ETV6 - ETV6

ETV6
Protein ETV6 PDB 1ji7.png
Dostupné struktury
PDBHledání ortologu: PDBe RCSB
Identifikátory
AliasyETV6, TEL, TEL / ABL, THC5, ETS varianta 6, ETS varianta transkripční faktor 6
Externí IDOMIM: 600618 MGI: 109336 HomoloGene: 37560 Genové karty: ETV6
Umístění genu (člověk)
Chromozom 12 (lidský)
Chr.Chromozom 12 (lidský)[1]
Chromozom 12 (lidský)
Genomické umístění pro ETV6
Genomické umístění pro ETV6
Kapela12p13.2Start11,649,674 bp[1]
Konec11,895,377 bp[1]
Exprese RNA vzor
PBB GE ETV6 205585 na fs.png
Další údaje o referenčních výrazech
Ortology
DruhČlověkMyš
Entrez

2120

14011

Ensembl

ENSG00000139083

ENSMUSG00000030199

UniProt

P41212

P97360

RefSeq (mRNA)

NM_001987

NM_007961
NM_001303102

RefSeq (protein)

NP_001978

NP_001290031
NP_031987

Místo (UCSC)Chr 12: 11,65 - 11,9 MbChr 6: 134,04 - 134,27 Mb
PubMed Vyhledávání[3][4]
Wikidata
Zobrazit / upravit člověkaZobrazit / upravit myš

ETV6 (tj. translokační-Ets-leukemický virus) protein je a transkripční faktor že u lidí je kódován ETV6 (dříve známé jako TEL) gen. Protein ETV6 reguluje vývoj a růst různých typů buněk, zejména těch hematologické papírové kapesníky. Nicméně, jeho gen, ETV6 často trpí různými mutacemi, které vedou k řadě potenciálně smrtelných rakovin, tj. ETV6 je klinicky významný protoonkogen v tom, že může fúzovat s jinými geny, aby řídil vývoj a / nebo progresi určitých druhů rakoviny. Nicméně, ETV6 je také anti-onkogen nebo gen potlačující nádor v tom mutace v něm, které kódují zkrácený a proto neaktivní protein, jsou také spojeny s určitými typy rakoviny.

Gen

Člověk ETV6 Gen je umístěn v poloze „13.2“ na krátkém (tj. „p“) rameni chromozomu 12, tj. jeho notovaná poloha je 12p13.2. Gen má 8 exony a dva spustit kodony, jeden se nachází v exonu 1 na začátku genu a alternativa se nachází před exonem 3. ETV6 kóduje protein plné délky sestávající ze 452 aminokyselin; gen je exprimován prakticky ve všech typech buněk a tkáních.[5][6] Myši vyčerpané z ETV6 gen od Genový knockout zemřít mezi 10. a 11. dnem embryonálního života s defektem žloutkový váček angiogeneze a rozsáhlé ztráty v mezenchymální a neurální buňky kvůli apoptóza. Další studie genetické manipulace na myších naznačují, že gen je nezbytný pro vývoj a údržbu kostní dřeň -na základě tvorba krevních buněk a vaskulární síť.[5][7]

Protein

Lidský protein ETV6 je členem Rodina transkripčních faktorů ETS; ale častěji působí tak, že inhibuje než stimuluje transkripci svých cílových genů. Protein ETV6 obsahuje 3 domén: A) špičatá N-terminální (tj. PNT) doména, která se tvoří oligomer spolupracuje sama s sebou i s dalšími transkripčními faktory (např. FLI1 ) a je vyžadován pro aktivitu transkripce potlačující ETV6; b) centrální regulační doména; a C) C-terminál Doména vázající DNA, ETS, který se váže na konsensuální sekvence DNA 5-GGAA / T-3 v sekvenci 9 až 10 bp v cílových genech, které reguluje.[5][8] ETV6 interaguje s jinými proteiny, které regulují diferenciaci a růst buněk. Váže se na a tím inhibuje FLI1, další člen Rodina transkripčních faktorů ETS, který je aktivní v podpoře zrání krve destička -formování megakaryocyty a blokování Buněčná diferenciace z erytroblasty do červené krvinky; to má za následek nadměrné šíření a abnormální morfologie erytroblastů.[9][7] ETV6 se také váže na HTATIP, a histon acetyl transferáza který reguluje expresi různých genů podílejících se na genové transkripci, Oprava DNA a mobilní apoptóza; tato vazba podporuje aktivitu ETV6 potlačující transkripci.[10]

