Caveolin - Caveolin

Caveolin
Identifikátory
SymbolCaveolin
PfamPF01146
InterProIPR001612
STRÁNKAPDOC00930
Caveolin 1, bílkovina caveolae, 22 kDa
Identifikátory
SymbolCAV1
Alt. symbolyCAV
Gen NCBI857
HGNC1527
OMIM601047
RefSeqNM_001753
UniProtQ03135
Další údaje
MístoChr. 7 q31
Caveolin 2
Identifikátory
SymbolCAV2
Gen NCBI858
HGNC1528
OMIM601048
RefSeqNM_001233
UniProtP51636
Další údaje
MístoChr. 7 q31
Caveolin 3
Identifikátory
SymbolCAV3
Gen NCBI859
HGNC1529
OMIM601253
RefSeqNM_001234
UniProtP56539
Další údaje
MístoChr. 3 p25

v molekulární biologie, caveoliny jsou rodina integrální membránové proteiny to jsou hlavní složky Caveolae membrány a podílí se na receptoru nezávislém endocytóza.[1][2][3] Kaveoliny mohou působit jako proteiny lešení v jeskynních membránách rozčleněním a koncentrací signálních molekul. Rovněž indukují pozitivní (dovnitř) zakřivení membrány prostřednictvím oligomerizace a vložení vlásenky. Různé třídy signálních molekul, včetně G-protein podjednotky, receptor a nereceptor tyrosinkinázy endoteliální syntáza oxidu dusnatého (eNOS) a malý GTPasy, navázat Cav-1 přes jeho „doménu lešení pro kaveolin“.

Caveolin gen rodina má tři členy obratlovců: CAV1, CAV2 a CAV3, kódující proteiny caveolin-1, caveolin-2, respektive caveolin-3. Všichni tři členové jsou membránové proteiny s podobnou strukturou. Formy kaveolinu oligomery a sdružuje se s cholesterolem a sfingolipidy v určitých oblastech buněčná membrána, což vede ke vzniku Caveolae.

Struktura a výraz

Caveoliny mají podobnou strukturu. Všechny tvoří vlásenkové smyčky, které jsou vloženy do buněčné membrány. Oba C-konec a N-konec čelit cytoplazmatický straně membrány. Existují dva izoformy of caveolin-1: caveolin-1α a caveolin-1β, druhému chybí část N-konce.

Kaveoliny se nacházejí ve většině přichycený, savčí buňky.

Funkce

Funkce caveolinů jsou stále předmětem intenzivního výzkumu. Oni jsou nejlépe známí pro jejich roli při tvorbě 50-nanometr -velikost invaginace plazmatické membrány, nazývané caveolae. Oligomery kaveolinu tvoří plášť těchto domén. Buňkám, které postrádají jeskyniny, také jeskyně. Těmto doménám je připisováno mnoho funkcí, od endocytóza a transcytóza na signální transdukce.

Ukázalo se také, že kaveolin-1 hraje roli v integrin signalizace. The tyrosin fosforylovaný forma kaveolinu-1 kolokalizuje s fokální adheze, což naznačuje roli pro caveolin-1 v migrace. Downregulace kaveolinu-1 skutečně vede k méně účinné migraci in vitro.

Geneticky upraveno myši, které postrádají jesolinolin-1 a kaveolin-2, jsou životaschopné a plodné, což ukazuje, že ani jesolininy, ani jeskyně nejsou pro embryonální vývoj nebo reprodukci těchto zvířat nezbytné. Nicméně, knokaut u zvířat se vyvinou abnormální, hypertrofické plíce a srdeční myopatie, což vede ke snížení délky života. Myši bez jeskynín také trpí poruchou angiogenní i neobvyklé reakce na vazokonstrikční podněty. v zebrafish, nedostatek kaveolinů vede k embryonálním smrtelnost, což naznačuje vyšší obratlovců (jak dokládají myši) vyvinuli kompenzaci nebo nadbytečnost funkcí jeskynin.

Role v nemoci

Rakovina

Kaveoliny mají paradoxní roli ve vývoji tohoto onemocnění. Byly zapleteny do obou potlačení nádoru a onkogeneze.[4] Vysoký výraz caveolinů vede k inhibici cest souvisejících s rakovinou, jako je např růstový faktor signální dráhy. Ukázalo se však, že některé rakovinné buňky, které exprimují kaveoliny, jsou agresivnější a metastazující, kvůli potenciálu pro růst nezávislý na ukotvení.

Kardiovaskulární choroby

Předpokládá se, že kaveoliny hrají během vývoje aterosklerózy důležitou roli.[5] Caveolin-3 byl navíc spojován s syndrom dlouhého QT.[6]

Svalová dystrofie

Caveolin-3 se podílí na vývoji určitých typů svalové dystrofie (svalová dystrofie končetinového pletence ).[7]

Reference

  1. ^ Tang Z, Scherer PE, Okamoto T, Song K, Chu C, Kohtz DS, Nishimoto I, Lodish HF, Lisanti MP (leden 1996). „Molekulární klonování kaveolinu-3, nového člena rodiny genů kaveolinů exprimovaného převážně ve svalu“. J. Biol. Chem. 271 (4): 2255–61. doi:10.1074 / jbc.271.4.2255. PMID  8567687.
  2. ^ Scherer PE, Okamoto T, Chun M, Nishimoto I, Lodish HF, Lisanti MP (leden 1996). „Identifikace, sekvence a exprese kaveolinu-2 definuje rodinu genů pro kaveolin. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 93 (1): 131–5. doi:10.1073 / pnas.93.1.131. PMC  40192. PMID  8552590.
  3. ^ Williams TM, Lisanti MP (2004). "Kaseolinové proteiny". Genome Biol. 5 (3): 214. doi:10.1186 / gb-2004-5-3-214. PMC  395759. PMID  15003112.
  4. ^ Shatz M, Liscovitch M (březen 2008). „Caveolin-1: role podporující nádor u lidské rakoviny“. Int. J. Radiat. Biol. 84 (3): 177–89. doi:10.1080/09553000701745293. PMID  18300018. S2CID  23034625.
  5. ^ Williams TM, Lisanti MP (2004). "Geny pro kaveolin: od buněčné biologie po medicínu". Ann. Med. 36 (8): 584–95. doi:10.1080/07853890410018899. PMID  15768830. S2CID  35611697.
  6. ^ Vatta M, Ackerman MJ, Ye B, Makielski JC, Ughanze EE, Taylor EW, Tester DJ, Balijepalli RC, Foell JD, Li Z, Kamp TJ, Towbin JA (listopad 2006). „Mutantní kaveolin-3 indukuje přetrvávající pozdní proud sodíku a je spojen se syndromem dlouhého QT“. Oběh. 114 (20): 2104–12. doi:10.1161 / CIRCULATIONAHA.106.635268. PMID  17060380.
  7. ^ Galbiati F, Razani B, poslanec Lisanti (říjen 2001). "Caveolae a caveolin-3 ve svalové dystrofii". Trends Mol Med. 7 (10): 435–41. doi:10.1016 / S1471-4914 (01) 02105-0. PMID  11597517.

externí odkazy