Anticholinergikum - Anticholinergic
Anticholinergika (anticholinergní látka) jsou skupinou látek, které blokují působení neurotransmiter volala acetylcholin (ACh) při synapse v centrální a periferní nervový systém.[1][2]
Tyto látky inhibují parasympatický nervový systém selektivním blokováním vazby ACh na jeho receptor v nervové buňky. The nervová vlákna parasympatického systému jsou odpovědné za nedobrovolný pohyb hladké svaly přítomný v gastrointestinální trakt, močové cesty, plíce a mnoho dalších částí těla.[3]
Obecně jsou anticholinergika rozdělena do dvou kategorií podle jejich specifických cílů v centrálním a periferním nervovém systému a na neuromuskulárním spojení:[3] antimuskarinikum agenti a antinikotinikum agenti (gangliové blokátory, neuromuskulární blokátory ).[4]
Termín „anticholinergikum“ se obvykle používá k označení antimuskarinik, která kompetitivně inhibují vazbu ACh na muskarinové acetylcholinové receptory; taková činidla neantagonizují vazbu na nikotinové acetylcholinové receptory na neuromuskulární spojení, ačkoli termín je někdy používán k označení agentů, kteří tak činí.[3][5]
Lékařské použití
Anticholinergní léky se používají k léčbě různých stavů:
- Závrať (počítaje v to závrať a kinetóza související příznaky)
- Extrapyramidové příznaky, potenciální vedlejší účinek antipsychotických léků.
- Gastrointestinální poruchy (např. peptické vředy, průjem, pylorokřeč, divertikulitida, ulcerózní kolitida, nevolnost, a zvracení )
- Genitourinární poruchy (např. cystitida, uretritida, a prostatitida )
- Nespavost, i když obvykle jen krátkodobě
- Respirační poruchy (např. astma, chronická bronchitida, a chronická obstrukční plicní nemoc [CHOPN])
- Sinusová bradykardie kvůli přecitlivělosti bludný nerv
- Organofosfát na základě nervový agent otrava, jako je VX, sarin, tabun a soman (atropin je upřednostňován ve spojení s oximem, obvykle pralidoximem)[6][7]
Anticholinergika obecně mají antisialagogue účinky (snižování produkce slin) a většina produkuje určitou míru sedace, což je výhodné při chirurgických zákrocích.[8][9]
Až do začátku 20. století se anticholinergní léky široce používaly k léčbě psychiatrických poruch.[10]
Fyziologické účinky
- Delirium
- Oční příznaky (z oční kapky ): mydriáza, dilatace zornice, a akutní glaukom s uzavřeným úhlem u těch s mělkými přední komora[11][12][13]
- Anhidróza, sucho v ústech, suchá kůže
- Horečka
- Zácpa
- Tachykardie
- Zadržování moči
- Kožní vazodilatace[3]
Klinicky nejvýznamnějším znakem je delirium, zejména u starších osob, které jsou s největší pravděpodobností postiženy toxidrom.[3]
Vedlejší efekty
Dlouhodobé užívání může zvýšit riziko kognitivního i fyzického úpadku.[14][15] Není jasné, zda ovlivňují riziko úmrtí obecně.[14] U starších dospělých se však zdá, že zvyšují riziko úmrtí.[16]
Možné účinky anticholinergik zahrnují:
- Špatná koordinace
- Demence[17]
- Snížená tvorba hlenu v nose a hrdlo; následná suchá bolest v krku
- Suchá ústa s možným zrychlením zubní kaz
- Ukončení pocení; následný snížený epidermální tepelný rozptyl vedoucí k teplé, skvrnité nebo červené pokožce
- Zvýšené tělesná teplota
- Dilatace zornice; následná citlivost na jasné světlo (fotofobie )
- Ztráta akomodace (ztráta zaostřovací schopnosti, rozmazané vidění - cykloplegie )
- Dvojité vidění
- Zvýšená srdeční frekvence
- Tendence, kterou lze snadno vyděsit
- Zadržování moči
- Únik moči během spánku
- Snížený pohyb střev, někdy ileus (snižuje pohyblivost pomocí bludný nerv )
- Zvýšené nitrooční tlak; nebezpečné pro lidi s úzkým úhlem glaukom.
