CYP2C19 - CYP2C19
Cytochrom P450 2C19 (zkráceně CYP2C19) je enzym protein. Je členem podrodiny CYP2C cytochrom P450 oxidázový systém se smíšenými funkcemi. Tato podrodina zahrnuje enzymy, které katalizují metabolismus xenobiotika, včetně některých inhibitory protonové pumpy a antiepileptikum léky. U lidí je to CYP2C19 gen který kóduje protein CYP2C19.[3][4] CYP2C19 je jaterní enzym, který působí na nejméně 10% léků v současné klinické praxi,[5] zejména antiagregační léčba klopidogrel (Plavix), léky, které léčí bolest spojenou s vředy, jako je omeprazol, léky proti záchvatům, jako jsou mefenytoin antimalarik proguanil a anxiolytikum diazepam.[6]
CYP2C19 byl označen jako (R) -limonen 6-monooxygenáza a (S) -limonen 6-monooxygenáza v UniProt.
Funkce
Gen kóduje člena nadrodiny enzymů cytochromu P450. Enzymy v podrodině CYP2C, včetně CYP2C19, tvoří přibližně 20% cytochromu P450 v játrech dospělých.[7] Tyto proteiny jsou monooxygenázy které katalyzují mnoho reakcí zapojených do metabolismu léčiv a syntézy cholesterolu, steroidů a dalších lipidů. Tento protein se lokalizuje do endoplazmatické retikulum a je známo, že metabolizuje mnoho léků. Polymorfismus v tomto genu je spojena s variabilní schopností metabolizovat léky. Gen se nachází v klastru genů cytochromu P450 na rameni chromozomu č. 10 q24.[8]
CYP2C19 také vlastní epoxygenáza aktivita: je to jeden z hlavních enzymů odpovědných za napadení různých polynenasycených mastných kyselin s dlouhým řetězcem na jejich dvojitých (tj. alken ) vazby k vytvoření epoxid výrobky, které fungují jako signalizační prostředky. Metabolizuje:
- kyselina arachidonová různým epoxyeikosatrienové kyseliny (nazývané také EET);
- kyselina linolová na 9,10-epoxy oktadekanové kyseliny (také nazývané kyselina vernolová, kyselina linolová 9: 10 -oxid nebo leukotoxin) a 12,13-epoxy-oktadecaenoic (také nazývané kyselina koronová, kyselina linolová 12,13-oxid nebo isoleukotoxin);
- kyselina dokosahexaenová různým epoxydokosapentaenové kyseliny (také nazývané EDP); a
- kyselina eikosapentaenová na různé epoxyeikosatetraenové kyseliny (také nazývané EEQ).[9][10][11]
Spolu s CYP2C19 CYP2C8, CYP2C9, CYP2J2, a možná CYP2S1 jsou hlavními producenty EET a velmi pravděpodobně EEQ, EDP a epoxidů kyseliny linolové.[10][12]
Farmakogenomika
Farmakogenomika je studie, která analyzuje, jak genetická výbava jedince ovlivňuje reakci na drogy tohoto jedince. Existuje mnoho běžných genetických variací, které ovlivňují expresi Gen CYP2C19, které zase ovlivňují aktivitu enzymu v metabolických drahách těch léčiv, ve kterých je tento enzym zapojen.
Konsorcium pro změnu farmakogenu udržuje Databáze lidské alely nomenklatury alel a přiřazuje štítky známým polymorfům, které ovlivňují reakci na léky. Popisek se skládá z hvězdičky (*), za kterou následuje číslo. Nejběžnější varianta (nazývaná také divoký typ) má štítek CYP2C19 * 1. Varianty genotypů CYP2C19 * 2 (NM_000769.2: c.681G> A; p.Pro227Pro; rs4244285), CYP2C19 * 3 (NM_000769.2: c.636G> A; p.Trp212Ter; rs4986893) a CYP2C19 * 17 ( NM_000769.2: c.-806C> T; rs12248560)[13] jsou hlavními faktory připisovanými interindividuálním rozdílům ve farmakokinetice a odpovědi na substráty CYP2C19.
