Fenetylamin - Phenethylamine - Wikipedia

Nesmí být zaměňována s 1-fenylethylamin.
Tento článek je o konkrétní látce. Třídu látek viz substituovaný fenethylamin.

Fenetylamin
Obrázek skeletu fenethylaminu
Kuličkový model fenetylaminu
Klinické údaje
Výslovnost/Fɛnˈɛθələmiːn/
Ostatní jménaHRÁŠEK; fenyletylamin
Závislost
odpovědnost		Psychologický: nízká – střední[Citace je zapotřebí ]
Fyzický: žádný
Závislost
odpovědnost		Žádný – Nízký (bez an Inhibitor MAO-B )[1]
Střední (s inhibitorem MAO-B)[1]
Trasy z
správa		Ústní (užívá se ústy)
Třída drogCNS povzbuzující
ATC kód
  • žádný
Fyziologický data
Zdroj papírové kapesníkySubstantia nigra pars compacta;
Ventrální tegmentální oblast;
Locus coeruleus;
mnoho dalších
Cílové tkáněCelý systém
ReceptoryVelmi se liší mezi druhy;
Lidské receptory: hTAAR1[2]
PředchůdceL-fenylalanin[3][4]
BiosyntézaAromatická dekarboxyláza L-aminokyselin (AADC)[3][4]
MetabolismusPředevším: MAO-B[3][4][5]
Jiné enzymy: MAO-A,[5][6] SSAO (AOC2 & AOC3 ),[5][7] PNMT,[3][4][5] AANAT,[5] FMO3,[8][9] a další
Právní status
Právní status
  • AU: Neplánovaný
  • CA: Neplánovaný
  • Spojené království: Neplánovaný
  • NÁS: Neplánovaný
  • OSN: Neplánovaný
Farmakokinetické data
MetabolismusPředevším: MAO-B[3][4][5]
Jiné enzymy: MAO-A,[5][6] SSAO (AOC2 & AOC3 ),[5][7] PNMT,[3][4][5] AANAT,[5] FMO3,[8][9] a další
Odstranění poločas rozpadu
  • Exogenní: 5–10 minut[10]
  • Endogenní: ~ 30 sekund[3]
VylučováníRenální (ledviny)
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
NIAID ChemDB
Řídicí panel CompTox (EPA)
Informační karta ECHA100.000.523 Upravte to na Wikidata
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC8H11N
Molární hmotnost121.183 g · mol−1
3D model (JSmol )
Hustota0,9640 g / cm3
Bod tání-60 ° C (-76 ° F) [11]
Bod varu195 ° C (383 ° F) [11]
  (ověřit)

Fenetylamin[poznámka 1] (HRÁŠEK) je organická sloučenina, přírodní monoamin alkaloid, a stopový amin, který funguje jako centrální nervový systém povzbuzující u lidí. V mozku reguluje fenethylamin monoaminová neurotransmise vazbou na receptor spojený se stopovými aminy 1 (TAAR1) a inhibující vezikulární monoaminový transportér 2 (VMAT2) v monoaminu neurony.[1][12][13] V menší míře působí také jako neurotransmiter v člověku centrální nervový systém.[14] U savců fenethylamin se vyrábí z aminokyselina L-fenylalanin enzymem aromatická dekarboxyláza L-aminokyselin přes enzymatický dekarboxylace.[15] Kromě své přítomnosti u savců se fenethylamin nachází v mnoha dalších organismech a potravinách, jako je např čokoláda, zvláště poté mikrobiální kvašení.

Fenethylamin se prodává jako a doplněk stravy pro domnělý nálada a ztráta váhy -příbuzný terapeutické výhody; nicméně v orálně po požití fenethylaminu je významné množství metabolizováno v tenké střevo podle monoaminooxidáza B (MAO-B) a poté aldehyddehydrogenáza (ALDH), které jej převádějí na kyselina fenyloctová.[5] To znamená, že za významné koncentrace dosáhnout mozek dávka musí být vyšší než u jiných způsobů podání.[5][6][16]

Fenethylaminy nebo přesněji substituované fenethylaminy, jsou skupinou fenethylaminu deriváty které obsahují „páteř“ fenethylamin; jinými slovy toto chemická třída zahrnuje derivát sloučeniny, které vznikají nahrazením jednoho nebo více atomů vodíku ve struktuře jádra fenethylaminu za substituenty. Třída substituované fenethylaminy zahrnuje vše substituované amfetaminy, a substituované methylendioxyfenetylaminy (MDxx) a obsahuje mnoho léků, které působí jako empatogeny, stimulanty, psychedelika, anorektika, bronchodilatátory, dekongestanty a / nebo antidepresiva, mezi ostatními.

