Kyselina salicylová - Salicylic acid

Kyselina salicylová
Kosterní vzorec kyseliny salicylové
Kuličkový model kyseliny salicylové
Kyselina salicylová
Jména
Preferovaný název IUPAC
Kyselina 2-hydroxybenzoová[1]
Identifikátory
3D model (JSmol )
ChEBI
ChEMBL
ChemSpider
DrugBank
Informační karta ECHA100.000.648 Upravte to na Wikidata
Číslo ES
  • 200-712-3
KEGG
Číslo RTECS
  • VO0525000
UNII
Vlastnosti
C7H6Ó3
Molární hmotnost138.122 g · mol−1
VzhledBezbarvé až bílé krystaly
ZápachBez zápachu
Hustota1.443 g / cm3 (20 ° C)[2]
Bod tání 158,6 ° C (317,5 ° F; 431,8 K)
Bod varu 200 ° C (392 ° F; 473 K) se rozkládá[3]
211 ° C (412 ° F; 484 K)
ve 20 mmHg[2]
Sublimes v 76 letech ° C[4]
  • 1.24 g / L (0 ° C)
  • 2.48 g / l (25 ° C)
  • 4.14 g / l (40 ° C)
  • 17.41 g / L (75 ° C)[3]
  • 77.79 g / l (100 ° C)[5]
RozpustnostRozpustný v éter, CCl4, benzen, propanol, aceton, ethanol, terpentýnový olej, toluen
Rozpustnost v benzen
  • 0.46 g / 100 g (11.7 ° C)
  • 0.775 g / 100 g (25 ° C)
  • 0.991 g / 100 g (30,5 ° C)
  • 2.38 g / 100 g (49,4 ° C)
  • 4.4 g / 100 g (64,2 ° C)[3][5]
Rozpustnost v chloroform
  • 2.22 g / 100 ml (25 ° C)[5]
  • 2.31 g / 100 ml (30,5 ° C)[3]
Rozpustnost v methanolu
  • 40.67 g / 100 g (-3 ° C)
  • 62.48 g / 100 g (21 ° C)[3]
Rozpustnost v olivový olej2.43 g / 100 g (23 ° C)[3]
Rozpustnost v aceton39.6 g / 100 g (23 ° C)[3]
log P2.26
Tlak páry10.93 mPa[4]
Kyselost (strK.A)
  • 1 = 2.97 (25 ° C)[6]
  • 2 = 13.82 (20 ° C)[3]
UV-vis (λmax)210 nm, 234 nm, 303 nm (4 mg% v ethanolu)[4]
−72.23·10−6 cm3/ mol
1.565 (20 ° C)[2]
Termochemie
−589.9 kJ / mol
3.025 MJ / mol[7]
Farmakologie
A01AD05 (SZO) B01AC06 (SZO) D01AE12 (SZO) N02BA01 (SZO) S01BC08 (SZO)
Nebezpečí
Bezpečnostní listBL
Piktogramy GHSGHS05: ŽíravýGHS07: Zdraví škodlivý[8]
Signální slovo GHSNebezpečí
H302, H318[8]
P280, P305 + 351 + 338[8]
Oko nebezpečíSilné podráždění
Kůže nebezpečíMírné podráždění
NFPA 704 (ohnivý diamant)
Bod vzplanutí 157 ° C (315 ° F; 430 K)
uzavřený pohár[4]
540 ° C (1004 ° F; 813 K)[4]
Smrtelná dávka nebo koncentrace (LD, LC):
480 mg / kg (myši, orálně)
Související sloučeniny
Související sloučeniny
Methylsalicylát,
Kyselina benzoová,
Fenol, Aspirin,
Kyselina 4-hydroxybenzoová,
Salicylát hořečnatý,
Cholin salicylát,
Subsalicylát vizmutu,
Kyselina sulfosalicylová
Pokud není uvedeno jinak, jsou uvedeny údaje o materiálech v nich standardní stav (při 25 ° C [77 ° F], 100 kPa).
šekY ověřit (co je šekY☒N ?)
Reference Infoboxu

Kyselina salicylová (z latinský salix, Vrba) je lipofilní kyselina monohydroxybenzoová, typ kyselina fenolová a beta hydroxykyselina (BHA). Má vzorec C.7H6Ó3. Tato bezbarvá krystalická organická látka kyselina je široce používán v organická syntéza a funguje jako rostlinný hormon. Je odvozen z metabolismu salicin.

