POU4F1 - POU4F1
POU doména, třída 4, transkripční faktor 1 (POU4F1) také známý jako mozkový specifický homeoboxový / POU doménový protein 3A (BRN3A), homeobox / POU doménový protein RDC-1 nebo Říjen-T1 je protein že u lidí je kódován POU4F1 gen.[5][6]
BRN3A (POU4F1) je třída IV Doména POU -obsahující transkripční faktor vysoce exprimovaný ve vyvíjejícím se periferním senzorickém nervovém systému (gangliích dorzálních kořenů, trigeminálním gangliích a zadním mozku senzorických gangliích), určitých oblastech centrálního nervového systému, neuronech sítnice nazývaných gangliové buňky a v buňkách B- a T-lymfocytárních linií.[6][7]
Objev
Brn3a byl původně objeven u myší na základě homologie s prototypovými transkripčními faktory POU Pit1 (Hypofýzově specifický pozitivní transkripční faktor 1, Pou1f1), 1. října (Pou2f1 ) a faktor Caenorhabditis elegans Unc86 a pojmenovaný Brn3.[8] Když bylo objeveno více členů genové třídy Brn3, byla různými skupinami vědců přejmenována na Brn3.0 a Brn3a.[7][9] Následně byl gen systematicky přejmenován Pou4f1 u myší a POU4F1 u lidí. Proteinový produkt se stále často označuje jako Brn3a.
Funkce
Kromě senzorických neuronů je u hlodavců a ptáků (a pravděpodobně i lidí) Brn3a exprimován na více místech v centrálním nervovém systému, včetně míchy, superiorního kolikulu středního mozku, červené jádro, nucleus ambiguus, nižší olivární jádro, habenula a sítnice.[10]
Myši s nulovými mutacemi („knockouty“) v Brn3a umírají při narození v důsledku vývojových vad v nucleus ambiguus, což je nezbytné pro dýchání.[11][12][13]
Brn3a je transkripční faktor, který působí ve vývoji regulací downstream „cílových“ genů. K určení mnoha genů po proudu od Brn3a v periferních senzorických neuronech byly použity mikročipy.[14][15]
V senzorických neuronech je Brn3a exprimován společně s LIM doména transkripční faktor ISL1 nebo Islet1 a má mnoho následných cílů společných s Isl1.[16] Dvojitě mutantní myši Pou4f1 / Isl1 vykazují silné epistatické účinky při regulaci mnoha navazujících genů v senzorických neuronech dvojitě mutovaných myších embryí.[17]
Ačkoli homozygotní nulová mutace Brn3a je u myší smrtelná, heterozygoti nulové Brn3a nemají žádný známý fenotyp. tj. nulová mutace Brn3a je zcela recesivní. To lze vysvětlit kompenzací dávky genů v důsledku autoregulace,[18] ve kterém je exprese zbývající kopie genu Pou4f1 u heterozygotů zvýšena, což vede k téměř normální expresi jeho následných cílů.[14] Kombinace letality homozygotů a kompenzace dávky u heterozygotů může vysvětlit, proč nebyly mutace POU4F1 identifikovány u žádného lidského onemocnění, zatímco onemocnění jsou spojena s několika dalšími členy třídy transkripčních faktorů domény POU.
Interakce
POU4F1 bylo prokázáno komunikovat s Estrogenový receptor alfa,[19] RIT2[20] a Oblast zlomu Ewingova sarkomu 1.[21]
Viz také
Reference
- ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000152192 - Ensembl, Květen 2017
- ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000048349 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ Collum RG, Fisher PE, Datta M, Mellis S, Thiele C, Huebner K, Croce CM, Israel MA, Theil T, Moroy T (září 1992). „Nový gen homeodomény POU specificky exprimovaný v buňkách vyvíjejícího se savčího nervového systému“. Výzkum nukleových kyselin. 20 (18): 4919–25. doi:10.1093 / nar / 20.18.4919. PMC 334251. PMID 1357630.
- ^ A b „Entrez Gene: POU4F1 POU doména, třída 4, transkripční faktor 1“.
