Matky proti dekapentaplegickému homologu 3 - Mothers against decapentaplegic homolog 3

SMAD3
Protein SMAD3 PDB 1dev.png
Dostupné struktury
PDBHledání ortologu: PDBe RCSB
Identifikátory
AliasySMAD3, HSPC193, HsT17436, JV15-2, LDS1C, LDS3, MADH3, člen rodiny SMAD 3
Externí IDOMIM: 603109 MGI: 1201674 HomoloGene: 55937 Genové karty: SMAD3
Umístění genu (člověk)
Chromozom 15 (lidský)
Chr.Chromozom 15 (lidský)[1]
Chromozom 15 (lidský)
Genomické umístění pro SMAD3
Genomické umístění pro SMAD3
Kapela15q22,33Start67,063,763 bp[1]
Konec67,195,169 bp[1]
Exprese RNA vzor
PBB GE SMAD3 205396 na fs.png

PBB GE SMAD3 205398 s na fs.png

PBB GE SMAD3 205397 x na fs.png
Další údaje o referenčních výrazech
Ortology
DruhČlověkMyš
Entrez

4088

17127

Ensembl

ENSG00000166949

ENSMUSG00000032402

UniProt

P84022

Q8BUN5

RefSeq (mRNA)

NM_001145102
NM_001145103
NM_001145104
NM_005902

NM_016769

RefSeq (protein)

NP_001138574
NP_001138575
NP_001138576
NP_005893

NP_058049

Místo (UCSC)Chr 15: 67,06 - 67,2 MbChr 9: 63,65 - 63,76 Mb
PubMed Vyhledávání[3][4]
Wikidata
Zobrazit / upravit člověkaZobrazit / upravit myš

Matky proti dekapentaplegickému homologu 3 také známý jako Člen rodiny SMAD 3 nebo SMAD3 je protein že u lidí je kódován SMAD3 gen.[5][6]

SMAD3 je členem SMAD rodina proteinů. Působí jako prostředník signálů iniciovaných transformující růstový faktor beta (TGF-β) nadčeleď cytokinů, které regulují buněčnou proliferaci, diferenciaci a smrt.[7][8] Na základě své zásadní role v Signální dráha TGF beta „SMAD3 souvisí s růstem nádoru ve vývoji rakoviny.

Gen

Lidský gen SMAD3 je lokalizován na chromozom 15 na cytogenním pásmu v 15q22.33. Gen se skládá z 9 exony přes 129 339 základní páry.[9] Je to jeden z několika lidí homology genu, který byl původně objeven u ovocné mušky Drosophila melanogaster.

Exprese SMAD3 souvisí s mitogenem aktivovanou protein kinázou (Cesta MAPK / ERK ), zejména na aktivitu mitogenem aktivované proteinkinázy kinázy-1 (MEK1).[10] Studie prokázaly, že inhibice aktivity MEK1 také inhibuje expresi SMAD3 v buňkách epitelu a buňkách hladkého svalstva, což jsou dva typy buněk vysoce reagující na TGF-β1.[10]

Protein

SMAD3 je polypeptid s molekulovou hmotností 48 080 Da. Patří k SMAD rodina proteinů. SMAD3 je rekrutován SARA (SMAD Anchor for Receptor Activation) na membránu, kde je umístěn TGF-p receptor. Receptory pro TGF-p (včetně nodálních, aktivinových, myostatinových a dalších členů rodiny) jsou membránové serin / threoninkinázy, které přednostně fosforylují a aktivují SMAD2 a SMAD3.