Možné účinky v centrální nervový systém podobají se těm spojeným s delirium a může zahrnovat:
- Zmatek
- Dezorientace
- Míchání
- Euforie nebo dysforie
- Respirační deprese
- Problémy s pamětí[18]
- Neschopnost soustředit se
- Putující myšlenky; neschopnost udržet a myšlenkový směr
- Nesouvislá řeč
- Podrážděnost
- Duševní zmatek (mozková mlha)
- Bdělý myoklonické škubání
- Neobvyklá citlivost na náhlé zvuky
- Nelogické myšlení
- Fotofobie
- Vizuální poruchy
- Periodické záblesky světla
- Periodické změny zorného pole
- Vizuální sníh[Citace je zapotřebí ]
- Omezené nebo „tunelové vidění“
- Vizuální, sluchové nebo jiné smyslové halucinace
- Deformace nebo vlnění povrchů a hran
- Texturované povrchy
- „Tančící“ řádky; "pavouci", hmyz; konstanty formy
- Živé objekty k nerozeznání od reality
- Fantomové kouření
- Halucinovaná přítomnost lidí, kteří tam ve skutečnosti nejsou
- Vzácně: záchvaty, kóma a smrt
- Ortostatická hypotenze (závažný pokles systolického krevního tlaku při náhlém vstávání) a významně zvýšené riziko pádů u starší populace.[19]
U starších pacientů je vyšší riziko výskytu nežádoucích účinků na CNS.
Toxicita
Akutní anticholinergní syndrom je reverzibilní a ustupuje, jakmile jsou vyloučeny všechny původce. Reverzibilní inhibitor acetylcholinesterázy agenti jako fyzostigmin lze použít jako protijed v život ohrožujících případech. Širšího užívání se nedoporučuje kvůli významným vedlejším účinkům souvisejícím s cholinergním přebytkem, včetně záchvatů, svalové slabosti, bradykardie, bronchokonstrikce, slzení, slinění, bronchorey, zvracení a průjmu. Dokonce i v dokumentovaných případech anticholinergní toxicity byly po rychlém podání fyzostigminu hlášeny záchvaty. Po podání fyzostigminu došlo po předávkování tricyklickými antidepresivy k asystole, proto se za kontraindikaci podávání fyzostigminu obecně považuje zpoždění vedení (QRS> 0,10 sekundy) nebo návrh na požití tricyklických antidepresiv.[20]
Farmakologie
Anticholinergika jsou klasifikována podle receptorů, které jsou ovlivněny:
- Antimuskarinikum agenti operují na muskarinové acetylcholinové receptory. Většina anticholinergních léků jsou antimuskarinika.
- Antinikotinikum agenti operují na nikotinové acetylcholinové receptory. Většina z nich nedepolarizuje kosterní sval relaxanty pro chirurgické použití, které strukturálně souvisí kurare. Některé z nich jsou depolarizující látky.
Příklady
Příklady běžných anticholinergik:
- Antimuskarinové látky
- Antipsychotika (klozapin, kvetiapin )[21]
- Atropin
- Benztropin
- Biperiden
- Chlorfeniramin
- Určitý SSRI (Paroxetin )[21]
- Dicyklomin (Dicykloverin )
- Dimenhydrinát[21]
- Difenhydramin[21]
- Doxepin
- Doxylamin
- Glykopyrolát
- Glykopyrronium
- Hyoscyamin
- Ipratropium
- Orfenadrin
- Oxitropium
- Oxybutynin[21]
- Promethazin
- Propanthelinbromid
- Skopolamin
- Solifenacin
- Tolterodin
- Tiotropium
- Tricyklická antidepresiva (28 sloučenin s mnoha obchodními názvy)
- Trihexyfenidyl
- Tropikamid[22]
- Umeklidinium
- Antinikotinika
- Bupropion - Blokátor gangů[23][24][25]
- Dextrometorfan - Potlačující kašel a blokátory ganglií[26][27][28]
- Doxacurium - Nedepolarizující kosterní svalový relaxant
- Hexamethonium - Blokátor gangů
- Mekamylamin - Blokátor gangů a příležitostně odvykání kouření pomoc[29]
- Tubokurarin - Nedepolarizující kosterní svalový relaxant
Rostliny rodiny Solanaceae obsahují různá anticholinergika tropanové alkaloidy, jako skopolamin, atropin, a hyoscyamin.
