutace myšího genu Hox-2.2 vede k vývojovým abnormalitám“. The Journal of Experimental Zoology. 264 (3): 323–36. doi:10.1002 / jez.1402640311. PMID 1358998.
- Shen WF, Detmer K, Simonitch-Eason TA, Lawrence HJ, Largman C (únor 1991). „Alternativní sestřih genu homeoboxu HOX 2.2 v lidských hematopoetických buňkách a myších embryonálních a dospělých tkáních“. Výzkum nukleových kyselin. 19 (3): 539–45. doi:10.1093 / nar / 19.3.539. PMC 333645. PMID 1672751.
- Peverali FA, D'Esposito M, Acampora D, Bunone G, Negri M, Faiella A, Stornaiuolo A, Pannese M, Migliaccio E, Simeone A (říjen 1990). "Exprese HOX homeogenů v buněčných kulturních liniích lidského neuroblastomu". Diferenciace; Výzkum v oblasti biologické rozmanitosti. 45 (1): 61–9. doi:10.1111 / j.1432-0436.1990.tb00458.x. PMID 1981366.
- Giampaolo A, Acampora D, Zappavigna V, Pannese M, D'Esposito M, Carè A, Faiella A, Stornaiuolo A, Russo G, Simeone A (červen 1989). „Diferenciální exprese lidských genů HOX-2 podél předozadní osy v embryonálním centrálním nervovém systému“. Diferenciace; Výzkum v oblasti biologické rozmanitosti. 40 (3): 191–7. doi:10.1111 / j.1432-0436.1989.tb00598.x. PMID 2570724.
- Shen WF, Largman C, Lowney P, Corral JC, Detmer K, Hauser CA, Simonitch TA, Hack FM, Lawrence HJ (listopad 1989). „Exprese genů obsahujících homeobox v lidských hematopoetických buněčných liniích omezená na počet řádků“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 86 (21): 8536–40. Bibcode:1989PNAS ... 86.8536S. doi:10.1073 / pnas.86.21.8536. PMC 298317. PMID 2573064.
- Acampora D, D'Esposito M, Faiella A, Pannese M, Migliaccio E, Morelli F, Stornaiuolo A, Nigro V, Simeone A, Boncinelli E (prosinec 1989). "Lidská genová rodina HOX". Výzkum nukleových kyselin. 17 (24): 10385–402. doi:10.1093 / nar / 17.24.10385. PMC 335308. PMID 2574852.
- Boncinelli E, Acampora D, Pannese M, D'Esposito M, Somma R, Gaudino G, Stornaiuolo A, Cafiero M, Faiella A, Simeone A (1990). "Organizace homeoboxních genů lidské třídy I". Genom. 31 (2): 745–56. doi:10,1139 / g89-133. PMID 2576652.
- Murphy PD, Ferguson-Smith AC, Miki T, Feinberg AA, Ruddle FH, Kidd KK (srpen 1987). „Středně častý RFLP identifikovaný SacI i BanII pomocí sondy z lokusu HOX2 u člověka (17q11-17q22)“. Výzkum nukleových kyselin. 15 (15): 6311. doi:10.1093 / nar / 15.15.6311. PMC 306101. PMID 2888083.
- Levine M, Rubin GM, Tjian R (říjen 1984). "Lidské DNA sekvence homologní k oblasti kódující protein konzervované mezi homeotickými geny Drosophila". Buňka. 38 (3): 667–73. doi:10.1016/0092-8674(84)90261-7. PMID 6091895. S2CID 28848659.
- Chang CP, Shen WF, Rozenfeld S, Lawrence HJ, Largman C, Cleary ML (březen 1995). „Proteiny Pbx vykazují kooperativní vazbu DNA závislou na hexapeptidu s podmnožinou proteinů Hox“. Geny a vývoj. 9 (6): 663–74. doi:10,1101 / gad. 9.6.663. PMID 7729685.
- Castronovo V, Kusaka M, Chariot A, Gielen J, Sobel M (leden 1994). „Geny homeoboxu: potenciální kandidáti na transkripční kontrolu transformovaného a invazivního fenotypu“. Biochemická farmakologie. 47 (1): 137–43. doi:10.1016/0006-2952(94)90447-2. PMID 7906121.
- Apiou F, Flagiello D, Cillo C, Malfoy B, Poupon MF, Dutrillaux B (1996). "Jemné mapování lidských shluků genů HOX". Cytogenetika a genetika buněk. 73 (1–2): 114–5. doi:10.1159/000134320. PMID 8646877.
- Sawcer S, Jones HB, Feakes R, Gray J, Smaldon N, Chataway J, Robertson N, Clayton D, Goodfellow PN, Compston A (srpen 1996). „Screening genomu u roztroušené sklerózy odhaluje lokusy citlivosti na chromozomu 6p21 a 17q22“. Genetika přírody. 13 (4): 464–8. doi:10.1038 / ng0896-464. PMID 8696343. S2CID 20543659.
- Zimmermann F, Rich IN (duben 1997). „Exprese savčího homeoboxu B6 může korelovat s místy produkce erytropoetinu a erytropoézou během vývoje, ale ne s populacemi hematopoetických nebo nehematopoetických kmenových buněk“. Krev. 89 (8): 2723–35. doi:10,1182 / krev. V89.8.2723. PMID 9108390.
- Vider BZ, Zimber A, Hirsch D, Estlein D, Chastre E, Prevot S, Gespach C, Yaniv A, Gazit A (březen 1997). „Lidská kolorektální karcinogeneze je spojena s deregulací exprese genu homeoboxu“. Sdělení o biochemickém a biofyzikálním výzkumu. 232 (3): 742–8. doi:10.1006 / bbrc.1997.6364. PMID 9126347.
- Ohnishi K, Tobita T, Sinjo K, Takeshita A, Ohno R (listopad 1998). "Modulace exprese genů homeoboxu B6 a B9 v buněčných liniích lidské leukémie během myelomonocytové diferenciace". Leukémie a lymfom. 31 (5–6): 599–608. doi:10.3109/10428199809057620. PMID 9922051.
- Fienberg AA, Nordstedt C, Belting HG, Czernik AJ, Nairn AC, Gandy S, Greengard P, Ruddle FH (duben 1999). "Fylogeneticky konzervované CK-II fosforylační místo myšího proteinu homeodomény Hoxb-6". The Journal of Experimental Zoology. 285 (1): 76–84. doi:10.1002 / (SICI) 1097-010X (19990415) 285: 1 <76 :: AID-JEZ9> 3.0.CO; 2-K. PMID 10327653.
- Vider BZ, Zimber A, Chastre E, Gespach C, Halperin M, Mashiah P, Yaniv A, Gazit A (červen 2000). „Deregulovaná exprese genů obsahujících homeobox, HOXB6, B8, C8, C9 a Cdx-1, v lidských buněčných liniích rakoviny tlustého střeva“. Sdělení o biochemickém a biofyzikálním výzkumu. 272 (2): 513–8. doi:10,1006 / bbrc.2000.2804. PMID 10833444.
externí odkazy
- HOXB6 + protein, + člověk v americké národní lékařské knihovně Lékařské předměty (Pletivo)
- Přehled všech strukturálních informací dostupných v PDB pro UniProt: Q24645 (Drosophila subobscura Homeotic protein antennapedia) na PDBe-KB.
Tento článek včlení text z United States National Library of Medicine, který je v veřejná doména.
Galerie PDB | |
|---|---|
|