Jakmile je SMAD3 fosforylován na C-konci, disociuje se od SARA a vytváří heterodimerní komplex s SMAD4, který je vyžadován pro transkripční regulaci mnoha cílových genů.[11]Komplex dvou SMAD3 (nebo dvou SMAD2) a jednoho SMAD4 se váže přímo na DNA prostřednictvím interakcí domény MH1. Tyto komplexy jsou přijímány do míst v celém genomu transkripčními faktory definujícími buněčnou linii (LDTF), které určují kontextově závislou povahu působení TGF-β. Vazebná místa pro DNA v promotorech a enhancerech jsou známá jako SMAD-vazebné prvky (SBE). Tato místa obsahují shodné sekvence CAG (AC) | (CC) a GGC (GC) | (CG), druhé známé také jako 5GC místa.[12] Motivy 5GC jsou vysoce zastoupeny jako shluky míst v oblastech vázaných na SMAD v celém genomu. Tyto klastry mohou také obsahovat místa CAG (AC) | (CC). Komplex SMAD3 / SMAD4 se také váže na elementy promotoru genu reagující na TPA, které mají sekvenční motiv TGAGTCAG.[13]

Struktura

MH1 doména

Rentgenové struktury domény SMAD3 MH1 navázané na DNA GTCT odhalují charakteristické rysy záhybu. Struktura MH1 se skládá ze čtyř šroubovic a tří sad antiparalelních β-vlásenek, z nichž jedna se používá k interakci s DNA. Rovněž odhalila přítomnost vázaného Zn2+, koordinovaný zbytky His126, Cys64, Cys109 a Cys121.[11][12] Hlavní oblast vázající DNA v doméně MH1 zahrnuje smyčku za řetězcem β1 a vlásenku β2-β3. V komplexu s členem DNA 5GC, motivem GGCGC, se konvexní plocha vlásenky vláčící do DNA ponoří do konkávní hlavní drážky duplexní DNA obsahující pět párů bází (GGCGC / 'GCGCC '). Kromě toho tři zbytky přísně konzervované ve všech R-SMADS a v SMAD4 (Arg74 a Gln76 umístěné v p2 a Lys81 v p3 v SMAD3) se účastní sítě specifických vodíkových vazeb s dsDNA. Bylo také detekováno několik pevně vázaných molekul vody na rozhraní protein-DNA, které přispívají ke stabilizaci interakcí. Komplex SMAD3 s místem GGCGC ukazuje, že rozhraní protein-DNA je vysoce komplementární a že jeden protein MH1 pokrývá vazebné místo DNA šesti párů bází.

MH2 doména

MH2 doména zprostředkovává interakci R-SMADS s aktivovanými receptory TGF-p a se SMAD4 po receptorem zprostředkované fosforylaci motivu Ser-X-Ser přítomného v R-SMADS. Doména MH2 je také vazebnou platformou pro cytoplazmatické kotvy, kofaktory vázající DNA, modifikátory histonu, čtečky chromatinu a faktory pro určování polohy nukleosomů. Byla stanovena struktura komplexu domén SMAD3 a SMAD4 MH2.[14] Složení MH2 je definováno dvěma sadami antiparalelních p-řetězců (šest, respektive pět řetězců) uspořádaných jako β-sendvič lemovaný na jedné straně trojšroubovicovým svazkem a sadou velkých smyček a šroubovice na straně druhé.

Funkce a interakce

Signální dráha TGF-β / SMAD

SMAD3 funguje jako transkripční modulátor a váže TRE (element reagující na TPA) v promotorové oblasti mnoha genů, které jsou regulovány TGF-p. SMAD3 a SMAD4 mohou také tvořit komplex s c-Fos a c-jun na AP-1 / SMAD místo k regulaci transkripce indukované TGF-β.[13] Geny regulované signalizací TGFp zprostředkovanou SMAD3 ovlivňují diferenciaci, růst a smrt. Ukázalo se, že signální dráha TGF-p / SMAD má rozhodující roli v expresi genů kontrolujících diferenciaci embryonálních kmenových buněk.[15] Některé z vývojových genů regulovaných touto cestou zahrnují FGF1, NGF, a WNT11 stejně jako geny spojené s kmenovými / progenitorovými buňkami CD34 a CXCR4.[16] Aktivita této dráhy jako regulátoru pluripotentních buněčných stavů vyžaduje TRIM33 - Komplex pro čtení chromatinu SMAD2 / 3.[15]

