Gama receptor aktivovaný proliferátorem peroxizomu - Peroxisome proliferator-activated receptor gamma

PPARG
PPARG.png
Dostupné struktury
PDBHledání ortologu: PDBe RCSB
Identifikátory
AliasyPPARG, CIMT1, GLM1, NR1C3, PPARG1, PPARG2, PPARgamma, receptor aktivovaný proliferátorem peroxisomu gama, PPARG5
Externí IDOMIM: 601487 MGI: 97747 HomoloGene: 7899 Genové karty: PPARG
Umístění genu (člověk)
Chromozom 3 (lidský)
Chr.Chromozom 3 (lidský)[1]
Chromozom 3 (lidský)
Genomické umístění pro PPARG
Genomické umístění pro PPARG
Kapela3p25.2Start12,287,368 bp[1]
Konec12,434,356 bp[1]
Exprese RNA vzor
PBB GE PPARG 208510 s at.png
Další údaje o referenčních výrazech
Ortology
DruhČlověkMyš
Entrez

5468

19016

Ensembl

ENSG00000132170

ENSMUSG00000000440

UniProt

P37231

P37238

RefSeq (mRNA)

NM_001127330
NM_011146
NM_001308352
NM_001308354

RefSeq (protein)

NP_001120802
NP_001295281
NP_001295283
NP_035276

Místo (UCSC)Chr 3: 12,29 - 12,43 MbChr 6: 115,36 - 115,49 Mb
PubMed Vyhledávání[3][4]
Wikidata
Zobrazit / upravit člověkaZobrazit / upravit myš

Gama receptor aktivovaný proliferátorem peroxizomu (PPAR-y nebo PPARG), také známý jako glitazonový receptornebo NR1C3 (podrodina jaderného receptoru 1, skupina C, člen 3) je typu II jaderný receptor (geny regulující bílkoviny), které jsou u lidí kódovány PPARG gen.[5][6][7]

Distribuce tkání

PPARG je přítomen hlavně v tuková tkáň, tlustého střeva a makrofágů. U člověka a u myší jsou detekovány dvě izoformy PPARG: PPAR-γ1 (nachází se téměř ve všech tkáních kromě svalu) a PPAR-γ2 (většinou se nachází v tukové tkáni a střevě).[8][9]

Genový výraz

Tento gen kóduje člena receptor aktivovaný proliferátorem peroxisomu (PPAR) podrodina jaderných receptorů. PPAR tvoří heterodimery s receptory retinoidů X (RXR) a tyto heterodimery regulují transkripci různých genů. Jsou známy tři podtypy PPAR: PPAR-alfa, PPAR-delta a PPAR-gama. Protein kódovaný tímto genem je PPAR-gama a je regulátorem adipocyt diferenciace. Alternativně sestříhané varianty přepisu, které kódují různé izoformy byly popsány.[10]

Aktivitu PPARG lze regulovat fosforylací cestou MEK / ERK. Tato modifikace snižuje transkripční aktivitu PPARG a vede k diabetickým genovým modifikacím a vede k necitlivosti na inzulín. Například fosforylace serinu 112 bude inhibovat funkci PPARG a zvýší adipogenní potenciál fibroblastů.[11]

Funkce

PPARG reguluje ukládání mastných kyselin a metabolismus glukózy. Geny aktivované PPARG stimulují absorpci lipidů a adipogeneze tukovými buňkami. PPARG knockout myši postrádají tukovou tkáň, čímž se PPARG stává hlavním regulátorem adipocyt diferenciace.[12]

PPARG zvyšuje citlivost na inzulín zvýšením ukládání mastných kyselin v tukových buňkách (redukcí lipotoxicita ), vylepšením adiponektin uvolňování z tukových buněk indukcí FGF21,[12] a vylepšováním adeninindinukleotid fosfát kyseliny nikotinové výroba přes upregulace z CD38 enzym.[13]

PPARG podporuje protizánětlivé účinky M2 makrofág aktivace u myší.[14]

Adiponektin indukuje ABCA1 -zprostředkovaný reverzní transport cholesterolu aktivací PPAR-y a LXRα / β.[15]