Přirozený výskyt

Fenethylamin je produkován širokou škálou druhů v celé rostlinné a živočišné říši, včetně lidí;[15][17] je také produkován určitými houby a bakterie (rody: Lactobacillus, Clostridium, Pseudomonas a rodina Enterobacteriaceae ) a působí jako silný antimikrobiální proti některým patogenním kmenům Escherichia coli (např O157: kmen H7 ) v dostatečných koncentracích.[18]

Chemie

PEA prášek a krystaly

Fenethylamin je primární amin, přičemž aminoskupina je navázána na a benzenový kruh prostřednictvím dvou uhlíku, nebo ethylová skupina.[19] Je to bezbarvá kapalina při pokojové teplotě, která má rybí zápach a je rozpustná ve vodě, ethanol a éter.[19] Jeho hustota je 0,964 g / ml a bod varu je 195 ° C.[11] Po vystavení vzduchu se kombinuje s oxid uhličitý za vzniku pevné látky uhličitan sůl.[20] Fenethylamin je silně základní, pKb = 4,17 (nebo pKA = 9,83), měřeno pomocí HC1 soli, a tvoří stabilní krystalickou látku hydrochlorid sůl s teplotou tání 217 ° C.[19][21]

Substituované deriváty

Hlavní článek: Substituovaný fenethylamin

Substituované fenethylaminy jsou a chemická třída z organické sloučeniny na základě struktury fenethylaminu;[poznámka 2] třída se skládá ze všech derivát sloučeniny fenethylaminu, které mohou být vytvořeny nahrazením, nebo střídání, jeden nebo více atomy vodíku ve struktuře jádra fenethylaminu s substituenty.

Mnoho substituovaných fenethylaminů jsou psychoaktivní léky, které patří do řady různých tříd drog, včetně stimulanty centrální nervové soustavy (např., amfetamin ), halucinogeny (např., 2,5-dimethoxy-4-methylamfetamin ), entaktogeny (např., 3,4-methylendioxyamfetamin ), potlačující chuť k jídlu (např. phentermine ), nosní dekongestiva a bronchodilatátory (např., pseudoefedrin ), antidepresiva (např. bupropion ), antiparkinsonika (např., selegilin ), a vazopresory (např., efedrin ), mezi ostatními. Mnoho z těchto psychoaktivních sloučenin uplatňuje své farmakologické účinky primárně modulací monoaminový neurotransmiter systémy; neexistuje však žádný mechanismus účinku nebo biologický cíl, který by byl společný pro všechny členy této podtřídy.

Četné endogenní sloučeniny - včetně hormony, monoaminové neurotransmitery a mnoho dalších stopové aminy (např., dopamin, norepinefrin, adrenalin, tyramin, a další) - jsou substituované fenethylaminy. Několik pozoruhodných rekreačních drog, jako např MDMA (extáze), metamfetamin, a katinony, jsou také členy třídy. Všechny substituované amfetaminy jsou také fenethylaminy.

Farmaceutická léčiva, která jsou substituovanými fenethylaminy, zahrnují fenelzin, fenformin, a fanetizol, mezi mnoha jinými.

Syntéza

Jeden způsob přípravy p-fenethylaminu, popsaný v J. C. Robinson a H. R. Snyder Organické syntézy (publikováno 1955), zahrnuje snížení benzylkyanid s vodík v kapalině amoniak, v přítomnosti a Raney-nikl katalyzátor, při teplotě 130 ° C a tlaku 13,8 MPa. Alternativní syntézy jsou uvedeny v poznámkách pod čarou k této přípravě.[22]

Mnohem pohodlnější metodou pro syntézu β-fenethylaminu je redukce ω-nitrostyren podle lithiumaluminiumhydrid v etheru, o jehož úspěšném provedení poprvé informovali R. F. Nystrom a W. G. Brown v roce 1948.[23]

Fenethylamin lze také vyrobit katodickou redukcí benzylkyanid v dělené buňce.[24]

Elektrosyntéza fenethylaminu z benzylkyanid[24]