Represe indukovaná TGF-β / SMAD3

Kromě aktivity TGF-β při regulaci genů vzhůru tato signální molekula také indukuje represi cílových genů obsahujících inhibiční prvek TGF-β (TIE).[17][18] SMAD3 hraje také kritickou roli v TGF-β-indukované represi cílových genů, konkrétně je nutná pro represi c-myc Transkripční represe c-myc závisí na přímé vazbě SMAD3 na represivní vazebný prvek SMAD (RSBE) v TIE promotoru c-myc. C-myc TIE je složený prvek složený z překrývajícího se RSBE a konsensuálního místa E2F, který je schopen vázat alespoň SMAD3, SMAD4, E2F4 a p107.[18]

Klinický význam

Nemoci

Zvýšená aktivita SMAD3 však byla zahrnuta do patogeneze z sklerodermie.

SMAD3 je také mnohostranný regulátor fyziologie tuků a patogeneze obezity a diabetu 2. typu. Myši s knockoutem SMAD3 se zmenšily adipozita,[19] se zlepšenou glukózovou tolerancí a citlivostí na inzulín. Přes jejich sníženou fyzickou aktivitu vyplývající z svalová atrofie,[20] tyto myši s knockoutem SMAD3 jsou rezistentní na obezitu vyvolanou dietou s vysokým obsahem tuků. Myš s knockoutem SMAD3 je legitimní zvířecí model syndromu lidské aneuryzmatu-osteoartrózy (AOS), také pojmenovaný Loeys-Dietzův syndrom (typ 3). Nedostatek SMAD3 podporuje zánětlivé aneuryzma aorty u myší s infuzí angiotensinu II aktivací iNOS. Vyčerpání makrofágů a inhibice aktivity iNOS zabraňují aneuryzmatům aorty souvisejícím s mutací genu SMAD3[21]

Role v rakovině

Role SMAD3 v regulaci genů důležitých pro osud buněk, jako je diferenciace, růst a smrt, znamená, že změna v jeho aktivitě nebo potlačování jeho aktivity může vést ke vzniku nebo rozvoji rakoviny. Několik studií také prokázalo bifunkční tumor supresorovou / onkogenní roli signální dráhy TGF beta v karcinogenezi.[22]

Jedním ze způsobů, kterým je potlačována funkce transkripčního aktivátoru SMAD3, je aktivita EVI-1.[23] EVI-1 kóduje protein se zinkovým prstem, který může být zapojen do leukemické transformace hematopoetických buněk. Doména zinkového prstu EVI-1 interaguje s SMAD3, čímž potlačuje transkripční aktivitu SMAD3. Předpokládá se, že EVI-1 je schopen podporovat růst a blokovat diferenciaci v některých typech buněk potlačováním signalizace TGF-β a antagonizováním účinků TGF-p na inhibici růstu.[23]

Prostata

Aktivita SMAD3 u rakoviny prostaty souvisí s regulací exprese angiogenních molekul v vaskularizaci nádoru a inhibitoru buněčného cyklu v růstu nádoru.[24][25] Progresivní růst primárních nádorů a metastáz u rakoviny prostaty závisí na dostatečném přívodu krve zajištěném angiogenezí nádoru. Studie analyzující hladiny exprese SMAD3 v buněčných liniích rakoviny prostaty zjistily, že dvě buněčné linie nezávislé na androgenu a receptory negativní na androgenní receptory (PC-3MM2 a DU145) mají vysoké hladiny exprese SMAD3. Analýza vztahu mezi SMAD3 a regulací angiogenních molekul naznačuje, že SMAD3 může být jednou z klíčových složek jako represor kritického přepínače angiogeneze u rakoviny prostaty.[25] Gen 1 transformující nádor hypofýzy (PTTG1) má také dopad na signalizaci TGFp zprostředkovanou SMAD3. PTTG1 je spojován s různými rakovinovými buňkami, včetně buněk rakoviny prostaty. Studie ukázaly, že nadměrná exprese PTTG1 indukuje snížení exprese SMAD3 a podporuje proliferaci buněk rakoviny prostaty prostřednictvím inhibice SMAD3.[24]

