Xorfanol - Xorphanol

Xorfanol
Strukturní vzorec
Model s kuličkou a hůlkou
Klinické údaje
ATC kód
  • žádný
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC23H31NÓ
Molární hmotnost337.507 g · mol−1
3D model (JSmol )
 ☒NšekY (co to je?)  (ověřit)

Xorfanol (HOSPODA ) (vývojové kódové jméno TR-5379 nebo TR-5379M), také známý jako xylalkohol mesylát (USAN ), je opioid analgetikum z morfinan rodina, která nebyla nikdy uvedena na trh.[1][2][3]

Xorfanol je smíšený agonista – antagonista z opioidní receptory,[4][5][6] jedná přednostně jakoúčinnost částečný agonista /u-plný agonista z κ-opioidní receptor (K.i = 0,4 nM; ES50 = 3,3 nM; Jámax = 49%; IA = 0.84)[7][8][9] a v menší míře jako a částečný agonista z μ-opioidní receptor (K.i = 0,25 nM; IC50 = 3,4 nM; Jámax = 29%) s nižším relativním vnitřní aktivita a označené antagonistický potenciál (včetně schopnosti znepřátelit si morfium -indukované účinky a vyvolat stažení opioidů v závislé na opioidech Jednotlivci).[3][10] Bylo také zjištěno, že droga působí jako agonista 5-opioidní receptor (K.i = 1,0 nM; IC50 = 8 nM; Jámax = 76%).[11]

Xorfanol vytváří silnou analgezii a původně se o něm tvrdilo, že má minimální potenciál závislost nebo zneužívání.[12][13][14] Navíc, vedlejší efekty v studie na zvířatech byly relativně mírné, pouze s sedace a nevolnost být prominentní, ačkoli to také produkovalo křeče při nejvyšší testované dávce.[15] Pokusy na lidech však odhalily další vedlejší účinky, jako je bolesti hlavy a euforie, a toto bylo předmětem soudního sporu mezi vynálezci léku a společností, které licencovali marketingová práva, která tvrdila, že tyto vedlejší účinky jim nebyly během vyjednávání o licenci odhaleny.[16] V důsledku tohoto sporu nebyla droga nikdy komerčně uvedena na trh.

Viz také

Reference

  1. ^ Morton IK, Hall JM (31. října 1999). Stručný slovník farmakologických látek: vlastnosti a synonyma. Springer Science & Business Media. str. 294–. ISBN  978-0-7514-0499-9.
  2. ^ Evans SM, Lenz GR, pronajímatel RA (leden 1990). "Analgetika". Výroční zprávy o léčivé chemii. Akademický tisk. 25: 11–20 (12). ISBN  978-0-08-058369-3.
  3. ^ A b Lednicer D (25. června 1990). Organická chemie syntézy léčiv. Wiley. str. 61. ISBN  978-0-471-85548-4.
  4. ^ Colbern DL, Gispen WH (1. ledna 1988). Nervové mechanismy a biologický význam chování při péči. Newyorská akademie věd. ISBN  978-0-89766-441-7.
  5. ^ Gmerek DE, Cowan A (1988). „Role opioidních receptorů při úpravě vyvolané bombesinem“ (PDF). Annals of the New York Academy of Sciences. 525 (1 Neural Mechan): 291–300. doi:10.1111 / j.1749-6632.1988.tb38614.x. hdl:2027.42/73648. PMID  2839069.
  6. ^ Cowan A, Zhu XZ, Mosberg HI, Porreca F (1986). "Centrální infúze potkanů ​​s látkami selektivními pro různé typy opioidních receptorů". Výzkumná monografie NIDA. 67: 132–7. PMID  3018570.
  7. ^ Gharagozlou P, Hashemi E, DeLorey TM, Clark JD, Lameh J (leden 2006). "Farmakologické profily opioidních ligandů na kappa opioidních receptorech". Farmakologie BMC. 6 (1): 3. doi:10.1186/1471-2210-6-3. PMC  1403760. PMID  16433932.
  8. ^ Bernard Testa (22. října 2013). Pokroky ve výzkumu drog. Elsevier. str. 245–. ISBN  978-1-4832-8798-0.
  9. ^ Gharagozlou P, Demirci H, David Clark J, Lameh J (leden 2003). "Aktivita opioidních ligandů v buňkách exprimujících klonované mu opioidní receptory". Farmakologie BMC. 3: 1. doi:10.1186/1471-2210-3-1. PMC  140036. PMID  12513698.
  10. ^ Dr. S. S. Kadam (1. července 2007). ZÁSADY LÉČIVÉ CHEMIE Vol. - II. Pragati Books Pvt. Ltd. str. 214–. ISBN  978-81-85790-03-9.
  11. ^ Gharagozlou P, Demirci H, Clark JD, Lameh J (listopad 2002). „Aktivační profily opioidních ligandů v buňkách HEK exprimujících delta opioidní receptory“. BMC Neuroscience. 3 (1): 19. doi:10.1186/1471-2202-3-19. PMC  137588. PMID  12437765.
  12. ^ Polazzi JO, poslanec Kotick, Howes JF, Bousquet AR (prosinec 1981). "Analgetické narkotické antagonisty. 9. 6-Methylen-8 beta-alkyl-N- (cykloalkylmethyl) -3-hydroxy- nebo -methoxymorfinany". Journal of Medicinal Chemistry. 24 (12): 1516–8. doi:10.1021 / jm00144a029. PMID  6796691.
  13. ^ McCarthy PS, Howlett GJ (prosinec 1984). „Fyzická závislost vyvolaná parciálními agonisty opiátů u krysy“. Neuropeptidy. 5 (1–3): 11–4. doi:10.1016/0143-4179(84)90014-3. PMID  6152317. S2CID  31842402.
  14. ^ Howes JF, Villarreal JE, Harris LS, Essigmann EM, Cowan A (únor 1985). „Xorphanol“. Závislost na drogách a alkoholu. 14 (3–4): 373–80. doi:10.1016/0376-8716(85)90068-7. PMID  4039650.
  15. ^ Porter MC, Hartnagel RE, Clemens GR, Kowalski RL, Bare JJ, Halliwell WE, Kitchen DN (1983). „Předklinické studie toxicity a teratogenity s narkotickým antagonistickým analgetickým lékem TR5379M“. Základní a aplikovaná toxikologie. 3 (5): 478–82. doi:10.1016 / S0272-0590 (83) 80023-2. PMID  6642105.
  16. ^ Maruho Company Ltd v Miles Inc. (1993) 13 F.3d 6