CYP2C19 * 2 a * 3 (alely ztráty funkce ) jsou spojeny se sníženou aktivitou enzymů,[14][15] zatímco CYP2C19 * 17 (alela zesílení funkce ) vede ke zvýšené aktivitě.[16] Tyto tři varianty alel doporučuje pracovní skupina Výboru pro klinickou praxi Asociace pro molekulární patologii zahrnout do panelu pro minimální klinické farmakogenomické testování, tzv. úroveň 1. Rozšířený panel variantních alel, tzv úroveň 2, dále zahrnuje následující alely CYP2C19: * 4,001 (* 4A), * 4,002 (* 4B), * 5, * 6, * 7, * 8, * 9, * 10 a * 35, všechny spojené se sníženou aktivita enzymu. Ačkoli jsou tyto alely tier 2 zahrnuty do mnoha platforem, nebyly zahrnuty do doporučení tier 1 z důvodu nízké frekvence menších alel (což může vést ke zvýšení falešně pozitivních výsledků), méně dobře charakterizovaného dopadu na funkci CYP2C19 nebo nedostatek referenčních materiálů. Aby uspokojila potřebu veřejně dostupných charakterizovaných referenčních materiálů, vytvořila Centers for Disease Control and Prevention ve spolupráci s komunitou klinických testů Program referenčních materiálů pro genetické testování. Jeho cílem je zlepšit dodávky veřejně dostupné a dobře charakterizované genomové DNA, kterou lze použít jako referenční materiály pro testování odbornosti, kontrolu kvality, vývoj / validaci testů a výzkumné studie.[13]
Frekvence alel CYP2C19 * 2 a * 3 jsou významně vyšší v čínských populacích než v evropských nebo afrických populacích,[17] a nacházejí se na přibližně 3–5% evropský a 15–20% asijský populace.[18][19] Ve studii s 2,29 miliony účastníků genetického výzkumu zaměřeného na přímého spotřebitele byla celková frekvence * 2, * 3 a * 17 15,2%, 0,3% a 20,4%, v uvedeném pořadí, ale lišila se podle etnického původu. Nejběžnější variantní diplotypy byly * 1 / * 17 na 26% a * 1 / * 2 na 19,4%. Méně časté genotypy * 2 / * 17, * 17 / * 17 a * 2 / * 2 se vyskytly u 6,0%, 4,4% a 2,5%. Celkově mělo 58,3% účastníků alespoň jednu alelu CYP2C19 se zvýšenou nebo bez funkce.[20]
CYP2C19 se podílí na zpracování nebo metabolizaci nejméně 10% běžně předepisovaných léků.[21] Variace enzymu mohou mít širokou škálu dopadů na metabolismus léků. U pacientů s abnormální variantou CYP2C19 jisté benzodiazepiny je třeba se vyhnout, jako je diazepam (Valium), lorazepam (Ativan), oxazepam (Serax) a temazepam (Restoril).[22] Mezi další kategorie léčiv ovlivněných modifikovaným CYP2C19 patří inhibitory protonové pumpy, antikonvulziva, hypnotika, sedativa, antimalarické léky a antiretrovirové léky.[21]
Na základě jejich schopnosti metabolizovat (S) -mephenytoin nebo jiné substráty CYP2C19 lze jednotlivce klasifikovat jako ultrarapidní metabolizéry (UM), extenzivní metabolizátoři (EM) nebo pomalí metabolizátoři (PM).[19][23] V případě inhibitorů protonové pumpy vykazují PM expozici léku 3 až 13krát vyšší než expozice EM.[24] Alely ztráty funkce „CYP2C19 * 2 a CYP2C19 * 3 (a další, které jsou předmětem probíhajícího výzkumu) předpovídají PM,[19] a zisk funkce Alela CYP2C19 * 17 předpovídá UM.[21]
