Butyrfentanyl - Butyrfentanyl
![]() | |
Klinické údaje | |
---|---|
ATC kód |
|
Právní status | |
Právní status | |
Identifikátory | |
| |
Číslo CAS | |
PubChem CID | |
ChemSpider | |
UNII | |
Řídicí panel CompTox (EPA) | |
Chemické a fyzikální údaje | |
Vzorec | C23H30N2Ó |
Molární hmotnost | 350.506 g · mol−1 |
3D model (JSmol ) | |
| |
| |
(ověřit) |
Butyrfentanyl nebo butyrylfentanyl je silná krátkodobě působící syntetika opioid analgetikum lék. Je to analogový z fentanyl s přibližně jednou čtvrtinou své účinnosti. Jedno z prvních zmínek o této droze lze nalézt v dokumentu napsaném The College on Problem of Drug Dependence, kde je uvedena jako N-butyramid fentanyl analog.[1] Tento dokument rovněž uvádí, že článek popisující jeho klinické účinky (analgetické studie, vazba μ-, δ-, κ-opioidních receptorů a in vitro míry účinnosti léku, antinociceptivní a narkotické vlastnosti) byla zveřejněna v roce 1987. Je agonistou pro μ-opioidní receptory.[2]
Butyrfentanyl nemá v současnosti žádné legitimní klinické aplikace; prodává se však jako značková droga.[3]
Nežádoucí účinky analogů fentanylu jsou podobné nežádoucím účinkům samotného fentanylu, mezi něž patří svědění, nevolnost a potenciálně vážné respirační deprese což může být životu nebezpečné. Analogy fentanylu zabily stovky lidí v celé Evropě a v bývalých sovětských republikách od doby, kdy se v Estonsku na počátku dvacátých let minulého století začalo znovu používat, a stále se objevují nové deriváty.[4]
Farmakokinetika
Butyrfentanyl se váže na opioidní receptor. Během studií in vitro inhibice specifické vazby [3H] fentanylu na opioidní receptor, pořadí analogů bylo: (±) -cis-3-methylfentanyl> fentanyl = alfa-methylfentanyl> butyrylfentanyl> benzylfentanyl.[2] Studie inhibičních studií vazebné afinity dosáhly stejného řádu analogů. To znamená, že butyrfentantyl je méně účinný opioidní agonista než fentanyl. Na druhé straně během in vitro studií zkřížené reaktivity s fentanylem protilátka mezi zkoumanými analogy fentanylu a fentanylu bylo zjištěno pořadí: fentanyl = butyrylfentanyl> (±) -cis-3-methylfentanyl > benzylfentanyl> alfa-methylfentanyl.[2] Vysoká zkřížená reaktivita může být účinkem tvaru molekuly - tvar butyrfentanylu je nejblíže původní molekule fentanylu, což usnadňuje vazbu fentanylových protilátek.
Opioid afinita k receptoru fentanylu a jeho analogů bylo stanoveno z jejich inhibiční účinnosti ve vazebném testu s [3H] fentanylem jako radioligandem. Hodnota Ki pro butyrfentanyl byla Ki = 32 ± 4,1 nM. Ve srovnání s Ki fentanylu (Ki = 1,06 ± 0,15 nM) je schopnost butyrfentanylu vytěsnit [3H] fentanyl nízká a vyžaduje vysoké koncentrace léčiva.[2]
Studie vylučování močí odhalily, že téměř veškerý injikovaný butyrfentanyl byl vyloučen nebo metabolizován během prvních 3 hodin po injekci a po 3 hodinách byly stále detekovatelné pouze velmi nízké koncentrace.[2] Koncentrace butyrylfentanylu v moči u zvířat injikovaných 15 μg / kg a 45 μg / kg i.v. byly měřeny dvěma technikami: radioreceptorovým testem a plynovou chromatografií / hmotnostní spektrometrií (GC / MS ).
Právní status
Komise OSN pro omamné látky (CND) projednávala návrh na zařazení butyrfentanylu do seznamu 1 Jednotné úmluvy o omamných drogách z roku 1961, který byl přijat 16. března 2017.[5]
Spojené království
Butyrfentanyl je ve Spojeném království nezákonný, protože se jedná o modifikaci fentanylu „nahrazením N-propionylové skupiny jinou acylovou skupinou“.