Kromě toho, že slouží jako důležitý aktivní metabolit z aspirin (kyselina acetylsalicylová), která působí částečně jako a proléčivo na kyselinu salicylovou, je pravděpodobně nejlépe známá pro své použití jako klíčová složka v lokálníchakné produkty. Soli a estery kyseliny salicylové jsou známé jako salicyláty.

Je na Seznam základních léčivých přípravků Světové zdravotnické organizace, nejbezpečnější a nejúčinnější léky potřebné v a zdravotní systém.[9]

Použití

Lék

Hlavní článek: Lékařské použití kyseliny salicylové
Bavlna polštářky namočené v kyselině salicylové lze chemicky použít oloupat kůže

Kyselina salicylová jako lék se nejčastěji používá k odstranění vnější vrstvy kůže.[10] Jako takový se používá k léčbě bradavice, psoriáza, akné, kožní onemocnění, lupy, a ichtyóza.[10][11]

Podobně jako ostatní hydroxykyseliny, kyselina salicylová je klíčovou složkou mnoha látek péče o kůži výrobky pro ošetření seboroická dermatitida, akné, psoriáza, mozoly, kuří oka, keratóza pilaris, acanthosis nigricans, ichtyóza a bradavice.[12]

Použití ve výrobě

Kyselina salicylová se používá při výrobě jiných léčiv, včetně Kyselina 4-aminosalicylová, sandulpirid a landetimid (přes Salethamide).

Kyselina salicylová byla jedním z původních výchozích materiálů pro výrobu kyselina acetylsalicylová (aspirin) v roce 1897.[13]

Subsalicylát vizmutu, a sůl z vizmut a kyselina salicylová, je aktivní složka v žaludečních pomůckách, jako je Pepto-Bismol, je hlavní složkou Kaopectate a „vykazuje protizánětlivý účinek (díky kyselině salicylové) a působí také jako antacida a mírné antibiotikum“.[14]

Mezi další deriváty patří methyl salicylát používá se jako mazání uklidnit bolesti kloubů a svalů a cholin salicylát používá se lokálně k úlevě od bolesti vředy v ústech.

Jiná použití

Kyselina salicylová se používá jako a konzervant potravin baktericidní a an antiseptický.[15]

Salicylát sodný je užitečné fosfor v vakuové ultrafialové spektrální rozsah s téměř plochou kvantovou účinností pro vlnové délky mezi 10 a 100 nm.[16] Fluoreskuje modře při 420 nm. Snadno se připravuje na čistém povrchu nastříkáním nasyceného roztoku soli dovnitř methanolu následuje odpařování.

Aspirin (kyselina acetylsalicylová nebo ASA) lze připravit esterifikace z fenolický hydroxylová skupina kyseliny salicylové s acetyl skupina z anhydrid kyseliny octové nebo acetylchlorid.

Mechanismus účinku

Kyselina salicylová moduluje expresi genu COX2, aby snížila tvorbu prozánětlivých prostaglandinů. Salicylát může kompetitivně inhibovat tvorbu prostaglandinů. Antireumatické (nesteroidní protizánětlivé) účinky salicylátu jsou výsledkem jeho analgetických a protizánětlivých mechanismů.

Kyselina salicylová působí tak, že způsobuje snadnější odlučování buněk pokožky, brání ucpávání pórů a poskytuje prostor pro nový růst buněk. Kyselina salicylová inhibuje oxidaci uridin-5-difosfoglukózy (UDPG) kompetitivně s nikotinamid adenosindinukleotidem (NAD) a nekompetitivně s UDPG. Rovněž kompetitivně inhibuje přenos glukuronylové skupiny kyseliny uridin-5-fosfoglukuronové (UDPGA) na fenolický akceptor.