Kolorektální

U myší byla mutace SMAD3 spojována s kolorektálním adenokarcinomem, [3] zvyšovala systémový zánět a zrychlovala hojení ran. [4] Studie ukázaly, že mutace v genu SMAD3 podporují kolorektální karcinom u myší.[26][27][28] Změněná aktivita SMAD3 byla spojena s chronickým zánětem a somatickými mutacemi, které přispívají k chronické kolitidě a rozvoji kolorektálního karcinomu.[28] Výsledky generované na myších pomohly identifikovat SMAD3 jako možného hráče v lidském kolorektálním karcinomu. Dopad SMAD3 byl také analyzován v lidských buněčných liniích rakoviny tlustého střeva a konečníku pomocí analýzy mikropolí s jedním nukleotidovým polymorfismem (SNP). Výsledky ukázaly snížení transkripční aktivity SMAD3 a tvorbu komplexu SMAD2-SMAD4, což podtrhuje kritické role těchto tří proteinů v signální dráze TGF-β a dopad této dráhy na vývoj kolorektálního karcinomu.[29]

Prsa

Odpověď na transkripční regulaci SMAD3 indukovanou TGF-β byla spojena s kostními metastázami karcinomu prsu svými účinky na angiogenezi tumoru a epitelovo-mezenchymální přechod (EMT). Byly identifikovány různé molekuly, které působí přes signální dráhu TGF-β / SMAD a primárně ovlivňují komplex SMAD2 / 3, které byly spojeny s vývojem rakoviny prsu.[30]

FOXM1 (forkhead box M1) je molekula, která se váže na SMAD3 k udržení aktivace komplexu SMAD3 / SMAD4 v jádře. Výzkum týkající se FOXM1 naznačuje, že brání transkripčnímu transkripčnímu faktoru 1 γ (TIF1γ) E3 ubikvitin-protein ligáza ve vazbě na SMAD3 a monoubikvitinaci SMAD4, což stabilizovalo komplex SMAD3 / SMAD4. FOXM1 je klíčovým hráčem v aktivitě komplexu SMAD3 / SMAD4, podporuje transkripční aktivitu modulátoru SMAD3 a také hraje důležitou roli v obratu aktivity komplexu SMAD3 / SMAD4. Na základě důležitosti této molekuly studie zjistily, že FOXM1 je nadměrně exprimován ve vysoce agresivních lidských tkáních rakoviny prsu. Výsledky těchto studií také zjistily, že interakce FOXM1 / SMAD3 byla nutná pro invazi rakoviny prsu vyvolanou TGF-β, která byla výsledkem upregulace transkripčního faktoru SLUG závislé na SMAD3 / SMAD4.[31]

MED15 je molekula mediátoru, která podporuje aktivitu signalizace TGF-β / SMAD. Nedostatek této molekuly zeslabuje aktivitu signální dráhy TGF-p / SMAD nad geny potřebnými pro indukci epiteliálně-mezenchymálního přechodu. Působení MED15 souvisí s fosforylací komplexu SMAD2 / 3. Vyřazení MED15 snižuje množství fosforylovaného SMAD3, a tím snižuje jeho aktivitu jako modulátoru transkripce. U rakoviny je však MED15 také vysoce exprimován v klinických tkáních rakoviny prsu korelovaných s hyperaktivní signalizací TGF-β, jak ukazuje fosforylace SMAD3. Studie naznačují, že MED15 zvyšuje metastatický potenciál buněčné linie rakoviny prsu tím, že zvyšuje přechod epiteliálně-mezenchymální cestou indukovaný TGF-β.[32]

Ledviny

Aktivace Smad3 hraje roli v patogenezi renální fibrózy,[33] pravděpodobně vyvoláním aktivace odvozené z kostní dřeně fibroblasty [34]

Nomenklatura

SMAD proteiny jsou homology obou Drosophila protein "matky proti decapentaplegic "(MAD) a C. elegans protein SMA. Název je kombinací obou. V průběhu Drosophila výzkumem bylo zjištěno, že mutace v genu MAD u matky tento gen potlačila decapentaplegic v embryu. Fráze „Matky proti“ byla inspirována organizacemi vytvořenými matkami, aby se postavily proti sociálním problémům, jako např Matky proti řízení pod vlivem alkoholu (MADD); a na základě tradice tak neobvyklého pojmenování v komunitě pro výzkum genů.[35]

A referenční sestava SMAD3 je k dispozici.