Ačkoli množství enzymu CYP2C19 produkovaného alelou * 17 je větší než u alely * 1,[25] zda nositelé alely * 17 pociťují jakýkoli významný rozdíl v reakci na léky ve srovnání s divokým typem, je předmětem probíhajícího výzkumu, studie ukazují různé výsledky.[23][26] Některé studie zjistily, že účinek varianty * 17 na metabolismus omeprazol, pantoprazol, escitalopram, sertralin, vorikonazol, tamoxifen a klopidogrel[27] je skromný, zejména ve srovnání s dopadem alely ztráty funkce (* 2, * 3), proto se v případě těchto léků někdy místo klasifikace UM používá označení EM. Například nosiče alely * 17 po podání inhibitoru protonové pumpy neprokázaly odlišné pH žaludku ve srovnání s * 1 omeprazol substrát CYP2C19.[23] Další studie dospěly k závěru, že alela * 17 se zdá být faktorem odpovědným za nižší reakci na některá léčiva, dokonce i při vyšších dávkách, například escitalopramu k remisi příznaků u pacientů s depresivní poruchou.[26] Stav nosiče CYP2C19 * 17 je významně spojen se zvýšenou odpovědí na klopidogrel a zvýšeným rizikem krvácení; nejvyšší riziko bylo pozorováno u homozygotních pacientů s CYP2C19 * 17.[28][29] Studie zjistila, že sérová koncentrace escitalopramu byla o 42% nižší u pacientů homozygotních pro CYP2C19 * 17.[30] Důležitým omezením všech těchto studií je analýza jednoho genu, protože většina léků, které jsou metabolizovány CYP2C19, je také metabolizována CYP2D6 a CYP3A4 enzymy. Kromě toho se na reakci na léky podílejí další geny, například escitalopram je transportován P-glykoprotein, kódováno ABCB1 gen. Aby byly studie na CYP2C19 * 17 přesvědčivé, je třeba vyloučit rozdíly v jiných genech, které ovlivňují odpověď na léky.[26] Prevalence varianty CYP2C19 * 17 je u asijské populace méně než 5% a je přibližně čtyřikrát vyšší u evropské a africké populace.[23]
Alely CYP2C19 * 2 a * 3 mohou snížit účinnost klopidogrelu (Plavix), protidestičkového léku. Základ pro tento snížený účinek klopidogrelu u pacientů, kteří mají gen se sníženou aktivitou, se může zdát poněkud paradoxní, lze jej však chápat následovně. Clopidogrel se podává jako „proléčivo“, tj. Léčivo, které je při užívání neaktivní a poté závisí na aktivaci enzymu v těle. U pacientů, kteří mají gen se sníženou aktivitou, nemusí být klopidogrel metabolizován na jeho biologicky aktivní formu, a proto nemusí dosáhnout farmakologického účinku v těle. Relativní riziko závažných srdečních příhod u pacientů léčených klopidogrelem je 1,53 až 3,69krát vyšší u nosičů CYP2C19 * 2 a CYP2C19 * 3 ve srovnání s jinými nosiči.[31]
Ligandy
Následuje tabulka vybraných substráty, induktory a inhibitory CYP2C19. Pokud jsou uvedeny třídy agentů, mohou ve třídě existovat výjimky.
Inhibitory CYP2C19 lze klasifikovat podle jejich potence, jako:
- Silný je takový, který způsobuje alespoň 5násobné zvýšení plazmy Hodnoty AUC, nebo více než 80% pokles v odbavení substrátů.[32]
- Mírný je takový, který způsobuje alespoň dvojnásobné zvýšení hodnot AUC v plazmě nebo 50-80% snížení clearance substrátů.[32]
- Slabý je takový, který způsobuje alespoň 1,25násobné, ale méně než 2násobné zvýšení hodnot AUC v plazmě, nebo 20-50% snížení clearance substrátů.[32]
Substráty | Inhibitory | Induktory |
---|---|---|
|
|
|
Viz také
Reference
- ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000165841 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ Romkes M, Faletto MB, Blaisdell JA, Raucy JL, Goldstein JA (duben 1991). "Klonování a exprese komplementárních DNA pro více členů podrodiny lidského cytochromu P450IIC". Biochemie. 30 (13): 3247–55. doi:10.1021 / bi00227a012. PMID 2009263.
- ^ Gray IC, Nobile C, Muresu R, Ford S, Spurr NK (červenec 1995). „Fyzická mapa s 2,4 megabázemi zahrnující shluk genů CYP2C na chromozomu 10q24“. Genomika. 28 (2): 328–32. doi:10.1006 / geno.1995.1149. PMID 8530044.
- ^ "Gen CYP2C19". NIH Genetics Home Reference. Citováno 6. září 2017.
- ^ „Genotyp cytochromu P450 2C19 (CYP2C19)“. Mayo Medical Laboratories. Červen 2013. Archivovány od originál dne 15. dubna 2016. Citováno 11. listopadu 2014.