Mnoho přirozeně se vyskytujících látek se přímo váže a aktivuje gama PPAR. Tito agenti zahrnují různé polynenasycené mastné kyseliny jako kyselina arachidonová a metabolity kyseliny arachidonové, jako jsou někteří členové skupiny Kyselina 5-hydroxyikosatetraenoová a kyselina 5-oxo-eikosatetraenová rodina, např. 5-oxo-15 (S) -HETE a 5-oxo-ETE nebo Kyselina 15-hydroxyikosatetraenová rodina včetně 15 (S) -HETE, 15 (R) -HETE a 15 (S) -HpETE.[16][17][18] The fytocannabinoid tetrahydrokanabinol (THC),[19] jeho metabolit THC-COOH, a jeho syntetický analogový kyselina ajulemová (AJA).[20] Aktivace PPAR gama těmito a dalšími ligandy může být zodpovědná za inhibici růstu kultivovaných lidských buněčných linií prsu, žaludku, plic, prostaty a dalších rakovinných buněk.[21]

Během embryogeneze se PPARG nejprve v podstatě exprimuje v interskapulární hnědé tukové vložce.[22] Vyčerpání PPARG bude mít za následek embryonální letalitu na E10,5 v důsledku vaskulárních anomálií v placentě, bez pronikání krevních cév plodu a dilatace a ruptury sinusových krevních dutin.[23] Exprese PPARG může být detekována v placentě již v E8.5 a ve zbytku těhotenství, hlavně v primární buňce trofoblastu v lidské placentě.[22] PPARG je vyžadován pro epiteliální diferenciaci trofoblastové tkáně, která je zásadní pro správnou vaskularizaci placenty. Agonisté PPARG inhibují extravilózní invazi cytotrofoblastů. PPARG je také nutný pro akumulaci lipidových kapiček placentou.[11]

Interakce

Bylo prokázáno, že gama receptor aktivovaný proliferátorem peroxizomu komunikovat s:

Klinický význam

PPAR-gama se podílí na patologii mnoha chorob, včetně obezity, cukrovky, aterosklerózy a rakoviny. PPAR-gama agonisté byly použity při léčbě hyperlipidemie a hyperglykémie.[34][35] PPAR-gama snižuje zejména zánětlivou odpověď mnoha kardiovaskulárních buněk endoteliální buňky.[36] PPAR-gama aktivuje PON1 gen, zvyšující syntézu a uvolňování paraoxonáza 1 z jater, redukující ateroskleróza.[37]

Nízká hodnota PPAR-gama snižuje schopnost tukové tkáně ukládat tuk, což vede ke zvýšenému ukládání tuku v neadipózní tkáni (lipotoxicita ).[38] A sójový protein dieta zvyšuje PPAR-gama v tukové tkáni, čímž snižuje lipotoxicitu.[38]

Mnoho léky senzibilizující na inzulín (jmenovitě thiazolidindiony ) používané při léčbě cukrovka aktivovat PPARG jako prostředek ke snížení hladiny glukózy v séru bez zvýšení sekrece pankreatického inzulínu. Aktivace PPARG je účinnější pro kosterní svalstvo rezistence na inzulín než na inzulínovou rezistenci jater.[39] V současné době jsou studovány různé třídy sloučenin, které aktivují PPARG slabší než thiazolidindiony (tzv. "Částeční agonisté PPARgamma"), s nadějí, že tyto sloučeniny budou stále účinnými hypoglykemickými látkami, ale s menšími vedlejšími účinky.[40]

The triglycerid se středním řetězcem kyselina dekanová bylo prokázáno, že je částečně aktivujícím PPAR-gama ligand to nezvyšuje adipogenezi.[41] Ukázalo se, že aktivace PPAR-gama kyselinou dekanovou zvyšuje mitochondriální počet, zvyšuje mitochondriální enzym citrát syntáza, zvýšit komplex I aktivita v mitochondriích a zvýšení aktivity antioxidačního enzymu kataláza.[42]

A fúzní protein PPAR-γ1 a transkripční faktor štítné žlázy PAX8 je přítomen přibližně u jedné třetiny folikulárních karcinomů štítné žlázy, konkrétně u rakoviny s a chromozomální translokace z t (2; 3) (q13; p25), což umožňuje juxtapozici částí obou genů.[43][44]