Reference

  1. ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000166949 - Ensembl, Květen 2017
  2. ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000032402 - Ensembl, Květen 2017
  3. ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  4. ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  5. ^ „Entrez Gene: SMAD3 SMAD family member 3“.
  6. ^ Zhang Y, Feng X, We R, Derynck R (září 1996). „Mad homology asociované s receptory synergizují jako efektory odpovědi TGF-beta“. Příroda. 383 (6596): 168–72. Bibcode:1996 Natur.383..168Z. doi:10.1038 / 383168a0. PMID  8774881. S2CID  4306019.
  7. ^ Massagué J (1998). "Transdukce signálu TGF-beta". Roční přehled biochemie. 67 (1): 753–91. doi:10,1146 / annurev.biochem.67.1.753. PMID  9759503.
  8. ^ Moustakas A, Souchelnytskyi S, Heldin CH (prosinec 2001). "Regulace Smad v transdukci signálu TGF-beta". Journal of Cell Science. 114 (Pt 24): 4359–69. PMID  11792802.
  9. ^ Genové karty. „SMAD3 Gene“.
  10. ^ A b Ross KR, Corey DA, Dunn JM, Kelley TJ (květen 2007). „Exprese SMAD3 je regulována mitogenem aktivovanou protein kinázou kinázou-1 v buňkách epitelu a hladkého svalstva“. Mobilní signalizace. 19 (5): 923–31. doi:10.1016 / j.cellsig.2006.11.008. PMID  17197157.
  11. ^ A b Shi, Yigong; Massagué, Joan (2003). "Mechanismy signalizace TGF-β z buněčné membrány do jádra". Buňka. 113 (6): 685–700. doi:10.1016 / S0092-8674 (03) 00432-X. ISSN  0092-8674. PMID  12809600. S2CID  16860578.
  12. ^ A b Martin-Malpartida P, Batet M, Kaczmarska Z, Freier R, Gomes T, Aragón E, Zou Y, Wang Q, Xi Q, Ruiz L, Vea A, Márquez JA, Massagué J, Macias MJ (prosinec 2017). „Strukturální základ pro rozpoznávání 5-bp GC motivů širokým genomem transkripčními faktory SMAD“. Příroda komunikace. 8 (1): 2070. Bibcode:2017NatCo ... 8.2070M. doi:10.1038 / s41467-017-02054-6. PMC  5727232. PMID  29234012.
  13. ^ A b Zhang Y, Feng XH, Derynck R (srpen 1998). „Smad3 a Smad4 spolupracují s c-Jun / c-Fos na zprostředkování transkripce indukované TGF-beta“. Příroda. 394 (6696): 909–13. Bibcode:1998 Natur.394..909Z. doi:10.1038/29814. PMID  9732876. S2CID  4393852.
  14. ^ Chacko BM, Qin BY, Tiwari A, Shi G, Lam S, Hayward LJ, De Caestecker M, Lin K (září 2004). "Strukturní základ sestavení heteromerního proteinu smad v signalizaci TGF-beta". Molekulární buňka. 15 (5): 813–23. doi:10.1016 / j.molcel.2004.07.016. PMID  15350224.
  15. ^ A b Massagué J, Xi Q (červenec 2012). "TGF-β kontrola diferenciačních genů kmenových buněk". FEBS Dopisy. 586 (14): 1953–8. doi:10.1016 / j.febslet.2012.03.023. PMC  3466472. PMID  22710171.
  16. ^ Shi X, DiRenzo D, Guo LW, Franco SR, Wang B, Seedial S, Kent KC (2014). „TGF-β / Smad3 stimuluje expresi kmenových buněk / vývojových genů a de-diferenciaci buněk hladkého svalstva cév“. PLOS ONE. 9 (4): e93995. Bibcode:2014PLoSO ... 993995S. doi:10.1371 / journal.pone.0093995. PMC  3981734. PMID  24718260.