Fyzostigmin je jedním z mála léků, které lze použít jako protijed na anticholinergní otravu. Nikotin také působí proti anticholinergikům aktivací nikotinové acetylcholinové receptory. Kofein (i když adenosin antagonista receptoru ) může působit proti anticholinergním symptomům snížením sedace a zvýšením aktivity acetylcholinu, což způsobí bdělost a vzrušení.
Rekreační využití
Pokud je do těla přijato významné množství anticholinergika, a toxická reakce může dojít k akutnímu anticholinergnímu syndromu. K tomu může dojít náhodně nebo záměrně v důsledku rekreační užívání drog. Anticholinergní drogy jsou většinou rekreačními uživateli drog považovány za nejméně příjemné. V kontextu rekreačního použití se anticholinergika často nazývají delirianty.[22]
Rostlinné zdroje
Nejběžnější rostliny obsahující anticholinergikum alkaloidy (počítaje v to atropin, skopolamin, a hyoscyamin mimo jiné) jsou:
- Atropa belladonna (smrtící hnízdo)
- Brugmansia druh
- Datura druh
- Garrya druh
- Hyoscyamus niger (blín)
- Mandragora officinarum (mandragora)
Použít jako odstrašující prostředek
Několik narkotik a opiát -obsahující lékové přípravky, jako jsou například přípravky obsahující hydrokodon a kodein jsou kombinovány s anticholinergikem k zabránění úmyslného zneužití.[30] Mezi příklady patří Hydromet /Hycodan (hydrokodon / homatropin), Lomotil (difenoxylát / atropin) a Tussionex (hydrokodon polistirex / chlorfeniramin). Je však třeba poznamenat, že kombinace opioidů a antihistaminů se klinicky používají pro jejich synergický účinek při léčbě bolesti a udržování disociativních účinků. anestézie (sedace) v přípravcích jako Meprozin (meperidin /promethazin ) a Diconal (dipipanon /cyklizin ), které působí jako silná anticholinergní činidla.[31]
Reference
- ^ "Anticholinergika", Anticholinergní látky, Bethesda (MD): National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases, 2012, PMID 31643610, vyvoláno 2020-03-23,
Anticholinergika mají antisekreční aktivitu a snižují nosní a bronchiální sekreci, slinění, slzení, pocení a produkci žaludeční kyseliny a lze je použít ke snížení sekrece při alergických a zánětlivých onemocněních. Anticholinergika uvolňují hladké svalstvo v gastrointestinálním traktu, močovém měchýři a plicích a lze je použít při gastrointestinálních, urologických nebo respiračních stavech spojených se spazmem a dysmotilitou.
- ^ Clinical Pharmacology [databáze online]. Tampa, FL: Gold Standard, Inc .; 2009. Drogy s anticholinergní aktivitou. Dopis předepisujícího 2011; 18 (12): 271233.
- ^ A b C d E Migirov, A; Datta, AR (2020), "article-17683", Fyziologie, anticholinergní reakce „Tato kniha je distribuována v souladu s podmínkami mezinárodní licence Creative Commons Attribution 4.0 (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/ ), který umožňuje použití, duplikaci, adaptaci, distribuci a reprodukci v jakémkoli médiu nebo formátu, pokud dáte patřičný kredit původním autorům a zdroji, je poskytnut odkaz na licenci Creative Commons a jakýkoli provedené změny jsou označeny., Ostrov pokladů (FL): StatPearls Publishing, PMID 31536197, vyvoláno 2020-03-24
- ^ Sharee A. Wiggins; Tomáš Griebling. "Únik moči". Landon Center on Aging. Archivovány od originál dne 27.09.2011. Citováno 2011-07-09. Citovat deník vyžaduje
| deník =
(Pomoc) - ^ Autoři: Mark Su, MD, MPH. Matthew Goldman, MD; Redaktoři sekce: MUDr. Stephen J Traub. Michele M Burns, MD, MPH; Zástupce redaktora: Jonathan Grayzel, MD, FAAEM. „Anticholinergní otrava“. UpToDate. Citováno 2020-03-24.CS1 maint: používá parametr autoři (odkaz)
- ^ „NERVOVÉ LÁTKY“. fas.org. Citováno 2020-07-27.