- ^ A b Gerrero MR, McEvilly RJ, Turner E, Lin CR, O'Connell S, Jenne KJ, Hobbs MV, Rosenfeld MG (listopad 1993). „Brn-3.0: protein domény POU exprimovaný v senzorickém, imunitním a endokrinním systému, který funguje na prvcích odlišných od známých oktamerových motivů“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 90 (22): 10841–5. doi:10.1073 / pnas.90.22.10841. PMC 47874. PMID 8248179.
- ^ He X, Treacy MN, Simmons DM, Ingraham HA, Swanson LW, Rosenfeld MG (červenec 1989). „Exprese velké rodiny regulačních genů POU-domény ve vývoji mozku savců“. Příroda. 340 (6228): 35–41. doi:10.1038 / 340035a0. PMID 2739723.
- ^ Xiang M, Zhou L, Macke JP, Yoshioka T, Hendry SH, Eddy RL, Show TB, Nathans J (červenec 1995). „Rodina faktorů POU-domény Brn-3: primární struktura, vazebná specificita a exprese v podskupinách gangliových buněk sítnice a somatosenzorických neuronů“. The Journal of Neuroscience. 15 (7 Pt 1): 4762–85. doi:10.1523 / JNEUROSCI.15-07-04762.1995. PMC 6577904. PMID 7623109.
- ^ Fedtsova NG, Turner EE (listopad 1995). „Exprese Brn-3.0 identifikuje časné postmitotické neurony CNS a senzorické neurální prekurzory“. Mechanismy rozvoje. 53 (3): 291–304. doi:10.1016/0925-4773(95)00435-1. PMID 8645597.
- ^ McEvilly RJ, Erkman L, Luo L, Sawchenko PE, Ryan AF, Rosenfeld MG (prosinec 1996). "Požadavek na Brn-3.0 v diferenciaci a přežití senzorických a motorických neuronů". Příroda. 384 (6609): 574–7. doi:10.1038 / 384574a0. PMID 8955272.
- ^ Xiang M, Gan L, Zhou L, Klein WH, Nathans J (říjen 1996). „Cílená delece genu myší domény POU Brn-3a způsobuje selektivní ztrátu neuronů v mozkovém kmeni a gangliu trigeminu, nekoordinovaný pohyb končetin a zhoršené sání“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 93 (21): 11950–5. doi:10.1073 / pnas.93.21.11950. PMC 38164. PMID 8876243.
- ^ Eng SR, Gratwick K, Rhee JM, Fedtsova N, Gan L, Turner EE (leden 2001). "Poruchy růstu senzorických axonů předcházejí smrti neuronů u myší s deficitem Brn3a". The Journal of Neuroscience. 21 (2): 541–9. doi:10.1523 / JNEUROSCI.21-02-00541.2001. PMC 6763803. PMID 11160433.
- ^ A b Eng SR, Lanier J, Fedtsova N, Turner EE (srpen 2004). "Koordinovaná regulace genové exprese Brn3a při vývoji senzorických ganglií". Rozvoj. 131 (16): 3859–70. doi:10.1242 / dev.01260. PMID 15253936.
- ^ Eng SR, Dykes IM, Lanier J, Fedtsova N, Turner EE (2007). „Faktor domény POU Brn3a reguluje jak odlišné, tak běžné programy genové exprese v míšních a trigeminálních senzorických gangliích“. Neurální vývoj. 2 (1): 3. doi:10.1186/1749-8104-2-3. PMC 1796875. PMID 17239249.
- ^ Sun Y, Dykes IM, Liang X, Eng SR, Evans SM, Turner EE (listopad 2008). „Ústřední role Islet1 ve vývoji senzorických neuronů spojujících senzorické a páteřní regulační programy genů“. Přírodní neurovědy. 11 (11): 1283–93. doi:10.1038 / č. 2209. PMC 2605652. PMID 18849985.
- ^ Dykes IM, Tempest L, Lee SI, Turner EE (červenec 2011). „Brn3a a Islet1 působí epistaticky a regulují program genové exprese senzorické diferenciace“. The Journal of Neuroscience. 31 (27): 9789–99. doi:10.1523 / JNEUROSCI.0901-11.2011. PMC 3143040. PMID 21734270.
