HEY2 - HEY2

HEY2
Identifikátory
Aliasy	HEY2, CHF1, GRIDLOCK, GRL, HERP1, HESR2, HRT2, bHLHb32, hes příbuzný rodinný bHLH transkripční faktor s motivem YRPW 2
Externí ID	OMIM: 604674 MGI: 1341884 HomoloGene: 22705 Genové karty: HEY2
Umístění genu (člověk)
Chr.	Chromozom 6 (lidský)
Konec	125,761,269 bp
Umístění genu (myš)
Chr.	Chromozom 10 (myš)
Konec	30,842,801 bp
Exprese RNA vzor
	Další údaje o referenčních výrazech
Genová ontologie
Molekulární funkce	• mikrosatelitní vazba; • sekvenčně specifická vazba DNA; • Vazba DNA; • aktivita dimerizace bílkovin; • aktivita homodimerizace proteinu; • GO: 0001131, GO: 0001151, GO: 0001130, GO: 0001204 Aktivita transkripčního faktoru vázajícího DNA; • vazba transkripčního faktoru; • vazba histon-deacetylázy; • GO: 0000983 Obecná aktivita iniciačního transkripčního faktoru RNA polymerázy II; • Aktivace transkripčního faktoru aktivující RNA polymerázu II; • GO: 0001948 vazba na proteiny; • aktivita heterodimerizace proteinu; • GO: 0001200, GO: 0001133, GO: 0001201 Aktivita transkripčního faktoru vázajícího DNA, specifická pro RNA polymerázu II; • Vazba DNA specifické pro regulační oblast RNA polymerázy II; • GO: 0001077, GO: 0001212, GO: 0001213, GO: 0001211, GO: 0001205 Aktivita aktivátoru transkripce vázající DNA, specifická pro RNA polymerázu II; • GO: 0001078, GO: 0001214, GO: 0001206 Aktivita transkripčního represoru vázajícího DNA, specifická pro RNA polymerázu II; • GO: Aktivita transkripčního corepresoru 0001106; • sekvenčně specifické dvouvláknové vázání DNA;
Buněčná složka	• cytoplazma; • transkripční represorový komplex; • Komplex Sin3; • nukleoplazma; • buněčné jádro;
Biologický proces	• morfogeneze hřbetní aorty; • vývoj buněk srdečního vaskulárního hladkého svalstva; • vývoj kochley; • proces specifikace vzoru; • závazek osudu buňky; • morfogeneze plicní chlopně; • regulace diferenciace buněk sluchového receptoru; • negativní regulace transkripce z promotoru RNA polymerázy II podílejícího se na diferenciaci buněk hladkého svalstva; • regulace transkripce, DNA-šablony; • tvorba trabekuly srdce; • morfogeneze trikuspidální chlopně; • regulace vaskulogeneze; • morfogeneze plicní tepny; • morfogeneze srdečního septa; • negativní regulace diferenciace buněk hladkého svalstva srdce; • morfogeneze svalového septa; • morfogeneze komorového septa; • shromáždění komplexu protein-DNA; • hypertrofie srdečního svalu; • morfogeneze výtokového traktu; • vzestupná morfogeneze aorty; • morfogeneze levé srdeční komory; • vývoj krevních cév v labyrintové vrstvě; • negativní regulace transkripce z promotoru RNA polymerázy II; • morfogeneze koronární vaskulatury; • diferenciace buněk hladkého svalstva; • negativní regulace genové exprese; • endokardiální polštář do mezenchymálního přechodu podílejícího se na tvorbě srdeční chlopně; • transkripce, chráněná DNA; • komorová trabekula morfogeneze myokardu; • pozitivní regulace srdeční frekvence; • vaskulogeneze; • vývoj mnohobuněčných organismů; • morfogeneze síňového septa; • negativní regulace apoptotického procesu buněk srdečního svalu; • vývoj srdce; • diferenciace arteriálních endoteliálních buněk; • pozitivní regulace proliferace buněk srdečního svalu; • vývoj krevních cév; • hypertrofie srdečního svalu v reakci na stres; • morfogeneze pupečníkové šňůry; • negativní regulace transkripce regulační oblasti vazby DNA; • vývoj mezenchymálních buněk; • vývoj tepen; • regulace genové exprese; • negativní regulace transkripce lokalizací transkripčního faktoru; • negativní regulace iniciace transkripce z promotoru RNA polymerázy II; • vývoj buněk hladkého svalstva cév; • specifikace přední / zadní osy; • tvorba trikuspidální chlopně; • negativní regulace transkripce, chráněná DNA; • morfogeneze srdeční komory; • morfogeneze pravé srdeční komory; • vývoj komorových srdečních svalových buněk; • vývoj atrioventrikulární chlopně; • pozitivní regulace transkripce z promotoru RNA polymerázy II; • negativní regulace signální dráhy Notch; • srdeční epiteliální k mezenchymálnímu přechodu; • Signalizace zářezu zapojená do vývoje srdce; • Signální dráha zářezu; • pozitivní regulace transkripce, chráněná DNA; • diferenciace buněk; • regulace neurogeneze; • morfogeneze aortální chlopně; • přechod mezi epitelem a mezenchymem zapojený do tvorby endokardiálního polštáře; • pozitivní regulace genové exprese; • negativní regulace vývoje biominerálních tkání; • specifikace předního / zadního vzoru; • vývoj oběhového systému;
	Zdroje:Amigo / QuickGO
Ortology
	23493
	15214
	ENSG00000135547
	ENSMUSG00000019789
	Q9UBP5; Q5TF93
	Q9QUS4
	NM_012259
	NM_013904
	NP_036391
	NP_038932
	Wikidata
Zobrazit / upravit člověka	Zobrazit / upravit myš