- ^ Nair, V. Priya; Hunter, Jennifer M. (01.10.2004). „Anticholinesterázy a anticholinergní léky“. Další vzdělávání v anestezii, kritické péči a bolesti. 4 (5): 164–168. doi:10.1093 / bjaceaccp / mkh045. ISSN 1743-1816.
- ^ Stránka 592 v: Cahalan, Michael D .; Barash, Paul G .; Cullen, Bruce F .; Stoelting, Robert K. (2009). Klinická anestézie. Hagerstwon, MD: Lippincott Williams & Wilkins. ISBN 978-0-7817-8763-5.
- ^ Barash, Paul G. (2009). Klinická anestézie. ISBN 9780781787635. Archivováno z původního dne 20. února 2017. Citováno 8. prosince 2014.
- ^ Bangen, Hans: Geschichte der medikamentösen Therapie der Schizophrenie. Berlín 1992, ISBN 3-927408-82-4
- ^ „ATROPIN - roztok / kapky atropin sulfátu“. DailyMed. 2017-11-20. Citováno 2020-03-28.
- ^ "MYDRIACYL- roztok / kapky tropikamidu". DailyMed. 2019-12-13. Citováno 2020-03-28.
- ^ "MYDRIACYL- roztok / kapky tropikamidu". DailyMed. 2019-12-13. Citováno 2020-03-28.
- ^ A b Fox, C; Smith, T; Maidment, I; Chan, WY; Bua, N; Myint, PK; Boustani, M; Kwok, CS; Glover, M; Koopmans, I; Campbell, N (září 2014). „Účinek léků s anticholinergními vlastnostmi na kognitivní funkce, delirium, fyzickou funkci a úmrtnost: systematický přehled“. Věk a stárnutí. 43 (5): 604–15. doi:10.1093 / stárnutí / afu096. PMID 25038833.
- ^ Andre, L; Gallini, A; Montastruc, F; Montastruc, JL; Piau, A; Lapeyre-Mestre, M; Gardette, V (29. srpna 2019). „Souvislost mezi expozicí anticholinergním (atropinickým) lékům a kognitivní funkcí v longitudinálních studiích u jedinců starších 50 let: systematický přehled.“ Evropský žurnál klinické farmakologie. 75 (12): 1631–1644. doi:10.1007 / s00228-019-02744-8. PMID 31468067. S2CID 201675824.
- ^ Ruxton, K; Woodman, RJ; Mangoni, AA (2. března 2015). „Drogy s anticholinergními účinky a kognitivními poruchami, poklesy a mortalitou ze všech příčin u starších dospělých: Systematický přehled a metaanalýza“. British Journal of Clinical Pharmacology. 80 (2): 209–20. doi:10,1111 / bcp.12617. PMC 4541969. PMID 25735839.
- ^ Falk, N; Cole, A; Meredith, TJ (15. března 2018). „Hodnocení podezření na demenci“. Americký rodinný lékař. 97 (6): 398–405. PMID 29671539.
- ^ Talan, Jamie (červenec – srpen 2008). „Běžné léky mohou způsobovat kognitivní problémy“. Neurologie teď. 4 (4): 10–11. doi:10.1097 / 01.NNN.0000333835.93556.d1. Archivovány od originál dne 26.06.2019. Citováno 26. června 2019.
- ^ „Lifeline Learning Center“. Lifeline.theonlinelearningcenter.com. Archivovány od originál dne 12. července 2012. Citováno 8. prosince 2014.
- ^ Rosen, Peter, John A. Marx, Robert S. Hockberger a Ron M. Walls. Rosenova urgentní medicína: koncepty a klinická praxe. 8. vydání. Philadelphia, PA: Mosby Elsevier, 2014.
