UXT - UXT

UXT
Identifikátory
AliasyUXTART-27, STAP1, všudypřítomně exprimovaný prefoldin jako chaperon
Externí IDOMIM: 300234 MGI: 1277988 HomoloGene: 40902 Genové karty: UXT
Umístění genu (člověk)
X chromozom (lidský)
Chr.X chromozom (lidský)[1]
X chromozom (lidský)
Genomické umístění pro UXT
Genomické umístění pro UXT
KapelaXp11.23Start47,651,796 bp[1]
Konec47,659,180 bp[1]
Exprese RNA vzor
PBB GE UXT 218495 na fs.png
Další údaje o referenčních výrazech
Ortology
DruhČlověkMyš
Entrez
Ensembl
UniProt
RefSeq (mRNA)

NM_004182
NM_153477

NM_013840

RefSeq (protein)

NP_004173
NP_705582

NP_038868
NP_038868

Místo (UCSC)Chr X: 47,65 - 47,66 MbChr X: 20,94 - 20,96 Mb
PubMed Vyhledávání[3][4]
Wikidata
Zobrazit / upravit člověkaZobrazit / upravit myš

Protein UXT (Ubiquitously eXpressed Transcript protein) také známý jako klon 27 zachycený v androgenním receptoru (ART-27) protein je a protein že u lidí je kódován UXT gen.[5][6][7]

Funkce

UXT interaguje s N-konec z androgenní receptor a hraje roli v usnadnění transkripční aktivace vyvolané receptorem. Je také pravděpodobné, že se bude podílet na tumorigenezi, protože je hojně exprimován v nádorových tkáních. Tento gen je součástí genového klastru na chromozomu Xp11.23. Výsledkem alternativního sestřihu jsou 2 varianty transkriptu kódující různé izoformy.[7]

Varianta transkriptu 2 má délku 575 bp a kóduje polypeptidovou sekvenci o délce 157 aminokyselin (~ 18 kDa). Ukázalo se, že interaguje se dvěma doménami aktivace N-terminálu AR, které jsou obě vyžadovány pro plnou transkripční aktivaci.[8] Kromě toho je do značné míry lokalizován do jádra a je vysoce exprimován v epitelových buňkách lidské prostaty i v tkáních prsu. ART-27 pravděpodobně slouží k navázání AR na větší komplex transkripčních faktorů, jak dokazuje jeho asociace s řadou proteinů včetně RNA pol II podjednotka 5, pár prefoldinové β-podjednotky, a Proteiny interagující s TATA vázajícími proteiny.[9] Ukazuje také homologii s prefoldiny, což jsou proteiny s nízkou molekulovou hmotností, které se shromažďují do komplexů molekulárních chaperonů, aby ovlivnily skládání proteinů.[8]

Ukázalo se, že ART-27 podléhá jak buněčnému typu, tak vývojové regulaci u lidí. Jeho exprese je spojena s množstvím diferencovaných epiteliálních buněk prostaty a regulovanou expresí v buňky rakoviny prostaty vede ke snížené proliferaci buněk. Je příznačné, že protože se v buňkách rakoviny prostaty trvale nacházejí snížené hladiny ART-27, pravděpodobně hraje roli při podpoře diferenciace epitelu prostřednictvím potlačení proliferativních drah.[10] Novější studie definitivněji identifikovaly ART-27 jako korpresor AR.[11] Skutečnost, že zvýšení genové transkripce projevené po vyčerpání ART-27 vyžaduje přítomnost AR, znamená, že konkrétně funguje jako korpresor tohoto receptoru. Navzdory nedostatku informací o jeho mechanismech potlačení hraje ART-27 pravděpodobně několik rolí, které inhibují transkripci zprostředkovanou AR. V nepřítomnosti androgenů může ART-27 vázat AR N konec a tím zabránit AR-dependentní aktivaci genů zapojených do buněčné proliferace. Další mechanismy mohou zahrnovat nábor ART-27 do ARE nebo inhibici methylace histonu což jinak umožňuje zvýšenou transkripci cílových genů.

Interakce

UXT bylo prokázáno komunikovat s Androgenní receptor.[8]

Reference

  1. ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000126756 - Ensembl, Květen 2017
  2. ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000001134 - Ensembl, Květen 2017
  3. ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  4. ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  5. ^ Schroer A, Schneider S, Ropers H, Nothwang H (květen 1999). „Klonování a charakterizace UXT, nového genu v lidském Xp11, který je široce a hojně exprimován v nádorové tkáni“. Genomika. 56 (3): 340–3. doi:10.1006 / geno.1998.5712. PMID  10087202.
  6. ^ Zhao H, Wang Q, Zhang H, Liu Q, Du X, Richter M, Greene MI (listopad 2005). „UXT je nový centrosomální protein nezbytný pro životaschopnost buněk“. Mol Biol Cell. 16 (12): 5857–65. doi:10,1091 / mbc.E05-08-0705. PMC  1289427. PMID  16221885.
  7. ^ A b „Entrez Gene: UXT ubikvitně vyjádřený přepis“.
  8. ^ A b C Markus SM, Taneja SS, Logan SK, Li W, Ha S, Hittelman AB, Rogatsky I, Garabedian MJ (únor 2002). „Identifikace a charakterizace ART-27, nového koaktivátoru pro N-konec androgenového receptoru“. Mol. Biol. Buňka. 13 (2): 670–82. doi:10.1091 / mbc.01-10-0513. PMC  65658. PMID  11854421.
  9. ^ Nwachukwu JC, Li W, Pineda-Torra I, Huang HY, Ruoff R, Shapiro E, Taneja SS, Logan SK, Garabedian MJ (prosinec 2007). "Transkripční regulace klonu 27 zachyceného androgenového receptoru kofaktorem androgenního receptoru". Mol. Endokrinol. 21 (12): 2864–76. doi:10.1210 / me.2007-0094. PMID  17761951.
  10. ^ Taneja SS, Ha S, Swenson NK, Torra IP, Rome S, Walden PD, Huang HY, Shapiro E, Garabedian MJ, Logan SK (duben 2004). „ART-27, koaktivátor androgenového receptoru regulovaný ve vývoji prostaty a rakovině“. J. Biol. Chem. 279 (14): 13944–52. doi:10,1074 / jbc.M306576200. PMID  14711828.
  11. ^ Nwachukwu JC, Mita P, Ruoff R, Ha S, Wang Q, Huang SJ, Taneja SS, Brown M, Gerald WL, Garabedian MJ, Logan SK (duben 2009). „Dopad ztráty klonu-27 na klon 27 na zachycení androgenu regulované transkripce v buňkách rakoviny prostaty v celém genomu“. Cancer Res. 69 (7): 3140–7. doi:10.1158 / 0008-5472.CAN-08-3738. PMC  2702238. PMID  19318562.

Další čtení