Lékařský význam

Zděděné mutace

Vzácný missense a další ztráta funkce mutace v ETV6 způsobují trombocytopenii 5, an autosomálně dominantní rodinné onemocnění charakterizované proměnnou trombocytopenie (krevní destičky počty od 5% do 90% normálu), mírné až mírné tendence ke krvácení a kostní dřeň bioptické nálezy abnormálně se objevujících megakaryocytů (tj. jader s méně než normálním počtem lobulací) a červených krvinek makrocytóza.[7][11] Trombocytopenie 5 je spojena se zvýšeným výskytem vývoje hematologických (např. chronická myelomonocytová leukémie, akutní myelocytární leukémie, B buňka akutní lymfoblastická leukémie smíšená fenotypová akutní leukémie, Myelodysplastický syndrom, a mnohočetný myelom ) a nehematologické (např. kůže a tlusté střevo) rakoviny, stejně jako nezhoubná onemocnění, jako jsou refrakterní anémie myopatie, a gastroezofageální refluxní choroba.[11][12]

Bylo zjištěno, že mají dvě nepříbuzné rody autosomálně dominantní zděděné mutace v ETV6 gen, jedna rodina se zárodečnou DNA substitucí nazvanou L349P, která vede k nahrazení leucinu prolinem na aminokyselině 349 v DNA vazebné doméně ETV6, druhá s názvem N385fs, v zárodečné DNA způsobila ztrátu pěti párů bází ETV6 a zkrácený protein ETV6. Oba mutantní proteiny selhaly v normálním vstupu do buněčných jader a měly sníženou kapacitu cílových genů regulovaných normálním proteinem ETV6. Postižení členové těchto rodin měli nízký počet krevních destiček (tj. Trombocytopenie) a akutní lymfoblastická leukémie. Patnáct členů obou příbuzných mělo trombocytopenii, z nichž pět mělo také akutní lymfoblastickou leukémii. Rodina L249P měla také jednoho člena rodiny karcinom ledvin a další člen rodiny s Rakovina dvanáctníku. Vztah těchto dvou rakovin k mutaci L249P nebyl zkoumán. Ve všech případech se tyto dva rodinné syndromy trombocytopenie objevují zřetelně odlišně od syndromu trombocytopenie 5.[13]

Léčba

Členové rodiny s trombocytopenií 5 musí být pravidelně sledováni kompletní krevní obraz a krevní nátěr skríninky k detekci časných změn vyvolaných maligními transformacemi tohoto onemocnění na hematologické neoplazmy. S pacienty, u kterých se tyto transformace vyvinuly, se obvykle zachází podobně jako s pacienty, kteří mají stejné hematologické neoplazmy, ale nikoli na familiárním základě. S pacienty, u nichž se projeví nezhoubné hematologické nebo nehematologické solidní nádorové projevy trombocytopenie 5, se také zachází jako s pacienty se stejným, ale nikoli familiárním onemocněním.[11][12]

Akutní lymfoblastická leukémie spojená s mutacemi L349P nebo N385fs v ETV6 vypadal mnohem méně citlivě na standard chemoterapie pro akutní lymfoblastickou leukémii, přičemž 2 ze 3 členů rodiny přecházejí poměrně rychle z chemoterapie na transplantace kostní dřeně a třetí člen rodiny vyprší. To naznačuje, že tyto formy akutní lymfoblastické leukémie související s mutacemi vyžadují agresivní terapii.[13]