Chlupatý / zesilovač štěpení související s YRPW motivovým proteinem 2 (HEY2) také známý jako faktor kardiovaskulární šroubovice-smyčka-šroubovice 1 (CHF1) je a protein že u lidí je kódován HEY2 gen.^[5]^[6]

Tento protein je druh transkripční faktor který patří do skupiny vlasových a zesilovačů split-related (HESR) rodiny základních helix-loop-helix (bHLH )-typ transkripční faktory. Tvoří homo- nebo hetero-dimery, které se lokalizují do jádra a interagují s ahiston deacetyláza komplex potlačovat transkripce. Během embryonálního vývoje se tento mechanismus používá k řízení počtu buněk, z nichž se vyvinou buňky progenitoru srdce a buňky myokardu. ^[7] Vztah je nepřímo úměrný, takže jak se zvyšuje počet buněk, které exprimují gen Hey2, tím více CHF1 je přítomno k potlačení transkripce a počet buněk, které přijímají osud myokardu, klesá. ^[7]

Výraz

Exprese genu Hey2 je vyvolánaSignální dráha zářezu. V tomto mechanismu se sousední buňky vážou přes receptory transmembránových zářezů. Dva podobné a nadbytečné geny u myší jsou vyžadovány pro embryonální kardiovaskulární vývoj a jsou také zahrnuty v neurogeneze a somitogeneze. Alternativně byly nalezeny sestřihové varianty transkriptu, ale jejich biologická platnost nebyla stanovena.^[6]

Vyřazovací studie

Gen Hey2 se podílí na tvorbě kardiovaskulární systém a zejména srdce samotné. ^[7] Ačkoli nebyly provedeny studie o účincích poruchy exprese Hey2 u lidí, experimenty provedené na myších naznačují, že tento gen může být zodpovědný za řadu srdečních vad. Používat genový knockout Vědci deaktivovali geny myší Hey1 a Hey2.^[8] Ztráta těchto dvou genů vedla ke smrti embrya 9,5 dne po početí.^[8] Bylo zjištěno, že vyvíjející se srdce těchto embryí postrádala většinu strukturálních útvarů, což vedlo k masivnímu krvácení.^[8] Když byl vyřazen pouze gen Hey1, nedošlo k žádným zjevným fenotypovým změnám, což naznačuje, že tyto dva geny nesou podobné a nadbytečné informace pro vývoj srdce.^[8]

