Steroidní antiandrogen - Steroidal antiandrogen

Steroidní antiandrogen
Třída drog
Cyproteronacetát.svg
Cyproteron-acetát, nejčastěji používaný steroidní antiandrogen.
Identifikátory třídy
SynonymaAntagonisté steroidních androgenních receptorů
PoužitíRakovina prostaty; Benigní hyperplazie prostaty; Akné; Hirsutismus; Seborrhea; Vypadávání vlasů; Hyperandrogenismus; Transgenderová hormonální terapie; Hypersexualita; Paraphilias; mužský předčasná puberta; Priapismus
ATC kódG03HA
Biologický cílAndrogenní receptor
Chemická třídaSteroidní
Na Wikidata

A steroidní antiandrogen (SAA) je antiandrogen s steroidní chemická struktura.[1][2][3] Obvykle jsou antagonisté z androgenní receptor (AR) a jednat oběma blokování účinky androgeny jako testosteron a dihydrotestosteron (DHT) a potlačením gonadal produkce androgenu.[2][3] SAAs nižší koncentrace testosteronu prostřednictvím simulace negativní zpětné vazby inhibice hypotalamus.[4] SAA se používají při léčbě podmínky závislé na androgenu u mužů a žen a používají se také v veterinární medicína ze stejného důvodu.[2] Jsou obrácenou nesteroidní antiandrogeny (NSAA), což jsou antiandrogeny, které nejsou steroidy a strukturálně nesouvisí s testosteronem.[2][3]

Lékařské použití

SAA se v klinické medicíně používají pro následující indikace:[2]

Dostupné formuláře

Antiandrogeny uváděné na trh pro klinické nebo veterinární použití
Obecné jménoTřídaTypNázev značkyTrasaZahájeníPostaveníHityA
AbirateronacetátSteroidníInhibitor syntézy androgenuZytigaÚstní2011Dostupný523,000
AllylestrenolSteroidníProgestinGestanin, PerselinÚstní1961Dostupnýb61,800
ChlormadinonacetátSteroidníProgestin; AR antagonistaBelara, ProstalÚstní1965Dostupný220,000
Cyproteron-acetátSteroidníProgestin; AR antagonistaAndrocur, DianeÚstní, IM1973Dostupný461,000
Delmadinon acetátSteroidníProgestin; AR antagonistaTardakVeterinární1972Veterinární42,600
Gestonoron kaproátSteroidníProgestinDepostat, PrimostatIM1973Dostupnýb119,000
Hydroxyprogesteron kaproátSteroidníProgestinDelalutin, ProlutonIM1954Dostupný108,000
Medroxyprogesteron-acetátSteroidníProgestinProvera, Depo-ProveraÚstní, IM, SC1958Dostupný1,250,000
Megestrol-acetátSteroidníProgestin; AR antagonistaMegaceÚstní1963Dostupný253,000
OsateronacetátSteroidníProgestin; AR antagonistaYpozaneVeterinární2007Veterinární87,600
OxendolonSteroidníProgestin; AR antagonistaProstetin, roxenonIM1981Dostupnýb36,100
SpironolaktonSteroidníAR antagonistaAldactoneÚstní, aktuální1959Dostupný3,010,000
Poznámky pod čarou: A = Hity = Výsledky vyhledávání Google (od února 2018). b = Dostupnost omezená / většinou ukončena. Třída: Steroidní = Steroidní antiandrogen. Nesteroidní = Nesteroidní antiandrogen. Zdroje: Podívejte se na jednotlivé články.

Farmakologie

Na rozdíl od NSAA většina SAA vykazuje mimo cílovou hormonální aktivitu, jako je progestogenní, glukokortikoid nebo antimineralokortikoid činnost, vlastnit antigonadotropní účinky a jsou slabé částeční agonisté AR s určitou schopností aktivovat receptor.[2] Díky svým antigonadotropním účinkům SAA snižují hladinu androgenu kromě toho, že přímo blokují působení androgenů na AR; při dostatečně vysokých dávkách jsou schopny snížit hladinu testosteronu v oběhu až o 70 až 80% u mužů, těsně nad rozsah kastrace.[8][9][10] Avšak kvůli jejich dalším hormonálním účinkům, potlačení hladin estrogenu vedle hladin testosteronu a aktivaci AR se SAA zvýšily vedlejší efekty a ukázat nižší účinnost při léčbě rakoviny prostaty ve srovnání s NSAA.[2]