The fytocannabinoid kanabidiol Ukázalo se, že (CBD) aktivuje gama PPAR v in vitro a in vivo modely.[45][46] Kanabinoid karboxylové kyseliny THCA, CBDA a CBGA aktivovat PAARy efektivněji než jejich dekarboxylovaný produkty; THCA však byla kyselina s nejvyšší aktivitou. Jako syntetický analog THC ‐ COOH, hlavní nepsychotropní metabolit z THC, kyselina ajulemová je také silným agonistou PPARy. The karboxylová kyselina skupina je rozhodující pro silnější a dlouhou dobu aktivace.[47]

Reference

  1. ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000132170 - Ensembl, Květen 2017
  2. ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000000440 - Ensembl, Květen 2017
  3. ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  4. ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  5. ^ Greene ME, Blumberg B, McBride OW, Yi HF, Kronquist K, Kwan K a kol. (1995). "Izolace gama cDNA receptoru aktivovaného lidským peroxisomovým proliferátorem: exprese v hematopoetických buňkách a chromozomální mapování". Genový výraz. 4 (4–5): 281–99. PMC  6134382. PMID  7787419.
  6. ^ Elbrecht A, Chen Y, Cullinan CA, Hayes N, Leibowitz MD, Moller DE, Berger J (červenec 1996). „Molekulární klonování, exprese a charakterizace receptorů aktivovaných lidským peroxisomovým proliferátorem gama 1 a gama 2“. Sdělení o biochemickém a biofyzikálním výzkumu. 224 (2): 431–7. doi:10.1006 / bbrc.1996.1044. PMID  8702406.
  7. ^ Michalik L, Auwerx J, Berger JP, Chatterjee VK, Glass CK, Gonzalez FJ a kol. (Prosinec 2006). „International Union of Pharmacology. LXI. Peroxisome proliferator-activated receptors“. Farmakologické recenze. 58 (4): 726–41. doi:10.1124 / pr.58.4.5. PMID  17132851. S2CID  2240461.
  8. ^ Fajas L, Auboeuf D, Raspé E, Schoonjans K, Lefebvre AM, Saladin R a kol. (Červenec 1997). „Organizace, analýza promotoru a exprese lidského genu PPARgamma“. The Journal of Biological Chemistry. 272 (30): 18779–89. doi:10.1074 / jbc.272.30.18779. PMID  9228052.
  9. ^ Park YK, Wang L, Giampietro A, Lai B, Lee JE, Ge K (leden 2017). „Jednoznačné role transkripčních faktorů KLF4, Krox20 a receptoru aktivovaného proliferátorem peroxizomu γ v adipogenezi“. Molekulární a buněčná biologie. 37 (2): 18779–89. doi:10.1128 / MCB.00554-16. PMC  5214852. PMID  27777310.
  10. ^ „Entrez Gene: PPARG peroxisomový proliferátorem aktivovaný receptor gama“.
  11. ^ A b Suwaki N, Masujama H, Masumoto A, Takamoto N, Hiramatsu Y (duben 2007). „Exprese a potenciální role gama receptoru aktivovaného proliferátorem peroxisomu v placentě diabetického těhotenství“. Placenta. 28 (4): 315–23. doi:10.1016 / j.placenta.2006.04.002. PMID  16753211.
  12. ^ A b Ahmadian M, Suh JM, Hah N, Liddle C, Atkins AR, Downes M, Evans RM (květen 2013). „Signalizace a metabolismus PPARγ: dobré, špatné a budoucnost“. Přírodní medicína. 19 (5): 557–66. doi:10,1038 / nm. 3159. PMC  3870016. PMID  23652116.
  13. ^ Song EK, Lee YR, Kim YR, Yeom JH, Yoo CH, Kim HK a kol. (Prosinec 2012). „NAADP zprostředkovává absorpci glukózy stimulovanou inzulínem a senzibilizaci na inzulín pomocí PPARy v adipocytech“. Zprávy buněk. 2 (6): 1607–19. doi:10.1016 / j.celrep.2012.10.018. PMID  23177620.