Klinický význam

Běžné varianty SCN5A, SCN10A, a HEY2 (tento gen) jsou spojeny s Brugadův syndrom.^[9]

Interakce

HEY2 bylo prokázáno komunikovat s Sirtuin 1^[10] a Korepresor jaderného receptoru 1.^[11]

Reference

^ ^A ^b ^C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000135547 - Ensembl, Květen 2017
^ ^A ^b ^C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000019789 - Ensembl, Květen 2017
^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
^ Leimeister C, Externbrink A, Klamt B, Gessler M (červenec 1999). „Hey genes: a new subfamily of hairy- and Enhancer of split related genes specifically expanded during mouse embryogenesis“. Mechanismy rozvoje. 85 (1–2): 173–7. doi:10.1016 / S0925-4773 (99) 00080-5. PMID 10415358. S2CID 17342136.
^ ^A ^b „Entrez Gene: HEY2 chlupatý / zesilovač štěpení související s motivem YRPW 2“.
^ ^A ^b ^C Gibb N, Lazic S, Yuan X, Deshwar AR, Leslie M, Wilson MD, Scott IC (listopad 2018). „Hey2 reguluje velikost fondu předků srdce během vývoje srdce obratlovců“. Rozvoj. 145 (22): dev167510. doi:10.1242 / dev.167510. PMID 30355727.
^ ^A ^b ^C ^d Fischer A, Schumacher N, Maier M, Sendtner M, Gessler M (duben 2004). „Cílové geny Notch Hey1 a Hey2 jsou vyžadovány pro embryonální vaskulární vývoj“. Geny a vývoj. 18 (8): 901–11. doi:10,1101 / gad.291004. PMC 395849. PMID 15107403.
^ Bezzina CR, Barc J, Mizusawa Y, Remme CA, Gourraud JB, Simonet F a kol. (Září 2013). „Běžné varianty na SCN5A-SCN10A a HEY2 jsou spojeny s Brugadovým syndromem, vzácným onemocněním s vysokým rizikem náhlé srdeční smrti“. Genetika přírody. 45 (9): 1044–9. doi:10,1038 / ng.2712. PMC 3869788. PMID 23872634.
^ Takata T, Ishikawa F (leden 2003). „Protein SIRT1 související s lidským Sir2 se asociuje s bHLH represory HES1 a HEY2 a podílí se na transkripční represi zprostředkované HES1 a HEY2“. Sdělení o biochemickém a biofyzikálním výzkumu. 301 (1): 250–7. doi:10.1016 / S0006-291X (02) 03020-6. PMID 12535671.
^ Iso T, Sartorelli V, Poizat C, Iezzi S, Wu HY, Chung G a kol. (Září 2001). „HERP, nový heterodimerový partner HES / E (spl) v signalizaci Notch“. Molekulární a buněčná biologie. 21 (17): 6080–9. doi:10.1128 / MCB.21.17.6080-6089.2001. PMC 87325. PMID 11486045.

