Trichostatin A - Trichostatin A

Trichostatin A
Strukturní vzorec trichostatinu A.
Model vyplňování prostoru molekuly trichostatinu A.
Klinické údaje
Těhotenství
kategorie
  • Teratogenní
ATC kód
  • Žádný
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
ChEBI
ChEMBL
Řídicí panel CompTox (EPA)
Informační karta ECHA100.107.856 Upravte to na Wikidata
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC17H22N2Ó3
Molární hmotnost302.374 g · mol−1
3D model (JSmol )
 ☒NšekY (co to je?)  (ověřit)

Trichostatin A (TSA) je organická sloučenina, která slouží jako antifungální antibiotikum a selektivně inhibuje savců třídy I a II histon deacetyláza (HDAC) rodiny enzymy, ale ne HDAC třídy III (tj. sirtuiny ).[1] Existují však nedávné zprávy o interakcích této molekuly s proteinem Sirt 6.[2] TSA inhibuje eukaryotický buněčný cyklus během začátku růstové fáze. TSA lze použít ke změně genová exprese zásahem do odstranění acetyl skupiny z histony (histonové deacetylázy HDAC), a proto mění schopnost DNA transkripční faktory pro přístup k molekulám DNA uvnitř chromatin. Je členem větší třídy inhibitory histon-deacetylázy (HDI nebo HDACI), které mají široké spektrum epigenetických aktivit. TSA má tedy určitý potenciál jakorakovina lék.[3] Jedním z navrhovaných mechanismů je, že TSA podporuje expresi apoptóza -příbuzný geny, což vede k tomu, že rakovinné buňky přežívají s nižší rychlostí, což zpomaluje progresi rakoviny.[4] Jiné mechanismy mohou zahrnovat aktivitu HDI k indukci buněčné diferenciace, čímž působí na „zrání“ některých de-diferencovaných buněk nalezených v nádorech. HDI mají více účinků na nehistonové efektorové molekuly, takže protirakovinné mechanismy v současné době skutečně nejsou známy.

TSA inhibuje HDAC 1, 3, 4, 6 a 10 s IC50 hodnoty kolem 20 nM.[5]

TSA potlačuje IL (interleukin) -1 p / LPS (lipopolysacharid ) / IFNγ (interferon y )-indukovaný syntáza oxidu dusnatého 2 (NOS2) exprese v myších buňkách podobných makrofágům, ale zvyšuje Exprese NPS2 stimulovaná LPS v myších N9 a primárních potkaních mikrogliálních buňkách.[6]

TSA nebyl testován v klinických studiích k 27. květnu 2013.[7]

Viz také

  • Inhibitor histon-deacetylázy
  • Vorinostat (SAHA)
  • Moon C, Kim SH (červen 2009). "Použití epigenetické modifikace k indukci exprese FOXP3 v naivních T buňkách". Transplantace. Proc. 41 (5): 1848–54. doi:10.1016 / j.transproceed.2009.02.101. PMID  19545742.

Reference

  1. ^ Vanhaecke T, Papeleu P, Elaut G, Rogiers V (2004). „Inhibitory hydroxamátu histon-deacetylázy podobné trichostatinu A jako terapeutické látky: toxikologické hledisko“. Curr Med Chem. 11 (12): 1629–43. doi:10.2174/0929867043365099. PMID  15180568.
  2. ^ You W, Steegborn C (2018). „Strukturní základ inhibice sirtuinu 6 hydroxamát trichostatinem A: důsledky pro vývoj léčivých přípravků obsahujících proteinovou deacylázu“. J Med Chem. 61 (23): 10922–28. doi:10.1021 / acs.jmedchem.8b01455. PMID  30395713.
  3. ^ Drummond DC, Noble CO, Kirpotin DB, Guo Z, Scott GK, Benz CC (2005). "Klinický vývoj inhibitorů histon-deacetylázy jako protirakovinných látek". Annu Rev Pharmacol Toxicol. 45: 495–528. doi:10.1146 / annurev.pharmtox.45.120403.095825. PMID  15822187.
  4. ^ Shankar S, Srivastava RK (2008). „Inhibitory histon-deacetylázy: mechanismy a klinický význam u rakoviny: apoptóza vyvolaná inhibitorem HDAC“. Adv Exp Med Biol. Pokroky v experimentální medicíně a biologii. 615: 261–98. doi:10.1007/978-1-4020-6554-5_13. ISBN  978-1-4020-6553-8. PMID  18437899.
  5. ^ http://www.freepatentsonline.com/y2009/0263353.html
  6. ^ Adcock (2007). „Inhibitory HDAC jako protizánětlivé látky“. Br. J. Pharmacol. 150 (7): 829–31. doi:10.1038 / sj.bjp.0707166. PMC  2013887. PMID  17325655.
  7. ^ http://clinicaltrials.gov/ct2/results?term=Trichostatin+A

externí odkazy