- ^ Koukouritaki SB, Manro JR, Marsh SA, Stevens JC, Rettie AE, McCarver DG, Hines RN (březen 2004). "Vývojová exprese lidských jaterních CYP2C9 a CYP2C19". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 308 (3): 965–74. doi:10.1124 / jpet.103.060137. PMID 14634042. S2CID 14838446.
- ^ „Entrez Gene: CYP2C19 cytochrom P450, rodina 2, podčeleď C, polypeptid 19“. Citováno 10. července 2020.
- ^ Fleming I (říjen 2014). „Farmakologie osy cytochrom P450 epoxygenáza / rozpustná epoxidhydroláza ve vaskulatuře a kardiovaskulárních onemocněních“. Farmakologické recenze. 66 (4): 1106–40. doi:10.1124 / pr.113.007781. PMID 25244930.
- ^ A b Wagner K, Vito S, Inceoglu B, Hammock BD (říjen 2014). „Úloha mastných kyselin s dlouhým řetězcem a jejich epoxidových metabolitů v nociceptivní signalizaci“. Prostaglandiny a další mediátory lipidů. 113–115: 2–12. doi:10.1016 / j.prostaglandins.2014.09.001. PMC 4254344. PMID 25240260.
- ^ Fischer R, Konkel A, Mehling H, Blossey K, Gapelyuk A, Wessel N, von Schacky C, Dechend R, Muller DN, Rothe M, Luft FC, Weylandt K, Schunck WH (červen 2014). „Dietní omega-3 mastné kyseliny modulují eikosanoidový profil u člověka primárně cestou CYP-epoxygenázy“. Journal of Lipid Research. 55 (6): 1150–64. doi:10.1194 / ml. M047357. PMC 4031946. PMID 24634501.
- ^ Spector AA, Kim HY (duben 2015). "Cytochrom P450 epoxygenázová cesta metabolismu polynenasycených mastných kyselin". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - molekulární a buněčná biologie lipidů. 1851 (4): 356–65. doi:10.1016 / j.bbalip.2014.07.020. PMC 4314516. PMID 25093613.
- ^ A b Pratt VM, Del Tredici AL, Hachad H, Ji Y, Kalman LV, Scott SA, Weck KE (květen 2018). „Doporučení pro klinický výběr alely pro genotypizaci CYP2C19: Zpráva Asociace pro molekulární patologii“. The Journal of Molecular Diagnostics. 20 (3): 269–276. doi:10.1016 / j.jmoldx.2018.01.011. PMID 29474986.
- ^ Ibeanu, G. C .; Goldstein, J. A .; Meyer, U .; Benhamou, S .; Bouchardy, C .; Dayer, P .; Ghanayem, B. I .; Blaisdell, J. (1998). "Identifikace nových lidských alel CYP2C19 (CYP2C19 * 6 a CYP2C19 * 2B) v kavkazském pomalém metabolizátoru mefenytoinu". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 286 (3): 1490–5. PMID 9732415.
- ^ Fukushima-Uesaka, H .; Saito, Y .; Maekawa, K .; Ozawa, S .; Hasegawa, R .; Kajio, H .; Kuzuya, N .; Yasuda, K .; Kawamoto, M .; Kamatani, N .; Suzuki, K .; Yanagawa, T .; Tohkin, M .; Sawada, J. (2005). "Genetické variace a haplotypy CYP2C19 v japonské populaci". Metabolismus a farmakokinetika léků. 20 (4): 300–7. doi:10,2133 / dmpk.20.300. PMID 16141610.
- ^ Sim, S. C .; Risinger, C .; Dahl, M. L .; Aklillu, E .; Christensen, M .; Bertilsson, L .; Ingelman-Sundberg, M. (2006). „Běžná nová varianta genu pro CYP2C19 způsobuje ultrarapidní metabolismus léčiva relevantní pro reakci léčiva na inhibitory protonové pumpy a antidepresiva.“ Klinická farmakologie a terapeutika. 79 (1): 103–13. doi:10.1016 / j.clpt.2005.10.002. PMID 16413245. S2CID 20989576.
- ^ Wedlund PJ (září 2000). "Polymorfismus enzymu CYP2C19". Farmakologie. 61 (3): 174–83. doi:10.1159/000028398. PMID 10971203. S2CID 24471776.
