Jaterní X receptor alfa - Liver X receptor alpha

NR1H3
Protein NR1H3 PDB 1uhl.png
Dostupné struktury
PDBHledání ortologu: PDBe RCSB
Identifikátory
AliasyNR1H3, LXR-a, LXRA, RLD-1, jaterní X receptor alfa, podrodina jaderných receptorů 1 skupina H člen 3
Externí IDOMIM: 602423 MGI: 1352462 HomoloGene: 21165 Genové karty: NR1H3
Umístění genu (člověk)
Chromozom 11 (lidský)
Chr.Chromozom 11 (lidský)[1]
Chromozom 11 (lidský)
Genomické umístění pro NR1H3
Genomické umístění pro NR1H3
Kapela11p11.2Start47,248,300 bp[1]
Konec47,269,032 bp[1]
Exprese RNA vzor
PBB GE NR1H3 203920 na fs.png
Další údaje o referenčních výrazech
Ortology
DruhČlověkMyš
Entrez

10062

22259

Ensembl

ENSG00000025434

ENSMUSG00000002108

UniProt

Q13133

Q9Z0Y9

RefSeq (mRNA)

NM_001130101
NM_001130102
NM_001251934
NM_001251935
NM_005693

NM_001177730
NM_013839
NM_001355279

RefSeq (protein)

NP_001171201
NP_038867
NP_001342208

Místo (UCSC)Chr 11: 47,25 - 47,27 MbChr 2: 91,18 - 91,2 Mb
PubMed Vyhledávání[3][4]
Wikidata
Zobrazit / upravit člověkaZobrazit / upravit myš

Jaterní X receptor alfa (LXR-alfa) je jaderný receptor protein, který je u lidí kódován NR1H3 gen (podrodina jaderného receptoru 1, skupina H, člen 3).[5][6]

Výraz

miRNA hsa-miR-613 autoreguluje lidský gen LXRa zaměřením na endogenní LXRa prostřednictvím svého specifického prvku reakce miRNA (613MRE) v LXRa 3'-nepřekládané oblasti. LXRα autoreguluje svou vlastní supresi indukcí SREBP1c, která zvyšuje hladinu miRNA má-miR-613.[7]

Funkce

The jaterní X receptory, LXRα (tento protein) a LXRβ, tvoří podrodinu nadrodiny jaderných receptorů a jsou klíčovými regulátory makrofág funkce, kontrola transkripčních programů zapojených do lipidové homeostázy a zánětu. Navíc hrají důležitou roli při místní aktivaci hormony štítné žlázy přes deiodinázy.[8] Indukovatelný LXRa je vysoce exprimován v játrech, nadledvinách, střevech, tukové tkáni, makrofágech, plicích a ledvinách, zatímco LXRp je všudypřítomně exprimován. LXR aktivované ligandem tvoří obligátní heterodimery s receptory retinoidů X (RXR) a regulují expresi cílových genů obsahujících LXR prvky odezvy.[9][10] Obnova exprese / funkce LXR-alfa v psoriatické lézi může pomoci při přechodu od psoriatické kůže k pokožce bez příznaků.[11]

Interakce

Bylo prokázáno, že alfa játrový receptor alfa komunikovat s EDF1[12] a Malý heterodimerový partner.[13] LXRα aktivuje transkripční faktor SREBP-1c, což má za následek lipogeneze.[14]

Souvislost s roztroušenou sklerózou

V roce 2016 studie zjistila, že 70% jedinců ve dvou rodinách se vzácnou formou rychle postupuje roztroušená skleróza měl mutaci v NR1H3.[15] Analýza z The International Multiple Sclerosis Genetics Consortium s použitím 13krát větší velikosti vzorku však nemohla najít žádný důkaz, že by daná mutace (p.Arg415Gln) souvisela s roztroušenou sklerózou, což vyvrací tyto nálezy.[16]

