Hepatocytový jaderný faktor 4 - Hepatocyte nuclear factor 4

Hepatocytový jaderný faktor 4 alfa
Identifikátory
SymbolHNF4A
Alt. symbolyTCF14, MODY, MODY1
Gen NCBI3172
HGNC5024
OMIM600281
PDB1M7W
RefSeqNM_001030004
UniProtP41235
Další údaje
MístoChr. 20 q12-20q13.1
Hepatocytový jaderný faktor 4 gama
Identifikátory
SymbolHNF4G
Gen NCBI3174
HGNC5026
OMIM605966
PDB1LV2
RefSeqNM_004133
UniProtQ14541
Další údaje
MístoChr. 8 q21-q22

HNF4 (Hepatocyt Njasný Fherec 4) je a jaderný receptor protein většinou vyjádřeno v játra, střeva, ledviny a slinivka beta buňky to je rozhodující pro vývoj jater. U lidí existují dvě izoformy HNF4, HNF4αa HNF4y,kódované dvěma samostatnými geny HNF4A a HNF4G resp.[1]

Ligandy

HNF4 byl původně klasifikován jako sirotčí receptor který vykazuje konstitutivní transaktivační aktivitu zjevně tím, že je kontinuálně vázán na různé mastné kyseliny.[2][3] Existence ligandu pro HNF4 byla poněkud kontroverzní, ale kyselina linolová (LA) byl identifikován jako endogenní ligand nativního HNF4 exprimovaného v myších játrech; vazba LA na HNF4 je reverzibilní.[4]

Doména vázající ligand HNF4, stejně jako u jiných jaderných receptorů, přijímá kanonický alfa helikální sendvič složit[5][6] a komunikuje s koaktivátor bílkoviny.[7]

HNF4 se váže na konsensuální sekvenci AGGTCAaAGGTCA za účelem aktivace transkripce.

Patologie

Mutace v HNF4A gen byl spojen s zralost začínající diabetes mladých 1 (MODY1).[8]

Zdá se, že to je způsobeno HNF4-a [1] role v syntéze SHBG, o kterém je známo, že je výrazně snížen u pacientů s rezistence na inzulín.

Viz také

Reference

  1. ^ Chartier FL, Bossu JP, Laudet V, Fruchart JC, Laine B (1994). „Klonování a sekvenování cDNA kódujících lidský hepatocytový jaderný faktor 4 naznačuje přítomnost dvou izoforem v lidských játrech“. Gen. 147 (2): 269–72. doi:10.1016/0378-1119(94)90079-5. PMID  7926813.
  2. ^ Sladek F (srpen 2002). „Zoufale hledám ... něco“. Mol. Buňka. 10 (2): 219–21. doi:10.1016 / S1097-2765 (02) 00605-6. PMID  12191466.
  3. ^ Jump DB, Botolin D, Wang Y, Xu J, Christian B, Demeure O (listopad 2005). "Regulace mastných kyselin transkripce jaterních genů". J. Nutr. 135 (11): 2503–6. doi:10.1093 / jn / 135.11.2503. PMID  16251601.
  4. ^ Yuan X, Ta TC, Lin M, Evans JR, Dong Y, Bolotin E, Sherman MA, Forman BM, Sladek FM (2009). Laudet V (ed.). "Identifikace endogenního ligandu navázaného na nativní osiřelý jaderný receptor". PLOS ONE. 4 (5): e5609. doi:10,1371 / journal.pone.0005609. PMC  2680617. PMID  19440305.
  5. ^ Wisely GB, Miller AB, Davis RG, Thornquest AD, Johnson R, Spitzer T, Sefler A, Shearer B, Moore JT, Miller AB, Willson TM, Williams SP (září 2002). „Hepatocytový jaderný faktor 4 je transkripční faktor, který konstitutivně váže mastné kyseliny“. Struktura. 10 (9): 1225–34. doi:10.1016 / S0969-2126 (02) 00829-8. PMID  12220494.
  6. ^ Dhe-Paganon S, Duda K, Iwamoto M, Chi YI, Shoelson SE (říjen 2002). „Krystalová struktura domény vázající alfa ligand HNF4 v komplexu s endogenním ligandem mastné kyseliny“. J. Biol. Chem. 277 (41): 37973–6. doi:10.1074 / jbc.C200420200. PMID  12193589.
  7. ^ Duda K, Chi YI, Shoelson SE (květen 2004). "Strukturální základ pro aktivaci HNF-4alfa ligandem a vazbou koaktivátoru". J. Biol. Chem. 279 (22): 23311–6. doi:10,1074 / jbc.M400864200. PMID  14982928.
  8. ^ Fajans SS, Bell GI, Polonsky KS (2001). „Molekulární mechanismy a klinická patofyziologie diabetu mladých lidí s nástupem dospělosti“. N Engl J Med. 345 (13): 971–80. doi:10.1056 / NEJMra002168. PMID  11575290.

externí odkazy