- ^ Bertilsson L (září 1995). „Geografické / interracialní rozdíly v polymorfní oxidaci léčiv. Současný stav znalostí cytochromů P450 (CYP) 2D6 a 2C19“. Klinická farmakokinetika. 29 (3): 192–209. doi:10.2165/00003088-199529030-00005. PMID 8521680. S2CID 111743.
- ^ A b C Desta Z, Zhao X, Shin JG, Flockhart DA (2002). „Klinický význam genetického polymorfismu cytochromu P450 2C19“. Klinická farmakokinetika. 41 (12): 913–58. doi:10.2165/00003088-200241120-00002. PMID 12222994. S2CID 27616494.
- ^ Ionova Y, Ashenhurst J, Zhan J, Nhan H, Kosinski C, Tamraz B, Chubb A (červen 2020). „Frekvence alel CYP2C19 u více než 2,2 milionu účastníků genetického výzkumu přímo spotřebitelům a potenciální důsledky pro recepty ve velkém zdravotnickém systému“. Klinická a translační věda. doi:10.1111 / cts.12830. PMID 32506666.
- ^ A b C Reference, Genetics Home. "Gen CYP2C19". Genetická domácí reference. Citováno 6. března 2020.
- ^ Forest, Tennant (2014). „American Association of Clinical Chemistry Annual Meeting 2014: Utility of Genetic Testing in Practical Pain Management“. AutoGenomika.
- ^ A b C d E F G Li-Wan-Po A, Girard T, Farndon P, Cooley C, Lithgow J (březen 2010). „Farmakogenetika CYP2C19: funkční a klinické důsledky nové varianty CYP2C19 * 17“. British Journal of Clinical Pharmacology. 69 (3): 222–30. doi:10.1111 / j.1365-2125.2009.03578.x. PMC 2829691. PMID 20233192.
- ^ Klotz U, Schwab M, Treiber G (červenec 2004). "Polymorfismus CYP2C19 a inhibitory protonové pumpy". Základní a klinická farmakologie a toxikologie. 95 (1): 2–8. doi:10.1111 / j.1600-0773.2004.pto950102.x. PMID 15245569.
- ^ David Mrazek (2010). Psychiatrická farmakogenomika. p. 62. ISBN 9780195367294.
- ^ A b C Bernini de Brito R, Ghedini PC (květen 2020). „Polymorfismy CYP2C19 a výsledky léčby escitalopramem u Brazilců se závažnou depresí“. Heliyon. 6 (5): e04015. doi:10.1016 / j.heliyon.2020.e04015. PMC 7264488. PMID 32509985.
- ^ Lee, C. R .; Thomas, C. D .; Beitelshees, A. L .; Tuteja, S .; Empey, P.E .; Lee, J. C .; Limdi, N. A .; Duarte, J. D .; Skaar, T. C .; Chen, Y .; Cook, K. J .; Coons, J. C .; Dillon, C .; Franchi, F .; Giri, J .; Gong, Y .; Kreutz, R. P .; McDonough, C. W .; Stevenson, J. M .; Weck, K.E .; Angiolillo, D. J .; Johnson, J. A .; Stouffer, G. A .; Cavallari, L. H .; Pracovní skupina IGNITE Network Pharmacogenetics Working Group (2020). „Dopad alely CYP2C19 * 17 na výsledky u pacientů dostávajících protidestičkovou terapii podle genotypu po perkutánní koronární intervenci“. Klinická farmakologie a terapeutika. doi:10,1002 / cpt.2039. PMID 32897581.
- ^ Sibbing D, Koch W, Gebhard D, Schuster T, Braun S, Stegherr J a kol. (Únor 2010). „Alelická varianta cytochromu 2C19 * 17, agregace krevních destiček, krvácivé příhody a trombóza stentu u pacientů léčených klopidogrelem s umístěním koronárního stentu“. Oběh. 121 (4): 512–8. doi:10.1161 / CIRCULATIONAHA.109.885194. PMID 20083681. S2CID 13408332.