Získané mutace

The ETV6 Gen je náchylný k vývoji široké škály získaných mutací v hematologických prekurzorových buňkách, které vedou k různým typům leukémie a / nebo lymfom. Může také trpět menším počtem mutací v nehematologických tkáních, které vedou k solidní nádory. Tyto mutace zahrnují translokace chromozomů které pojistky ETV6 na chromozomu 12 krátké (tj. „p“) rameno („q“ znamená dlouhé rameno) v poloze p13.2 (notace místa: 12p12.2) poblíž druhého genu na jiném chromozomu nebo vzácněji jeho vlastního chromozomu . Tím se vytvoří fúzní gen z onkogen kategorie, která kóduje a chimérický protein který podporuje maligní růst jeho mateřských buněk. Může být nejasné, která část nově vytvořeného onkoproteinu přispívá k následující malignitě, ale fúze mezi ETV6 a proteiny s tyrosinkináza Aktivita se obvykle převádí z proteinu s přísně regulovanou aktivitou tyrosinkinázy na nekontrolovanou a nepřetržitě aktivní tyrosinkinázu, která tak podporuje maligní transformaci jejích původních buněk.[14]

Hematologické malignity

V následující tabulce jsou uvedeny častěji se vyskytující geny, se kterými se spojuje ETV6, funkce těchto genů, chromozomální polohy těchto genů, notace označující nejběžnější místa translokací těchto fúzovaných genů a malignity vyplývající z těchto translokací. Tyto translokační mutace se běžně vyskytují v pluripotentní hematopoetické kmenové buňky které se diferencují na různé typy zralých hematologických buněk. V důsledku toho může daná mutace vést k různým typům hematologické malignity.[5][14] Tabulka obsahuje zkratky pro tyrosinkinázový receptor (TK receptor), nereceptorovou tyrosinkinázu (nereceptorový TK), typ transkripčního faktoru homeoboxního proteinu (protein homeobox), akutní lymfocytární leukémie (ALL), Philadelphia chromozom negativní chronická myeloidní leukémie ( Ph (-) CML), myelodysplastický syndrom (MDS), myeloproliferativní novotvar (MPN) a akutní myeloidní leukémie (AML). (Přítomnost někoho ETV6 Genové mutace v myelodysplastických syndromech jsou spojeny se zkráceným přežitím.[15])

transkripční faktory

Genfunkceumístěnínotacemalignitygenfunkceumístěnínotacemalignity
PDGFRATK receptor4q12t (4; 12) (q27? 3; p13)40% až 50% z klonální eozinofilie pacientůPDGFRBTK receptor5q32t (5; 12) (q31-33; p13)vzácný klonální eozinofilie pacientů
FLT3TK receptor13q12.2t (12; 13) (q13.1; p12.3-13)vzácný AML, VŠECHNO, a klonální eozinofilie pacientůABL1nereceptorová TK9q34.12t (9; 12) (q34; p13)vzácný AML, B-buňky nebo T-buňky VŠECHNO, Ph (-)CML pacientů
RUNX1transkripční faktor21q22.12t (12; 21) (p13; q22)20–25% pediatrických VŠECHNO pacientůPAX5homeoboxový protein9p13.2t (9; 12) (q11; p13)1% pediatrických VŠECHNO pacientů
MNX1homeoboxový protein7q36.3t (7:12) (q36; p13)20 - 30% pediatrických VŠECHNO pacienti mladší 18 měsícůMECOMTranskripční faktor3q26.2t (3; 12) (q26; p13)vzácný MDS, MPN, a AML pacientů