Seznam SAA

Na trhu

Používá se konkrétně jako antiandrogeny (hlavní)

  • Cyproteron-acetát (Androcur): Kombinovaný antagonista AR a progestogen / antigonadotropin. Má také slabou aktivitu glukokortikoidů. Dříve široce používán při léčbě rakoviny prostaty, ale od té doby je do značné míry nahrazen NSAA. Používá se také pro indikace závislé na androgenech u žen a transsexuálů, předčasnou pubertu u chlapců a jako prostředek chemické kastrace pro sexuální deviace u mužů. Široce se používá také v perorálních kontraceptivách (s ethinylestradiolem pod značkami Diane a Diane-35). Není k dispozici ve Spojených státech. Jedinečně mezi většinou dohod o stabilizaci a přidružení má vysoké riziko játra změny a hepatotoxicita. Také má vysoký výskyt psychiatrické vedlejší efekty jako Deprese, úzkost, a únava.
  • Spironolakton (Aldactone): An antimineralokortikoid (aldosteron antagonista) s další / náhodnou antiandrogenní aktivitou. Konkrétně působí jako antagonista AR, slabý antigonadotropin a slabý inhibitor steroidogeneze. Používá se pro indikace závislé na androgenu u žen a transgender žen, zejména ve Spojených státech, kde není k dispozici cyproteron-acetát. Studoval léčbu benigní hyperplazie prostaty, ale bylo zjištěno, že je neúčinný. Kontraindikováno u rakoviny prostaty kvůli slabé androgenní aktivitě a stimulaci nádor růst. Nejčastěji se používá jako diuretický a antihypertenzní pro kardiovaskulární onemocnění. Běžně spojené s gynekomastie (vývoj prsou) a menstruační poruchy.

Používá se konkrétně jako antiandrogeny (menší)

  • Chlormadinonacetát (Prostal): Kombinovaný antagonista AR a progestogen / antigonadotropin. Také má slabé glukokortikoid aktivita. Široce se používá při léčbě rakoviny prostaty v Japonsko, ale jinde se pro tento účel málo používá.[11] Byl do značné míry nahrazen NSAA. Většinou se používá po celém světě v perorálních kontraceptivách (s ethinylestradiol pod značkami Belara a Belarina). Není k dispozici v Spojené státy.
  • Gestonoron kaproát (Depostat, Primostat): Čistý progestogen / antigonadotropin bez přímého antagonismu AR nebo jiné hormonální aktivity. Injikováno intramuskulárně. Používá se při léčbě benigní hyperplazie prostaty v některých zemích, jako je Spojené království. Není k dispozici ve Spojených státech.
  • Hydroxyprogesteron kaproát (Proluton, Proluton Depot): Čistý progestogen / antigonadotropin bez přímého antagonismu AR nebo jiné hormonální aktivity. Injikováno intramuskulárně. Studoval v léčbě benigní hyperplazie prostaty a prokázal určitou, i když jen okrajovou účinnost. Souvisí s hypogonadismem a příčinami impotence u dvou třetin mužů. Většinou se používá pro gynekologické a porodnický indikace u žen.
  • Medrogeston (Colprone): Progestogen / antigonadotropin s další aktivitou jako antagonista AR a inhibitor steroidogeneze. Má také slabou aktivitu glukokortikoidů. Dříve používaný při léčbě benigní hyperplazie prostaty u mužů. Nejčastěji se používá při léčbě gynekologické poruchy a v menopauza. Jedná se o starší progestin, který byl většinou vysazen a nyní se používá jen zřídka.
  • Medroxyprogesteron-acetát (Depo-Provera): Progestogen / antigonadotropin bez přímého antagonismu AR. Také má slabou androgenní a glukokortikoidovou aktivitu a působí jako inhibitor steroidogeneze při velmi vysokých dávkách. Injikováno intramuskulárně. Používá se jako prostředek chemické kastrace pro sexuální odchylku u mužů, zejména ve Spojených státech, kde není k dispozici cyproteron-acetát. Studoval léčbu rakoviny prostaty, ale nikdy nebyl široce používán. Používá se také k prevenci předčasné puberty. Nejčastěji se používá jako dlouhodobá injekční antikoncepce u žen.
  • Megestrol-acetát (Megace): Kombinovaný AR částečný antagonista a progestogen / antigonadotropin. Má také slabou androgenní a glukokortikoidovou aktivitu. Studoval v léčbě rakoviny prostaty, ale ukázal špatnou účinnost.[12] Většinou se používá jako stimulant chuti k jídlu u pacientů s kachexie.
  • Oxendolon (Prostetin, Roxenone): Kombinovaný AR antagonista a progestogen / antigonadotropin. Prodáván v Japonsku pouze pro léčbu benigní hyperplazie prostaty. Kontroverzní kvůli nízké účinnosti pozorované v klinických studiích.