Zpomalení hojení ran salicyláty je pravděpodobně způsobeno hlavně jeho inhibičním účinkem na syntézu mukopolysacharidů.[17]

Bezpečnost

17% až 27% kyseliny salicylové použité ve formě barvy a 20% až 50% ve formě omítky, které se prodávají na bradavice a kukuřice odstranění by nemělo být aplikováno na obličej a nemělo by se používat k léčbě akné.[18] I při odstraňování bradavic by mělo být takové řešení aplikováno jednou nebo dvakrát denně - častější používání může vést ke zvýšení vedlejších účinků bez zvýšení účinnosti.[19]

Pokud se na velké procento povrchu těla aplikují vysoké koncentrace salicylové masti, může se do krve dostat vysoká hladina kyseliny salicylové, což vyžaduje hemodialýza vyhnout se dalším komplikacím.[20]

Chemie a výroba

Krystaly kyseliny salicylové pod mikroskopem.

Kyselina salicylová má vzorec C6H4(OH) COOH, kde je skupina OH ortho do karboxylová skupina. Je také známá jako kyselina 2-hydroxybenzoová. Je špatně rozpustný ve vodě (2 g / l při 20 ° C).[21]

Kyselina salicylová je biosyntetizovaný z aminokyseliny fenylalanin. v Arabidopsis thaliana může být syntetizován cestou nezávislou na fenylalaninu.

Salicylát sodný se komerčně připravuje zpracováním fenolát sodný (sodná sůl fenol ) s oxid uhličitý při vysokém tlaku (100 atm) a vysoké teplotě (115 ° C) - metoda známá jako Kolbe-Schmittova reakce. Okyselení produktu kyselina sírová dává kyselinu salicylovou:

Obecná syntéza kyseliny salicylové V.2.svg

Může být také připraven hydrolýza z aspirin (kyselina acetylsalicylová)[22] nebo methyl salicylát (olej z zimní zelená ) se silnou kyselinou nebo zásadou.

Kyselina salicylová se degraduje na fenol a oxid uhličitý při 200 - 230 ° C:[23]

C6H4OH (CO2H) → C.6H5OH + CO2

Dějiny

Hlavní článek: Historie aspirinu
Bílá vrba (Salix alba ) je přirozeným zdrojem kyseliny salicylové.

Hippokrates, Galene, Plinius starší a další věděli, že vrbová kůra může zmírnit bolest a snížit horečky.[24] To bylo používáno v Evropě a Číně k léčbě těchto stavů.[25] Tento lék je zmíněn v textech z starověký Egypt, Sumer a Asýrie.[26] The Čerokee a další domorodí Američané používají infuzi kůry pro horečku a jiné léčebné účely.[27]

V roce 2014 archeologové identifikovali stopy kyseliny salicylové na fragmentech keramiky 7. století nalezených ve východní části centrálního Colorada.[28] The Ctihodný Edward Stone, vikář z Chipping Norton, Oxfordshire, Anglie, poznamenal v roce 1763, že kůra vrby byla účinná při snižování horečky.[29]

Aktivní extrakt z kůry, tzv salicin, po latinský název pro bílou vrbu (Salix alba ), byl izolován a pojmenován Němec chemik Johann Andreas Buchner v roce 1828.[30] Větší množství látky izolovalo v roce 1829 Henri Leroux, a francouzština farmaceut.[31] Raffaele Piria, an italština chemik, byl schopen přeměnit látku na cukr a druhou složku, která se při oxidaci stává kyselinou salicylovou.[32][33]

Z byliny byla také izolována kyselina salicylová luční (Filipendula ulmaria, dříve klasifikovaný jako Spiraea ulmaria) německými vědci v roce 1839.[34] Zatímco jejich extrakt byl poněkud účinný, způsoboval také zažívací potíže, jako je podráždění žaludku, krvácející, průjem a dokonce i smrt při konzumaci ve vysokých dávkách.