Kromě translokací fúzních genů uvedených v tabulce, ETV6 bylo hlášeno, že fúzuje s jinými geny ve velmi vzácných případech (tj. 1-10 publikovaných zpráv). Tyto translokace vedou k jednomu nebo více stejným typům hematologických malignit uvedených v tabulce. To znamená, že ETV6 gen údajně tvoří translokací indukované fúzní geny s:[5] A) gen receptoru tyrosinkinázy FGFR3; b) nereceptorové geny tyrosinkinázy ABL2, NTRK3, JAK2, SYK, FRK, a LYN; C) geny transkripčního faktoru MN1 a PER1; d) transkripční faktor homeoboxu CDX2; E) Gen proteinu tyrosin fosfatázového receptoru typu R PTPRR;[16] F) transkripční koaktivátor pro genové receptory hormonů gen NCOA2; F) Imunoglobulinový těžký řetězec gen IGH;[17] G) enzymové geny TTL (přidává a odstraňuje zbytky tyrosinu na α-tubulin ),[18] GOT1 (an Aspartát transamináza ), a ACSL6 (A Mastná kyselina s dlouhým řetězcem - CoA ligáza ); h) transportní gen ARNT (váže se na ligand -vázaný aryl uhlovodíkový receptor na pomoc při jeho pohybu do jádra, kde podporuje expresi genů podílejících se na xenobiotickém metabolismu); i) neznámé funkční geny CHIC2,[19] MDS2,[20] FCHO2[21] a BAZ2A.;[22] a j) neanotovaný gen STL (který nemá dlouho otevřený čtecí rámec[23]).

Nejméně 9 mutace posunu snímků v 'ETV6 gen byly spojeny s ~ 12% dospělých T buněk Akutní lymfoblastická leukémie případech. Tyto mutace zahrnují inzerce nebo delece v genu, které vedou k jeho kódování zkráceného a tedy neaktivního proteinu ETV6. Tyto mutace se běžně vyskytují vedle mutací v jiném onkogenu, Zářez 1, který je spojen s akutním lymfoblastickým lymfomem T buněk zcela nezávisle na ETV6. Předpokládá se, že supresorové mutace v ETV6 Gen může být faktorem přispívajícím k vývoji mravence nebo progresi tohoto typu leukémie.[8][24][25]

Léčba

Pacienti, u kterých došlo k sekundárnímu rozvoji hematologických malignit ETV6 genová fúze s receptorovými tyrosin kinázami a nereceptorovými tyrosin kinázami může být citlivá na terapii inhibitory tyrosinkinázy.[26] Například pacienti s klonálními eozinofiliemi kvůli PDGFRA nebo PDGFRB fúzní geny mají dlouhodobou úplnou remisi, pokud jsou léčeny vysoce citlivým inhibitorem tyrosinkinázy, gleevec.[14] Larotrektinib, entrektinib, merestinib a server dalších široce působících inhibitorů tyrosinkinázy cílí na NTRK3 gen. Mnoho z těchto léků je ve fázi 1 nebo fázi 2 klinické testy pro léčbu ETV6-NTRK3související nádory a nakonec se může ukázat jako užitečné při léčbě hematologických malignit spojených s tímto fúzním genem.[27] Klinické studie zjistily, že inhibitory tyrosinkinázy první generace sorafenib, sunitinib, midostaurin, lestaurtinib prokázali určitý slib při léčbě akutní myeloidní leukémie spojené s FLT3-TKI fúzní gen; inhibitory tyrosinkinázy druhé generace quizartinib a crenolanib které jsou vysoce selektivní při inhibici proteinu FLT3, prokázaly významný příslib při léčbě relabující a refrakterní akutní myeloidní leukémie související s FLT3-TKI fúzní gen.[28] Jeden pacient s ETV6-FLT3související myeloidní / lymfoidní novotvar získal krátkodobou remisi na sunitinibu a po relapsu na sorafenibu, což naznačuje, že citované inhibitory proteinové tyrosinkinázy FLT3 se mohou ukázat jako užitečné při léčbě ETV6-FLTsouvisející hematologické malignity.[29] Dva pacienti trpící hematologickými malignitami souvisejícími s PCM1-JAK2 nebo BCR-JAK2 fúzní geny zaznamenaly úplnou a cytogenetickou remisi v reakci na inhibitor tyrosinkinázy ruxolitinib; zatímco obě remise byly krátkodobé (12 měsíců), tyto výsledky naznačují, že inhibitory tyrosinkinázy, které cílí na JAK2, mohou být pro léčbu hematologických malignit spojených s ETV6-JAK2 fúzní stonky.[14] Inhibitor SYK tyrosinkinázy, TAK-659 v současné době prochází klinickými zkouškami fáze I pro pokročilé malignity lymfomu a může se ukázat jako užitečný při léčbě tohoto onemocnění, pokud je spojen s ETV6-SYK fúzní gen.[30] Je možné, že hematologické malignity spojené s ETV6 genové fúze buď s SYK nebo FRK geny tyrosinkinázy mohou být někdy prokázány citlivé na terapii inhibitory tyrosinkinázy. Děti s ETV6-RUNX1- přidružené akutní lymfoblastická leukémie jsou v podskupině se zvláštním rizikem, a proto s nimi bylo téměř rovnoměrně zacházeno se standardním rizikem chemoterapie protokoly.[31]

