PELP-1 - PELP-1

PELP1
Identifikátory
AliasyPELP1, MNAR, P160, protein bohatý na prolin, glutamát a leucin 1
Externí IDOMIM: 609455 MGI: 1922523 HomoloGene: 8664 Genové karty: PELP1
Umístění genu (člověk)
Chromozom 17 (lidský)
Chr.Chromozom 17 (lidský)[1]
Chromozom 17 (lidský)
Genomické umístění pro PELP1
Genomické umístění pro PELP1
Kapela17p13.2Start4,669,774 bp[1]
Konec4,704,337 bp[1]
Ortology
DruhČlověkMyš
Entrez

27043

75273

Ensembl

ENSG00000141456

ENSMUSG00000018921

UniProt

Q8IZL8

Q9DBD5

RefSeq (mRNA)

NM_014389
NM_001278241

NM_029231

RefSeq (protein)

NP_001265170
NP_055204

NP_083507

Místo (UCSC)Chr 17: 4,67 - 4,7 MbChr 11: 70,39 - 70,41 Mb
PubMed Vyhledávání[3][4]
Wikidata
Zobrazit / upravit člověkaZobrazit / upravit myš

Proteiny bohaté na prolin, glutamovou kyselinu a leucin 1 (PELP1) také známý jako modulátor negenomové aktivity estrogenového receptoru (MNAR) a transkripční faktor HMX3 je protein že u lidí je kódován PELP1 gen.[5] je transkripční jádrový kompresor pro jaderné receptory jako glukokortikoidové receptory[6] a koaktivátor pro estrogenové receptory.[7]

Protein bohatý na prolin, kyselinu glutamovou a leucin je 1 (PELP1) transkripční koregulátor a moduluje funkce několika hormonálních receptorů a transkripční faktory.[8][9] PELP1 hraje zásadní roli v hormonální signalizaci, progresi buněčného cyklu a ribozomální biogeneze.[10][11] Exprese PELP1 je upregulována u několika rakovin; jeho deregulace přispívá k rezistenci a metastázám v hormonální terapii; proto PELP1 představuje nový terapeutický cíl pro mnoho rakovin.[12][13]

Gen

PELP1 je lokalizován na chromozomu 17p13.2 a PELP1 je exprimován v široké škále tkání; jeho nejvyšší hladiny exprese se nacházejí v mozku, varlatech, vaječnících a děloze.[7][14][15][16] V současné době existují dvě známé izoformy (dlouhá 3,8 Kb a krátká 3,4 Kb) a krátká izoforma je široce exprimována v rakovinných buňkách.[17]

Struktura

Protein PELP1 kóduje protein s 1130 aminokyselinami a vykazuje cytoplazmatickou a nukleární lokalizaci v závislosti na tkáni.[7] PELP1 postrádá známou enzymatickou aktivitu a funguje jako protein lešení. Obsahuje 10 krabiček interagujících s NR (motivy LXXLL)[7] a funguje jako koregulátor několika jaderné receptory prostřednictvím jejích motivů LXXLL včetně ESR1,[7] ESR2,[18] ERR-alfa,[19] PR,[20] GR,[6][21] AR,[22][23] a RXR.[24] PELP1 také funguje jako koregulátor několika dalších transkripčních faktorů, včetně AP1, SP1, NFkB,[6] STAT3,[25] a FHL2.[23]

PELP1 má histonovou vazebnou doménu a interaguje s komplexy modifikujícími chromatin, včetně CBP / p300,[7] histon deacetyláza 2,[6] histony,[6][26] SUMO2,[27] lysin-specifická demethyláza 1 (KDM1 ),[28] PRMT6,[29] a CARM1.[30] PELP1 také interaguje s regulátory buněčného cyklu, jako je pRb.[17] E2F1,[31] a p53.[32]

PELP1 je fosforylovaný signály hormonálních a růstových faktorů.[33][34] Stav fosforylace PELP1 je také ovlivněn progresí buněčného cyklu a je substrátem CDK.[35] Dále je PELP1 fosforylován kinázami indukovanými poškozením DNA (bankomat, ATR, DNA-PKcs ).[32]

