Syndrom přebytku aromatázy - Aromatase excess syndrome

Syndrom přebytku aromatázy
Ostatní jménaDědičná prepubertální gynekomastie
Protein PGR PDB 1a28.png
Výsledky AEXS, když je funkce aromatázy hyperaktivní. Aromatázový protein (na obrázku) je zodpovědný za biosyntézu estrogenů, jako je estradiol, v lidském těle.
SpecialitaEndokrinologie

Syndrom přebytku aromatázy (AES nebo AEXS) je vzácný genetický a endokrinní syndrom který je charakterizován nadměrná exprese z aromatáza, enzym odpovědný za biosyntéza z estrogen pohlavní hormony z androgeny, což má za následek nadměrné hladiny cirkulujících estrogenů a tedy příznaky hyperestrogenismus. Ovlivňuje obojí pohlaví, projevující se v muži jako označené nebo úplné fenotypový feminizace (s výjimkou genitálie; tj. ne pseudohermafroditismus ) a dovnitř ženy tak jako hyperfeminizace.[1][2][3][4]

K dnešnímu dni bylo v souboru popsáno 30 mužů a 8 žen s AEXS mezi 15 a 7 rodinami lékařská literatura.[1][2]

Příznaky a symptomy

Pozorováno fyziologický abnormality stavu zahrnují dramatickou nadměrnou expresi aromatázy a v důsledku toho nadměrné hladiny estrogenů včetně estron a estradiol[5] a velmi vysoká míra periferní přeměny androgenů na estrogeny. V jedné studii byla buněčná aromatáza mRNA Bylo zjištěno, že exprese je alespoň 10krát vyšší u pacientky ve srovnání s kontrolou a estradiol /testosteron Bylo zjištěno, že poměr po injekci testosteronu u mužského pacienta byl stokrát větší než u kontroly.[2] Navíc v jiné studii androstendion, testosteron a dihydrotestosteron (DHT) bylo zjištěno, že jsou buď nízké nebo normální u mužů, a folikuly stimulující hormon Hladiny (FSH) byly velmi nízké (pravděpodobně kvůli potlačení estrogenem, který má antigonadotropní účinky jako forma inhibice negativní zpětné vazby o produkci pohlavních steroidů v dostatečně vysokých množstvích),[6] zatímco luteinizační hormon Hladiny (LH) byly normální.[7]

Podle nedávného přehledu byly hladiny estronu zvýšeny u 17 z 18 pacientů (94%), zatímco hladiny estradiolu byly zvýšeny pouze u 13 z 27 pacientů (48%).[1] Estron jako takový je hlavním estrogenem zvýšeným ve stavu.[1] U více než poloviny pacientů jsou hladiny cirkulujícího androstendionu a testosteronu nízké až podnormální.[1] Poměr cirkulujícího estradiolu k testosteronu je> 10 v 75% případů.[1] Úrovně FSH jsou považovány za trvale nízké ve stavu, zatímco hladiny LH jsou v nízkém až normálním rozmezí.[1]

Je pozoruhodné, že u pacientů, u nichž jsou hladiny estradiolu v normálním rozmezí, byla pozorována gynekomastie.[1] Bylo navrženo, aby to bylo kvůli in situ přeměna adrenálních androgenů na estron a poté na estradiol (přes místní 17p-HSD ) v prsní tkáni (kde může být aktivita aromatázy obzvláště vysoká).[1]


The příznaky AEXS, u mužů, zahrnují heterosexuální precocity (předčasná puberta s fenotypicky nevhodným sekundární sexuální charakteristiky; tj. zcela nebo většinou feminizovaná vzhled), závažné prepubertální nebo peripubertální gynekomastie (vývoj prsa u mužů před nebo kolem puberta ), vysoký hlas řídké vousy, hypogonadismus (nefunkční pohlavní žlázy ), oligozoospermie (nízký počet spermií ), malý testy, mikropenis (neobvykle malý penis), pokročilé kostní zrání, dřívější rychlost výšky píku (zrychlené tempo růstu ve vztahu k výška ),[8] a krátký konečný vzrůst kvůli brzkému uzávěr epifýzy. Výskyt gynekomastie se jeví jako 100%, přičemž se rozhodlo 20 z 30 případů mužského pohlaví amputace prsu podle recenze.[1]