Hematologické malignity spojené s ETY6 genové fúze s jinými geny transkripčních faktorů zřejmě odrážejí ztrátu nebo zisk funkce ETV6 a / nebo jiné geny při regulaci exprese jejich cílových genů; to má za následek tvorbu nebo nedostatečnou tvorbu produktů, které ovlivňují buněčný růst, proliferaci a / nebo přežití. In vitro studie ETV6-RUNX, ETV6-MN1, ETV6-PER1, a ETV6-MECOM fúzní geny tuto představu podporují. To znamená, že ETV6-MECOM fúzní gen je nadměrně exprimován, protože je řízen genem promotér odvozený od ETV6[5] zatímco ETV6-RUNX, ETV6-MN1, a ETV6-PER1 fúzní geny produkují chimérické proteiny, kterým chybí aktivita potlačující gen proteinu ETV6.[32] Chimérické proteinové produkty z ETV6 genové fúze s ARNT, TTL, BA22A, FCHO2, MDS2, a CHIC2 rovněž chybí aktivita transkripčního faktoru proteinu ETV6.[32] Genové fúze mezi ETV6 a homeoboxové geny (tj. CDX2, PAX5, a MNX1) produkují chimérické proteiny s nedostatkem aktivity transkripčního faktoru ETV6 a / nebo CDX2, PAX5 nebo MNX1.[5] Ve všech případech byly hematologické malignity spojené s těmito fúzními geny léčeny standardními chemoterapeutickými protokoly vybranými na základě malignit fenotyp.

Pevné nádory

Mutace v ETV6 gen jsou také spojeny s solidní nádory. Zejména ETV6-NTRK3 fúzní gen se vyskytuje u a předpokládá se, že je navrhován k podpoře určitých typů rakoviny. Mezi tyto druhy rakoviny patří sekreční rakovina prsu (také nazývaný juvenilní rakovina prsu), analoga sekrečního karcinomu mléčné žlázy z příušní a další slinné žlázy, vrozený fibrosarkom, vrozený mezoblastický nefrom, zánětlivý myofibroblastický nádor a radiačně indukované papilární karcinom štítné žlázy.[8][33][34][35][27][36][32][37]

Léčba

Léčba ETV6 solidní nádory spojené s genem nepokročily tak daleko, jak to bylo pro ETV6 genové hematologické malignity. Navrhuje se to inhibitory tyrosinkinázy se specificitou pro aktivitu tyrosinkinázy NTRK3 v ETV6-NTRK3 solidní nádory spojené s genem mohou mít terapeutickou užitečnost. Entrektinib, pan-NTRK stejně jako ALK a ROS1 Bylo zjištěno, že inhibitor tyrosinkinázy je užitečný při léčbě jediného pacienta ETV6-NRTK3 spojený s fúzním genem analoga sekrečního karcinomu mléčné žlázy a poskytuje podporu klinickému vývoji inhibitorů tyrosinkinázy zaměřených na NTRK3 k léčbě malignit spojených s fúzním proteinem ETV6-NTRK3.[27] V náborové fázi jsou tři klinické studie pro stanovení účinnosti léčby široké škály solidních nádorů spojených s mutovanými, hyperaktivními proteiny tyrosinkinázy, včetně proteinu ETV6-TRK3, s larotrektinib, neselektivní inhibitor NTRK1, NTRK2 a NTRK3 tyrosinkináz.[38]