Spojené státy
V květnu 2016 je butyrfentanyl ve Spojených státech látkou kontrolovanou podle harmonogramu I.[6]
Čína
Od října 2015 je butyrfentanyl v Číně kontrolovanou látkou.[7]
Švýcarsko
Butyrfentanyl je ve Švýcarsku od prosince 2015 nelegální.[8]
Viz také
- 3-methylbutyrfentanyl
- 4-fluorbutyrfentanyl
- 4-fluorofentanyl
- a-methylfentanyl
- Acetylfentanyl
- Benzylfentanyl
- Furanylfentanyl
- Seznam analogů fentanylu
Reference
- ^ Vysoká škola pro problematiku drogové závislosti Archivováno 2013-12-19 na Wayback Machine Předmluva Výboru pro hodnocení drog (DEC) Analgetické, stimulační a depresivní indexy drog
- ^ A b C d E Využití radioreceptorového testu pro analýzu analogů fentanylu v moči Mario Enrique Alburges
- ^ Iain M. McIntyre; Amber Trochta; Ray D. Gary; Jennifer Wright; Othon Mena (prosinec 2015). „Akutní úmrtnost butyr-fentanylu: kazuistika s posmrtnými koncentracemi“. Journal of Analytical Toxicology. 40 (2): 162–166. doi:10.1093 / jat / bkv138. PMID 26683128.
- ^ Jane Mounteney; Isabelle Giraudon; Gleb Denissov; Paul Griffiths (červenec 2015). „Fentanyly: Chybí nám znamení? Vysoce účinný a v Evropě na vzestupu“. International Journal of Drug Policy. 26 (7): 626–631. doi:10.1016 / j.drugpo.2015.04.003. PMID 25976511.
- ^ (PDF) https://www.unodc.org/documents/commissions/CND/CND_Sessions/CND_60/CNDdec_2017/Decision_60_3_60CND.pdf. Chybějící nebo prázdný
| název =
(Pomoc) - ^ „Harmonogramy kontrolovaných látek: Dočasné zařazení butyrylfentanylu a beta-hydroxythiofentanylu do seznamu I“ (PDF). Správa pro vymáhání drog. 12. května 2016.
- ^ „关于 印发 《非 药用 类 麻醉 药品 和 精神 药品 列 管 办法》 的 通知“ (v čínštině). China Food and Drug Administration. 27. září 2015. Archivovány od originál dne 1. října 2015. Citováno 1. října 2015.
- ^ „Verordnung des EDI über die Verzeichnisse der Betäubungsmittel, psychotropen Stoffe, Vorläuferstoffe und Hilfschemikalien“. Der Bundesrat.
Další čtení
- Higashikawa Y, Suzuki S (červen 2008). „Studie na 1- (2-fenethyl) -4- (N-propionylanilino) piperidin (fentanyl) a jeho příbuzné sloučeniny. VI. Vztah strukturně-analgetické aktivity pro fentanyl, methyl-substituované fentanyly a další analogy “. Forenzní toxikologie. 26 (1): 1–5. doi:10.1007 / s11419-007-0039-1. S2CID 22092512.
- Alburges ME, Hanson GR, Gibb JW, Sakashita CO, Rollins DE (1992). „Stanovení receptoru fentanylu. II. Využití stanovení radioreceptoru k analýze analogů fentanylu v moči“. J Anal Toxicol. 16 (1): 36–41. doi:10.1093 / jat / 16.1.36. PMID 1322477.
- Woods J, Medzihradsky F, Smith C, Winger G, Gmerek D (1988). „Hodnocení nových sloučenin pro aktivitu opioidů: výroční zpráva z roku 1987“. NIDA Res. Monogr. 81: 543–90. PMID 3136388.
- Aceto M, Bowman E, Harris L, květen E (1988). „Závislostní studie nových sloučenin u opic, potkanů a myší rhesus, 1987“. NIDA Res. Monogr. 81: 485–542. PMID 3136386.
- Solanka GA, Boldt KG, Huang PT, Sawyer DK, Carroll FI (2009). „Spektra nukleární magnetické rezonance uhlíku-13 analogů fentanylu“. Journal of Heterocyclic Chemistry. 26 (3): 677–686. doi:10,1002 / jhet. 5570260329.