Funkce

PELP1 funguje jako koaktivátor několika NR a reguluje geny podílející se na proliferaci a progresi rakoviny. PELP1 zvyšuje transkripční funkce ESR1, ESR2, AR, GR, E2F a STAT3.[8][9][11] PELP1 se účastní aktivace mimojaderných akcí ESR1[8][33] kopulací ESR1 s Src kinázou[36] PI3K[37] STAT3 [25] ILK1 [36] a mTOR[38] PELP1 se účastní buněčné proliferace zprostředkované E2 a je substrátem komplexů CDK4 / cyklin D1, CDK2 / cyklin E a CDK2 / cyklin A.[35] Studie využívající model myší TG naznačují existenci autokrinní smyčky zahrnující osu CDK – cyklin D1 – PELP1 při podpoře tumorogeneze mléčné žlázy [39]

PELP1 má doménu vázající histon; funguje jako čtečka modifikací histonu, interaguje s epigenetickými modifikátory, jako jsou HDAC2, KDM1, PRMT6, CARM1; a usnadňuje aktivaci genů zapojených do proliferace a progrese rakoviny.[6][26][28][29][30] PELP1 moduluje expresi miR, PELP1 zprostředkované epigenetické změny hrají důležitou roli v regulaci exprese miR a mnoho PELP1 zprostředkovaných miRS se podílí na podpoře metastáz.[40] PELP1 je potřebný pro optimální odpověď na poškození DNA, je fosforylován DDR kinázami a je důležitý pro koaktivační funkci p53.[32] PELP1 také interaguje s MTp53, reguluje jeho nábor a mění expresi cílového genu MTp53. Vyčerpání PELP1 přispívá ke zvýšení stability E2F1.[31] PELP1 váže RNA a podílí se na sestřihu RNA. Genom regulovaný PELP1 zahrnuje několik unikátně sestřižených izoforem. Mechanické studie ukázaly, že interakce PELP1 s argininmethyltransferázou PRMT6 hraje roli při sestřihu RNA.[29]

PELP1 hraje klíčovou roli při syntéze ribozomální podjednotky 60S a transkripci ribozomální RNA. Komplex asociovaný se SENP3 obsahující PELP1, TEX10 a WDR18 se podílí na zrání a nukleolárním uvolňování velké ribozomální podjednotky.[41][42][43] SUMO konjugace / dekonjugace PELP1 řídí jeho dynamickou asociaci s AAA ATPázou MDN1, klíčovým faktorem remodelace před 60S. Modifikace PELP1 podporuje nábor MDN1 do částic před 60S, zatímco k uvolnění MDN1 i PELP1 z pre-ribozomů je nutná deSUMOylace.[44]

PELP1 je široce exprimován v mnoha oblastech mozku, včetně hipokampu, hypotalamu a mozkové kůry. PELP1 interaguje s ESR1, Src, PI3K a GSK3β v mozku. Je to nezbytné pro E2-zprostředkovanou mimojadernou signalizaci po globální mozkové ischemii.[10][14] PELP1 hraje zásadní roli v E2 zprostředkované rychlé extranukleární signalizaci, neuroprotekci a kognitivních funkcích v mozku.[45] Schopnost E2 vyvíjet protizánětlivé účinky byla ztracena u PELP1 myší specifických pro vyřazení předního mozku, což naznačuje klíčovou roli PELP1 v protizánětlivé signalizaci E2.[46]

PELP1 je protoonkogen[47] který poskytuje rakovinným buňkám výraznou výhodu v růstu a přežití.[9][13] PELP1 interaguje s různými enzymy, které modulují cytoskelet, buněčnou migraci a metastázy.[47][48][49] Deregulace PELP1 in vivo podporuje rozvoj hyperplazie a karcinomu mléčné žlázy [39] PELP1 se podílí na progresi prsu,[31][38][47][50] endometria,[18] vaječníky,[37] slinné[51] prostata,[22][23] plíce,[52] slinivka břišní,[53] a tlustého střeva[54] novotvary.

Signalizace PELP1 přispívá k rezistenci na hormonální terapii.[8][13][55] Změněná lokalizace PLP1 přispívá k rezistenci na tamoxifen nadměrnou aktivací dráhy AKT [33][56] a cytoplazmatický PELP1 indukuje signální dráhy, které konvergují na ERRy, aby podporovaly přežití buněk v přítomnosti tamoxifenu.[57] AR, PELP1 a Src tvoří konstitutivní komplexy v modelech buněk novotvaru prostaty, které vykazují androgenní nezávislost.[58] Cytoplazmatická lokalizace PELP1 reguluje pro-tumorigenní IKKε a vylučuje zánětlivé signály, které prostřednictvím aktivace parakrinních makrofágů regulují migrační fenotyp spojený se zahájením rakoviny prsu.[59]