- ^ Trieu M, Ma A, Eng SR, Fedtsova N, Turner EE (leden 2003). „Přímá autoregulace a kompenzace dávkování genů transkripčním faktorem domény POU Brn3a“. Rozvoj. 130 (1): 111–21. doi:10,1242 / dev.00194. PMID 12441296.
- ^ Budhram-Mahadeo V, Parker M, Latchman DS (únor 1998). „POU transkripční faktory Brn-3a a Brn-3b interagují s estrogenovým receptorem a odlišně regulují transkripční aktivitu prostřednictvím estrogenového odezvového prvku“. Molekulární a buněčná biologie. 18 (2): 1029–41. doi:10.1128 / mcb.18.2.1029. PMC 108815. PMID 9448000.
- ^ Calissano M, Latchman DS (srpen 2003). „Funkční interakce mezi malým proteinem vázajícím GTP Rin a N-koncem transkripčního faktoru Brn-3a“. Onkogen. 22 (35): 5408–14. doi:10.1038 / sj.onc.1206635. PMID 12934100.
- ^ Thomas GR, Latchman DS (2002). „Proonkoprotein EWS (Ewingův sarkomový protein) interaguje s transkripčním faktorem Brn-3a POU a inhibuje jeho schopnost aktivovat transkripci.“. Biologie a terapie rakoviny. 1 (4): 428–32. doi:10,4161 / cbt.1.4.23. PMID 12432261.
Další čtení
- Eng SR, Lanier J, Fedtsova N, Turner EE (srpen 2004). "Koordinovaná regulace genové exprese Brn3a při vývoji senzorických ganglií". Rozvoj. 131 (16): 3859–70. doi:10.1242 / dev.01260. PMID 15253936.
- Xiang M, Gan L, Zhou L, Klein WH, Nathans J (říjen 1996). „Cílená delece genu myší domény POU Brn-3a způsobuje selektivní ztrátu neuronů v mozkovém kmeni a gangliu trigeminu, nekoordinovaný pohyb končetin a zhoršené sání“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 93 (21): 11950–5. doi:10.1073 / pnas.93.21.11950. PMC 38164. PMID 8876243.
- Xiang M, Zhou L, Macke JP, Yoshioka T, Hendry SH, Eddy RL, Show TB, Nathans J (červenec 1995). „Rodina faktorů POU-domény Brn-3: primární struktura, vazebná specificita a exprese v podskupinách gangliových buněk sítnice a somatosenzorických neuronů“. The Journal of Neuroscience. 15 (7 Pt 1): 4762–85. doi:10.1523 / JNEUROSCI.15-07-04762.1995. PMID 7623109.
- Bhargava AK, Li Z, Weissman SM (listopad 1993). „Diferenciální exprese čtyř členů rodiny proteinů POU v aktivovaných a fosforem 12-myristát-13-acetátem ošetřených Jurkat T buňkách“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 90 (21): 10260–4. doi:10.1073 / pnas.90.21.10260. PMC 47754. PMID 8234287.
- Bonaldo MF, Lennon G, Soares MB (září 1996). „Normalizace a odčítání: dva přístupy k usnadnění objevování genů“. Výzkum genomu. 6 (9): 791–806. doi:10,1101 / gr. 6.9.791. PMID 8889548.
- Stále IH, Cowell J (1996). „Gen transkripčního faktoru Brn-3a (POU4F1) se mapuje blízko lokusu pro variantní pozdně infantilní formu neuronální ceroid-lipofuscinózy.“ Cytogenetika a genetika buněk. 74 (3): 225–6. doi:10.1159/000134422. PMID 8941380.
- Smith MD, Dawson SJ, Latchman DS (leden 1997). "Inhibice růstu neuronových procesů a aktivace neuronově specifického genu transkripčním faktorem Brn-3b". The Journal of Biological Chemistry. 272 (2): 1382–8. doi:10.1074 / jbc.272.2.1382. PMID 8995448.
- Budhram-Mahadeo V, Parker M, Latchman DS (únor 1998). „POU transkripční faktory Brn-3a a Brn-3b interagují s estrogenovým receptorem a odlišně regulují transkripční aktivitu prostřednictvím estrogenového odezvového prvku“. Molekulární a buněčná biologie. 18 (2): 1029–41. doi:10.1128 / mcb.18.2.1029. PMC 108815. PMID 9448000.