- ^ Li Y, Tang HL, Hu YF, Xie HG (únor 2012). „Varianta zesílení funkce alela CYP2C19 * 17: dvousečný meč mezi trombózou a krvácením u pacientů léčených klopidogrelem“. Journal of trombózy a hemostázy. 10 (2): 199–206. doi:10.1111 / j.1538-7836.2011.04570.x. PMID 22123356. S2CID 35503064.
- ^ Rudberg, I .; Mohebi, B .; Hermann, M .; Refsum, H .; Molden, E. (2008). „Dopad ultrarapidové alely CYP2C19 * 17 na sérovou koncentraci escitalopramu u psychiatrických pacientů“. Klinická farmakologie a terapeutika. 83 (2): 322–7. doi:10.1038 / sj.clpt.6100291. PMID 17625515. S2CID 7772078.
- ^ Paré G, Mehta SR, Yusuf S, Anand SS, Connolly SJ, Hirsh J a kol. (Říjen 2010). „Účinky genotypu CYP2C19 na výsledky léčby klopidogrelem“ (PDF). The New England Journal of Medicine. 363 (18): 1704–14. doi:10.1056 / NEJMoa1008410. PMID 20979470.
- ^ A b C Centrum pro hodnocení a výzkum drog. "Lékové interakce a označování - vývoj léčiv a lékové interakce: tabulka substrátů, inhibitorů a induktorů". FDA. Citováno 1. června 2016.
- ^ A b C d E F G h i j k l m n Ó p q r s t u proti w X y z aa ab ac inzerát ae af ag ah ai aj ak al dopoledne an Flockhart, DA (2007). „Lékové interakce: Cytochrom P450 Tabulka lékových interakcí ". Lékařská fakulta univerzity v Indianě. Citováno 10. července 2011.
- ^ A b C d E F G h i j k l m n Ó p q r s t u Sjöqvist, Folke. „Fakta för förskrivare: Interaktion mellan läkemedel“ [Fakta pro předepisující lékaře: Interakce mezi léky]. FASS Osobně (ve švédštině). Citováno 10. července 2011.
- ^ Zhu AZ, Zhou Q, Cox LS, Ahluwalia JS, Benowitz NL, Tyndale RF (listopad 2014). „Varianty genů v CYP2C19 jsou spojeny se změněnou farmakokinetikou bupropionu in vivo, ale ne s výsledky odvykání kouření podporovanými bupropionem“. Metabolismus a dispozice léků. 42 (11): 1971–7. doi:10.1124 / dmd.114.060285. PMC 4201132. PMID 25187485.
- ^ Miyazawa M, Shindo M, Shimada T (květen 2002). "Metabolismus (+) - a (-) - limonenů na příslušné karveoly a perillylalkoholy prostřednictvím CYP2C9 a CYP2C19 v lidských jaterních mikrozomech". Metabolismus a dispozice léků. 30 (5): 602–7. doi:10,1124 / dmd.30.5.602. PMID 11950794.
- ^ Zhang Y, Si D, Chen X, Lin N, Guo Y, Zhou H, Zhong D (červenec 2007). „Vliv genetických polymorfismů CYP2C9 a CYP2C19 na farmakokinetiku gliklazidu MR u čínských subjektů“. British Journal of Clinical Pharmacology. 64 (1): 67–74. doi:10.1111 / j.1365-2125.2007.02846.x. PMC 2000619. PMID 17298483.
- ^ Xu H, Williams KM, Liauw WS, Murray M, Day RO, McLachlan AJ (duben 2008). „Účinky třezalky tečkované a genotypu CYP2C9 na farmakokinetiku a farmakodynamiku gliklazidu“. British Journal of Pharmacology. 153 (7): 1579–86. doi:10.1038 / sj.bjp.0707685. PMC 2437900. PMID 18204476.
- ^ A b C d E „Vývoj léčiv a lékové interakce: Tabulka substrátů, inhibitorů a induktorů“.
- ^ Park JY, Kim KA, Kim SL (listopad 2003). „Chloramfenikol je silným inhibitorem izoforem cytochromu P450 CYP2C19 a CYP3A4 v lidských jaterních mikrosomech.“. Antimikrobiální látky a chemoterapie. 47 (11): 3464–9. doi:10.1128 / AAC.47.11.3464-3469.2003. PMC 253795. PMID 14576103.