Klinický význam

PELP1 je protoonkogen, který poskytuje rakovinným buňkám výraznou výhodu v růstu a přežití. Nadměrná exprese PELP1 byla hlášena u mnoha druhů rakoviny. Exprese PELP1 je nezávislým prognostickým prediktorem kratšího přežití specifického pro rakovinu prsu a intervalu bez onemocnění.[60] Pacienti, jejichž tumory měli vysoké hladiny cytoplazmatického PELP1, vykazovaly tendenci špatně reagovat na tamoxifen [56] a PELP1 deregulované nádory reagují na Src kinázu[55] a inhibitory mTOR.[38] Léčba xenograftů rakoviny prsu a vaječníků lipozomálními formulacemi PELP1 – siRNA – DOPC odhalila, že příklep PELP1 významně snižuje růst nádoru.[37][61] Tyto výsledky poskytly počáteční důkaz, že PELP1 je bonafidový terapeutický cíl. Objevující se data podporují ústřední roli PELP1 a jeho přímých interakcí protein-protein v progresi rakoviny. Protože PELP1 postrádá známou enzymatickou aktivitu, měly by mít léky, které se zaměřují na interakce PELP1 s jinými proteiny, klinickou užitečnost. Nedávné studie popsaly inhibitor (D2), který blokuje interakce PELP1 s AR.[62] Protože PELP1 interaguje s histonovými modifikacemi a epigenetickými enzymy, mohou být při cílení na PELP1 deregulované nádory užitečná léčiva zaměřená na enzymy modifikující epigenetické modifikátory.[28][29][30][61]

