Propiram - Propiram

Propiram
Propiram2DCSD.svg
Klinické údaje
Trasy z
správa		orálně, injekčně
ATC kód
  • žádný
Právní status
Právní status
Farmakokinetické data
Biologická dostupnost97%
Odstranění poločas rozpadu5,2 hodiny
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
Řídicí panel CompTox (EPA)
Informační karta ECHA100.036.144 Upravte to na Wikidata
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC16H25N3Ó
Molární hmotnost275.396 g · mol−1
3D model (JSmol )
 ☒NšekY (co to je?)  (ověřit)

Propiram (Algeril, Dirame, Zátoka 4503) je částečný mu opioid agonista receptoru a slabý mu antagonista analgetikum z rodiny ampromidových drog souvisejících s jinými léky, jako je fenampromid a diampromid. To bylo vynalezeno v roce 1963 ve Velké Británii společností Bayer[1] ale nebyl široce prodáván, i když viděl určité omezené klinické použití, zejména ve stomatologii. Propiram dosáhl Fáze III klinických studií ve Spojených státech a Kanadě.[2]

Farmakologie

Propiram vykazuje slabou aktivitu opioidního antagonisty na mu receptoru - o něco slabší než jeho agonistické účinky - a účinek na opioidy kappa a delta, sigma receptory nebo NMDA systému nejsou dobře pochopeny. Mezi další léky typu částečného mu-opioidního agonisty / antagonisty patří meptazinol, buprenorfin, butorfanol, fenazocin, nalbufin, pentazocin, dezocine a jeho příbuzní.

S přibližně 10% analgetické účinnosti morfium 50 mg propiramu odpovídá přibližně 60 mg kodeinu nebo 50 mg pentazocinu. U mnoha pacientů je propiram účinným analgetikem srovnatelným s jinými léky, jako jsou tyto petidin s normální dávkou přibližně 50–100 mg a dobou působení 3 až 6 hodin.[3] Je účinnější a účinnější než kodein,[4] a déle trvající as rychlejším nástupem účinku ve srovnání s petidinem.[5] Mezi vedlejší účinky patří sedace, závrať, nevolnost a zvracení.[6] Propiram je k dispozici v perorálních, rektálních a injekčních formulacích s biologickou dostupností nad 97% po perorálním podání.

Deriváty

Je známo mnoho příbuzných sloučenin, ačkoli pouze propiram byl někdy komerčně dostupný.[7] Přidání 4-fenylové skupiny k piperidinu zvyšuje účinnost o faktor 133x ve srovnání s mateřskou sloučeninou. Přidání 3,3-dimethylové části k piperidinovému kruhu zvyšuje účinnost 45krát ve srovnání s sloučeninou uvedenou v názvu [8] a 3D překrytí pomocí CHARMM ukazuje, že tato třída dokonale překrývá fentanylové lešení v umístění arylových skupin, bazického dusíku a amidových skupin.

3,3-dimethylpropiram, CAS # 24639-20-1, a 4-fenylpropiram, CAS # 54152-81-7

Nařízení

Propiram je v současné době ve Spojených státech látkou kontrolovanou podle harmonogramu I / narkotika s ACSCN 9649 a nulovou roční souhrnnou výrobní kvótou od roku 2014. Byla téměř výlučně formuloval jako fumarát sůl.

Reference

  1. ^ US patent 3,163,654
  2. ^ Fakta o drogách a srovnání (56. vydání). 2002.
  3. ^ Wilson RS, Landers JH (prosinec 1982). "Použití nového orálního analgetika, propiram fumarátu, při léčbě pooperační oční bolesti". Annals of Ophthalmology. 14 (12): 1172–4. PMID  7165237.
  4. ^ Desjardins PJ, Cooper SA, Gallegos TL, Allwein JB, Reynolds DC, Kruger GO, Beaver WT (leden 1984). "Relativní analgetická účinnost propiram fumarátu, kodeinu, aspirinu a placeba při post-nárazové bolesti zubů". Journal of Clinical Pharmacology. 24 (1): 35–42. doi:10.1002 / j.1552-4604.1984.tb01811.x. PMID  6368614.
  5. ^ Korduba CA, Veals J, Radwanski E, Symchowicz S, Chung M (květen 1981). "Biologická dostupnost orálně podávaného propiram fumarátu u lidí". Journal of Pharmaceutical Sciences. 70 (5): 521–3. doi:10,1002 / jps.2600700515. PMID  7241356.
  6. ^ Goa KL, Brogden RN (září 1993). "Propiram. Přehled jeho farmakodynamických a farmakokinetických vlastností a klinické použití jako analgetika". Drogy. 46 (3): 428–445. doi:10.2165/00003495-199346030-00008. PMID  7693433.
  7. ^ Hiltmann R, Hoffmeister F, Niemers E, Schlichting U, Wollweber H (duben 1974). „[2-Acylaminopyridinové deriváty s morfinovými agonistickými a morfinovými antagonistickými účinky]“. Arzneimittel-Forschung. 24 (4): 584–600. PMID  4406861.
  8. ^ Wollweber H. Stereochemische Untersuchungen über Arzneimittel. European Journal of Medicinal Chemistry 1982; 17: 125–133.