Delta receptoru aktivovaného proliferátorem peroxizomu - Peroxisome proliferator-activated receptor delta

PPARD
Protein PPARD PDB 1gwx.png
Dostupné struktury
PDBHledání ortologu: PDBe RCSB
Identifikátory
AliasyPPARD, FAAR, NR1C2, NUC1, NUCI, NUCII, PPARB, delta receptoru aktivovaného peroxisomovým delta
Externí IDOMIM: 600409 MGI: 101884 HomoloGene: 4544 Genové karty: PPARD
Umístění genu (člověk)
Chromozom 6 (lidský)
Chr.Chromozom 6 (lidský)[1]
Chromozom 6 (lidský)
Genomické umístění pro PPARD
Genomické umístění pro PPARD
Kapela6p21.31Start35,342,558 bp[1]
Konec35,428,191 bp[1]
Exprese RNA vzor
PBB GE PPARD 208044 s na fs.png

PBB GE PPARD 37152 na fs.png
Další údaje o referenčních výrazech
Ortology
DruhČlověkMyš
Entrez

5467

19015

Ensembl

ENSG00000112033

ENSMUSG00000002250

UniProt

Q03181

P35396

RefSeq (mRNA)

NM_001171818
NM_001171819
NM_001171820
NM_006238
NM_177435

NM_011145

RefSeq (protein)

NP_001165289
NP_001165290
NP_001165291
NP_006229
NP_803184

NP_035275

Místo (UCSC)Chr 6: 35,34 - 35,43 MbChr 17: 28,23 - 28,3 Mb
PubMed Vyhledávání[3][4]
Wikidata
Zobrazit / upravit člověkaZobrazit / upravit myš

Receptor beta aktivovaný proliferátorem peroxizomu nebo delta (PPAR-p nebo PPAR-5), také známý jako NR1C2 (podrodina jaderného receptoru 1, skupina C, člen 2) je a jaderný receptor že u lidí je kódován PPARD gen.[5]

Tento gen kóduje člena receptoru aktivovaného proliferátorem peroxisomu (PPAR ) rodina. Poprvé byl identifikován v Xenopus v roce 1993.[6]

Funkce

PPARδ je a nukleární hormonální receptor který řídí celou řadu biologických procesů a může se podílet na vývoji několika chronických onemocnění, včetně cukrovky, obezity, aterosklerózy a rakoviny.[7][8]

Ve svalu PPAR-β / δ výraz se zvyšuje cvičením, což má za následek zvýšení oxidační (spalování tuků) kapacita a zvýšení vlákna typu I.[9] Oba PPAR-β / δ a AMPK agonisté jsou považovány za cvičení mimetika.[10] v tuková tkáň PPAR-β / δ zvyšuje jak oxidaci, tak i odpojení z oxidační fosforylace.[9]

PPARδ může fungovat jako integrátor transkripce represe a signalizace jaderných receptorů. Aktivuje transkripci různých cílových genů vazbou na specifické prvky DNA. Dobře popsáno cílové geny PPARδ zahrnout PDK4, ANGPTL4, PLIN2, a CD36. Bylo zjištěno, že exprese tohoto genu je zvýšena kolorektální karcinom buňky.[11] Zvýšená exprese může být potlačena adenomatosis polyposis coli (APC ), nádorový supresorový protein zapojený do APC /beta-katenin signální dráha. Vyřazovací studie na myších naznačily roli tohoto proteinu v myelinizace z corpus callosum, epidermální proliferace buněk a glukóza[12] a metabolismus lipidů.[13]

Ukázalo se, že tento protein se účastní diferenciace, akumulace lipidů,[14] směrové snímání, polarizace a migrace ve Windows keratinocyty.[15]

Role v rakovině

Studie role PPARδ v roce 2006 rakovina přinesly protichůdné výsledky a neexistuje žádný vědecký konsenzus o tom, zda podporuje nebo předchází tvorbě rakoviny.[16][17] PPARδ upřednostňuje angiogenezi nádoru.[18]

Farmakologie

Bylo vyvinuto několik vysoce afinitních ligandů pro PPAR5, včetně GW501516 a GW0742, které hrají ve výzkumu důležitou roli. V jedné studii využívající takový ligand bylo prokázáno, že agonismus PPARδ mění preference těla v preferenci paliva z glukózy na lipidy.[19]

Distribuce tkání

PPARδ je vysoce exprimován v mnoha tkáních, včetně dvojtečka, tenké střevo, játra a keratinocyty, stejně jako v srdce, slezina, kosterní sval, plíce, mozek a brzlík.[20]