Poznámky

Reference

  1. ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000141456 - Ensembl, Květen 2017
  2. ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000018921 - Ensembl, Květen 2017
  3. ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  4. ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  5. ^ Vadlamudi RK, Kumar R (2007). "Funkční a biologické vlastnosti regulátoru jaderných receptorů PELP1 / MNAR". Signalizace jaderného receptoru. 5: e004. doi:10.1621 / nrs.05004. PMC  1876599. PMID  17525794.
  6. ^ A b C d E F Choi YB, Ko JK, Shin J (prosinec 2004). "Transkripční corepressor, PELP1, rekrutuje HDAC2 a maskuje histony pomocí dvou samostatných domén". The Journal of Biological Chemistry. 279 (49): 50930–41. doi:10,1074 / jbc.M406831200. PMID  15456770. S2CID  8317620.
  7. ^ A b C d E F Vadlamudi RK, Wang RA, Mazumdar A, Kim Y, Shin J, Sahin A, Kumar R (říjen 2001). "Molekulární klonování a charakterizace PELP1, nového lidského regulátoru estrogenového receptoru alfa". The Journal of Biological Chemistry. 276 (41): 38272–9. doi:10,1074 / jbc.M103783200. PMID  11481323.
  8. ^ A b C d Vadlamudi RK, Kumar R (1. ledna 2007). "Funkční a biologické vlastnosti regulátoru jaderných receptorů PELP1 / MNAR". Signalizace jaderného receptoru. 5: e004. doi:10.1621 / nrs.05004. PMC  1876599. PMID  17525794.
  9. ^ A b C Ravindranathan P, Lange CA, Raj GV (září 2015). „Minireview: Dešifrování celulárních funkcí PELP1“. Molekulární endokrinologie. 29 (9): 1222–9. doi:10.1210 / me.2015-1049. PMC  5414680. PMID  26158753.
  10. ^ A b Brann DW, Zhang QG, Wang RM, Mahesh VB, Vadlamudi RK (srpen 2008). „PELP1 - nový protein interagující s estrogenovým receptorem“. Molekulární a buněčná endokrinologie. 290 (1–2): 2–7. doi:10.1016 / j.mce.2008.04.019. PMC  2578818. PMID  18571832.
  11. ^ A b Girard BJ, Daniel AR, Lange CA, Ostrander JH (leden 2014). „PELP1: přehled interakcí, signalizace a biologie PELP1“. Molekulární a buněčná endokrinologie. 382 (1): 642–51. doi:10.1016 / j.mce.2013.07.031. PMC  3844065. PMID  23933151.
  12. ^ Chakravarty D, Tekmal RR, Vadlamudi RK (březen 2010). „PELP1: Nový terapeutický cíl pro hormonální rakoviny“. IUBMB Life. 62 (3): 162–9. doi:10.1002 / iub.287. PMC  2997573. PMID  20014005.
  13. ^ A b C Gonugunta VK, Miao L, Sareddy GR, Ravindranathan P, Vadlamudi R, Raj GV (srpen 2014). „Sociální síť PELP1 a její důsledky pro rakovinu prsu a prostaty“. Rakovina související s endokrinním systémem. 21 (4): T79–86. doi:10.1530 / ERC-13-0502. PMID  24859989.
  14. ^ A b Khan MM, Hadman M, Wakade C, De Sevilla LM, Dhandapani KM, Mahesh VB, Vadlamudi RK, Brann DW (prosinec 2005). „Klonování, exprese a lokalizace MNAR / PELP1 v mozku hlodavců: kolokalizace v estrogenových receptorech alfa-, ale ne v neuronech pozitivních na hormony uvolňující gonadotropin“. Endokrinologie. 146 (12): 5215–27. doi:10.1210 / cs.2005-0276. PMID  16141397.
  15. ^ Pawlak J, Beyer C (červen 2005). "Vývojová exprese MNAR mRNA v myším mozku". Výzkum buněk a tkání. 320 (3): 545–9. doi:10.1007 / s00441-005-1090-z. PMID  15846512. S2CID  20181223.
  16. ^ Greger JG, Guo Y, Henderson R, Ross JF, Cheskis BJ (duben 2006). Msgstr "Charakterizace výrazu MNAR". Steroidy. 71 (4): 317–22. doi:10.1016 / j.steroids.2005.09.016. PMID  16297421. S2CID  23777236.
  17. ^ A b Balasenthil S, Vadlamudi RK (červen 2003). „Funkční interakce mezi koaktivátorem estrogenového receptoru PELP1 / MNAR a proteinem retinoblastomu“. The Journal of Biological Chemistry. 278 (24): 22119–27. doi:10,1074 / jbc.M212822200. PMC  1262660. PMID  12682072.