Reference

  1. ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000025434 - Ensembl, Květen 2017
  2. ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000002108 - Ensembl, Květen 2017
  3. ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  4. ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  5. ^ Miyata KS, McCaw SE, Patel HV, Rachubinski RA, Capone JP (duben 1996). „Sirotčí jaderný hormonální receptor LXR alfa interaguje s receptorem aktivovaným proliferátorem peroxisomu a inhibuje signalizaci proliferátoru peroxisomu“. The Journal of Biological Chemistry. 271 (16): 9189–92. doi:10.1074 / jbc.271.16.9189. PMID  8621574.
  6. ^ Willy PJ, Umesono K, Ong ES, Evans RM, Heyman RA, Mangelsdorf DJ (květen 1995). „LXR, jaderný receptor, který definuje odlišnou cestu odezvy retinoidů“. Geny a vývoj. 9 (9): 1033–45. doi:10,1101 / gad. 9.9.1033. PMID  7744246.
  7. ^ http://mend.endojournals.org/content/25/4/584.abstract
  8. ^ Christoffolete MA, Doleschall M, Egri P, Liposits Z, Zavacki AM, Bianco AC, Gereben B (2010). „Regulace aktivace hormonu štítné žlázy cestou jaterního X-receptoru / retinoidního X-receptoru“. The Journal of Endocrinology. 205 (2): 179–86. doi:10.1677 / JOE-09-0448. PMC  3133926. PMID  20176747.
  9. ^ Korf H, Vander Beken S, Romano M, Steffensen KR, Stijlemans B, Gustafsson JA, Grooten J, Huygen K (červen 2009). „Játra X receptory přispívají k ochranné imunitní odpovědi proti Mycobacterium tuberculosis u myší“. The Journal of Clinical Investigation. 119 (6): 1626–37. doi:10,1172 / JCI35288. PMC  2689129. PMID  19436111.
  10. ^ „Entrez Gene: jaderná podrodina receptoru 1“.
  11. ^ Gupta DS, Kaul D, Kanwar AJ, Parsad D (leden 2010). "Psoriáza: klíčová role LXR-alfa RNomics". Geny a imunita. 11 (1): 37–44. doi:10.1038 / gen. 2009.63. PMID  19798078.
  12. ^ Brendel C, Gelman L, Auwerx J (červen 2002). „Multiproteinový můstkový faktor-1 (MBF-1) je kofaktorem pro jaderné receptory, které regulují metabolismus lipidů“. Molekulární endokrinologie. 16 (6): 1367–77. doi:10.1210 / oprava.16.6.0843. PMID  12040021.
  13. ^ Brendel C, Schoonjans K, Botrugno OA, Treuter E, Auwerx J (září 2002). „Malý heterodimerový partner interaguje s jaterním X receptorem alfa a potlačuje jeho transkripční aktivitu.“. Molekulární endokrinologie. 16 (9): 2065–76. doi:10.1210 / me.2001-0194. PMID  12198243.
  14. ^ Wang MY, Chen L, Clark GO, Lee Y, Stevens RD, Ilkayeva OR, Wenner BR, Bain JR, Charron MJ, Newgard CB, Unger RH (2010). „Léčba leptinem u cukrovky typu I s nedostatkem inzulínu“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 107 (11): 4813–9. doi:10.1073 / pnas.0909422107. PMC  2841945. PMID  20194735.
  15. ^ Wang Z, Sadovnick AD, Traboulsee AL, Ross JP, Bernales CQ, Encarnacion M, Yee IM, de Lemos M, Greenwood T, Lee JD, Wright G, Ross CJ, Zhang S, Song W, Vilariño-Güell C (2016) . „Jaderný receptor NR1H3 u familiární roztroušené sklerózy“. Neuron. 90 (5): 948–54. doi:10.1016 / j.neuron.2016.04.039. PMC  5092154. PMID  27253448.
  16. ^ Antel J, Ban M, Baranzini S, Barcellos L, Barizzone N, Beecham A a kol. (International Consortium Genetics Multiple Sclerosis) (říjen 2016). "NR1H3 p.Arg415Gln není spojen s rizikem roztroušené sklerózy". Neuron. 92 (2): 333–335. doi:10.1016 / j.neuron.2016.09.052. PMC  5641967. PMID  27764667.

Další čtení

externí odkazy

Tento článek včlení text z United States National Library of Medicine, který je v veřejná doména.