Další čtení

Iso T, Kedes L, Hamamori Y (březen 2003). "HES a HERP rodiny: několik efektorů signalizační dráhy Notch". Journal of Cellular Physiology. 194 (3): 237–55. doi:10,1002 / jcp.10208. PMID 12548545. S2CID 6463286.
Kokubo H, Miyagawa-Tomita S, Johnson RL (červenec 2005). „Hesr, prostředník signalizace Notch, funguje při vývoji srdce a cév“. Trendy v kardiovaskulární medicíně. 15 (5): 190–4. doi:10.1016 / j.tcm.2005.05.005. PMID 16165016.
Chin MT, Maemura K, Fukumoto S, Jain MK, Layne MD, Watanabe M, Hsieh CM, Lee ME (březen 2000). „Kardiovaskulární základní helixová smyčka helix faktor 1, nový transkripční represor exprimovaný přednostně ve vývojovém a dospělém kardiovaskulárním systému“. The Journal of Biological Chemistry. 275 (9): 6381–7. doi:10.1074 / jbc.275.9.6381. PMID 10692439.
Zhong TP, Rosenberg M, Mohideen MA, Weinstein B, Fishman MC (březen 2000). "gridlock, gen HLH potřebný pro shromáždění aorty v zebrafish". Věda. 287 (5459): 1820–4. Bibcode:2000Sci ... 287.1820Z. doi:10.1126 / science.287.5459.1820. PMID 10710309.
Steidl C, Leimeister C, Klamt B, Maier M, Nanda I, Dixon M, Clarke R, Schmid M, Gessler M (červen 2000). "Charakterizace lidských a myších HEY1, HEY2 a HEYL genů: klonování, mapování a screening mutací nové rodiny genů bHLH". Genomika. 66 (2): 195–203. doi:10,1006 / geno.2000.6200. PMID 10860664.
Firulli BA, Hadzic DB, McDaid JR, Firulli AB (říjen 2000). „Základní transkripční faktory helix-smyčka-helix dHAND a eHAND vykazují dimerizační charakteristiky, které naznačují komplexní regulaci funkce“. The Journal of Biological Chemistry. 275 (43): 33567–73. doi:10,1074 / jbc.M005888200. PMC 2561327. PMID 10924525.
Nakagawa O, McFadden DG, Nakagawa M, Yanagisawa H, Hu T, Srivastava D, Olson EN (prosinec 2000). „Členové rodiny HRT základních proteinů helix-loop-helix působí jako transkripční represory po proudu od Notch signalizace“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 97 (25): 13655–60. Bibcode:2000PNAS ... 9713655N. doi:10.1073 / pnas.250485597. PMC 17631. PMID 11095750.
Iso T, Sartorelli V, Chung G, Shichinohe T, Kedes L, Hamamori Y (září 2001). „HERP, nový primární cíl Notch regulovaný vazbou ligandu“. Molekulární a buněčná biologie. 21 (17): 6071–9. doi:10.1128 / MCB.21.17.6071-6079.2001. PMC 87324. PMID 11486044.
Iso T, Sartorelli V, Poizat C, Iezzi S, Wu HY, Chung G, Kedes L, Hamamori Y (září 2001). „HERP, nový heterodimerový partner HES / E (spl) v signalizaci Notch“. Molekulární a buněčná biologie. 21 (17): 6080–9. doi:10.1128 / MCB.21.17.6080-6089.2001. PMC 87325. PMID 11486045.
Takata T, Ishikawa F (leden 2003). „Protein SIRT1 související s lidským Sir2 se asociuje s bHLH represory HES1 a HEY2 a podílí se na transkripční represi zprostředkované HES1 a HEY2“. Sdělení o biochemickém a biofyzikálním výzkumu. 301 (1): 250–7. doi:10.1016 / S0006-291X (02) 03020-6. PMID 12535671.
Fischer A, Klamt B, Schumacher N, Glaeser C, Hansmann I, Fenge H, Gessler M (září 2004). "Fenotypová variabilita u Hey2 - / - myší a absence mutací HEY2 u pacientů s vrozenými srdečními vadami nebo Alagilleovým syndromem". Savčí genom. 15 (9): 711–6. doi:10.1007 / s00335-004-2389-x. PMID 15389319. S2CID 1783083.
Kokubo H, Miyagawa-Tomita S, Nakazawa M, Saga Y, Johnson RL (únor 2005). „Pro zprostředkování signalizace Notch ve vyvíjejícím se kardiovaskulárním systému jsou redundantně požadovány geny myší hesr1 a hesr2“. Vývojová biologie. 278 (2): 301–9. doi:10.1016 / j.ydbio.2004.10.025. PMID 15680351.
Doi H, Iso T, Yamazaki M, Akiyama H, Kanai H, Sato H a kol. (Listopad 2005). „HERP1 inhibuje myokardem indukovanou diferenciaci buněk hladkého svalstva cév interferencí s vazbou SRF na CArG box“. Arterioskleróza, trombóza a vaskulární biologie. 25 (11): 2328–34. doi:10.1161 / 01.ATV.0000185829.47163.32. PMID 16151017.
Rual JF, Venkatesan K, Hao T, Hirozane-Kishikawa T, Dricot A, Li N a kol. (Říjen 2005). „Směrem k mapě lidské interakční sítě protein-protein v měřítku proteomu“. Příroda. 437 (7062): 1173–8. Bibcode:2005 Natur.437.1173R. doi:10.1038 / nature04209. PMID 16189514. S2CID 4427026.