  18. ^ A b Vadlamudi RK, Balasenthil S, Broaddus RR, Gustafsson JA, Kumar R (prosinec 2004). „Deregulace koaktivátoru estrogenového receptoru prolin-, kyselina glutamová a protein-1 / modulátor bohatý na leucin nemodomické aktivity estrogenového receptoru v lidských endometriálních nádorech“. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 89 (12): 6130–8. doi:10.1210 / jc. 2004-0909. PMC  1262662. PMID  15579769.
  19. ^ Rajhans R, Nair HB, Nair SS, Cortez V, Ikuko K, Kirma NB, Zhou D, Holden AE, Brann DW, Chen S, Tekmal RR, Vadlamudi RK (březen 2008). „Modulace syntézy estrogenů in situ proteiny-1 bohaté na prolin, kyselinu glutamovou a leucin: potenciální autokrinní signální smyčka estrogenového receptoru v buňkách rakoviny prsu“. Molekulární endokrinologie. 22 (3): 649–64. doi:10.1210 / me.2007-0350. PMC  2262166. PMID  18079323.
  20. ^ Daniel AR, Gaviglio AL, Knutson TP, Ostrander JH, D'Assoro AB, Ravindranathan P, Peng Y, Raj GV, Yee D, Lange CA (leden 2015). „Progesteronový receptor-B zvyšuje estrogenovou odezvu buněk rakoviny prsu prostřednictvím lešení obsahujících transkripční komplexy obsahující PELP1 a estrogenový receptor“. Onkogen. 34 (4): 506–15. doi:10.1038 / onc.2013.579. PMC  4112172. PMID  24469035.
  21. ^ Kayahara M, Ohanian J, Ohanian V, Berry A, Vadlamudi R, Ray DW (listopad 2008). „MNAR funkčně interaguje jak s NH2-, tak s COOH-koncovými doménami GR za účelem modulace transaktivace“. American Journal of Physiology. Endokrinologie a metabolismus. 295 (5): E1047–55. doi:10.1152 / ajpendo.90429.2008. PMC  2584814. PMID  18682536.
  22. ^ A b Yang L, Ravindranathan P, Ramanan M, Kapur P, Hammes SR, Hsieh JT, Raj GV (duben 2012). „Ústřední role PELP1 v neandrogenní aktivaci androgenního receptoru u rakoviny prostaty“. Molekulární endokrinologie. 26 (4): 550–61. doi:10.1210 / me.2011-1101. PMC  5417135. PMID  22403175.
  23. ^ A b C Nair SS, Guo Z, Mueller JM, Koochekpour S, Qiu Y, Tekmal RR, Schüle R, Kung HJ, Kumar R, Vadlamudi RK (březen 2007). „Na prolin-, kyselinu glutamovou a na leucin bohatý protein-1 / modulátor negenomické aktivity estrogenového receptoru zvyšuje funkce androgenových receptorů prostřednictvím koaktivátoru pouze pro LIM, čtyři a půl proteinu pouze pro LIM 2“. Molekulární endokrinologie. 21 (3): 613–24. doi:10.1210 / me.2006-0269. PMC  3725294. PMID  17192406.
  24. ^ Singh RR, Gururaj AE, Vadlamudi RK, Kumar R (červen 2006). „Kyselina 9-cis-retinová zvyšuje regulaci exprese transkripčního koregulátoru PELP1, nového koaktivátoru dráhy alfa receptoru retinoidu X“. The Journal of Biological Chemistry. 281 (22): 15394–404. doi:10,1074 / jbc.M601593200. PMID  16574651. S2CID  21854752.
  25. ^ A b Manavathi B, Nair SS, Wang RA, Kumar R, Vadlamudi RK (červenec 2005). „Protein-1 bohatý na prolin, kyselinu glutamovou a leucin je nezbytný pro regulaci růstových faktorů signálních sond a aktivátorů aktivace transkripce 3“. Výzkum rakoviny. 65 (13): 5571–7. doi:10.1158 / 0008-5472.CAN-04-4664. PMC  1262663. PMID  15994929.
  26. ^ A b Nair SS, Mishra SK, Yang Z, Balasenthil S, Kumar R, Vadlamudi RK (září 2004). „Potenciální role nového transkripčního koaktivátoru PELP1 při vytěsňování histonu H1 v rakovinných buňkách“. Výzkum rakoviny. 64 (18): 6416–23. doi:10.1158 / 0008-5472.CAN-04-1786. PMID  15374949. S2CID  16994746.
  27. ^ Rosendorff A, Sakakibara S, Lu S, Kieff E, Xuan Y, DiBacco A, Shi Y, Shi Y, Gill G (duben 2006). „Asociace NXP-2 se SUMO-2 závisí na lysinech požadovaných pro transkripční represi“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 103 (14): 5308–13. doi:10.1073 / pnas.0601066103. PMC  1459351. PMID  16567619.