Zdroje stravy

Kyselina salicylová se v rostlinách vyskytuje jako volná kyselina salicylová a její karboxylované estery a fenolové glykosidy. Několik studií naznačuje, že lidé metabolizují kyselinu salicylovou z těchto rostlin v měřitelném množství.[35] Mezi nápoje a potraviny s vysokým obsahem salicylátu patří pivo, káva, čaj, četné ovoce a zelenina, sladká brambora, ořechy, a olivový olej, mezi ostatními.[36] Maso, drůbež, ryby, vejce, mléčné výrobky, cukr a chleby a obiloviny mají nízký obsah salicylátu.[36][37]

Někteří lidé s citlivostí na salicyláty ve stravě mohou mít příznaky alergická reakce, jako bronchiální astma, rýma, gastrointestinální poruchy nebo průjem a proto bude možná nutné přijmout dietu s nízkým obsahem salicylátů.[36]

Rostlinný hormon

Kyselina salicylová je a fenolický fytohormon a nachází se v rostlinách s rolí v růstu a vývoji rostlin, fotosyntéza, transpirace, ion absorpce a přeprava.[38] Kyselina salicylová se podílí na endogenní signalizace, zprostředkování v obraně rostlin proti patogeny.[39] Hraje roli v odolnosti vůči patogenům vyvoláním produkce proteiny související s patogenezí.[40]

Je zapojen do systémová získaná rezistence ve kterém patogenní útok na jednu část rostliny vyvolává rezistenci v jiných částech. Signál se může také přesunout do okolních rostlin převedením kyseliny salicylové na těkavý ester methyl salicylát.[41]Methylsalicylát je přijímán průduchy blízké rostliny a jakmile je hluboko v listu, je převeden zpět na kyselinu salicylovou, aby vyvolal imunitní odpověď.[42]