Používá se jako antiandrogeny ve veterinární medicíně

Používá se výhradně jako progestiny u žen

  • Dienogest (Visanne, Dinagest): Progestin s určitou aktivitou antagonisty AR. Používá se jako perorální antikoncepce (s estradiol valerát jako Natazia a Qlaira a s ethinylestradiolem jako Valette) a při léčbě endometrióza.
  • Drospirenon: Progestin s antimineralokortikoidovou a AR antagonistickou aktivitou. Používá se v kombinaci s estrogenem při hormonální substituční terapii a perorální antikoncepci (s ethinylestradiolem jako Yasmin, Yasminelle a Yaz a s estradiol jako Angeliq). Používá se také (jako perorální antikoncepce) při léčbě akné.
  • Nomegestrol-acetát (Lutenyl): Progestin s AR antagonistickou aktivitou. Používá se při léčbě gynekologických poruch a při hormonální substituční terapii a perorální antikoncepci (s estradiolem jako Naemis a Zoely).

Smíšený

  • Mifepriston (RU-486; Mifegyne, Mifeprex): An antiprogestogen který je široce používán jako potrat. Také má antiglukokortikoid a AR antagonistická aktivita. Bylo zjištěno, že v klinických studiích způsobuje u mužů relativně vysokou míru gynekomastie jako vedlejší účinek. Byl studován jako léčba rakoviny prostaty.

Steroidní inhibitory syntézy androgenů jako Inhibitor CYP17A1 abirateronacetát (Zytiga) nebo Inhibitory 5α-reduktázy finasterid a dutasterid lze také technicky popsat jako „SAA“, ale tento termín je obvykle vyhrazen k popisu AR antagonistů (a někdy progestogenních antigonadotropinů).

Není na trhu

Ve vývoji

  • Clascoteron (CB-03-01; Breezula, Winlevi): Čistý antagonista AR. Aktuální bez jakékoli systémové aktivity. Ve vývoji pro léčbu akné a vypadávání vlasů (androgenní alopecie).