  28. ^ A b C Nair SS, Nair BC, Cortez V, Chakravarty D, Metzger E, Schüle R, Brann DW, Tekmal RR, Vadlamudi RK (červen 2010). „PELP1 je čtečkou methylace histonu H3, která usnadňuje aktivaci cílového genu estrogenového receptoru-alfa regulací specificity lysin-demetylázy 1“. Zprávy EMBO. 11 (6): 438–44. doi:10.1038 / embor.2010.62. PMC  2892318. PMID  20448663.
  29. ^ A b C d Mann M, Zou Y, Chen Y, Brann D, Vadlamudi R (březen 2014). „Onkogenní funkce PELP1 zahrnují alternativní sestřih prostřednictvím PRMT6“. Molekulární onkologie. 8 (2): 389–400. doi:10.1016 / j.molonc.2013.12.012. PMC  3943689. PMID  24447537.
  30. ^ A b C Mann M, Cortez V, Vadlamudi R (červenec 2013). „Onkogenní funkce PELP1 zahrnují regulaci CARM1“. Karcinogeneze. 34 (7): 1468–75. doi:10.1093 / carcin / bgt091. PMC  3697892. PMID  23486015.
  31. ^ A b C Krishnan SR, Nair BC, Sareddy GR, Roy SS, Natarajan M, Suzuki T, Peng Y, Raj G, Vadlamudi RK (duben 2015). „Nová role PELP1 při regulaci chemoterapeutické odpovědi v mutantních trojitých negativních buňkách rakoviny prsu exprimujících p53“. Výzkum a léčba rakoviny prsu. 150 (3): 487–99. doi:10.1007 / s10549-015-3339-x. PMC  4385448. PMID  25788226.
  32. ^ A b C Nair BC, Krishnan SR, Sareddy GR, Mann M, Xu B, Natarajan M, Hasty P, Brann D, Tekmal RR, Vadlamudi RK (září 2014). „Prolin, kyselina glutamová a protein-1 bohatý na leucin jsou nezbytné pro optimální reakci poškození DNA zprostředkovanou p53“. Buněčná smrt a diferenciace. 21 (9): 1409–18. doi:10.1038 / cdd.2014.55. PMC  4131173. PMID  24786831.
  33. ^ A b C Vadlamudi RK, Manavathi B, Balasenthil S, Nair SS, Yang Z, Sahin AA, Kumar R (září 2005). „Funkční důsledky změněné subcelulární lokalizace PELP1 v buňkách rakoviny prsu“. Výzkum rakoviny. 65 (17): 7724–32. doi:10.1158 / 0008-5472.CAN-05-0614. PMC  1343458. PMID  16140940.
  34. ^ Nagpal JK, Nair S, Chakravarty D, Rajhans R, Pothana S, Brann DW, Tekmal RR, Vadlamudi RK (květen 2008). „Regulace růstového faktoru regulátoru PELP1 estrogenového receptoru prostřednictvím dráhy proteinkinázy A“. Výzkum molekulární rakoviny. 6 (5): 851–61. doi:10.1158 / 1541-7786.MCR-07-2030. PMC  2782677. PMID  18505929.
  35. ^ A b Nair BC, Nair SS, Chakravarty D, Challa R, Manavathi B, Yew PR, Kumar R, Tekmal RR, Vadlamudi RK (září 2010). „Fosforylace zprostředkovaná cyklinem závislou kinázou hraje rozhodující roli v onkogenních funkcích PELP1“. Výzkum rakoviny. 70 (18): 7166–75. doi:10.1158 / 0008-5472.CAN-10-0628. PMC  3058498. PMID  20807815.
  36. ^ A b Chakravarty D, Nair SS, Santhamma B, Nair BC, Wang L, Bandyopadhyay A, Agyin JK, Brann D, Sun LZ, Yeh IT, Lee FY, Tekmal RR, Kumar R, Vadlamudi RK (květen 2010). „Extranukleární funkce ER ovlivňují invazivní migraci a metastázy buňkami rakoviny prsu“. Výzkum rakoviny. 70 (10): 4092–101. doi:10.1158 / 0008-5472.CAN-09-3834. PMC  2889925. PMID  20460518.
  37. ^ A b C Chakravarty D, Roy SS, Babu CR, Dandamudi R, Curiel TJ, Vivas-Mejia P, Lopez-Berestein G, Sood AK, Vadlamudi RK (duben 2011). „Terapeutické cílení na PELP1 zabraňuje růstu a metastázám rakoviny vaječníků“. Klinický výzkum rakoviny. 17 (8): 2250–9. doi:10.1158 / 1078-0432.CCR-10-2718. PMC  3731129. PMID  21421858.
  38. ^ A b C Gonugunta VK, Sareddy GR, Krishnan SR, Cortez V, Roy SS, Tekmal RR, Vadlamudi RK (červen 2014). „Inhibice signalizace mTOR snižuje růst tumoru a rezistenci na terapii zprostředkovanou PELP1“. Molecular Cancer Therapeutics. 13 (6): 1578–88. doi:10.1158 / 1535-7163.MCT-13-0877. PMC  4226651. PMID  24688046.
  39. ^ A b Cortez V, Samayoa C, Zamora A, Martinez L, Tekmal RR, Vadlamudi RK (prosinec 2014). „Nadměrná exprese PELP1 v mléčné žláze myší vede k rozvoji hyperplazie a karcinomu“. Výzkum rakoviny. 74 (24): 7395–405. doi:10.1158 / 0008-5472.CAN-14-0993. PMC  4268231. PMID  25377474.