- Frass B, Vassen L, Möröy T (prosinec 2002). „Genová exprese POU faktoru Brn-3a je regulována dvěma různými promotory“. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - genová struktura a exprese. 1579 (2–3): 207–13. doi:10.1016 / S0167-4781 (02) 00540-7. PMID 12427558.
- Thomas GR, Latchman DS (2003). „Proonkoprotein EWS (Ewingův sarkomový protein) interaguje s transkripčním faktorem Brn-3a POU a inhibuje jeho schopnost aktivovat transkripci.“. Biologie a terapie rakoviny. 1 (4): 428–32. doi:10,4161 / cbt.1.4.23. PMID 12432261.
- Trieu M, Ma A, Eng SR, Fedtsova N, Turner EE (leden 2003). „Přímá autoregulace a kompenzace dávkování genů transkripčním faktorem domény POU Brn3a“. Rozvoj. 130 (1): 111–21. doi:10,1242 / dev.00194. PMID 12441296.
- Ma L, Lei L, Eng SR, Turner E, Parada LF (srpen 2003). "Regulace Brn3a exprese TrkA / NGF receptoru ve vývoji senzorických neuronů". Rozvoj. 130 (15): 3525–34. doi:10,1242 / dev.00582. PMID 12810599.
- Sindos M, Ndisang D, Pisal N, Chow C, Singer A, Latchman DS (srpen 2003). „Měření hladin Brn-3a v nátěrech Pap poskytuje nový diagnostický marker pro detekci cervikální neoplazie.“ Gynekologická onkologie. 90 (2): 366–71. doi:10.1016 / S0090-8258 (03) 00261-0. PMID 12893201.
- Sindos M, Ndisang D, Pisal N, Chow C, Deery A, Singer A, Latchman D (2004). "Detekce cervikální neoplazie pomocí měření Brn-3a v cervikálních nátěrech s přetrvávající malou abnormalitou". International Journal of Gynecological Cancer. 13 (4): 515–7. doi:10.1046 / j.1525-1438.2003.13303.x. PMID 12911730.
- Calissano M, Latchman DS (srpen 2003). „Funkční interakce mezi malým proteinem Rin vázajícím se na GTP a N-koncem transkripčního faktoru Brn-3a“. Onkogen. 22 (35): 5408–14. doi:10.1038 / sj.onc.1206635. PMID 12934100.
- Gascoyne DM, Thomas GR, Latchman DS (květen 2004). „Účinky Brn-3a na neuronální diferenciaci a apoptózu jsou diferencovaně modulovány pomocí EWS a jeho onkogenního derivátu EWS / Fli-1“. Onkogen. 23 (21): 3830–40. doi:10.1038 / sj.onc.1207497. PMID 15021903.
- Farooqui-Kabir SR, Budhram-Mahadeo V, Lewis H, Latchman DS, Marber MS, Heads RJ (listopad 2004). "Regulace exprese Hsp27 a přežití buněk POU transkripčním faktorem Brn3a". Buněčná smrt a diferenciace. 11 (11): 1242–4. doi:10.1038 / sj.cdd.4401478. PMID 15272315.
- Ndisang D, Faulkes DJ, Gascoyne D, Lee SA, Ripley BJ, Sindos M, Singer A, Budhram-Mahadeo V, Cason J, Latchman DS (leden 2006). „Diferenciální regulace různých variant viru lidského papilomu transkripčním faktorem rodiny POU Brn-3a“. Onkogen. 25 (1): 51–60. doi:10.1038 / sj.onc.1209006. PMID 16247485.
- Diss JK, Faulkes DJ, Walker MM, Patel A, Foster CS, Budhram-Mahadeo V, Djamgoz MB, Latchman DS (2006). "Funkční exprese neuronového transkripčního faktoru Brn-3a u lidské rakoviny prostaty". Rakovina prostaty a prostatické nemoci. 9 (1): 83–91. doi:10.1038 / sj.pcan.4500837. PMID 16276351.
externí odkazy
- POU4F1 + protein, + člověk v americké národní lékařské knihovně Lékařské předměty (Pletivo)
Tento článek včlení text z United States National Library of Medicine, který je v veřejná doména.