Vývoj ukončen

  • 11α-hydroxyprogesteron (11α-OHP): Pravděpodobně první objevený antiandrogen. Slabý antiandrogen používaný lokálně. Studoval v padesátých letech minulého století na léčbu kožních stavů závislých na androgenu, jako je akné, a údajně vykazoval určitou účinnost, ale nikdy nebyl uveden na trh.
  • Benorterone (SKF-7690, FC-612): Čistý antagonista AR bez progestogenní aktivity, i když s určitou antigonadotropní aktivitou prostřednictvím nedefinovaného mechanismu. Jeden z prvních antiandrogenů. Studoval v léčbě akné, seborrhea, a hirsutismus v 60. letech, ale bylo zjištěno, že produkuje velmi vysokou míru gynekomastie u mužů. Vývoj byl zastaven ve prospěch cyproteron-acetátu, který vykazoval pouze nízkou míru gynekomastie u mužů.
  • BOMT (Ro 7-2340): Čistý antagonista AR bez jiné progestogenní aktivity, i když s určitou antigonadotropní aktivitou prostřednictvím nedefinovaného mechanismu. Jeden z prvních antiandrogenů. Studoval léčbu benigní hyperplazie prostaty, ale nikdy nebyl uveden na trh. Zajímal se také o potenciální léčbu akné, vypadávání vlasů (androgenní alopecie) a rakovinu prostaty, ale pro takové použití nebyl nikdy studován.
  • Cyproteron (SH-80881, SH-881): Čistý AR antagonista bez progestogenní aktivity, vykazující robustnost progonadotropní činnost jako NSAA. Jeden z prvních antiandrogenů. Byl studován v léčbě předčasná puberta stejně jako akné, seborrhea a hirsutismus. V klinických studiích vykazoval překvapivě nízkou účinnost a byl opuštěn ve prospěch cyproteron-acetátu.
  • Delanteron (GBR-21162): Antagonista AR, který byl popsán v literatuře v roce 1977. Byl vyvíjen pro léčbu akné, ale vykazoval špatnou účinnost v preklinických studiích a byl opuštěn.
  • Galeterone (TOK-001, VN / 124-1): Duální AR antagonista a inhibitor steroidogeneze, který byl vyvíjen pro léčbu rakoviny prostaty, ale v klinických studiích vykazoval nedostatečnou účinnost a byl přerušen.
  • Inocoteronacetát (RU-38882, RU-882): Steroidní NSAA. Byl vyvíjen jako topický lék na léčbu akné, ale byl přerušen kvůli nedostatečné účinnosti v klinických studiích.
  • Metogest (SC-14207): Antagonista AR, který byl patentován v roce 1975 a krátce vyšetřován na léčbu akné, ale nikdy nebyl uveden na trh.
  • Rosterolon (SH-434): Čistý antagonista AR bez jiné hormonální aktivity. Vyvinut jako lokální antiandrogen bez systémové aktivity. Vykazoval určitou účinnost při léčbě akné, ale nikdy nebyl uveden na trh.
  • Topteron (WIN-17665): Antagonista AR, který byl popsán v literatuře v roce 1977. Vyvinut jako topický antiandrogen. Byl ve vývoji pro léčbu akné, ale vykazoval špatnou účinnost a byl opuštěn.
  • Trimethyltrienolon (R-2956): Extrémně silný antagonista AR bez další hormonální aktivity odvozené od mocných anabolický androgenní steroid metribolon (methyltrienolon). Bylo vyšetřováno pro možné klinické použití, ale vývoj byl zastaven ve prospěch NSAA, které naopak ukazují úplný nedostatek vnitřní androgenní aktivity.
  • Zanoteron (WIN-49596): Čistý antagonista AR bez jiné hormonální aktivity, kromě některých antiprogestogenní činnost v zvířecí modely. Byl vyvíjen pro léčbu benigní hyperplazie prostaty, ale vykazoval nízkou účinnost a vysokou míru bolest prsou a gynekomastie v klinických studiích a následně byl opuštěn.
  • Mnoho spirolakton antimineralokortikoidy, které nebyly nikdy uvedeny na trh dicirenon, mespirenon, mexrenone, prorenon, SC-5233 (spirolakton), spirorenon, a spiroxason také vykazují různé stupně aktivity jako AR antagonisté.