U žen patří příznaky AEXS isosexuální precocity (předčasná puberta s fenotypicky vhodnými sekundárními sexuálními charakteristikami), makromastie (nadměrně velká prsa), an zvětšená děloha, menstruační nepravidelnosti, a podobně jako u mužů, zrychlené zrání kostí a krátká konečná výška. Ze sedmi žen popsaných v jedné zprávě měly tři (43%) makromastie.[2] Pubertální hypertrofie prsu ve spojení s AEXS byla popsána u dvou mladých dívek.[9][10]

Plodnost, ačkoli je obvykle ovlivněn do té či oné míry - zejména u mužů - není vždy dostatečně významně narušen, aby se tomu zabránilo sexuální reprodukce, o čemž svědčí vertikální přenos stavu u obou pohlaví.[2][3][4]

Způsobit

Hlavní příčina AEXS není zcela jasná, ale bylo to objasněno zděděné, autosomálně dominantní genetické mutace ovlivňující CYP19A1, gen které kódují aromatázu, se podílejí na její etiologii.[2][4][7] Různé mutace jsou spojeny s různou závažností příznaků, jako je mírná až těžká gynekomastie.[1][11] Například, duplikace vést k relativně mírné gynekomastii vypuštění, což má za následek chimérické geny, způsobit středně těžkou nebo těžkou gynekomastii.[11]

Diagnóza

Léčba

Bylo zjištěno, že při léčbě AEXS je účinné několik způsobů léčby, včetně inhibitory aromatázy a analogy hormonu uvolňujícího gonadotropin u obou pohlaví androgenní substituční terapie s nearomatizovatelnými androgeny, jako je DHT u mužů, a progestogeny (které na základě svých antigonadotropních vlastností při vysokých dávkách potlačují hladinu estrogenu) u žen. Muži navíc často hledají bilaterální mastektomie zatímco ženy se mohou rozhodnout zmenšení prsou pokud je to oprávněné.[2][3][4]

Léčba přípravkem AEXS není absolutně nutná, ale doporučuje se, protože pokud se neléčí, může vést k nadměrně velkým prsou (což může vyžadovat chirurgické zmenšení), problémům s plodností a zvýšenému riziku endometrióza a rakoviny závislé na estrogenu, jako je prsa a rakoviny endometria později v životě.[2][12] Alespoň jeden případ mužská rakovina prsu byl nahlášen.[2]

Společnost a kultura

Jména

AEXS se také označuje jako familiární hyperestrogenismus, familiární gynekomastie a familiární feminizace nadledvin.[Citace je zapotřebí ]

Pozoruhodné případy

Předpokládá se, že Faraon Achnatone (manžel Královna Nefertiti ) a další členové 18. dynastie z starověký Egypt může trpět AEXS.[13] Achnaton a jeho příbuzní, včetně mužů a mladých dívek, z nichž mnozí byli produktem příbuzenské plemenitby, jsou popsány jako mající prsa a široké boky a Achnatona popisováno jako mající „krásný a ženský hlas“, neobvyklé fyzické rysy, které lze vysvětlit AEXS nebo jinou formou dědičného hyperestrogenismu.[13] V rodině Achnatonů však byla přítomna i řada dalších fyzických abnormalit a místo nich byla vysvětlena pozorování řada dalších podmínek.[14] Naposledy, Loeys – Dietzův syndrom byla navržena jako pravděpodobná příčina, přičemž gynekomastie a feminizace mohly být způsobeny jaterní cirhóza -indukovaný hyperestrogenismus.[14]