Viz také

Reference

  1. ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000139083 - Ensembl, Květen 2017
  2. ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000030199 - Ensembl, Květen 2017
  3. ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  4. ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  5. ^ A b C d E F G De Braekeleer E, Douet-Guilbert N, Morel F, Le Bris MJ, Basinko A, De Braekeleer M (srpen 2012). "Fúzní geny ETV6 u hematologických malignit: přehled". Výzkum leukémie. 36 (8): 945–61. doi:10.1016 / j.leukres.2012.04.010. PMID  22578774.
  6. ^ Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM): ETS Variant Gene 6; ETV6 - 600618
  7. ^ A b C Songdej N, Rao AK (květen 2017). „Mutace hematopoetických transkripčních faktorů: důležití hráči v dědičných defektech trombocytů“. Krev. 129 (21): 2873–2881. doi:10.1182 / krev-2016-11-709881. PMC  5445569. PMID  28416505.
  8. ^ A b C Sizemore GM, Pitarresi JR, Balakrishnan S, Ostrowski MC (červen 2017). "Rodina ETS onkogenních transkripčních faktorů u solidních nádorů". Recenze přírody. Rakovina. 17 (6): 337–351. doi:10.1038 / nrc.2017.20. PMID  28450705. S2CID  32483397.
  9. ^ Kwiatkowski BA, Bastian LS, Bauer TR, Tsai S, Zielinska-Kwiatkowska AG, Hickstein DD (červenec 1998). „Člen rodiny ets Tel se váže na onkoprotein Fli-1 a inhibuje jeho transkripční aktivitu.“. The Journal of Biological Chemistry. 273 (28): 17525–30. doi:10.1074 / jbc.273.28.17525. PMID  9651344.
  10. ^ Nordentoft I, Jørgensen P (srpen 2003). „Acetyltransferáza 60 kDa trans-působící regulační protein proteinu interagujícího s HIV typu 1 (Tip60) interaguje s translokačním genem E26 transformujícím specifickou leukémii (TEL) a funguje jako transkripční korepresor.“. The Biochemical Journal. 374 (Pt 1): 165–73. doi:10.1042 / BJ20030087. PMC  1223570. PMID  12737628.
  11. ^ A b C Bannon SA, DiNardo CD (květen 2016). „Dědičné predispozice k myelodysplastickému syndromu“. International Journal of Molecular Sciences. 17 (6): 838. doi:10,3390 / ijms17060838. PMC  4926372. PMID  27248996.
  12. ^ A b Zhang MY, Churpek JE, Keel SB, Walsh T, Lee MK, Loeb KR, Gulsuner S, Pritchard CC, Sanchez-Bonilla M, Delrow JJ, Basom RS, Forouhar M, Gyurkocza B, Schwartz BS, Neistadt B, Marquez R, Mariani CJ, Coats SA, Hofmann I, Lindsley RC, Williams DA, Abkowitz JL, Horwitz MS, King MC, Godley LA, Shimamura A (únor 2015). „Mutace Germline ETV6 u familiární trombocytopenie a hematologické malignity“. Genetika přírody. 47 (2): 180–5. doi:10,1038 / ng.3177. PMC  4540357. PMID  25581430.
  13. ^ A b Topka S, Vijai J, Walsh MF, Jacobs L, Maria A, Villano D, Gaddam P, Wu G, McGee RB, Quinn E, Inaba H, Hartford C, Pui CH, Pappo A, Edmonson M, Zhang MY, Stepensky P , Steinherz P, Schrader K, Lincoln A, Bussel J, Lipkin SM, Goldgur Y, Harit M, Stadler ZK, Mullighan C, Weintraub M, Shimamura A, Zhang J, Downing JR, Nichols KE, Offit K (červen 2015). „Mutace Germline ETV6 udávají citlivost na akutní lymfoblastickou leukémii a trombocytopenii“. Genetika PLOS. 11 (6): e1005262. doi:10.1371 / journal.pgen.1005262. PMC  4477877. PMID  26102509.
