UR-144 - UR-144

UR-144
Klinické údaje
Obchodní názvy	různé obchodní značky, typický příklad: „TMCP-018“, „KM-X1“, „UR-144“, „MN-001“, „YX-17“
Právní status
Právní status	CA: Příloha II ; DE: Anlage II (Pouze autorizovaný obchod, nelze jej předepsat) ; NZ: Dočasná třída ; Spojené království: Třída B ; NÁS: Rozvrh I ;
Identifikátory
	Název IUPAC (L-pentylindol-3-yl) - (2,2,3,3-tetramethylcyklopropyl) methanon;
Číslo CAS	1199943-44-6 ;
PubChem CID	44626619;
ChemSpider	24634882 ;
UNII	1TYA7HVP1B;
ChEMBL	ChEMBL571773 ;
Řídicí panel CompTox (EPA)	DTXSID60152635 ;
Chemické a fyzikální údaje
Vzorec	C21H29NÓ
Molární hmotnost	311.469 g · mol−1
3D model (JSmol )	Interaktivní obrázek;
	ÚSMĚVY CCCCCN1C = C (C2 = CC = CC = C21) C (= O) C3C (C3 (C) C) (C) C;
	InChI InChI = 1S / C21H29NO / c1-6-7-10-13-22-14-16 (15-11-8-9-12-17 (15) 22) 18 (23) 19-20 (2,3) 21 (19,4) 5 / h8-9,11-12,14,19H, 6-7,10,13H2,1-5H3 ; Klíč: NBMMIBNZVQFQEO-UHFFFAOYSA-N ;
	(co to je?)

UR-144 (TMCP-018, KM-X1, MN-001, YX-17) je droga vynalezená Abbott Laboratories,^[1] který působí jako selektivní plný agonista periferní kanabinoidní receptor CB₂, ale s mnohem nižší afinita pro psychoaktivní CB₁ receptor.

Farmakologie

UR-144 má vysokou afinitu k CB₂ receptor s K._i 1,8 nM, ale 83x nižší afinita k CB₁ receptor s K._i 150 nM.^[2] Bylo zjištěno, že UR-144 má EC₅₀ 421 nM pro lidský CB₁ receptory a 72 nM pro lidský CB₂ receptory.^[3] Produkuje UR-144 bradykardie a hypotermie u potkanů v dávce 10 mg / kg, což naznačuje slabou aktivitu podobnou kanabinoidům.^[3]

Chemicky úzce souvisí s jinými 2,2,3,3-tetramethylcyklopropylovými syntetickými kanabinoidy A-796 260 a A-834 735 ale s jinou substitucí v poloze 1 indolového jádra, je v těchto sloučeninách jeho 1-pentyl skupina nahrazena alkylheterocykly jako 1- (2-morfolinoethyl) a 1- (tetrahydropyran-4-ylmethyl).

Zákonnost

UK ACMD doporučila v říjnu 2012 rozšířit právní předpisy o obecných zákazech tak, aby zahrnovaly UR-144.^[4] Britské ministerstvo vnitra přijalo doporučení a přijalo právní předpisy zakazující UR-144 jako třída B spolu s řadou dalších drog 26. února 2013 jako součást Zákon o zneužití drog z roku 1971 (novela) z roku 2013.

UR-144 byl detekován v Koreji, 2012. Tato molekula je velmi blízká KM-X1, MN-001, YX-17 a Kr-11. https://doi.org/10.1016/j.toxlet.2019.11.004

UR-144 (patent Abbott) byl detekován jako složka syntetické konopí kuřácké směsi na Novém Zélandu a následně zakázán prodej jako a dočasný lék třídy dne 6. dubna 2012.^[5] Setkalo se také s kouřením a následně v Rusku zakázáno.^[6]

Od října 2015 je UR-144 v Číně regulovanou látkou.^[7]

UR-144 je v České republice zakázán.^[8]

Detekce

K dispozici je forenzní standard UR-144 a sloučenina byla zveřejněna na webových stránkách Forendex týkajících se potenciálních návykových látek.^[9] Technika ELISA imunoanalýzy pro detekci UR-144 v moči jako součást běžného screeningu léků byla vyvinuta společností Tulip Biolabs, Inc. Homogenní imunotest, který běží na většině analyzátorů klinické chemie a detekuje několik syntetických kanabinoidů UR a XLR, byl vyvinut a zaveden Immunalysis Inc. Pomona USA.