- ^ A b C d E „[113] Jak dobře znáte své anticholinergní (antimuskarinové) léky? | Terapeutická iniciativa“. Therapeutics Initiative. 10. září 2018. Citováno 20. září 2018.
- ^ A b Bersani, F. S .; Corazza, O .; Simonato, P .; Mylokosta, A .; Levari, E .; Lovaste, R .; Schifano, F. (2013). „Kapky šílenství? Rekreační zneužití tropikamidového koloria; výstrahy včasného varování z Ruska a Itálie“. Všeobecná nemocniční psychiatrie. 35 (5): 571–3. doi:10.1016 / j.genhosppsych.2013.04.013. PMID 23706777.
- ^ Carroll FI, Blough BE, Mascarella SW, Navarro HA, Lukas RJ, Damaj MI (2014). "Bupropion a analogy bupropionu jako léčba poruch CNS". Rozvíjející se cíle a terapeutika v léčbě zneužívání psychostimulantů. Adv. Pharmacol. Pokroky ve farmakologii. 69. 177–216. doi:10.1016 / B978-0-12-420118-7.00005-6. ISBN 9780124201187. PMID 24484978.
- ^ Dwoskin, Linda P. (29. ledna 2014). Rozvíjející se cíle a terapeutika v léčbě zneužívání psychostimulantů. Elsevierova věda. 177–216. ISBN 978-0-12-420177-4. Archivováno z původního dne 20. března 2017.
- ^ Tasman, Allan; Kay, Jerald; Lieberman, Jeffrey A .; Nejprve Michael B .; Maj, Mario (11. října 2011). Psychiatrie. John Wiley & Sons. ISBN 978-1-119-96540-4. Archivováno z původního dne 20. března 2017.
- ^ Damaj, M. I .; Flood, P; Ho, K. K .; May, E.L .; Martin, B. R. (2004). „Vliv dextrometorfanu a dextrorfanu na nikotinové a neuronální nikotinové receptory: in vitro a in vivo selektivita“. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 312 (2): 780–5. doi:10.1124 / jpet.104.075093. PMID 15356218. S2CID 149958.
- ^ Lee, Jun-Ho; Shin, Eun-Joo; Jeong, Sang Min; Kim, Jong-Hoon; Lee, Byung-Hwan; Yoon, In-Soo; Lee, Joon-Hee; Choi, Sun-Hye; Lee, Sang-Mok; Lee, Phil Ho; Kim, Hyoung-Chun; Nah, Seung-Yeol (2006). "Účinky pravotočivých morfinanů na a3β4 nikotinové acetylcholinové receptory exprimované v oocytech Xenopus". European Journal of Pharmacology. 536 (1–2): 85–92. doi:10.1016 / j.ejphar.2006.02.034. PMID 16563374.
- ^ Hernandez, S. C .; Bertolino, M; Xiao, Y; Pringle, K.E .; Caruso, F. S .; Kellar, K. J. (2000). „Dextromethorfan a jeho metabolity Dextrorfan blokuje neuronální nikotinové receptory α3β4“. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 293 (3): 962–7. PMID 10869398.
- ^ Shytle, RD; Penny, E; Stříbro, AA; Goldman, J; Sanberg, PR (červenec 2002). „Mekamylamin (Inversine): stará antihypertenziva s novými směry výzkumu“. Journal of Human Hypertension. 16 (7): 453–7. doi:10.1038 / sj.jhh.1001416. PMID 12080428.
- ^ „NIH DailyMed - Hydromet sirup“. Dailymed.nlm.nih.gov. Archivováno z původního dne 2011-05-23. Citováno 2008-08-17.
- ^ Zacny, James P. (2003). „Charakterizace subjektivních, psychomotorických a fyziologických účinků kombinovaného produktu s hydrokodonem (Hycodan) na dobrovolníky, kteří nezneužívají drogy“. Psychofarmakologie. 165 (2): 146–156. doi:10.1007 / s00213-002-1245-5. PMID 12404072. S2CID 7835794.