- ^ Sager JE, Lutz JD, Foti RS, Davis C, Kunze KL, Isoherranen N (červen 2014). „Komplexní lékové interakce zprostředkované fluoxetinem a norfluoxetinem: korelace účinků na CYP2D6, CYP2C19 a CYP3A4 in vitro až in vivo“. Klinická farmakologie a terapeutika. 95 (6): 653–62. doi:10.1038 / clpt.2014.50. PMC 4029899. PMID 24569517.
- ^ A b Perucca E, Levy RH (2002). „Kombinovaná léčba a lékové interakce“. In Levy RH, Mattson RH, Meldrum BS, Perucca E (eds.). Antiepileptika (5. vydání). Hagerstwon, MD: Lippincott Williams & Wilkins. p. 100. ISBN 0-7817-2321-3. OCLC 848759609.
- ^ Wen X, Wang JS, Neuvonen PJ, Backman JT (leden 2002). „Isoniazid je inhibitor založený na mechanismu izoforem cytochromu P450 1A2, 2A6, 2C19 a 3A4 v lidských jaterních mikrozomech.“ Evropský žurnál klinické farmakologie. 57 (11): 799–804. doi:10.1007 / s00228-001-0396-3. PMID 11868802. S2CID 19299097.
- ^ Chen XP, Tan ZR, Huang SL, Huang Z, Ou-Yang DS, Zhou HH (březen 2003). „Isozymově specifická indukce nízkých dávek aspirinu na cytochromu P450 u zdravých subjektů“. Klinická farmakologie a terapeutika. 73 (3): 264–71. doi:10.1067 / mcp.2003.14. PMID 12621391. S2CID 24772442.
Další čtení
![]() | Tento Další čtení část může obsahovat nevhodné nebo nadměrné návrhy, které se nemusí řídit Wikipedií pokyny. Zajistěte, aby pouze a přiměřený počet z vyrovnaný, aktuální, spolehlivýa jsou uvedeny pozoruhodné návrhy pro další čtení; odstranění méně relevantních nebo nadbytečných publikací pomocí stejný úhel pohledu kde se to hodí. Zvažte použití vhodných textů jako vložené zdroje nebo vytvoření samostatný bibliografický článek. (Listopad 2020) (Zjistěte, jak a kdy odstranit tuto zprávu šablony) |
- Goldstein JA, de Morais SM (prosinec 1994). "Biochemie a molekulární biologie lidské podrodiny CYP2C". Farmakogenetika. 4 (6): 285–99. doi:10.1097/00008571-199412000-00001. PMID 7704034.
- Smith G, Stubbins MJ, Harries LW, Wolf CR (prosinec 1998). "Molekulární genetika lidské nadrodiny cytochromu P450 monooxygenázy". Xenobiotica. 28 (12): 1129–65. doi:10.1080/004982598238868. PMID 9890157.
- Ding X, Kaminsky LS (2003). „Lidské extrahepatální cytochromy P450: funkce v xenobiotickém metabolismu a tkáňově selektivní chemické toxicitě v dýchacím a gastrointestinálním traktu“. Roční přehled farmakologie a toxikologie. 43: 149–73. doi:10.1146 / annurev.pharmtox.43.100901.140251. PMID 12171978.
- Meier UT, Meyer UA (prosinec 1987). „Genetický polymorfismus lidského cytochromu P-450 (S) -mephenytoin-4-hydroxylázy. Studie s lidskými autoprotilátkami naznačují funkčně změněný izozym cytochromu P-450 jako příčinu genetického deficitu.“ Biochemie. 26 (25): 8466–74. doi:10.1021 / bi00399a065. PMID 3442670.
- De Morais SM, Wilkinson GR, Blaisdell J, Meyer UA, Nakamura K, Goldstein JA (říjen 1994). „Identifikace nového genetického defektu odpovědného za polymorfismus metabolismu (S) -mephenytoinu v japonštině“. Molekulární farmakologie. 46 (4): 594–8. PMID 7969038.
- Romkes M, Faletto MB, Blaisdell JA, Raucy JL, Goldstein JA (únor 1993). "Klonování a exprese komplementárních DNA pro více členů podrodiny lidského cytochromu PH50IIC". Biochemie. 32 (5): 1390. doi:10.1021 / bi00056a025. PMID 8095407.