Viz také

Reference

  1. ^ Schröder, Fritz H .; Radlmaier, Albert (2009). „Steroidní antiandrogeny“. Ve V. Craig Jordan; Barrington J. A. Furr (eds.). Hormonální terapie u rakoviny prsu a prostaty. Humana Press. str.325 –346. doi:10.1007/978-1-59259-152-7_15. ISBN  978-1-60761-471-5.
  2. ^ A b C d E F G Singh SM, Gauthier S, Labrie F (2000). "Antagonisté androgenových receptorů (antiandrogeny): vztahy mezi strukturou a aktivitou". Curr. Med. Chem. 7 (2): 211–47. doi:10.2174/0929867003375371. PMID  10637363.
  3. ^ A b C Migliari R, Muscas G, Murru M, Verdacchi T, De Benedetto G, De Angelis M (1999). „Antiandrogeny: souhrnný přehled farmakodynamických vlastností a snášenlivosti při léčbě rakoviny prostaty“. Arch Ital Urol Androl. 71 (5): 293–302. PMID  10673793.
  4. ^ Akakura, K .; Furuya, Y .; Ito, H. (srpen 1998). „[Steroidní a nesteroidní antiandrogeny: chemické struktury, mechanismy účinku a klinické aplikace]“. Nihon Rinsho. Japonský žurnál klinické medicíny. 56 (8): 2124–2128. ISSN  0047-1852. PMID  9750520.
  5. ^ Erem C (2013). "Aktualizace idiopatického hirsutismu: diagnóza a léčba". Acta Clin Belg. 68 (4): 268–74. doi:10.2143 / ACB.3267. PMID  24455796.
  6. ^ Reisner SL, Radix A, Deutsch MB (srpen 2016). „Integrovaná a genderově potvrzující transgender klinická péče a výzkum“. J. Acquir. Imunitní deficit. Syndr. 72 Suppl 3: S235–42. doi:10.1097 / QAI.0000000000001088. PMC  4969060. PMID  27429189. Existuje mnoho různých androgenních blokátorů používaných pro přechodnou péči. Spironolakton, antagonista receptoru aldosteronu, se často používá ve Spojených státech, zatímco cyproteron-acetát, syntetický steroidní antiandrogen s prostogenními vlastnostmi, je převážně mimo Spojené státy.
  7. ^ Gooren LJ (2011). „Klinická praxe. Péče o transsexuální osoby“. N. Engl. J. Med. 364 (13): 1251–7. doi:10.1056 / NEJMcp1008161. PMID  21449788. ... Hormonální terapie je předepsána transsexuálům mezi muži a ženami, aby vyvolala tvorbu prsou a ... K dosažení těchto cílů musí být biologický účinek androgenů téměř úplně neutralizován. ... kombinace této léčby [podávání estrogenů] s ... jinými léky, které potlačují působení androgenu (např. cyproteronacetát, ...) se jeví jako efektivnější. ...
  8. ^ Wein AJ, Kavoussi LR, Novick AC, Partin AW, Peters CA (25. srpna 2011). Campbell-Walsh Urology: Expert Consult Premium Edition: Enhanced Online Features and Print, 4-Volume Set. Elsevier Health Sciences. 2938–. ISBN  978-1-4160-6911-9.
  9. ^ Kjeld JM, Puah CM, Kaufman B, Loizou S, Vlotides J, Gwee HM, Kahn F, Sood R, Joplin GF (1979). „Účinky požití norgestrelu a ethinylestradiolu na sérovou hladinu pohlavních hormonů a gonadotropinů u mužů“. Klinická endokrinologie. 11 (5): 497–504. doi:10.1111 / j.1365-2265.1979.tb03102.x. PMID  519881.
  10. ^ Miyamoto H, Messing EM, Chang C (2004). "Androgenní deprivační léčba rakoviny prostaty: současný stav a budoucí vyhlídky". Prostata. 61 (4): 332–53. doi:10.1002 / pros.20115. PMID  15389811.
  11. ^ Jack H. Mydlo; Ciril J. Godec (11. července 2003). Rakovina prostaty: Věda a klinická praxe. Akademický tisk. 437–. ISBN  978-0-08-049789-1.
  12. ^ William D. Figg; Cindy H. Chau; Eric J. Small (14. září 2010). Léčba rakoviny prostaty. Springer Science & Business Media. str. 99–. ISBN  978-1-60327-829-4.

Další čtení

  • Akakura K, Furuya Y, Ito H (srpen 1998). „[Steroidní a nesteroidní antiandrogeny: chemické struktury, mechanismy účinku a klinické aplikace]“. Nippon Rinsho (v japonštině). 56 (8): 2124–8. PMID  9750520.
  • Migliari R, Muscas G, Murru M, Verdacchi T, De Benedetto G, De Angelis M (prosinec 1999). „Antiandrogeny: souhrnný přehled farmakodynamických vlastností a snášenlivosti při léčbě rakoviny prostaty“. Arch Ital Urol Androl. 71 (5): 293–302. PMID  10673793.
  • Singh SM, Gauthier S, Labrie F (2000). "Antagonisté androgenových receptorů (antiandrogeny): vztahy mezi strukturou a aktivitou". Curr. Med. Chem. 7 (2): 211–47. doi:10.2174/0929867003375371. PMID  10637363.
  • Schröder, Fritz H .; Radlmaier, Albert (2009). „Steroidní antiandrogeny“. Ve V. Craig Jordan; Barrington J. A. Furr (eds.). Hormonální terapie u rakoviny prsu a prostaty. Humana Press. str.325 –346. doi:10.1007/978-1-59259-152-7_15. ISBN  978-1-60761-471-5.