  17. ^ Matrisian LM, Ganser GL, Kerr LD, Pelton RW, Wood LD (červen 1992). "Negativní regulace genové exprese pomocí TGF-beta". Molekulární reprodukce a vývoj. 32 (2): 111–20. doi:10,1002 / mrd.1080320206. PMID  1637549.
  18. ^ A b Frederick JP, Liberati NT, Waddell DS, Shi Y, Wang XF (březen 2004). „Transformační růstový faktor beta zprostředkovaná transkripční represe c-myc závisí na přímé vazbě Smad3 na nový represivní vazebný prvek Smad“. Molekulární a buněčná biologie. 24 (6): 2546–59. doi:10.1128 / mcb.24.6.2546-2559.2004. PMC  355825. PMID  14993291.
  19. ^ Tan CK, Leuenberger N, Tan MJ, Yan YW, Chen Y, Kambadur R, Wahli W, Tan NS (únor 2011). „Nedostatek Smad3 u myší chrání proti inzulínové rezistenci a obezitě vyvolané stravou s vysokým obsahem tuku“. Cukrovka. 60 (2): 464–76. doi:10.2337 / db10-0801. PMC  3028346. PMID  21270259.
  20. ^ Ge X, McFarlane C, Vajjala A, Lokireddy S, Ng ZH, Tan CK, Tan NS, Wahli W, Sharma M, Kambadur R (listopad 2011). „Signalizace Smad3 je nutná pro funkci satelitních buněk a myogenní diferenciaci myoblastů“. Cell Research. 21 (11): 1591–604. doi:10.1038 / cr.2011.72. PMC  3364732. PMID  21502976.
  21. ^ Tan CK, Tan EH, Luo B, Huang CL, Loo JS, Choong C, Tan NS (červen 2013). „Nedostatek SMAD3 podporuje zánětlivé aortální aneuryzma u myší s infuzí angiotensinu II aktivací iNOS“. Journal of the American Heart Association. 2 (3): e000269. doi:10.1161 / JAHA.113.000269. PMC  3698794. PMID  23782924.
  22. ^ de Caestecker MP, Piek E, Roberts AB (září 2000). "Role transformace signalizace růstového faktoru-beta u rakoviny". Journal of the National Cancer Institute. 92 (17): 1388–402. doi:10.1093 / jnci / 92.17.1388. PMID  10974075.
  23. ^ A b Kurokawa M, Mitani K, Irie K, Matsuyama T, Takahashi T, Chiba S, Yazaki Y, Matsumoto K, Hirai H (červenec 1998). „Onkoprotein Evi-1 potlačuje signalizaci TGF-beta inhibicí Smad3“. Příroda. 394 (6688): 92–6. Bibcode:1998 Natur.394 ... 92 tis. doi:10.1038/27945. PMID  9665135. S2CID  4404132.
  24. ^ A b Huang S, Liao Q, Li L, Xin D (červenec 2014). „PTTG1 inhibuje SMAD3 v buňkách rakoviny prostaty, aby podporovala jejich množení“. Biologie nádorů. 35 (7): 6265–70. doi:10.1007 / s13277-014-1818-z. PMID  24627133. S2CID  17153729.
  25. ^ A b Lu S, Lee J, Revelo M, Wang X, Lu S, Dong Z (říjen 2007). „Smad3 je nadměrně exprimován u pokročilého lidského karcinomu prostaty a je nezbytný pro progresivní růst buněk karcinomu prostaty u nahých myší“. Klinický výzkum rakoviny. 13 (19): 5692–702. doi:10.1158 / 1078-0432.CCR-07-1078. PMID  17908958. S2CID  14496617.
  26. ^ Hachimine D, Uchida K, Asada M, Nishio A, Kawamata S, Sekimoto G, Murata M, Yamagata H, Yoshida K, Mori S, Tahashi Y, Matsuzaki K, Okazaki K (červen 2008). "Zapojení Smad3 fosfoisoformou zprostředkované signalizace do vývoje rakoviny tlustého střeva u myší s deficitem IL-10". International Journal of Oncology. 32 (6): 1221–6. doi:10,3892 / ijo.32.6.1221. PMID  18497983.