externí odkazy

HEY2 + protein, + člověk v americké národní lékařské knihovně Lékařské předměty (Pletivo)

Tento článek včlení text z United States National Library of Medicine, který je v veřejná doména.

Tento článek o gen na lidský chromozom 6 je pahýl. Wikipedii můžete pomoci pomocí rozšiřovat to.

[refGRCh38Ensembl-1] A ^b ^C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000135547 - Ensembl, Květen 2017

[refGRCm38Ensembl-2] A ^b ^C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000019789 - Ensembl, Květen 2017

[3] „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.

[4] „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.

[pmid10415358-5] Leimeister C, Externbrink A, Klamt B, Gessler M (červenec 1999). „Hey genes: a new subfamily of hairy- and Enhancer of split related genes specifically expanded during mouse embryogenesis“. Mechanismy rozvoje. 85 (1–2): 173–7. doi:10.1016 / S0925-4773 (99) 00080-5. PMID 10415358. S2CID 17342136.

[entrez-6] A ^b „Entrez Gene: HEY2 chlupatý / zesilovač štěpení související s motivem YRPW 2“.

[emily1-7] A ^b ^C Gibb N, Lazic S, Yuan X, Deshwar AR, Leslie M, Wilson MD, Scott IC (listopad 2018). „Hey2 reguluje velikost fondu předků srdce během vývoje srdce obratlovců“. Rozvoj. 145 (22): dev167510. doi:10.1242 / dev.167510. PMID 30355727.

[emily2-8] A ^b ^C ^d Fischer A, Schumacher N, Maier M, Sendtner M, Gessler M (duben 2004). „Cílové geny Notch Hey1 a Hey2 jsou vyžadovány pro embryonální vaskulární vývoj“. Geny a vývoj. 18 (8): 901–11. doi:10,1101 / gad.291004. PMC 395849. PMID 15107403.

[Bezzina_Barc_2013-9] Bezzina CR, Barc J, Mizusawa Y, Remme CA, Gourraud JB, Simonet F a kol. (Září 2013). „Běžné varianty na SCN5A-SCN10A a HEY2 jsou spojeny s Brugadovým syndromem, vzácným onemocněním s vysokým rizikem náhlé srdeční smrti“. Genetika přírody. 45 (9): 1044–9. doi:10,1038 / ng.2712. PMC 3869788. PMID 23872634.

[pmid12535671-10] Takata T, Ishikawa F (leden 2003). „Protein SIRT1 související s lidským Sir2 se asociuje s bHLH represory HES1 a HEY2 a podílí se na transkripční represi zprostředkované HES1 a HEY2“. Sdělení o biochemickém a biofyzikálním výzkumu. 301 (1): 250–7. doi:10.1016 / S0006-291X (02) 03020-6. PMID 12535671.

[pmid11486045-11] Iso T, Sartorelli V, Poizat C, Iezzi S, Wu HY, Chung G a kol. (Září 2001). „HERP, nový heterodimerový partner HES / E (spl) v signalizaci Notch“. Molekulární a buněčná biologie. 21 (17): 6080–9. doi:10.1128 / MCB.21.17.6080-6089.2001. PMC 87325. PMID 11486045.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]