Viz také

Reference

  1. ^ A b C d E F G h i j k Shozu, Makio; Fukami, Maki; Ogata, Tsutomu (2014). „Pochopení patologických projevů syndromu přebytku aromatázy: lekce pro klinickou diagnostiku“. Odborná recenze endokrinologie a metabolismu. 9 (4): 397–409. doi:10.1586/17446651.2014.926810. ISSN  1744-6651. PMC  4162655. PMID  25264451.
  2. ^ A b C d E F G h i Martin, Regina M .; Lin, Chin J .; Nishi, Mirian Y .; Billerbeck, Ana Elisa C .; Latronico, Ana Claudia; Russell, David W .; Mendonca, Berenice B. (2003). „Familiární hyperestrogenismus u obou pohlaví: klinické, hormonální a molekulární studie dvou sourozenců“. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 88 (7): 3027–3034. doi:10.1210 / jc.2002-021780. ISSN  0021-972X. PMID  12843139.
  3. ^ A b C Stratakis CA, Vottero A, Brodie A a kol. (Duben 1998). „Syndrom přebytku aromatázy je spojen s feminizací obou pohlaví a autozomálně dominantním přenosem aberantní transkripce genu pro aromatázu P450“. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 83 (4): 1348–57. doi:10.1210 / jc.83.4.1348. PMID  9543166.
  4. ^ A b C d Gregory Makowski (22. dubna 2011). Pokroky v klinické chemii. Akademický tisk. str. 158. ISBN  978-0-12-387025-4. Citováno 24. května 2012.
  5. ^ Binder G, Iliev DI, Dufke A a kol. (Leden 2005). „Dominantní přenos prepubertální gynekomastie v důsledku nadbytku estronu v séru: hormonální, biochemická a genetická analýza ve velké míře“. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 90 (1): 484–92. doi:10.1210 / jc. 2004-1566. PMID  15483104.
  6. ^ de Lignières B, Silberstein S (duben 2000). "Farmakodynamika estrogenů a progestogenů". Cephalalgia: An International Journal of Headache. 20 (3): 200–7. doi:10.1046 / j.1468-2982.2000.00042.x. PMID  10997774. S2CID  40392817.
  7. ^ A b Fukami, Maki; Shozu, Makio; Ogata, Tsutomu (2012). „Molekulární báze a fenotypové determinanty syndromu přebytku aromatázy“. International Journal of Endocrinology. 2012: 1–8. doi:10.1155/2012/584807. ISSN  1687-8337. PMC  3272822. PMID  22319526.
  8. ^ Meinhardt U, Mullis PE (2002). „Aromatasový cytochrom P-450 a jeho klinický dopad“. Výzkum hormonů. 57 (5–6): 145–52. doi:10.1159/000058374. PMID  12053085. S2CID  24115725.
  9. ^ Agarwal VR, Sasano H, Takayama K a kol. Nadměrné hladiny aromatázy P450arom a jejích transkriptů v tukové tkáni prsu u dívky s pubertální makromastií [Abstrakt P1–393]. Sborník příspěvků ze 79. výročního zasedání endokrinní společnosti; 1997 11. – 14. Června; Minneapolis, MN, USA. Endokrinní společnost Press.
  10. ^ Madeira J, Silva CC, Otto AP, Trarbach EB, Nishi MY, Rocha RI, Mendonca BB, Carvalho L (duben 2015). „Syndrom přebytku aromatázy u 10leté dívky s gigantomastií“. Endokrinní hodnocení. 36 (2 doplňky).
  11. ^ A b Fukami M, Miyado M, Nagasaki K, Shozu M, Ogata T (2014). „Syndrom přebytku aromatázy: vzácná autosomálně dominantní porucha vedoucí k precompubertálnímu gynekomastii. Recenze pediatrické endokrinologie: PER. 11 (3): 298–305. PMID  24716396.
  12. ^ Shozu, Makio; Sebastian, Siby; Takayama, Kazuto; Hsu, Wei-Tong; Schultz, Roger A .; Neely, Kirk; Bryant, Michael; Bulun, Serdar E. (2003). „Přebytek estrogenu spojený s novými mutacemi zisků z funkce ovlivňujících gen aromatázy“. New England Journal of Medicine. 348 (19): 1855–1865. doi:10.1056 / NEJMoa021559. ISSN  0028-4793. PMID  12736278.
  13. ^ A b Braverman IM, Redford DB, Mackowiak PA (2009). „Achnaton a podivné stavby 18. egyptské dynastie“. Ann. Internovat. Med. 150 (8): 556–60. doi:10.7326/0003-4819-150-8-200904210-00010. PMID  19380856. S2CID  24766974.
  14. ^ A b Eshraghian, Ahad; Loeys, Bart (2012). „Loeys-Dietzův syndrom: možné řešení záhadného syndromu Achnatona a jeho rodiny“. Jihoafrický lékařský deník. 102 (8): 661–4. doi:10.7196 / SAMJ.5916. ISSN  2078-5135. PMID  22831939.

externí odkazy

Klasifikace
Externí zdroje