  14. ^ A b Peluso I, Morabito G, Urban L, Ioannone F, Serafini M (prosinec 2012). „Oxidační stres ve vývoji aterosklerózy: ústřední role LDL a oxidativního výbuchu“. Cíle léků na endokrinní, metabolické a imunitní poruchy. 12 (4): 351–60. doi:10.2174/187153012803832602. PMID  23061409.
  15. ^ Hafiane A, Gasbarrino K, Daskalopoulou SS (listopad 2019). „Role adiponektinu v odtoku cholesterolu a biogenezi a metabolismu HDL“. Metabolismus. 100: 153953. doi:10.1016 / j.metabol.2019.153953. PMID  31377319.
  16. ^ Dreyer C, Keller H, Mahfoudi A, Laudet V, Krey G, Wahli W (1993). „Pozitivní regulace peroxizomální beta-oxidační dráhy mastnými kyselinami prostřednictvím aktivace receptorů aktivovaných proliferátorem peroxisomu (PPAR)“. Biologie buňky. 77 (1): 67–76. doi:10.1016 / s0248-4900 (05) 80176-5. PMID  8390886. S2CID  10746292.
  17. ^ O'Flaherty JT, Rogers LC, Paumi CM, Hantgan RR, Thomas LR, Clay CE a kol. (Říjen 2005). "Analogy 5-oxo-ETE a proliferace rakovinných buněk". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - molekulární a buněčná biologie lipidů. 1736 (3): 228–36. doi:10.1016 / j.bbalip.2005.08.009. PMID  16154383.
  18. ^ Naruhn S, Meissner W, Adhikary T, Kaddatz K, Klein T, Watzer B a kol. (Únor 2010). „Kyselina 15-hydroxyeikosatetraenová je preferenční agonista beta / delta receptoru aktivovaného proliferátorem peroxisomu“. Molekulární farmakologie. 77 (2): 171–84. doi:10,1124 / mol. 109,060541. PMID  19903832. S2CID  30996954.
  19. ^ O'Sullivan SE, Tarling EJ, Bennett AJ, Kendall DA, Randall MD (listopad 2005). „Nové časově závislé vaskulární působení Delta9-tetrahydrokanabinolu zprostředkované receptorem gama aktivovaným proliferátorem peroxisomu“. Sdělení o biochemickém a biofyzikálním výzkumu. 337 (3): 824–31. doi:10.1016 / j.bbrc.2005.09.121. PMID  16213464.
  20. ^ Liu J, Li H, Burstein SH, Zurier RB, Chen JD (květen 2003). „Aktivace a vazba gama receptoru aktivovaného proliferátorem peroxisomu syntetickou kyselinou ajulemickou kanabinoidem“. Molekulární farmakologie. 63 (5): 983–92. doi:10,1124 / mol. 63,5,983. PMID  12695526.
  21. ^ Krishnan A, Nair SA, Pillai MR (září 2007). „Biologie PPAR gama u rakoviny: kritický přehled stávajících mezer“. Současná molekulární medicína. 7 (6): 532–40. doi:10.2174/156652407781695765. PMID  17896990.
  22. ^ A b Barak Y, Nelson MC, Ong ES, Jones YZ, Ruiz-Lozano P, Chien KR a kol. (Říjen 1999). „PPAR gama je vyžadováno pro vývoj placenty, srdce a tukové tkáně“. Molekulární buňka. 4 (4): 585–95. doi:10.1016 / s1097-2765 (00) 80209-9. PMID  10549290.
  23. ^ Schaiff WT, Barak Y, Sadovsky Y (duben 2006). "Pleiotropní funkce PPAR gama v placentě". Molekulární a buněčná endokrinologie. 249 (1–2): 10–5. doi:10.1016 / j.mce.2006.02.009. PMID  16574314. S2CID  54322301.
  24. ^ Brendel C, Gelman L, Auwerx J (červen 2002). „Multiproteinový můstkový faktor-1 (MBF-1) je kofaktorem pro jaderné receptory, které regulují metabolismus lipidů“. Molekulární endokrinologie. 16 (6): 1367–77. doi:10.1210 / oprava.16.6.0843. PMID  12040021.
  25. ^ Berger J, Patel HV, Woods J, Hayes NS, Parent SA, Clemas J a kol. (Duben 2000). „Mutant PPARgamma slouží jako dominantní negativní inhibitor PPAR signalizace a je lokalizován v jádře“. Molekulární a buněčná endokrinologie. 162 (1–2): 57–67. doi:10.1016 / S0303-7207 (00) 00211-2. PMID  10854698. S2CID  20343538.