Viz také

Reference

  1. ^ „Přední záležitost“. Nomenklatura organické chemie: Doporučení IUPAC a preferovaná jména 2013 (modrá kniha). Cambridge: Královská společnost chemie. 2014. s. 64. doi:10.1039 / 9781849733069-FP001. ISBN  978-0-85404-182-4.
  2. ^ A b C Haynes, William M., ed. (2011). CRC Handbook of Chemistry and Physics (92. vydání). Boca Raton, FL: CRC Press. p. 3,306. ISBN  1439855110.
  3. ^ A b C d E F G h "Kyselina salicylová". Archivováno z původního dne 2014-05-24. Citováno 2014-05-23.
  4. ^ A b C d E CID 338 z PubChem
  5. ^ A b C Atherton Seidell; William F. Linke (1952). Rozpustnosti anorganických a organických sloučenin: Kompilace údajů o rozpustnosti z periodické literatury. Doplněk. Van Nostrand.
  6. ^ Kyselina salicylová Archivováno 2019-03-27 na Wayback Machine. Drugbank.ca. Citováno 2012-06-03.
  7. ^ "Kyselina salicylová". Archivováno od originálu na 2017-02-15. Citováno 2014-08-17.
  8. ^ A b C Sigma-Aldrich Co., Kyselina salicylová. Citováno 2014-05-23.
  9. ^ Světová zdravotnická organizace (2019). Seznam základních léků Světové zdravotnické organizace: 21. seznam 2019. Ženeva: Světová zdravotnická organizace. hdl:10665/325771. WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Licence: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  10. ^ A b "Kyselina salicylová". Drugs.com. Archivováno z původního dne 18. ledna 2017. Citováno 15. ledna 2017.
  11. ^ Světová zdravotnická organizace (2009). Stuart MC, Kouimtzi M, Hill SR (eds.). WHO Model Formulary 2008. Světová zdravotnická organizace. p. 310. hdl:10665/44053. ISBN  9789241547659.
  12. ^ Madan RK; Levitt J (duben 2014). "Přehled toxicity z topických přípravků s kyselinou salicylovou". J Am Acad Dermatol. 70 (4): 788–92. doi:10.1016 / j.jaad.2013.12.005. PMID  24472429.
  13. ^ Schrör, Karsten (2016). Kyselina acetylsalicylová (2. vyd.). John Wiley & Sons. str. 9–10. ISBN  9783527685028.
  14. ^ „Subsalicylát vizmutu“. PubChem. Spojené státy Národní institut zdraví. Archivováno z původního dne 1. února 2014. Citováno 24. ledna 2014.
  15. ^ „Definice kyseliny salicylové“. MedicineNet.com. Archivováno od původního dne 2011-12-09. Citováno 2010-10-12.
  16. ^ Samson, James (1976). Techniky vakuové ultrafialové spektroskopie. Wiley.
  17. ^ "Kyselina salicylová". www.drugbank.ca. Archivováno od originálu na 2018-10-29. Citováno 2018-12-21.
  18. ^ "KYSELINA SALICYLOVÁ - databáze HSDB National Library of Medicine". toxnet.nlm.nih.gov. Archivováno od originálu dne 2018-08-21. Citováno 2018-08-21.
  19. ^ kyselina salicylová 17% aktuální kapalina. Encyklopedie drog Kaiser Permanente. Zpřístupněno 28. září 2011.
  20. ^ Péc, J .; Strmenová, M .; Palencárová, E .; Pullmann, R .; Funiaková, S .; Visnovský, P .; Buchanec, J .; Lazarová, Z. (říjen 1992). „Intoxikace salicyláty po použití lokální masti s kyselinou salicylovou pacientem s psoriázou“. Cutis. 50 (4): 307–309. ISSN  0011-4162. PMID  1424799.
  21. ^ "Kyselina salicylová". inchem.org. Archivováno od originálu dne 2008-12-18. Citováno 2008-10-13.
  22. ^ „Hydrolýza ASA na SA“. Archivováno od originálu 8. srpna 2007. Citováno 31. července 2007.
  23. ^ Kaeding, Warren W. (1. září 1964). „Oxidace aromatických kyselin. IV. Dekarboxylace kyselin salicylových“. The Journal of Organic Chemistry. 29 (9): 2556–2559. doi:10.1021 / jo01032a016.
  24. ^ Norn, S .; Permin, H .; Kruse, P. R .; Kruse, E. (2009). "[Od vrbové kůry po kyselinu acetylsalicylovou]". Dansk Medicinhistorisk Årbog (v dánštině). 37: 79–98. PMID  20509453.
  25. ^ „Vrbová kůra“. Lékařské centrum University of Maryland. University of Maryland. Archivováno z původního dne 24. prosince 2011. Citováno 19. prosince 2011.