- Goldstein JA, Faletto MB, Romkes-Sparks M, Sullivan T, Kitareewan S, Raucy JL, Lasker JM, Ghanayem BI (únor 1994). „Důkaz, že CYP2C19 je hlavní (S) -mephenytoin 4'-hydroxyláza u lidí“. Biochemie. 33 (7): 1743–52. doi:10.1021 / bi00173a017. PMID 8110777.
- de Morais SM, Wilkinson GR, Blaisdell J, Nakamura K, Meyer UA, Goldstein JA (červen 1994). „Hlavní genetický defekt odpovědný za polymorfismus metabolismu S-mefenytoinu u lidí“. The Journal of Biological Chemistry. 269 (22): 15419–22. PMID 8195181.
- Karam WG, Goldstein JA, Lasker JM, Ghanayem BI (říjen 1996). „Lidský CYP2C19 je hlavní omeprazol 5-hydroxyláza, jak bylo prokázáno u rekombinantních enzymů cytochromu P450“. Metabolismus a dispozice léků. 24 (10): 1081–7. PMID 8894508.
- Xiao ZS, Goldstein JA, Xie HG, Blaisdell J, Wang W, Jiang CH, Yan FX, He N, Huang SL, Xu ZH, Zhou HH (duben 1997). „Rozdíly ve výskytu polymorfismu CYP2C19 ovlivňující fenotyp S-mefenytoinu v populacích čínských Han a Bai a identifikace nové vzácné alely CYP2C19 mutantů“. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 281 (1): 604–9. PMID 9103550.
- Guengerich FP, Johnson WW (prosinec 1997). „Kinetika redukce železitého cytochromu P450 redukcí NADPH-cytochromem P450: rychlá redukce v nepřítomnosti substrátu a variací mezi systémy cytochromu P450“. Biochemie. 36 (48): 14741–50. doi:10.1021 / bi9719399. PMID 9398194.
- Ferguson RJ, De Morais SM, Benhamou S, Bouchardy C, Blaisdell J, Ibeanu G, Wilkinson GR, Sarich TC, Wright JM, Dayer P, Goldstein JA (leden 1998). „Nový genetický defekt v lidském CYP2C19: mutace iniciačního kodonu je zodpovědná za špatný metabolismus S-mefenytoinu“. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 284 (1): 356–61. PMID 9435198.
- Ibeanu GC, Goldstein JA, Meyer U, Benhamou S, Bouchardy C, Dayer P, Ghanayem BI, Blaisdell J (září 1998). "Identifikace nových lidských alel CYP2C19 (CYP2C19 * 6 a CYP2C19 * 2B) v kavkazském pomalém metabolizátoru mefenytoinu". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 286 (3): 1490–5. PMID 9732415.
- Ibeanu GC, Blaisdell J, Ghanayem BI, Beyeler C, Benhamou S, Bouchardy C, Wilkinson GR, Dayer P, Daly AK, Goldstein JA (duben 1998). „Další defektní alela, CYP2C19 * 5, přispívá k fenotypu slabého metabolizátoru S-mefenytoinu u bělochů.“ Farmakogenetika. 8 (2): 129–35. doi:10.1097/00008571-199804000-00006. PMID 10022751.
- Foster DJ, Somogyi AA, Bochner F (duben 1999). „Metadon N-demetylace v lidských jaterních mikrozomech: nedostatek stereoselektivity a zapojení CYP3A4“. British Journal of Clinical Pharmacology. 47 (4): 403–12. doi:10.1046 / j.1365-2125.1999.00921.x. PMC 2014231. PMID 10233205.
- Ibeanu GC, Blaisdell J, Ferguson RJ, Ghanayem BI, Brosen K, Benhamou S, Bouchardy C, Wilkinson GR, Dayer P, Goldstein JA (srpen 1999). „Nová transverze v sestřihu spojení donoru intronu 5 CYP2C19 a polymorfismus sekvence v exonu 3 přispívají k fenotypu slabého metabolizéru pro antikonvulzivní léčivo S-mefenytoin.“ The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 290 (2): 635–40. PMID 10411572.
externí odkazy
- PharmGKB: Anotované informace o genech PGx pro CYP2C19
- Člověk CYP2C19 umístění genomu a CYP2C19 stránka s podrobnostmi o genu v UCSC Genome Browser.