Vyřazovací studie

Vyřazené myši postrádající doménu vázající ligand PPAR5 jsou životaschopné. Tyto myši jsou však menší než u divokého typu neo a postnatálně. Kromě toho, tukové zásoby v pohlavní žlázy mutantů jsou menší. Mutanti také vykazují zvýšenou epidermální hyperplazie při indukci s TPA.[21]

Ligandy

PPARδ je v buňce aktivován různými mastnými kyselinami a deriváty mastných kyselin.[7] Mezi příklady přirozeně se vyskytujících mastných kyselin, které se vážou a aktivují delta PPAR, patří kyselina arachidonová a někteří členové Kyselina 15-hydroxyikosatetraenová rodina metabolitů kyseliny arachidonové včetně 15 (S) -HETE, 15 (R) -HETE a 15-HpETE.[22] Bylo identifikováno několik syntetických ligandů, které se selektivně vážou na PPAR5.

Agonisté

Interakce

Bylo prokázáno, že delta receptoru aktivovaného proliferátorem peroxisomu komunikovat s HDAC3[24][25] a NCOR2.[25]

Reference

  1. ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000112033 - Ensembl, Květen 2017
  2. ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000002250 - Ensembl, Květen 2017
  3. ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  4. ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  5. ^ Schmidt A, Endo N, Rutledge SJ, Vogel R, Shinar D, Rodan GA (1992). "Identifikace nového člena nadrodiny receptoru steroidních hormonů, který je aktivován proliferátorem peroxisomu a mastnými kyselinami". Mol. Endokrinol. 6 (10): 1634–41. doi:10.1210 / me.6.10.1634. PMID  1333051.
  6. ^ Krey G, Keller H, Mahfoudi A, Medin J, Ozato K, Dreyer C, Wahli W (1993). „Receptory aktivované proliferátorem peroxisomu Xenopus: genomová organizace, rozpoznávání elementů odezvy, tvorba heterodimerů s receptorem retinoidu X a aktivace mastnými kyselinami“. J Steroid Biochem Mol Biol. 47 (1–6): 65–73. doi:10.1016/0960-0760(93)90058-5. PMID  8274443. S2CID  25098754.
  7. ^ A b Berger J, Moller DE (2002). "Mechanismy působení PPAR". Annu. Rev. Med. 53: 409–35. doi:10.1146 / annurev.med.53.082901.104018. PMID  11818483.
  8. ^ Feige JN, Gelman L, Michalik L, Desvergne B, Wahli W (2006). „Od molekulárního působení k fyziologickým výstupům: receptory aktivované proliferátorem peroxisomu jsou jaderné receptory na křižovatce klíčových buněčných funkcí“. Prog. Lipid Res. 45 (2): 120–59. doi:10.1016 / j.plipres.2005.12.002. PMID  16476485.
  9. ^ A b Narkar VA, Downes M, Yu RT, Embler E, Wang YX, Banayo E, Mihaylova MM, Nelson MC, Zou Y, Juguilon H, Kang H, Shaw RJ, Evans RM (2015). „Integrativní a systémové přístupy k hodnocení funkce PPARβ / δ (PPARD)“. Signalizace jaderného receptoru. 13: eoo1. doi:10.1621 / nrs.13001. PMC  4419664. PMID  25945080.
  10. ^ Giordano Attianese GM, Desvergne B (2008). „Agonisté AMPK a PPARdelta jsou mimetika cvičení“. Buňka. 134 (3): 405–415. doi:10.1016 / j.cell.2008.06.051. PMC  2706130. PMID  18674809.
  11. ^ Takayama O, Yamamoto H, Damdinsuren B, Sugita Y, Ngan CY, Xu X, Tsujino T, Takemasa I, Ikeda M, Sekimoto M, Matsuura N, Monden M (2006). „Exprese PPARδ ve vícestupňové karcinogenezi kolorektu: důsledky morfologie maligního karcinomu“. Br. J. Cancer. 95 (7): 889–95. doi:10.1038 / sj.bjc.6603343. PMC  2360534. PMID  16969348.
  12. ^ Lee CH, Olson P, Hevener A, Mehl I, Chong LW, Olefsky JM, Gonzalez FJ, Ham J, Kang H, Peters JM, Evans RM (2006). „PPARδ reguluje metabolismus glukózy a citlivost na inzulín“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 103 (9): 3444–9. Bibcode:2006PNAS..103.3444L. doi:10.1073 / pnas.0511253103. PMC  1413918. PMID  16492734.
