Eomesodermin - Eomesodermin
Eomesodermin také známý jako T-box mozkový protein 2 (Tbr2) je a protein že u lidí je kódován EOMES gen.[5]
Gen Eomesodermin / Tbr2, EOMES, zakóduje člena a konzervovaná rodina proteinů který sdílí společnou doménu vázající DNA, T-box.[6] Geny T-box kódují transkripční faktory, které ovládání genová exprese, podílející se na regulaci vývojových procesů. Eomesodermin / Tbr2 sám řídí regulaci radiální glia, stejně jako další související buňky.[6] Bylo také zjištěno, že Eomesodermin / Tbr2 hraje roli v imunitní odpověď a existují nějaké volné důkazy o jeho připojení v jiných systémech.[7]
Rozvoj
Eomesodermin / Tbr2 je vysoce exprimován v přechodném stadiu progenitoru vývoje neuron.[8] Neurony, primární funkční buňky mozku, se vyvíjejí od rnadledvinové buňky. Tento proces buněk se vyvíjí do jiných typů buněk diferenciace. Radiální glia jsou přítomny v komorové zóně mozek, které jsou na bočních stěnách boční komory.[9] Radiální glia rozdělit a migrují směrem k povrchu mozku, mozkovému kůra. Během této migrace existují tři stádia buněčného vývoje: radiální glia, intermediární progenitory a postmitotické projekční neurony.[8] Radiální glia express Pax6 zatímco mezilehlé progenitorové buňky exprimují Eomesodermin / Tbr2 a neurony postmitotické projekce exprimují Tbr1.[8] Tento proces, známý jako neurogeneze, se vyskytuje hlavně ve vyvíjející se kůře dříve, než se organismus plně vyvinul, a proto se Eomesodermin / Tbr2 podílí na neurovývoj.[8] Bylo však zjištěno, že neurogeneze se do určité míry vyskytuje v komorové zóně u plně vyvinutých organismů.[10]
Bylo zjištěno experimentálně vyřazovací studie že myši postrádající Eomesodermin / Tbr2 během raného vývoje mají snížený počet aktivně se dělících buněk, tzv. proliferující buňky, v subventrikulární zóna, klíčová oblast neurogeneze v mozku.[11] To může vést k mikrocefalie (malá velikost hlavy v důsledku nesprávného vývoje mozku) pozorovaná u myší s deficitem Eomesodermin / Tbr2.[11] Myši bez Eomesoderminu / Tbr2 mají menší horní část kortikální vrstvy a menší subkomorová zóna v mozku a nemají absenci a mitrální buňka (neurony zapojené do čichové dráhy) vrstva, s mitrálními buňkami místo toho jsou rozptýleny.[11] Z hlediska chování vykazují myši bez Eomesoderminu / Tbr2 vysoké hněv úrovně a hrát novorozeňat.[6] Zdá se, že u myší bez Eomesoderminu / Tbr2 chybí dlouhé axon připojení.[11] Axony jsou projekce z neuronů, které se spojují s jinými buňkami v tzv. A synapse a poslat neurotransmitery. Tímto způsobem mohou komunikovat s jinými buňkami a vytvářet zpracování, které umožňuje fungování mozku. Zdá se, že myším bez Eomesoderminu / Tbr2 chybí plně vytvořené myši komisurální vlákna, které je spojují hemisféry mozku a chybí corpus callosum, další oblast mozku zapojená do spojení polokoule.[11]
Eomesodermin / Tbr2 se také podílí na dalších klíčových vývojových systémech. Bylo nalezeno
že na začátku vývoje řídí Eomesodermin / Tbr2 časnou diferenciaci srdeční mezoderm.[12] Ve skutečnosti se zdá, že nedostatek eomesoderminu / Tbr2 způsobuje, že se buňky nerozlišují na kardiomyocyty, což jsou buňky srdečního svalu. Eomesodermin / Tbr2 řídí expresi srdečních specifických genů Mesp1, Myl7, Myl2, Myokardin, Nkx2,5 a Mef2c.[12]
Navíc, ačkoliv se neurogeneze vyskytuje primárně v raných stádiích vývoje, existují místa v mozku, u kterých bylo objeveno, že provádějí neurogenezi do dospělost.[7] Jednou z těchto oblastí je hipokampus, který je zapojen do Paměť tvorba, vykazuje sníženou neurogenezi, když je odstraněn Eomesodermin / Tbr2.[13] Bylo také zjištěno, že Eomesodermin / Tbr2 funguje snížením množství Sox2, který je spojen s radiální glií.[13] Další studie zjistila, že myši bez Eomesoderminu / Tbr2 chyběly dlouhodobá paměť tvorba, která může souviset s účinky přípravku Eomesodermin / Tbr2 na hipokampus.
