Myelinový regulační faktor - Myelin regulatory factor - Wikipedia
| Myelinový regulační faktor | |
|---|---|
| Identifikátory | |
| Symbol | MYRF |
| InterPro | IPR026933 |
| Membranome | 237 |
Myelinový regulační faktor (MyRF ), také známý jako regulační faktor genu myelinu (MRF), je a protein že u lidí je kódován MYRF gen.
Ortology
Myelinový regulační faktor je kódován Myrf / GM98 gen u myší a MYRF gen u lidí.[5] Rodina proteinů podobných MyRF také obsahuje ortology pqn-47 z C. elegans a MYRFA z Dictyostelium.[6] Všechny ortology mají a Doména vázající DNA vysoké homologie k Saccharomyces cerevisiae protein Ndt80 (A p53 -jako transkripční faktor), a proto pravděpodobně působí jako transkripční faktor.
Funkce
MyRF je transkripční faktor který podporuje expresi mnoha genů důležitých při produkci myelin.[7] Má proto zásadní význam při vývoji a údržbě myelinových obalů.[8]
Exprese MYRF je specifická pro zralou, myelinizující oligodendrocyty v CNS.[9][10] Ukázalo se, že je rozhodující pro udržení myelinu těmito buňkami. Následující ablace MYRF exprese genů myelinu, jako je PLP1, MBP, MAG a MOG rychle klesá.[8] Proto je MYRF klíčovým regulátorem a pravděpodobně přímým aktivátorem exprese těchto genů.[7]
Zvířecí modely
Myši, které během dospělosti ztrácejí MYRF, mají podobnou těžkou demyelinizaci, jaké lze pozorovat na zvířecích modelech roztroušená skleróza. To podtrhuje význam aktivní obnovy bílkovin v myelinová vrstva. Dále se aktivita MYRF zvyšuje během remyelinizace, což naznačuje, že má v tomto procesu zásadní roli.[8] Zvířata s potlačeným Myrfem v podílu oligodendrocyt prekurzorové buňky vykazovaly opožděné funkční zotavení z poranění míchy.[11]
Ukázalo se, že Myrf je významně downregulován u myšího modelu nesoucího stejnou mutaci v NPC1 protein, který je základem Niemann-Pick onemocnění typu C1, neurodegenerativní proces, při kterém je dysmyelinizace hlavním patogenním faktorem. Porucha zrání a myelinizace oligodendrocytů proto může být základním důvodem neurologických deficitů.[12]
Reference
- ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000124920 - Ensembl, Květen 2017
- ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000036098 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „MYRF“. Konsorcium Universal Protein Resource (UniProt). Citováno 2012-06-13.
- ^ Senoo H, Wang HY, Araki T, Williams JG, Fukuzawa M (2012). „Ortolog myelinového genu Regulační transkripční faktor reguluje diferenciaci Dictyostelium prestalk“. Int. J. Dev. Biol. 56 (5): 325–32. doi:10.1387 / ijdb.120030jw. PMC 3586673. PMID 22811266.
- ^ A b Bujalka H, Koenning M, Jackson S, Perreau VM, Pope B, Hay CM, Mitew S, Hill AF, Lu QR, Wegner M, Srinivasan R, Svaren J, Willingham M, Barres BA, Emery B (září 2013). „MYRF je transkripční faktor spojený s membránou, který se autoproteolyticky štěpí za účelem přímé aktivace myelinových genů“. PLOS Biol. 11 (8): e1001625. doi:10.1371 / journal.pbio.1001625. PMC 3742440. PMID 23966833.
- ^ A b C Koenning M, Jackson S, Hay CM, Faux C, Kilpatrick TJ, Willingham M, Emery B (září 2012). „Regulační faktor genu pro myelin je nutný pro udržení identity myelinu a zralé oligodendrocyty v dospělém CNS“. J. Neurosci. 32 (36): 12528–42. doi:10.1523 / JNEUROSCI.1069-12.2012. PMC 3752083. PMID 22956843.
- ^ Emery B, Agalliu D, Cahoy JD, Watkins TA, Dugas JC, Mulinyawe SB, Ibrahim A, Ligon KL, Rowitch DH, Barres BA (červenec 2009). „Myelinový genový regulační faktor je kritickým transkripčním regulátorem potřebným pro myelinaci CNS“. Buňka. 138 (1): 172–85. doi:10.1016 / j.cell.2009.04.031. PMC 2757090. PMID 19596243.
- ^ Cahoy JD, Emery B, Kaushal A, Foo LC, Zamanian JL, Christopherson KS, Xing Y, Lubischer JL, Krieg PA, Krupenko SA, Thompson WJ, Barres BA (leden 2008). „Databáze transkriptomů pro astrocyty, neurony a oligodendrocyty: nový zdroj pro pochopení vývoje a funkce mozku“. J. Neurosci. 28 (1): 264–78. doi:10.1523 / JNEUROSCI.4178-07.2008. PMC 6671143. PMID 18171944.
- ^ Duncan GJ, Plemel JR, Hilton BJ, Liu J, Kramer JK, Kim J, Mao S, Tetzlaff W (říjen 2012). Vyřazení regulačního faktoru genu pro myelin zpomaluje funkční zotavení po poranění míchy. Neuroscience 2012. str. S60.
- ^ Yan X, Lukas J, Witt M, Wree A, Hübner R, Frech M, Köhling R, Rolfs A, Luo J (prosinec 2011). "Snížená exprese regulačního faktoru genu pro myelin u myši Ciem typu Niemann-Pick typu". Metab Brain Dis. 26 (4): 299–306. doi:10.1007 / s11011-011-9263-9. PMID 21938520. S2CID 26878522.