tento článek potřebuje další citace pro ověření. Prosím pomozte vylepšit tento článek podle přidávání citací ke spolehlivým zdrojům. Zdroj bez zdroje může být napaden a odstraněn. Najít zdroje:„STAT protein“ – zprávy·noviny·knihy·učenec·JSTOR(Srpna 2010) (Zjistěte, jak a kdy odstranit tuto zprávu šablony)
Domény a místa kovalentní modifikace proteinů STAT.
První dva proteiny STAT byly identifikovány v interferon Systém. Bylo identifikováno sedm členů rodiny STAT ze savců: STAT1, STAT2, STAT3, STAT4, STAT5 (STAT5A a STAT5B ), a STAT6. Homodimery STAT1 se účastní signalizace interferonu typu II a váží se na PLYN (Interferon-Gamma Aoživený Spromotor pro indukci exprese ISG (Jánterferon Snačasovaný Genes). V interferonové signalizaci typu I se heterodimer STAT1-STAT2 kombinuje s IRF9 (Jánterferon Rodpověď Fherec) ISGF3 (Jánterferon Snačasovaný Gene Fherec), který se váže na ISRE (Jánterferon-Snačasovaný Rodpověď Epromotor pro indukci exprese ISG.
Struktura
Všech sedm proteinů STAT sdílí společný strukturní motiv skládající se z N-terminál doména následovaná a. doménou svinutá cívka, Vazba na DNA, linker, Src homologie 2 (SH2) a C-termináltransaktivační doména. Hodně výzkumu se zaměřilo na objasnění rolí, které každá z těchto domén hraje při regulaci různých izoforem STAT. Jak N-koncová doména, tak SH2 doména zprostředkovávají tvorbu homo nebo heterodimeru, zatímco doména coiled-coil funguje částečně jako signál jaderné lokalizace (NLS). Transkripční aktivita a asociace DNA jsou určeny transaktivací a doménami vázajícími DNA.
Aktivace
Extracelulární vazba cytokiny nebo růstové faktory vyvolat aktivaci spojenou s receptorem Janusovy kinázy, které fosforylují specifický tyrosinový zbytek v rámci podpory proteinu STAT dimerizace prostřednictvím jejich SH2 domény. Fosforylovaný dimer je poté aktivně transportován do jádra prostřednictvím importin α / β ternární komplex. Původně byly proteiny STAT popsány jako latentnícytoplazmatický transkripční faktory, protože fosforylace byla považována za nezbytnou pro retenci jader. Fosforylované proteiny STAT se však také pohybují mezi cytosolem a jádrem a hrají roli v genové expresi. Jakmile STAT dosáhne jádra, váže se na konsensuální motiv rozpoznávání DNA nazývaný gama aktivovaná místa (GAS) v promotér oblast cytokin -indukovatelné geny a aktivuje transkripci. Protein STAT může být defosforylován nukleárně fosfatázy, což vede k deaktivaci STAT a následnému transportu z jádra pomocí exportovat -RanGTP komplex.