Imunitní odpověď
Eomesodermin / Tbr2 je vysoce exprimován v CD8 + T buňky, ale ne CD4 + T buňky.[7] Pomocnými buňkami jsou CD4 + T buňky T buňky které detekují cizí částice v těle a volají CD8 + T buňky, aby usnadnily smrt cizích částic. Bylo zjištěno, že Eomesodermin / Tbr2 hraje roli v anti rakovina vlastnosti CD8 + T buněk.[7] Nedostatek Eomesodermin / Tbr2, vedle T sázka jiný T box protein způsobil, že CD8 + T buňky nepronikly nádory aby mohli plnit své protirakovinné povinnosti.[7] Eomesodermin / Tbr2 zabraňuje diferenciaci buněk CD8 + na jiné typy T buněk, ale nehraje roli při samotné produkci CD8 + T buněk.[7] Přestože Eomesodermin / Tbr2 hraje roli ve schopnosti CD8 + T buněk pronikat nádory, hraje jen malou roli při produkci Interferon-gama, což je molekula, která komunikuje s jinými imunitními buňkami během imunitní odpovědi.[7]
Viz také
Reference
- ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000163508 - Ensembl, Květen 2017
- ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000032446 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Entrez Gene: Eomesodermin“. Citováno 2011-11-01.
- ^ A b C Arnold SJ, Huang GJ, Cheung AF, Era T, Nishikawa S, Bikoff EK, Molnár Z, Robertson EJ, Groszer M (2008). „Transkripční faktor T-boxu Eomes / Tbr2 reguluje neurogenezi v kortikální subventrikulární zóně“. Geny a vývoj. 22 (18): 2479–84. doi:10,1101 / gad.475408. PMC 2546697. PMID 18794345.
- ^ A b C d E F G Zhu Y, Ju S, Chen E, Dai S, Li C, Morel P, Liu L, Zhang X, Lu B (září 2010). „T-bet a eomesodermin jsou nutné pro protinádorové imunitní odpovědi zprostředkované T buňkami“. Journal of Immunology. 185 (6): 3174–83. doi:10,4049 / jimmunol.1000749. PMID 20713880.
- ^ A b C d Englund C, Fink A, Lau C, Pham D, Daza RA, Bulfone A, Kowalczyk T, Hevner RF (leden 2005). „Pax6, Tbr2 a Tbr1 jsou ve vývoji neokortexu postupně exprimovány radiálními gliemi, intermediárními progenitorovými buňkami a postmitotickými neurony“. The Journal of Neuroscience. 25 (1): 247–51. doi:10.1523 / JNEUROSCI.2899-04.2005. PMC 6725189. PMID 15634788.
- ^ Quiñones-Hinojosa A, Sanai N, Soriano-Navarro M, Gonzalez-Perez O, Mirzadeh Z, Gil-Perotin S, Romero-Rodriguez R, Berger MS, Garcia-Verdugo JM, Alvarez-Buylla A (leden 2006). "Buněčné složení a cytoarchitektura dospělé lidské subventrikulární zóny: výklenek nervových kmenových buněk". The Journal of Comparative Neurology. 494 (3): 415–34. doi:10.1002 / kně.20798. PMID 16320258. S2CID 11713373.
- ^ Ming GL, Song H (květen 2011). „Neurogeneze dospělých v mozku savců: významné odpovědi a významné otázky“. Neuron. 70 (4): 687–702. doi:10.1016 / j.neuron.2011.05.001. PMC 3106107. PMID 21609825.
- ^ A b C d E Sessa A, Mao CA, Hadjantonakis AK, Klein WH, brokolice V (říjen 2008). „Tbr2 řídí přeměnu radiální glie na bazální prekurzory a vede amplifikaci neuronů nepřímou neurogenezí ve vyvíjejícím se neokortexu“. Neuron. 60 (1): 56–69. doi:10.1016 / j.neuron.2008.09.028. PMC 2887762. PMID 18940588.
- ^ A b Costello I, Pimeisl IM, Dräger S, Bikoff EK, Robertson EJ, Arnold SJ (září 2011). „Transkripční faktor T-box Eomesodermin působí proti proudu Mesp1, aby určil srdeční mezoderm během gastrulace myší“. Přírodní buněčná biologie. 13 (9): 1084–91. doi:10.1038 / ncb2304. PMC 4531310. PMID 21822279.
- ^ A b Hodge RD, Nelson BR, Kahoud RJ, Yang R, Mussar KE, Reiner SL, Hevner RF (květen 2012). „Tbr2 je nezbytný pro progresi linie hipokampu z nervových kmenových buněk k meziproduktům a neuronům“. The Journal of Neuroscience. 32 (18): 6275–87. doi:10.1523 / JNEUROSCI.0532-12.2012. PMC 3366485. PMID 22553033.