Sestavení fenethylaminových struktur pro syntézu sloučenin, jako je epinefrin, amfetaminy, tyrosin a dopamin, přidáním vedlejšího beta-aminoethyl řetězce fenyl kroužek je možný. To lze provést pomocí Friedel-Craftsova acylace s ochranou N acylchloridy když je aren aktivován, nebo Heck reakce fenylu s N-vinylemoxazolon, následován hydrogenace nebo křížovou vazbou s beta-amino organozinek reagencie nebo reakce bromovaného arenu s beta-aminoethylem organolithium činidla, nebo Křížová spojka Suzuki.[25]

Detekce v tělních tekutinách

Recenze, které pokrývají porucha pozornosti s hyperaktivitou (ADHD) a fenethylamin naznačují, že několik studií zjistilo abnormálně nízké koncentrace fenethylaminu v moči u jedinců s ADHD ve srovnání s kontrolami.[26] U osob reagujících na léčbu amfetamin a methylfenidát výrazně zvyšuje koncentraci fenethylaminu v moči.[26] ADHD biomarker přezkum také ukázal, že hladiny fenethylaminu v moči mohou být diagnostickým biomarkerem pro ADHD.[26]

Ukázalo se, že třicet minut fyzického cvičení se střední až vysokou intenzitou indukuje nárůst moči kyselina fenyloctová, primární metabolit fenethylaminu.[3][27][28] Dvě recenze zaznamenala studii, kde průměrná 24hodinová koncentrace kyseliny fenyloctové v moči po pouhých 30 minutách intenzivního cvičení stoupla o 77% nad její základní hladinu;[3][27][28] recenze naznačují, že syntéza fenethylaminu prudce stoupá během fyzického cvičení, během kterého je rychle metabolizován díky krátkému poločasu zhruba 30 sekund.[3][27][28][4] V klidovém stavu je fenethylamin syntetizován katecholamin neurony z L-fenylalanin podle dekarboxyláza aromatických aminokyselin přibližně stejnou rychlostí jako dopamin.[4] Deaminuje primární a sekundární aminy, které jsou volné v neuronální cytoplazmě, ale ne ty, které jsou vázány v zásobních váčcích sympatického neuronu. Podobně by β-PEA nebyl ve střevě deaminován, protože je to selektivní substrát pro MAO-B, který se ve střevě nenachází. Hladiny mozku endogenních stopových aminů jsou několikanásobně nižší než u klasických neurotransmiterů noradrenalinu, dopaminu a serotonin, ale jejich rychlost syntézy je ekvivalentní rychlosti noradrenalinu a dopaminu a jejich rychlost je velmi rychlá.[29] Hladiny stopových aminů v endogenní extracelulární tkáni měřené v mozku jsou v nízkém nanomolárním rozmezí. Tyto nízké koncentrace vznikají kvůli jejich velmi krátkému poločasu rozpadu. Vzhledem k farmakologickému vztahu mezi fenethylaminem a amfetaminem původní práce a obě recenze naznačují, že fenetylamin hraje významnou roli ve zprostředkování nálady euforický účinky a běžec je vysoký, protože fenetylamin i amfetamin jsou účinné euforianty.[3][27][28]

Parašutismus Bylo také prokázáno, že indukuje výrazné zvýšení koncentrací fenethylaminu v moči.[19][30]

Farmakologie

Viz také: Neurobiologické účinky tělesného cvičení § β-fenylethylamin

Farmakodynamika

Farmakodynamika fenetylaminu v neuronu TAAR1 – dopaminu
Farmakodynamický model amfetaminu a TAAR1
přes AADC
Obrázek výše obsahuje odkazy, na které lze kliknout
Amfetamin i fenetylamin indukují uvolňování neurotransmiteru z VMAT2[12][32][33] a vázat se na TAAR1.[13][34] Když se buď váže na TAAR1, snižuje rychlost vypalování neuronů a spouští se protein kináza A (PKA) a protein kináza C. (PKC) signalizace, což vede k fosforylaci DAT.[13][34] Fosforylovaný DAT pak pracuje obráceně nebo stáhne se do terminálu axonu a zastaví dopravu.[13][34]

Fenethylamin, podobný amfetamin ve své činnosti na jejich společné biomolekulární cíle, zprávy norepinefrin a dopamin.[12][13][34] Zdá se také, že fenetylamin indukuje uvolňování acetylcholinu mechanismem zprostředkovaným glutamátem.[35]

Ukázalo se, že se váže fenetylamin receptor spojený s lidským stopovým aminem 1 (hTAAR1) jako agonista.[2]

Farmakokinetika

Obrázek výše obsahuje odkazy, na které lze kliknout
U lidí katecholaminy a fenethylaminergní stopové aminy jsou odvozeny z aminokyselina L-fenylalanin.