  14. ^ A b C d Reiter A, Gotlib J (únor 2017). „Myeloidní novotvary s eozinofilií“. Krev. 129 (6): 704–714. doi:10.1182 / krev-2016-10-695973. PMID  28028030.
  15. ^ Gangat N, Patnaik MM, Tefferi A (leden 2016). „Myelodysplastické syndromy: Současný přehled a jak zacházíme“. American Journal of Hematology. 91 (1): 76–89. doi:10.1002 / ajh.24253. PMID  26769228.
  16. ^ "PTPRR protein tyrosin fosfatáza, receptor typu R (human0". Entrez Gene.
  17. ^ "IgH těžký lokus imunoglobulinu (člověk)". Entrez Gene.
  18. ^ "TTL tubulin tyrosin ligáza (člověk)". Entrez Gene.
  19. ^ „CHIC2 hydrofobní doména 2 bohatá na cysteiny (lidská)“. Entrez Gene.
  20. ^ "MDS2 myelodysplastický syndrom 2 spojený s translokací". Entrez Gene.
  21. ^ „FCHO2 FCH doména pouze 2“. Entrez Gene.
  22. ^ „Bromodoména BAZ2A sousedící s doménou 2A se zinkovým prstem“. Entrez Gene.
  23. ^ Suto Y, Sato Y, Smith SD, Rowley JD, Bohlander SK (duben 1997). „Výsledkem t (6; 12) (q23; p13) je fúze ETV6 s novým genem, STL, v buněčné linii B-buněk ALL.“ Geny, chromozomy a rakovina. 18 (4): 254–68. doi:10.1002 / (sici) 1098-2264 (199704) 18: 4 <254 :: aid-gcc3> 3.0.co; 2- #. PMID  9087565.
  24. ^ Van Vlierberghe P, Ambesi-Impiombato A, Perez-Garcia A, Haydu JE, Rigo I, Hadler M, Tosello V, Della Gatta G, Paietta E, Racevskis J, Wiernik PH, Luger SM, Rowe JM, Rue M, Ferrando AA (Prosinec 2011). „Mutace ETV6 u časně nezralých lidských leukémií T buněk“. The Journal of Experimental Medicine. 208 (13): 2571–9. doi:10.1084 / jem.20112239. PMC  3244026. PMID  22162831.
  25. ^ Sanchez-Martin M, Ferrando A (březen 2017). „Dálnice NOTCH1-MYC k akutní lymfoblastické leukémii T-buněk“. Krev. 129 (9): 1124–1133. doi:10.1182 / krev-2016-09-692582. PMID  28115368.
  26. ^ Gotlib J (prosinec 2015). „Inhibitory tyrosinkinázy a terapeutické protilátky při pokročilých eozinofilních poruchách a systémové mastocytóze“. Aktuální zprávy o hematologické malignitě. 10 (4): 351–61. doi:10.1007 / s11899-015-0280-3. PMID  26404639. S2CID  36630735.
  27. ^ A b C Khotskaya YB, Holla VR, Farago AF, Mills Shaw KR, Meric-Bernstam F, Hong DS (květen 2017). "Cílení na proteiny rodiny TRK u rakoviny". Farmakologie a terapeutika. 173: 58–66. doi:10.1016 / j.pharmthera.2017.02.006. PMID  28174090. S2CID  4243668.
  28. ^ Tsapogas P, Mooney CJ, Brown G, Rolink A (květen 2017). "Cytokine Flt3-Ligand v normální a maligní hematopoéze". International Journal of Molecular Sciences. 18 (6): 1115. doi:10,3390 / ijms18061115. PMC  5485939. PMID  28538663.