- ^ Knox JJ, Cosma GL, Betts MR, McLane LM (2014-05-14). "Charakterizace T-bet a eomů v periferních lidských imunitních buňkách". Hranice v imunologii. 5: 217. doi:10.3389 / fimmu.2014.00217. PMC 4030168. PMID 24860576.
Další čtení
- Kimura N, Nakashima K, Ueno M, Kiyama H, Taga T (červen 1999). "Nový savčí gen obsahující T-box, Tbr2, exprimovaný v mozku vyvíjejícím se myši". Výzkum mozku. Vývojový výzkum mozku. 115 (2): 183–93. doi:10.1016 / s0165-3806 (99) 00064-4. PMID 10407135.
- Intlekofer AM, Takemoto N, Wherry EJ, Longworth SA, Northrup JT, Palanivel VR, Mullen AC, Gasink CR, Kaech SM, Miller JD, Gapin L, Ryan K, Russ AP, Lindsten T, Orange JS, Goldrath AW, Ahmed R , Reiner SL (prosinec 2005). "Osud efektoru a paměti CD8 + T buněk spojený s T-bet a eomesoderminem". Přírodní imunologie. 6 (12): 1236–44. doi:10.1038 / ni1268. PMID 16273099. S2CID 10917617.
- Baala L, Briault S, Etchevers HC, Laumonnier F, Natiq A, Amiel J, Boddaert N, Picard C, Sbiti A, Asermouh A, Attié-Bitach T, Encha-Razavi F, Munnich A, Sefiani A, Lyonnet S (duben 2007). „Homozygotní umlčení transkripčního faktoru T-box EOMES vede k mikrocefalii s polymicrogyrií a agenezí corpus callosum“. Genetika přírody. 39 (4): 454–6. doi:10.1038 / ng1993. PMID 17353897. S2CID 9421118.
- Atreya I, Schimanski CC, Becker C, Wirtz S, Dornhoff H, Schnürer E, Berger MR, Galle PR, Herr W, Neurath MF (listopad 2007). „T-box transkripční faktor eomesodermin řídí aktivitu CD8 T buněk a metastázy v lymfatických uzlinách u lidského kolorektálního karcinomu“. Střevo. 56 (11): 1572–8. doi:10.1136 / gut.2006.117812. PMC 2095672. PMID 17566017.
- Araki Y, Fann M, Wersto R, Weng NP (červen 2008). „Histonová acetylace usnadňuje rychlou a robustní paměťovou odpověď CD8 T buněk prostřednictvím diferenciální exprese efektorových molekul (eomesodermin a jeho cíle: perforin a granzym B)“. Journal of Immunology. 180 (12): 8102–8. doi:10,4049 / jimmunol.180.12.8102. PMC 2493419. PMID 18523274.
- Sessa A, Mao CA, Hadjantonakis AK, Klein WH, brokolice V (říjen 2008). „Tbr2 řídí přeměnu radiální glie na bazální prekurzory a vede amplifikaci neuronů nepřímou neurogenezí ve vyvíjejícím se neokortexu“. Neuron. 60 (1): 56–69. doi:10.1016 / j.neuron.2008.09.028. PMC 2887762. PMID 18940588.
- D'Cruz LM, MP Rubinstein, Goldrath AW (duben 2009). "Přežití havárie: přechod z efektoru do paměti CD8 + T buňka". Semináře z imunologie. 21 (2): 92–8. doi:10.1016 / j.smim.2009.02.002. PMC 2671236. PMID 19269192.
- Wang HT, Ge XS, Xue ZP, Li BQ (leden 2010). "[Role transkripčního faktoru T-bet a Eomes v sekreci IFN-gama různých podskupin lidských T buněk]". Xi Bao Yu Fen Zi Mian Yi Xue Za Zhi = Čínský žurnál buněčné a molekulární imunologie. 26 (1): 31–4. PMID 20056084.
- Narayanan S, Silva R, Peruzzi G, Alvarez Y, Simhadri VR, Debell K, Coligan JE, Borrego F (2010). Unutmaz D (ed.). "Lidské buňky Th1, které exprimují CD300a, jsou polyfunkční a po stimulaci zvyšují regulaci transkripčního faktoru T-box eomesodermin". PLOS ONE. 5 (5): e10636. Bibcode:2010PLoSO ... 510636N. doi:10.1371 / journal.pone.0010636. PMC 2869357. PMID 20498708.
- Kinjyo I, Gordon SM, Intlekofer AM, Dowdell K, Mooney EC, Caricchio R, Grupp SA, Teachey DT, Rao VK, Lindsten T, Reiner SL (prosinec 2010). „Špička: Lymfoproliferace způsobená nedostatkem Fas závisí na transkripčním faktoru eomesoderminu“. Journal of Immunology. 185 (12): 7151–5. doi:10,4049 / jimmunol. 1003193. PMC 2997140. PMID 21076068.
Tento článek včlení text z United States National Library of Medicine, který je v veřejná doména.