Podle orální cestou, fenethylaminy poločas rozpadu je 5–10 minut;[10] endogenně produkovaný PEA v katecholaminových neuronech má poločas zhruba 30 sekund.[3] U lidí je PEA metabolizován fenylethanolamin N-methyltransferáza (PNMT),[3][4][5][39] monoaminooxidáza A (MAO-A),[5][6] monoaminooxidáza B (MAO-B),[3][4][5][16] the aminoxidázy citlivé na semikarbazid (SSAO) AOC2 a AOC3,[5][7] monooxygenáza obsahující flavin 3 (FMO3),[8][9] a aralkylamin N-acetyltransferáza (AANAT).[5][40] N-Metylfenetylamin, an izomer z amfetamin, je produkován u lidí prostřednictvím metabolismu fenethylaminu pomocí PNMT.[3][4][39] Kyselina β-fenyloctová je primární močový metabolit fenethylaminu a je produkován prostřednictvím monoaminooxidáza metabolismus a následné aldehyddehydrogenáza metabolismus.[5] Fenylacetaldehyd je meziprodukt, který je produkován monoaminooxidázou a poté dále metabolizován na kyselinu β-fenyloctovou aldehyddehydrogenázou.[5][41]

Když je počáteční koncentrace fenylethylaminu v mozku nízká, hladiny v mozku lze zvýšit 1000krát při užívání a inhibitor monoaminooxidázy (MAOI), zejména a Inhibitor MAO-B, a tím 3–4 časy, kdy je počáteční koncentrace vysoká.[42]

Viz také

Poznámky

  1. ^ Synonyma a alternativní hláskování zahrnují: fenyletylamin, β-fenylethylamin (β-PEA), 2-fenylethylamin, 1-amino-2-fenylethan, a 2-fenylethan-1-amin.
  2. ^ Jinými slovy, všechny sloučeniny, které patří do této třídy, jsou strukturní analogy fenethylaminu.