  29. ^ Walz C, Erben P, Ritter M, Bloor A, Metzgeroth G, Telford N, Haferlach C, Haferlach T, Gesk S, skóre J, Hofmann WK, Hochhaus A, Cross NC, Reiter A (srpen 2011). „Odezva ETV6-FLT3-pozitivního myeloidního / lymfoidního novotvaru s eozinofilií na inhibitory tyrosinkinázy podobné FMS“. Krev. 118 (8): 2239–42. doi:10.1182 / krev-2011-03-343426. PMID  21705501.
  30. ^ Lam B, Arikawa Y, Cramlett J, Dong Q, de Jong R, Feher V, Grimshaw CE, Farrell PJ, Hoffman ID, Jennings A, Jones B, Matuszkiewicz J, Miura J, Miyake H, Natala SR, Shi L, Takahashi M, Taylor E, Wyrick C, Yano J, Zalevsky J, Nie Z (prosinec 2016). „Objev TAK-659, perorálně dostupného vyšetřovacího inhibitoru slezinové tyrosinkinázy (SYK)“. Dopisy o bioorganické a léčivé chemii. 26 (24): 5947–5950. doi:10.1016 / j.bmcl.2016.10.087. PMID  27839918.
  31. ^ Harrison CJ (2013). „Cílené signální dráhy u akutní lymfoblastické leukémie: nové poznatky“ (PDF). Hematologie. Americká společnost pro hematologii. Vzdělávací program. 2013: 118–25. doi:10.1182 / asheducation-2013.1.118. PMID  24319172.
  32. ^ A b C Kar A, Gutierrez-Hartmann A (2013). „Molekulární mechanismy tumorogeneze zprostředkované transkripčním faktorem ETS“. Kritické recenze v biochemii a molekulární biologii. 48 (6): 522–43. doi:10.3109/10409238.2013.838202. PMC  4086824. PMID  24066765.
  33. ^ Tognon C, Knezevich SR, Huntsman D, Roskelley CD, Melnyk N, Mathers JA, Becker L, Carneiro F, MacPherson N, Horsman D, Poremba C, Sorensen PH (listopad 2002). „Exprese fúze genu ETV6-NTRK3 jako primární událost v lidském sekrečním karcinomu prsu“. Rakovinová buňka. 2 (5): 367–76. doi:10.1016 / S1535-6108 (02) 00180-0. PMID  12450792.
  34. ^ Majewska H, ​​Skálová A, Stodulski D, Klimková A, Steiner P, Stankiewicz C, Biernat W. „Analogický sekreční karcinom slinných žláz: nová entita spojená s přeskupením genu ETV6.“ Virchows Arch. 2015 Mar; 466 (3): 245-54. doi: 10,1007 / s00428-014-1701-8. EPUB 2014 12. prosince.
  35. ^ Argani P, Fritsch M, Kadkol SS, Schuster A, Beckwith JB, Perlman EJ (leden 2000). „Detekce chimérické RNA ETV6-NTRK3 infantilního fibrosarkomu / buněčného vrozeného mezoblastického nefromu v tkáni zalité v parafinu: aplikace na náročné dětské stromální tumory ledvin“. Moderní patologie. 13 (1): 29–36. doi:10.1038 / modpathol.3880006. PMID  10658907.
  36. ^ Skalova A, Michal M, Simpson RH (leden 2017). "Nově popsané nádory slinných žláz". Moderní patologie. 30 (s1): S27 – S43. doi:10.1038 / modpathol.2016.167. PMID  28060365.
  37. ^ Alassiri AH, Ali RH, Shen Y, Lum A, Strahlendorf C, Deyell R, Rassekh R, Sorensen PH, Laskin J, Marra M, Yip S, Lee CH, Ng TL (srpen 2016). „ETV6-NTRK3 je vyjádřen v podskupině ALK-negativních zánětlivých myofibroblastických nádorů“. American Journal of Surgical Pathology. 40 (8): 1051–61. doi:10.1097 / PAS.0000000000000677. PMID  27259007. S2CID  25165398.
  38. ^ "Hledat ETV6-NTRK". ClinicalTrials.gov.

Další čtení

externí odkazy

Tento článek včlení text z United States National Library of Medicine, který je v veřejná doména.