  27. ^ Seamons A, Treuting PM, Brabb T, Maggio-Price L (2013). "Charakterizace zánětu vyvolaného dextranem síranem sodným a tumorigeneze tlustého střeva u myší Smad3 (- / -) s dysregulovaným TGFβ". PLOS ONE. 8 (11): e79182. Bibcode:2013PLoSO ... 879182S. doi:10.1371 / journal.pone.0079182. PMC  3823566. PMID  24244446.
  28. ^ A b Kawamata S, Matsuzaki K, Murata M, Seki T, Matsuoka K, Iwao Y, Hibi T, Okazaki K (březen 2011). „Onkogenní signalizace Smad3 vyvolaná chronickým zánětem je časnou událostí v karcinogenezi spojené s ulcerózní kolitidou“. Zánětlivá onemocnění střev. 17 (3): 683–95. doi:10.1002 / ibd.21395. PMID  20602465. S2CID  5136295.
  29. ^ Fleming NI, Jorissen RN, Mouradov D, Christie M, Sakthianandeswaren A, Palmieri M, den F, Li S, Tsui C, Lipton L, Desai J, Jones IT, McLaughlin S, Ward RL, Hawkins NJ, Ruszkiewicz AR, Moore J , Zhu HJ, Mariadason JM, Burgess AW, Busam D, Zhao Q, Strausberg RL, Gibbs P, Sieber OM (leden 2013). "Mutace SMAD2, SMAD3 a SMAD4 u kolorektálního karcinomu". Výzkum rakoviny. 73 (2): 725–35. doi:10.1158 / 0008-5472.CAN-12-2706. PMID  23139211.
  30. ^ Petersen M, Pardali E, van der Horst G, Cheung H, van den Hoogen C, van der Pluijm G, Ten Dijke P (březen 2010). „Smad2 a Smad3 mají protichůdné role v kostních metastázách rakoviny prsu tím, že odlišně ovlivňují angiogenezi nádoru“. Onkogen. 29 (9): 1351–61. doi:10.1038 / dne 2009.426. PMID  20010874. S2CID  11592749.
  31. ^ Xue J, Lin X, Chiu WT, Chen YH, Yu G, Liu M, Feng XH, Sawaya R, Medema RH, Hung MC, Huang S (únor 2014). „Trvalá aktivace SMAD3 / SMAD4 pomocí FOXM1 podporuje metastázy rakoviny závislé na TGF-β“. The Journal of Clinical Investigation. 124 (2): 564–79. doi:10.1172 / JCI71104. PMC  3904622. PMID  24382352.
  32. ^ Zhao M, Yang X, Fu Y, Wang H, Ning Y, Yan J, Chen YG, Wang G (únor 2013). "Mediator MED15 moduluje transformující růstový faktor beta (TGFβ) / Smad signalizaci a buněčné metastázy rakoviny prsu". Journal of Molecular Cell Biology. 5 (1): 57–60. doi:10.1093 / jmcb / mjs054. PMID  23014762.
  33. ^ Meng XM, Chung AC, Lan HY (únor 2013). „Role drah TGF-β / BMP-7 / Smad u onemocnění ledvin“. Klinická věda. 124 (4): 243–54. doi:10.1042 / CS20120252. PMID  23126427.
  34. ^ Chen J, Xia Y, Lin X, Feng XH, Wang Y (květen 2014). „Signalizace Smad3 aktivuje fibroblasty odvozené z kostní dřeně při renální fibróze“. Laboratorní vyšetřování; Journal of Technical Methods and Pathology. 94 (5): 545–56. doi:10.1038 / labinvest.2014.43. PMC  4006302. PMID  24614197.
  35. ^ „Ježek Sonic, DICER a problém pojmenování genů“, 26. září 2014, Michael White. psmag.com

Další čtení

externí odkazy

  • Přehled všech strukturálních informací dostupných v PDB pro UniProt: P84022 (Matky proti dekapentaplegickému homologu 3) na PDBe-KB.