Viz také

Reference

^ WO přihláška 2006069196 „Pace JM, Tietje K, Dart MJ, Meyer MD,„ 3-cykloalkylkarbonylindoly jako ligandy kanabinoidního receptoru “, zveřejněno 29. 6. 2006, přiděleno společnosti Abbott Laboratories
^ Frost JM, Dart MJ, Tietje KR, Garrison TR, Grayson GK, Daza AV a kol. (Leden 2010). „Indol-3-ylcykloalkylketony: účinky variací postranního řetězce indolového postranního řetězce na aktivitu kanabinoidního receptoru CB (2)“. Journal of Medicinal Chemistry. 53 (1): 295–315. doi:10.1021 / jm901214q. PMID 19921781.
^ ^A ^b Banister SD, Stuart J, Kevin RC, Edington A, Longworth M, Wilkinson SM a kol. (Srpen 2015). „Účinky bioisosterického fluoru na syntetické návrhové léky pro kanabinoidy JWH-018, AM-2201, UR-144, XLR-11, PB-22, 5F-PB-22, APICA a STS-135“. ACS Chemical Neuroscience. 6 (8): 1445–58. doi:10.1021 / acschemneuro.5b00107. PMID 25921407.
^ „Další úvahy o syntetických kanabinoidech“. Poradní sbor Spojeného království pro zneužívání drog. 18. října 2012. s. 14. Citováno 13. prosince 2014.
^ Dočasná oznámení o drogách. Ministerstvo zdravotnictví Nového Zélandu
^ Sobolevsky T, Prasolov I, Rodchenkov G (říjen 2012). „Detekce močových metabolitů AM-2201 a UR-144, dvou nových syntetických kanabinoidů“. Testování a analýza drog. 4 (10): 745–53. doi:10.1002 / dta.1418. PMID 23042760.
^ „关于印发《非药用类麻醉药品和精神药品列管办法》的通知“ (v čínštině). China Food and Drug Administration. 27. září 2015. Citováno 1. října 2015.
^ „Látky, o kterých byl doplněn seznam č. 4 psychotropních látek (příloha č. 4 k nařízení vlády č. 463/2013 Sb.)“ (PDF) (v češtině). Ministerstvo zdravotnictví.
^ Southern Association of Forensic Scientists http://forendex.southernforensic.org/index.php/detail/index/1218

Další čtení

Poso A, Huffman JW (leden 2008). „Cílení na kanabinoidní receptor CB2: modelování a strukturní determinanty selektivních ligandů CB2“. British Journal of Pharmacology. 153 (2): 335–46. doi:10.1038 / sj.bjp.0707567. PMC 2219524. PMID 17982473.
Chin CL, Tovcimak AE, Hradil VP, Seifert TR, Hollingsworth PR, Chandran P, Zhu CZ, Gauvin D, Pai M, Wetter J, Hsieh GC, Honore P, Frost JM, Dart MJ, Meyer MD, Yao BB, Cox BF , Fox GB (leden 2008). „Diferenciální účinky agonistů kanabinoidních receptorů na regionální mozkovou aktivitu pomocí farmakologické MRI“. British Journal of Pharmacology. 153 (2): 367–79. doi:10.1038 / sj.bjp.0707506. PMC 2219521. PMID 17965748.
Frost JM, Dart MJ, Tietje KR, Garrison TR, Grayson GK, Daza AV, El-Kouhen OF, Miller LN, Li L, Yao BB, Hsieh GC, Pai M, Zhu CZ, Chandran P, Meyer MD (březen 2008) . „Indol-3-yl-tetramethylcyklopropylketony: účinky substituce indolového kruhu na aktivitu kanabinoidního receptoru CB2“. Journal of Medicinal Chemistry. 51 (6): 1904–12. doi:10.1021 / jm7011613. PMID 18311894.

[WO2006/069196-1] WO přihláška 2006069196 „Pace JM, Tietje K, Dart MJ, Meyer MD,„ 3-cykloalkylkarbonylindoly jako ligandy kanabinoidního receptoru “, zveřejněno 29. 6. 2006, přiděleno společnosti Abbott Laboratories

[2] Frost JM, Dart MJ, Tietje KR, Garrison TR, Grayson GK, Daza AV a kol. (Leden 2010). „Indol-3-ylcykloalkylketony: účinky variací postranního řetězce indolového postranního řetězce na aktivitu kanabinoidního receptoru CB (2)“. Journal of Medicinal Chemistry. 53 (1): 295–315. doi:10.1021 / jm901214q. PMID 19921781.

[ACS_2015-3] A ^b Banister SD, Stuart J, Kevin RC, Edington A, Longworth M, Wilkinson SM a kol. (Srpen 2015). „Účinky bioisosterického fluoru na syntetické návrhové léky pro kanabinoidy JWH-018, AM-2201, UR-144, XLR-11, PB-22, 5F-PB-22, APICA a STS-135“. ACS Chemical Neuroscience. 6 (8): 1445–58. doi:10.1021 / acschemneuro.5b00107. PMID 25921407.

[ACMDreport-4] „Další úvahy o syntetických kanabinoidech“. Poradní sbor Spojeného království pro zneužívání drog. 18. října 2012. s. 14. Citováno 13. prosince 2014.

[5] Dočasná oznámení o drogách. Ministerstvo zdravotnictví Nového Zélandu

[pmid23042760-6] Sobolevsky T, Prasolov I, Rodchenkov G (říjen 2012). „Detekce močových metabolitů AM-2201 a UR-144, dvou nových syntetických kanabinoidů“. Testování a analýza drog. 4 (10): 745–53. doi:10.1002 / dta.1418. PMID 23042760.

[7] „关于印发《非药用类麻醉药品和精神药品列管办法》的通知“ (v čínštině). China Food and Drug Administration. 27. září 2015. Citováno 1. října 2015.

[8] „Látky, o kterých byl doplněn seznam č. 4 psychotropních látek (příloha č. 4 k nařízení vlády č. 463/2013 Sb.)“ (PDF) (v češtině). Ministerstvo zdravotnictví.

[9] Southern Association of Forensic Scientists http://forendex.southernforensic.org/index.php/detail/index/1218

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]