Ribozomální s6 kináza - Ribosomal s6 kinase

Některé ze signalizačních událostí zahrnujících rsk.

v molekulární biologie, ribozomální s6 kináza (rsk) je rodina proteinové kinázy zahrnutý do něčeho, zůčastnit se čeho signální transdukce. Existují dvě podskupiny rsk, p90rsk, také známý jako MAPK aktivovaná protein kináza-1 (MAPKAP-K1) a strrsk, také známý jako Kináza S6-H1 nebo jednoduše S6 kináza. Existují tři varianty p90rsk u lidí, rsk 1-3. Rsks jsou serin / threonin kinázy a jsou aktivovány Cesta MAPK / ERK. Existují dva známé savčí homology S6 kinázy: S6K1 a S6K2.

Substráty

Fosforylát p90 i p70 Rsk ribozomální protein s6, část translačního aparátu, ale bylo identifikováno několik dalších substrátů, včetně dalších ribozomálních proteinů. Cytosolické substráty p90rsk zahrnout proteinová fosfatáza 1; glykogen syntáza kináza 3 (GSK3); L1 CAM, molekula adheze nervových buněk; Syn Sevenless, Ras směnný faktor; a Myt1, inhibitor cdc2.[1]

RSK fosforylace SOS1 (Syn Sevenless ) na Serines 1134 a 1161 vytváří 14-3-3 dokovací web. Tato interakce fosfo SOS1 a 14-3-3 negativně reguluje Cesta Ras-MAPK.[2]

p90rsk také reguluje transkripční faktory počítaje v to cAMP protein vázající prvek odpovědi (CREB); estrogenový receptor -α (ERa); IκBα /NF-kB; a c-Fos.[1]

Genomika

p90 Rsk-1 se nachází na 1 str.[3]

p90 Rsk-2 se nachází na Xp22.2 a obsahuje 22 exony. Mutace v tomto genu byly spojeny s Rakev – Lowryho syndrom, onemocnění charakterizované těžkou psychomotorickou retardací a dalšími vývojovými abnormalitami.[4]

p90 Rsk-3 se nachází na 6q27.[5]

Proteomika

Hlavní rozlišovací znak mezi p90rsk a str. 70rsk je, že rodina 90 kDa obsahuje dvě neidentické kinázové domény, zatímco rodina 70 kDa obsahuje pouze jednu kinázovou doménu.

Struktura domény rsk. Čísla se vztahují k aminokyselinovým zbytkům p90 rsk-1 od krysy.[6]

Historie výzkumu

Rsk byl poprvé identifikován v Xenopus laevis vejce od Eriksona a Mallera v roce 1985.[7]

Reference

  1. ^ A b Frödin, M; Gammeltoft, S (květen 1999). "Role a regulace 90 kDa ribozomální S6 kinázy (RSK) v signální transdukci". Mol. Buňka. Endokrinol. 151 (1–2): 65–77. doi:10.1016 / S0303-7207 (99) 00061-1. PMID  10411321. S2CID  42582996.
  2. ^ Saha, M; Carriere, A; Cheerathodi, M; Zhang, X; Lavoie, G; Rush, J; Roux, PP; Ballif, BA (2012). „Rsk fosforylace SOS1 negativně reguluje aktivaci MAPK“. The Biochemical Journal. 447 (1): 159–66. doi:10.1042 / BJ20120938. PMC  4198020. PMID  22827337.
  3. ^ GenBank, Entrez Gene
  4. ^ Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM): 300075
  5. ^ Zhao, Y; Bjørbaek, C; Weremowicz, S; Morton, CC; Moller, DE (1993). „RSK3 kóduje novou izoformu pp90rsk s jedinečnou N-koncovou sekvencí: funkce kinázy stimulovaná růstovým faktorem a nukleární translokace“. Mol Cell Biol. 15 (8): 4353–4363. doi:10.1128 / MCB.15.8.4353. PMC  230675. PMID  7623830.
  6. ^ Založeno na obrázcích 2 a 5 ve Frödin a Gammeltoft, 1999.
  7. ^ Erikson, Eleanor; Maller, James L. (1985). „Proteinová kináza z vajec Xenopus specifická pro ribozomální protein S6“. PNAS. 82 (3): 742–746. Bibcode:1985PNAS ... 82..742E. doi:10.1073 / pnas.82.3.742. PMC  397122. PMID  3856226.

externí odkazy