  26. ^ Gampe RT, Montana VG, Lambert MH, Miller AB, Bledsoe RK, Milburn MV a kol. (Březen 2000). „Asymetrie v krystalové struktuře PPARgamma / RXRalpha odhaluje molekulární základ heterodimerizace mezi jadernými receptory“. Molekulární buňka. 5 (3): 545–55. doi:10.1016 / S1097-2765 (00) 80448-7. PMID  10882139.
  27. ^ A b C Fajas L, Egler V, Reiter R, Hansen J, Kristiansen K, Debril MB a kol. (Prosinec 2002). „Komplex retinoblastom-histon-deacetyláza 3 inhibuje diferenciaci PPARgamma a adipocytů“. Vývojová buňka. 3 (6): 903–10. doi:10.1016 / S1534-5807 (02) 00360-X. PMID  12479814.
  28. ^ A b C d Kodera Y, Takeyama K, Murayama A, Suzawa M, Masuhiro Y, Kato S (říjen 2000). „Ligandově specifické interakce gama receptoru aktivovaného proliferátorem peroxisomu s transkripčními koaktivátory“. The Journal of Biological Chemistry. 275 (43): 33201–4. doi:10,1074 / jbc.C000517200. PMID  10944516.
  29. ^ Franco PJ, Li G, Wei LN (srpen 2003). „Interakce domén vázajících DNA se zinkovým prstem na nukleový receptor s histon-deacetylázou“. Molekulární a buněčná endokrinologie. 206 (1–2): 1–12. doi:10.1016 / S0303-7207 (03) 00254-5. PMID  12943985. S2CID  19487189.
  30. ^ Heinlein CA, Ting HJ, Yeh S, Chang C (červen 1999). "Identifikace ARA70 jako ligandem zesíleného koaktivátoru pro receptor gama aktivovaný proliferátorem peroxisomu". The Journal of Biological Chemistry. 274 (23): 16147–52. doi:10.1074 / jbc.274.23.16147. PMID  10347167.
  31. ^ Nishizawa H, Yamagata K, Shimomura I, Takahashi M, Kuriyama H, Kishida K a kol. (Leden 2002). „Malý heterodimerový partner, osiřelý jaderný receptor, zvyšuje gamma transaktivaci receptoru aktivovaného peroxisomovým proliferátorem“. The Journal of Biological Chemistry. 277 (2): 1586–92. doi:10,1074 / jbc.M104301200. PMID  11696534.
  32. ^ Wallberg AE, Yamamura S, Malik S, Spiegelman BM, Roeder RG (listopad 2003). "Koordinace p300-zprostředkované remodelace chromatinu a funkce TRAP / mediátor prostřednictvím koaktivátoru PGC-1alfa". Molekulární buňka. 12 (5): 1137–49. doi:10.1016 / S1097-2765 (03) 00391-5. PMID  14636573.
  33. ^ Puigserver P, Adelmant G, Wu Z, Fan M, Xu J, O'Malley B, Spiegelman BM (listopad 1999). "Aktivace PPARgamma koaktivátoru-1 prostřednictvím dokování transkripčního faktoru". Věda. 286 (5443): 1368–71. doi:10.1126 / science.286.5443.1368. PMID  10558993.
  34. ^ Lehrke M, Lazar MA (prosinec 2005). "Mnoho tváří PPARgammy". Posouzení. Buňka. 123 (6): 993–9. doi:10.1016 / j.cell.2005.11.026. PMID  16360030. S2CID  18526710.
  35. ^ Kim JH, Song J, Park KW (březen 2015). „Mnohostranný faktor γ (PPARγ) aktivovaný proliferátorem peroxisomového proliferátoru v metabolismu, imunitě a rakovině“. Posouzení. Archivy farmaceutického výzkumu. 38 (3): 302–12. doi:10.1007 / s12272-015-0559-x. PMID  25579849. S2CID  12296573.
  36. ^ Hamblin M, Chang L, Fan Y, Zhang J, Chen YE (červen 2009). „PPAR a kardiovaskulární systém“. Posouzení. Antioxidanty a redoxní signalizace. 11 (6): 1415–52. doi:10.1089 / ARS.2008.2280. PMC  2737093. PMID  19061437.