  13. ^ „Entrez Gene: delta receptoru aktivovaného proliferátorem peroxisomu PPARD“.
  14. ^ Schmuth M, Haqq CM, Cairns WJ, Holder JC, Dorsam S, Chang S, Lau P, Fowler AJ, Chuang G, Moser AH, Brown BE, Mao-Qiang M, Uchida Y, Schoonjans K, Auwerx J, Chambon P, Willson TM, Elias PM, Feingold KR (duben 2004). „Peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR) -beta / delta stimuluje diferenciaci a akumulaci lipidů v keratinocytech“. J. Invest. Dermatol. 122 (4): 971–83. doi:10.1111 / j.0022-202X.2004.22412.x. PMID  15102088.
  15. ^ Tan NS, Icre G, Montagner A, Bordier-ten-Heggeler B, Wahli W, Michalik L (říjen 2007). „Receptor nukleárního hormonu Peroxisome aktivovaný proliferátorem β / δ potencuje buněčný chemotaktismus, polarizaci a migraci“. Mol. Buňka. Biol. 27 (20): 7161–75. doi:10.1128 / MCB.00436-07. PMC  2168901. PMID  17682064.
  16. ^ Tachibana K, Yamasaki D, Ishimoto K, Doi T (2008). „Role PPAR v rakovině“. PPAR Res. 2008: 1–15. doi:10.1155/2008/102737. PMC  2435221. PMID  18584037.
  17. ^ Peters JM, Shah YM, Gonzalez FJ (březen 2012). „Úloha receptorů aktivovaných proliferátorem peroxisomu v karcinogenezi a chemoprevenci“. Nat. Rev. Rakovina. 12 (3): 181–95. doi:10.1038 / nrc3214. PMC  3322353. PMID  22318237.
  18. ^ Wagner, Kay-Dietrich (12. prosince 2019). "nastavení Open AccessArticle Vaskulární PPARβ / δ podporuje angiogenezi a progresi nádoru". Buňky. 8 (12): 1623. doi:10,3390 / buňky8121623. PMC  6952835. PMID  31842402.
  19. ^ Brunmair B, Staniek K, Dörig J, Szöcs Z, Stadlbauer K, Marian V, Gras F, Anderwald C, Nohl H, Waldhäusl W, Fürnsinn C (listopad 2006). „Aktivace PPAR-δ v izolovaném kosterním svalu krysy přepíná preference paliva z glukózy na mastné kyseliny“. Diabetologie. 49 (11): 2713–22. doi:10.1007 / s00125-006-0357-6. PMID  16960684.
  20. ^ Girroir EE, Hollingshead HE, He P, Zhu B, Perdew GH, Peters JM (červenec 2008). „Kvantitativní vzorce exprese proteinu receptoru β / δ (PPARβ / δ) aktivovaného proliferátorem peroxisomu u myší“. Biochem. Biophys. Res. Commun. 371 (3): 456–61. doi:10.1016 / j.bbrc.2008.04.086. PMC  2586836. PMID  18442472.
  21. ^ Peters JM, Lee SS, Li W, Ward JM, Gavrilova O, Everett C, Reitman ML, Hudson LD, Gonzalez FJ (1993). „Růst, změny tuků, mozku a kůže v důsledku cíleného narušení myšího receptoru aktivovaného proliferátorem peroxidomu β (δ)“. Mol Cell Biol. 20 (14): 5119–28. doi:10.1128 / MCB.20.14.5119-5128.2000. PMC  85961. PMID  10866668.
  22. ^ Mol. Pharmacol. 77: 171-184, 2010
  23. ^ van der Veen JN, Kruit JK, Havea R, Baller JF, Chimini G, Lestavel S, Staels B, Groot PH, Groen AK, Kuipers F (březen 2005). „Snížená absorpce cholesterolu po aktivaci PPAR-δ se shoduje se sníženou intestinální expresí NPC1L1“. J. Lipid Res. 46 (3): 526–34. doi:10.1194 / ml. M400400-JLR200. PMID  15604518.
  24. ^ Franco PJ, Li G, Wei LN (srpen 2003). "Interakce nukleárních receptorů se zinkovým prstem vázajících domén DNA s histon-deacetylázou". Mol. Buňka. Endokrinol. 206 (1–2): 1–12. doi:10.1016 / S0303-7207 (03) 00254-5. PMID  12943985. S2CID  19487189.
  25. ^ A b Shi Y, Hon M, Evans RM (březen 2002). „Receptor aktivovaný proliferátorem peroxisomu δ, integrátor transkripční represe a signalizace jaderného receptoru“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 99 (5): 2613–8. Bibcode:2002PNAS ... 99.2613S. doi:10.1073 / pnas.052707099. PMC  122396. PMID  11867749.

Další čtení

externí odkazy

Tento článek včlení text z United States National Library of Medicine, který je v veřejná doména.