  26. ^ Goldberg, Daniel R. (léto 2009). „Aspirin: Zázračná droga přelomu století“. Časopis Chemical Heritage. 27 (2): 26–30. Archivováno z původního dne 20. března 2018. Citováno 24. března 2018.
  27. ^ Hemel, Paul B. a Chiltoskey, Mary U. Rostliny čerokee a jejich použití - 400letá historie, Sylva, NC: Herald Publishing Co. (1975); citovaný v Dan Moerman, Databáze potravin, drog, barviv a vláken původních Američanů, odvozená z rostlin. [1] Archivováno 06.12.2007 na Wayback Machine Hledání této databáze pro „salix AND Medicine“ najde 63 záznamů.
  28. ^ „1 300 let stará keramika nalezená v Coloradu obsahuje starověký přírodní aspirin'". Archivováno od originálu dne 2014-08-13. Citováno 2014-08-13.
  29. ^ Kámen, Edmund (1763). „Zpráva o úspěchu kůry vrby v léčení věků“. Filozofické transakce Královské společnosti v Londýně. 53: 195–200. doi:10.1098 / rstl.1763.0033.
  30. ^ Buchner, A. (1828). „Ueber das Rigatellische Fiebermittel und über eine in der Weidenrinde entdeckte alcaloidische Substanz (Na Rigatelliho antipyretiku [tj. Léku proti horečce] a na alkaloidové látce objevené ve vrbové kůře)“. Repertorium für die pharmacie…. Bei J. L. Schrag. str. 405–. Noch ist es mir aber nicht geglückt, den bittern Bestandtheil der Weide, den ich Salicin nennen will, ganz frei von allem Färbestoff darzustellen. “ (Stále se mi nepodařilo připravit hořkou složku vrby, kterou pojmenuji salicin, zcela bez barevné hmoty
  31. ^ Vidět:
  32. ^ Piria (1838) „Sur de neuveaux produits extraits de la salicine“ Archivováno 2017-07-27 na Wayback Machine (U nových produktů extrahovaných ze salicinu), Comptes rendus … 6: 620–624. Na stránce 622 uvádí Piria „Hydrure de salicyle“ (hydrogen-salicylát, tj. Kyselina salicylová).
  33. ^ Jeffreys, Diarmuid (2005). Aspirin: pozoruhodný příběh zázračné drogy. New York: Bloomsbury. 38–40. ISBN  978-1-58234-600-7.
  34. ^ Löwig, C .; Weidmann, S. (1839). „III. Untersuchungen mit dem destillierten Wasser der Blüthen von Spiraea Ulmaria (III. Vyšetřování vody destilované z květů Spiraea ulmaria). Löwig a Weidman nazývali kyselinu salicylovou Spiräasaure (kyselina spiraea) ". Annalen der Physik und Chemie; Beiträge zur Organischen Chemie (Příspěvky do organické chemie) (46): 57–83.
  35. ^ Malakar, Sreepurna; Gibson, Peter R .; Barrett, Jacqueline S .; Muir, Jane G. (1. dubna 2017). „Přirozeně se vyskytující dietní salicyláty: bližší pohled na běžná australská jídla“. Journal of Food Composition and Analysis. 57: 31–39. doi:10.1016 / j.jfca.2016.12.008.
  36. ^ A b C „Nízkosalicylátová dieta“. Drugs.com. 19. února 2019. Archivováno z původního dne 16. prosince 2019. Citováno 16. prosince 2019.
  37. ^ Swain, AR; Dutton, SP; Truswell, AS (1985). „Salicyláty v potravinách“ (PDF). Journal of the American Dietetic Association. 85 (8): 950–60. ISSN  0002-8223. PMID  4019987. Archivováno (PDF) z původního dne 2019-04-05. Citováno 2019-12-16.
  38. ^ Vlot, A. C; Dempsey, D. A; Klessig, D.F (2009). „Kyselina salicylová, mnohostranný hormon pro boj s nemocemi“. Roční přehled fytopatologie. 47: 177–206. doi:10.1146 / annurev.phyto.050908.135202. PMID  19400653.
  39. ^ Hayat, S. & Ahmad, A. (2007). Kyselina salicylová - rostlinný hormon. Springer. ISBN  978-1-4020-5183-8.
  40. ^ Van Huijsduijnen, R. A. M. H .; Alblas, S. W .; De Rijk, R. H .; Bol, J. F. (1986). „Indukce kyselin salicylové na proteiny související s patogenezí nebo odolnost vůči infekci mozaiky mozaiky vojtěšky u různých druhů rostlin“. Journal of General Virology. 67 (10): 2135–2143. doi:10.1099/0022-1317-67-10-2135.
  41. ^ Taiz, L. a Zeiger, Eduardo (2002) Fyziologie rostlin Archivováno 03.03.2014 na Wayback Machine, 3. vydání, Sinauer Associates, str. 306, ISBN  0878938230.
  42. ^ Chamowitz, D. (2017). Co rostlina ví: polní průvodce smysly. Brunswick, Vic .: Scribe Publications.

externí odkazy