Proglumid - Proglumide

Proglumid
Proglumide structure.svg
Klinické údaje
Ostatní jména(RS)-N2-benzoyl-N,N-dipropyl-a-glutamin
AHFS /Drugs.comMezinárodní názvy drog
Trasy z
správa		Ústní
ATC kód
Právní status
Právní status
  • Obecně: ℞ (pouze na předpis)
Farmakokinetické data
Odstranění poločas rozpadu~ 24 hodin
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
ChemSpider
UNII
ChEBI
ChEMBL
Řídicí panel CompTox (EPA)
Informační karta ECHA100.026.880 Upravte to na Wikidata
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC18H26N2Ó4
Molární hmotnost334.416 g · mol−1
3D model (JSmol )
 ☒NšekY (co to je?)  (ověřit)

Proglumid (Milid) je lék který inhibuje gastrointestinální pohyblivost a snižuje žaludeční sekrece. Působí jako antagonista cholecystokininu,[1] který blokuje oba CCKA a CCKB podtypy.[2] Používal se hlavně při léčbě žaludeční vředy,[3][4] ačkoli pro tuto aplikaci byl nyní z velké části nahrazen novějšími léky.

Zajímavým vedlejším účinkem proglumidu je, že zvyšuje analgezie produkovaný opioid drogy,[5] a může zabránit nebo dokonce zvrátit vývoj tolerance na opioidní léky.[6][7] To může být užitečné adjuvans léčba k užívání spolu s opioidními léky při léčbě chronických bolestivých stavů, jako je rakovina, kde mohou být po dlouhou dobu vyžadována opioidní analgetika a rozvoj tolerance snižuje klinickou účinnost těchto léků.[8][9]

Bylo také prokázáno, že proglumid působí jako a 5-opioid agonista, který může přispívat k jeho analgetickým účinkům.[10]

Proglumid funguje také jako zesilovač placebo efektu při bolestivých stavech. Při viditelné injekci subjektu je jeho analgetický účinek větší než u podobně podávaného placeba. Pokud je aplikován tajně, nemá žádný účinek, zatímco standardní léky proti bolesti mají účinek, i když jsou podávány bez vědomí subjektu.[11] Předpokládaný mechanismus je posílení nervových drah očekávání v důsledku náhlého uvolnění dopaminu a endogenních opioidů v mnoha strukturách mozku a míchy.

The ventrální tegmentální oblast je struktura, o které se předpokládá, že zprostředkovává analgetické a euforické účinky proglumidů, avšak do zprostředkování placebo efektu jsou zahrnuty desítky oblastí se širokou škálou fyzických a psychologických funkcí (to odpovídá schopnosti proglumidů vyvolat fyzicky měřitelné účinky na Známky života jako je srdeční frekvence, krevní tlak, frekvence dýchání a dechový objem což nelze vysvětlit jeho klinicky nevýznamnou δ-opioidní afinitou.

Viz také

Reference

  1. ^ Bunney BS, Chiodo LA, Freeman AS (1985). „Další studie o specificitě proglumidu jako selektivního antagonisty cholecystokininu v centrálním nervovém systému“. Annals of the New York Academy of Sciences. 448 (1): 345–51. Bibcode:1985NYASA.448..345B. doi:10.1111 / j.1749-6632.1985.tb29929.x. PMID  2862828.
  2. ^ González-Puga C, García-Navarro A, Escames G, León J, López-Cantarero M, Ros E, Acuña-Castroviejo D (říjen 2005). „Selektivní antagonisté receptoru CCK-A, ale nikoli CCK-B, inhibují proliferaci buněk HT-29: synergismus s farmakologickými hladinami melatoninu.“ Journal of Pineal Research. 39 (3): 243–50. doi:10.1111 / j.1600-079X.2005.00239.x. PMID  16150104.
  3. ^ Bergemann W, Consentius K, Braun HE, Hirschmann H, Marowski B, Munck A, et al. (Duben 1981). „[Duodenální vřed - multicentrická dvojitě zaslepená studie s proglumidem]“. Medizinische Klinik. 76 (8): 226–9. PMID  7231338.
  4. ^ Tariq M, Parmar NS, Ageel AM (květen 1987). „Žaludeční a duodenální protivředové a cytoprotektivní účinky proglumidu u potkanů“. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 241 (2): 602–7. PMID  3572816.
  5. ^ McCleane GJ (2003). „Chlórcystokininový antagonista proglumid zvyšuje analgetický účinek dihydrokodeinu“. Klinický časopis bolesti. 19 (3): 200–1. doi:10.1097/00002508-200305000-00008. PMID  12792559.
  6. ^ Watkins LR, Kinscheck IB, Mayer DJ (duben 1984). "Potenciace opiátové analgezie a zjevné zvrácení tolerance k morfinu proglumidem". Věda. 224 (4647): 395–6. Bibcode:1984Sci ... 224..395W. doi:10.1126 / science.6546809. PMID  6546809.
  7. ^ Tang J, Chou J, Iadarola M, Yang HY, Costa E (červen 1984). „Proglumid předchází a omezuje akutní toleranci k morfinu u potkanů“. Neurofarmakologie. 23 (6): 715–8. doi:10.1016/0028-3908(84)90171-0. PMID  6462377.
  8. ^ Bernstein ZP, Yucht S, Battista E, Lema M, Spaulding MB (květen 1998). „Proglumid jako doplněk morfinu při léčbě bolesti při rakovině“. Journal of Pain and Symptom Management. 15 (5): 314–20. doi:10.1016 / s0885-3924 (98) 00003-7. PMID  9654837.
  9. ^ McCleane GJ (listopad 1998). „Chlórcystokininový antagonista proglumid zvyšuje analgetickou účinnost morfinu u lidí s chronickou benigní bolestí.“ Anestezie a analgezie. 87 (5): 1117–20. doi:10.1213/00000539-199811000-00025. PMID  9806692.
  10. ^ Rezvani A, Stokes KB, Rhoads DL, Way EL (1987). "Proglumid vykazuje vlastnosti delta opioidních agonistů". Výzkum alkoholu a drog. 7 (3): 135–46. PMID  3030338.
  11. ^ Benedetti F, Amanzio M, Maggi G (listopad 1995). "Potenciace placebo analgezie proglumidem". Lanceta. 346 (8984): 1231. doi:10.1016 / S0140-6736 (95) 92938-X. PMID  7475687.