  40. ^ Roy SS, Gonugunta VK, Bandyopadhyay A, Rao MK, Goodall GJ, Sun LZ, Tekmal RR, Vadlamudi RK (červenec 2014). „Význam regulační sítě PELP1 / HDAC2 / miR-200 v EMT a metastázy rakoviny prsu“. Onkogen. 33 (28): 3707–16. doi:10.1038 / onc.2013.332. PMC  3935988. PMID  23975430.
  41. ^ Finkbeiner E, Haindl M, Muller S (březen 2011). „Systém SUMO řídí nukleolární dělení nového komplexu biogeneze savčích ribozomů“. Časopis EMBO. 30 (6): 1067–78. doi:10.1038 / emboj.2011.33. PMC  3061037. PMID  21326211.
  42. ^ Gonugunta VK, Nair BC, Rajhans R, Sareddy GR, Nair SS, Vadlamudi RK (1. ledna 2011). „Regulace transkripce rDNA protoonkogenem PELP1“. PLOS ONE. 6 (6): e21095. doi:10.1371 / journal.pone.0021095. PMC  3113909. PMID  21695158.
  43. ^ Castle CD, Cassimere EK, Denicourt C (únor 2012). „LAS1L interaguje se savčím komplexem Rix1 za účelem regulace biogeneze ribozomu“. Molekulární biologie buňky. 23 (4): 716–28. doi:10,1091 / MB E11-06-0530. PMC  3279398. PMID  22190735.
  44. ^ van Belkum, A; Boekhout, T; Bosboom, R (říjen 1994). „Monitorování šíření malasseziových infekcí na novorozenecké jednotce intenzivní péče genetickou typizací zprostředkovanou PCR“. Journal of Clinical Microbiology. 32 (10): 2528–32. doi:10.1128 / JCM.32.10.2528-2532.1994. PMC  264096. PMID  7814492.
  45. ^ Sareddy, GR; Zhang, Q; Wang, R; Scott, E; Zou, Y; O'Connor, JC; Chen, Y; Dong, Y; Vadlamudi, RK; Brann, D (1. prosince 2015). „Protein 1 bohatý na prolin, kyselinu glutamovou a leucin zprostředkovává rychlou signalizaci estrogenu a neuroprotekci v mozku“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 112 (48): E6673–82. doi:10.1073 / pnas.1516729112. PMC  4672783. PMID  26627258.
  46. ^ Thakkar, R; Wang, R; Sareddy, G; Wang, J; Thiruvaiyaru, D; Vadlamudi, R; Zhang, Q; Brann, D (2016). "Aktivace NLRP3 inflammasomu v mozku po globální mozkové ischemii a regulaci do 17β-Estradiol ". Oxidační medicína a buněčná dlouhověkost. 2016: 8309031. doi:10.1155/2016/8309031. PMC  5097821. PMID  27843532.
  47. ^ A b C Rajhans R, Nair S, Holden AH, Kumar R, Tekmal RR, Vadlamudi RK (červen 2007). „Onkogenní potenciál proregulátoru jaderného receptoru prolineru, kyseliny glutamové, proteinu bohatého na leucin 1 / modulátor negenomických účinků estrogenového receptoru“. Výzkum rakoviny. 67 (11): 5505–12. doi:10.1158 / 0008-5472.CAN-06-3647. PMC  2774841. PMID  17545633.
  48. ^ Chakravarty D, Roy SS, Babu CR, Dandamudi R, Curiel TJ, Vivas-Mejia P, Lopez-Berestein G, Sood AK, Vadlamudi RK (duben 2011). „Terapeutické cílení na PELP1 zabraňuje růstu a metastázám rakoviny vaječníků“. Klinický výzkum rakoviny. 17 (8): 2250–9. doi:10.1158 / 1078-0432.CCR-10-2718. PMC  3731129. PMID  21421858.
  49. ^ Roy S, Chakravarty D, Cortez V, De Mukhopadhyay K, Bandyopadhyay A, Ahn JM, Raj GV, Tekmal RR, Sun L, Vadlamudi RK (leden 2012). "Význam PELP1 v ER-negativních metastázách rakoviny prsu". Výzkum molekulární rakoviny. 10 (1): 25–33. doi:10.1158 / 1541-7786.MCR-11-0456. PMC  3262052. PMID  22086908.
  50. ^ Zhang Y, Dai J, McNamara KM, Bai B, Shi M, Chan MS, Liu M, Sasano H, Wang X, Li X, Liu L, Ma Y, Cao S, Xing Y, Zhao B, Song Y, Wang L (1. ledna 2015). „Prognostický význam prolin, kyselina glutamová, protein 1 bohatý na leucin (PELP1) u trojitě negativního karcinomu prsu: retrospektivní studie u 129 případů“. Rakovina BMC. 15: 699. doi:10.1186 / s12885-015-1694-r. PMC  4608314. PMID  26472563.
  51. ^ Vadlamudi RK, Balasenthil S, Sahin AA, Kies M, Weber RS, Kumar R, El-Naggar AK (červen 2005). „Nový gen aktivující estrogenový receptor PELP1 / MNAR a exprese ERbeta v adenokarcinomu slinných kanálků: potenciální terapeutické cíle“. Lidská patologie. 36 (6): 670–5. doi:10.1016 / j.humpath.2005.03.016. PMID  16021574.