  37. ^ Khateeb J, Gantman A, Kreitenberg AJ, Aviram M, Fuhrman B (leden 2010). „Exprese paraoxonázy 1 (PON1) v hepatocytech je upregulována polyfenoly z granátového jablka: role dráhy PPAR-gama“. hlavní. Ateroskleróza. 208 (1): 119–25. doi:10.1016 / j.atheroskleróza.2009.08.051. PMID  19783251.
  38. ^ A b Tovar AR, Torres N (březen 2010). "Role bílkovin ve stravě na lipotoxicitě". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - molekulární a buněčná biologie lipidů. 1801 (3): 367–71. doi:10.1016 / j.bbalip.2009.09.007. PMID  19800415.
  39. ^ Abdul-Ghani MA, Tripathy D, DeFronzo RA (květen 2006). „Příspěvky dysfunkce beta buněk a inzulínové rezistence k patogenezi zhoršené glukózové tolerance a snížené hladiny glukózy nalačno“. Posouzení. Péče o cukrovku. 29 (5): 1130–9. doi:10.2337 / dc05-2179. PMID  16644654.
  40. ^ Chigurupati S, Dhanaraj SA, Balakumar P (květen 2015). „Krok před úplnými agonisty PPARγ k částečným agonistům PPARγ: terapeutické perspektivy v léčbě diabetické inzulínové rezistence“. Posouzení. European Journal of Pharmacology. 755: 50–7. doi:10.1016 / j.ejphar.2015.02.043. PMID  25748601.
  41. ^ Malapaka RR, Khoo S, Zhang J, Choi JH, Zhou XE, Xu Y a kol. (Leden 2012). „Identifikace a mechanismus 10-uhlíkové mastné kyseliny jako modulujícího ligandu receptorů aktivovaných proliferátorem peroxisomu“. hlavní. The Journal of Biological Chemistry. 287 (1): 183–95. doi:10,1074 / jbc.M111.294785. PMC  3249069. PMID  22039047.
  42. ^ Hughes SD, Kanabus M, Anderson G, Hargreaves IP, Rutherford T, O'Donnell M a kol. (Květen 2014). „Ketogenní dietní složka kyselina dekanová zvyšuje mitochondriální citrát syntázu a aktivitu komplexu I v neuronálních buňkách“. hlavní. Journal of Neurochemistry. 129 (3): 426–33. doi:10.1111 / jnc.12646. PMID  24383952. S2CID  206089968.
  43. ^ Kroll TG, Sarraf P, Pecciarini L, Chen CJ, Mueller E, Spiegelman BM, Fletcher JA (srpen 2000). „Fúzovaný onkogen PAX8-PPARgamma1 v lidském karcinomu štítné žlázy [opraveno]“. hlavní. Věda. 289 (5483): 1357–60. Bibcode:2000 sci ... 289,1357 tis. doi:10.1126 / science.289.5483.1357. PMID  10958784.
  44. ^ Mitchell RS, Kumar V, Abbas AK, Fausto N, eds. (2007). „Kapitola 20: Endokrinní systém“. Robbinsova základní patologie. recenze (8. vydání). Philadelphia: Saunders / Elsevier. ISBN  978-1-4160-2973-1.
  45. ^ Ramer R, Heinemann K, Merkord J, Rohde H, Salamon A, Linnebacher M, Hinz B (leden 2013). „COX-2 a PPAR-γ propůjčují kanabidiolem indukovanou apoptózu lidských buněk rakoviny plic“. Molecular Cancer Therapeutics. 12 (1): 69–82. doi:10.1158 / 1535-7163.MCT-12-0335. PMID  23220503.
  46. ^ De Filippis D, Esposito G, Cirillo C, Cipriano M, De Winter BY, Scuderi C a kol. (Prosinec 2011). „Kanabidiol snižuje intestinální zánět kontrolou neuroimunitní osy“. PLOS ONE. 6 (12): e28159. Bibcode:2011PLoSO ... 628159D. doi:10.1371 / journal.pone.0028159. PMC  3232190. PMID  22163000.
  47. ^ Nadal X, Del Río C, Casano S, Palomares B, Ferreiro-Vera C, Navarrete C a kol. (Prosinec 2017). „Kyselina tetrahydrokanabinolová je silný agonista PPARγ s neuroprotektivní aktivitou“. British Journal of Pharmacology. 174 (23): 4263–4276. doi:10.1111 / bph.14019. PMC  5731255. PMID  28853159.

Další čtení

Tento článek včlení text z United States National Library of Medicine, který je v veřejná doména.