  52. ^ Słowikowski BK, Gałęcki B, Dyszkiewicz W, Jagodziński PP (červenec 2015). „Zvýšená exprese proteinu PELP1 bohatého na prolin, kyselinu glutamovou a leucin v nemalobuněčném karcinomu plic“. Biomedicína a farmakoterapie. 73: 97–101. doi:10.1016 / j.biopha.2015.05.015. PMID  26211588.
  53. ^ Kashiwaya K, Nakagawa H, Hosokawa M, Mochizuki Y, Ueda K, Piao L, Chung S, Hamamoto R, Eguchi H, Ohigashi H, Ishikawa O, Janke C, Shinomura Y, Nakamura Y (květen 2010). „Zapojení polyglutamylázy z rodiny rodiny podobné tubulin tyrosin ligáze 4 do polyglutamylace PELP1 a remodelace chromatinu v rakovinných buňkách pankreatu“. Výzkum rakoviny. 70 (10): 4024–33. doi:10.1158 / 0008-5472.CAN-09-4444. PMID  20442285.
  54. ^ Ning Z, Zhang Y, Chen H, Wu J, Song T, Wu Q, Liu F (1. ledna 2014). „Potlačení PELP1 inhibuje kolorektální karcinom prostřednictvím down-regulace c-Src“. Oxidační medicína a buněčná dlouhověkost. 2014: 193523. doi:10.1155/2014/193523. PMC  4055551. PMID  24967003.
  55. ^ A b Vallabhaneni S, Nair BC, Cortez V, Challa R, Chakravarty D, Tekmal RR, Vadlamudi RK (listopad 2011). "Význam osy ER-Src v rezistenci na hormonální terapii". Výzkum a léčba rakoviny prsu. 130 (2): 377–85. doi:10.1007 / s10549-010-1312-2. PMC  3243930. PMID  21184269.
  56. ^ A b Kumar R, Zhang H, Holm C, Vadlamudi RK, Landberg G, Rayala SK (červen 2009). „Signalizace mimojaderného koaktivátoru uděluje necitlivost na tamoxifen“. Klinický výzkum rakoviny. 15 (12): 4123–30. doi:10.1158 / 1078-0432.CCR-08-2347. PMC  2756964. PMID  19470742.
  57. ^ Girard BJ, Regan Anderson TM, Welch SL, Nicely J, Seewaldt VL, Ostrander JH (1. ledna 2015). „Cytoplazmatický PELP1 a ERRgamma chrání lidské epiteliální buňky mléčné žlázy před smrtí buněk vyvolanou Tam“. PLOS ONE. 10 (3): e0121206. doi:10.1371 / journal.pone.0121206. PMC  4366195. PMID  25789479.
  58. ^ Unni E, Sun S, Nan B, McPhaul MJ, Cheskis B, Mancini MA, Marcelli M (říjen 2004). "Změny v negenotropní signalizaci androgenních receptorů korelují s přechodem buněk LNCaP na nezávislost na androgenech". Výzkum rakoviny. 64 (19): 7156–68. doi:10.1158 / 0008-5472.CAN-04-1121. PMID  15466214. S2CID  9228479.
  59. ^ Girard, BJ; Knutson, TP; Kuker, B; McDowell, L; Schwertfeger, KL; Ostrander, JH (23. listopadu 2016). „Cytoplazmatická lokalizace proline, kyseliny glutamové, proteinu bohatého na leucin 1 (PELP1) indukuje migraci epiteliálních buněk prsu prostřednictvím regulace inhibitory kappa B kinázy Epsilon a zánětlivého přeslechu s makrofágy“. The Journal of Biological Chemistry. 292 (1): 339–350. doi:10,1074 / jbc.M116.739847. PMC  5217692. PMID  27881676.
  60. ^ Habashy HO, Powe DG, Rakha EA, Ball G, Macmillan RD, Green AR, Ellis IO (duben 2010). „Prognostický význam exprese PELP1 u invazivního karcinomu prsu s důrazem na ER-pozitivní luminální podtyp“ (PDF). Výzkum a léčba rakoviny prsu. 120 (3): 603–12. doi:10.1007 / s10549-009-0419-9. PMID  19495959. S2CID  34913351.
  61. ^ A b Cortez V, Mann M, Tekmal S, Suzuki T, Miyata N, Rodriguez-Aguayo C, Lopez-Berestein G, Sood AK, Vadlamudi RK (1. ledna 2012). „Zaměření na osu PELP1-KDM1 jako potenciální terapeutická strategie pro rakovinu prsu“. Výzkum rakoviny prsu. 14 (4): R108. doi:10.1186 / bcr3229. PMC  3680946. PMID  22812534.
  62. ^ Ravindranathan P, Lee TK, Yang L, Centenera MM, Butler L, Tilley WD, Hsieh JT, Ahn JM, Raj GV (1. ledna 2013). „Peptidomimetické cílení na kritické interakce androgenního receptoru a regulátoru u rakoviny prostaty“. Příroda komunikace. 4: 1923. doi:10.1038 / ncomms2912. PMID  23715282.

externí odkazy