Reference

  1. ^ A b C Pei Y, Asif-Malik A, Canales JJ (duben 2016). „Stopové aminy a receptor spojený se stopovými aminy 1: farmakologie, neurochemie a klinické důsledky“. Přední. Neurosci. 10: 148. doi:10.3389 / fnins.2016.00148. PMC  4820462. PMID  27092049. Dále se nashromáždily důkazy o schopnosti TA modulovat mozkovou odměnu (tj. Subjektivní zkušenost s potěšením) a posilování (tj. Posílení podmíněné reakce daným stimulem; Greenshaw, 1984), což naznačuje zapojení TA v neurologických adaptacích, které jsou základem drogové závislosti, chronický relabující syndrom charakterizovaný nutkavým užíváním drog, neschopností kontrolovat příjem léku a dysforií, když je zabráněno přístupu k drogám (Koob, 2009). V souladu se svou předpokládanou rolí „endogenního amfetaminu“ bylo prokázáno, že β-PEA má posilující vlastnosti, což je rozhodující rys, který je základem odpovědnosti za zneužívání amfetaminu a dalších psychomotorických stimulantů. β-PEA byl také stejně účinný jako amfetamin ve své schopnosti produkovat preferované podmíněné místo (tj. proces, při kterém se organismus učí asociaci mezi účinky léčiva a konkrétním místem nebo kontextem) u potkanů ​​(Gilbert a Cooper, 1983) a byl snadno samy podávat psy, které měly stabilní historii (tj. spočívající v časném získání a pozdějším udržování) samopodání amfetaminu nebo kokainu (Risner a Jones, 1977; Shannon a Thompson, 1984). V jiné studii vysoké koncentrace β-PEA v závislosti na dávce udržovaly odpověď u opic, které byly dříve vyškoleny k tomu, aby samy podávaly kokain, a předléčení inhibitorem MAO-B, což zpozdilo deaktivaci β-PEA, dále zvýšilo míru odpovědi (Bergman et al., 2001).
  2. ^ A b Khan MZ, Nawaz W (říjen 2016). „Vznikající role lidských stopových aminů a receptorů spojených s lidskými stopovými aminy (hTAARs) v centrálním nervovém systému“. Biomed. Pharmacother. 83: 439–449. doi:10.1016 / j.biopha.2016.07.002. PMID  27424325.
  3. ^ A b C d E F G h i j k l m Lindemann L, Hoener MC (2005). „Renesance stopových aminů inspirovaná novou rodinou GPCR“. Trends Pharmacol. Sci. 26 (5): 274–281. doi:10.1016 / j.tips.2005.03.007. PMID  15860375. Farmakologie TA může také přispět k molekulárnímu pochopení dobře známého antidepresivního účinku tělesného cvičení [51]. Kromě různých příznivých účinků na funkci mozku, které se připisují hlavně regulaci peptidových růstových faktorů [52,53], indukuje cvičení v průměru rychle zvýšené vylučování hlavního metabolitu β-PEA kyseliny β-fenyloctové (b-PAA) v průměru 77% ve srovnání s kontrolujícími subjekty v klidu [54], což zrcadlí zvýšenou syntézu β-PEA s ohledem na jeho omezený poločas endogenního poolu ~ 30 s [18,55].
  4. ^ A b C d E F G h i Broadley KJ (březen 2010). "Cévní účinky stopových aminů a amfetaminů". Pharmacol. Ther. 125 (3): 363–375. doi:10.1016 / j.pharmthera.2009.11.005. PMID  19948186. Stopové aminy jsou metabolizovány v těle savce prostřednictvím monoaminooxidázy
  5. ^ A b C d E F G h i j k l m n Ó "Fenyletylamin". HMDB verze 3.6. Lidská databáze metabolomu. 11. února 2016. Citováno 20. září 2016.
  6. ^ A b C Suzuki O, Katsumata Y, Oya M (1981). „Oxidace beta-fenyletylaminu oběma typy monoaminooxidázy: vyšetření enzymů v mozkových a jaterních mitochondriích osmi druhů“. J. Neurochem. 36 (3): 1298–301. doi:10.1111 / j.1471-4159.1981.tb01734.x. PMID  7205271.
  7. ^ A b Kaitaniemi, S; Elovaara, H; Grön, K; Kidron, H; Liukkonen, J; Salminen, T; Salmi, M; Jalkanen, S; Elima, K (2009). "Jedinečná substrátová specificita lidského AOC2, semikarbazid-senzitivní aminoxidázy". Buňka. Mol. Life Sci. 66 (16): 2743–57. doi:10.1007 / s00018-009-0076-5. PMID  19588076. S2CID  30090890. Bylo zjištěno, že výhodnými substráty AOC2 in vitro jsou 2-fenylethylamin, tryptamin a p-tyramin místo methylaminu a benzylaminu, což jsou oblíbené substráty AOC3.
  8. ^ A b Krueger SK, Williams DE; Williams (červen 2005). „Savčí monooxygenázy obsahující flavin: struktura / funkce, genetické polymorfismy a role v metabolismu léčiv“. Pharmacol. Ther. 106 (3): 357–387. doi:10.1016 / j.pharmthera.2005.01.001. PMC  1828602. PMID  15922018. Biogenní aminy, fenethylamin a tyramin, jsou N-okysličovány FMO za vzniku N-hydroxy metabolitu, po kterém následuje rychlé druhé okysličení za vzniku trans-oximů (Lin & Cashman, 1997a, 1997b). Tuto stereoselektivní N-oxygenaci na trans-oxim lze pozorovat také na N-oxygenaci amfetaminu závislou na FMO (Cashman et al., 1999) ... Je zajímavé, že FMO2, který velmi účinně N-okysličuje N-dodecylamin, je špatný katalyzátor fenetylaminu N-okysličení. Nejúčinnějším lidským FMO při N-oxygenaci fenethylaminu je FMO3, hlavní FMO přítomný v játrech dospělých lidí; Km je mezi 90 a 200 μM (Lin & Cashman, 1997b).
  9. ^ A b Robinson-Cohen C, Newitt R, Shen DD, Rettie AE, Kestenbaum BR, Himmelfarb J, Yeung CK (srpen 2016). „Sdružení variant FMO3 a koncentrace trimethylamin-N-oxidu, progrese nemoci a úmrtnosti u pacientů s CKD“. PLOS ONE. 11 (8): e0161074. doi:10.1371 / journal.pone.0161074. PMC  4981377. PMID  27513517. TMAO je generován z trimethylaminu (TMA) metabolizací jaterní monooxygenázou obsahující izoformu 3 (FMO3) obsahující flavin. ... FMO3 katalyzuje oxidaci katecholaminů nebo vazopresorů uvolňujících katecholamin, včetně tyraminu, fenylethylaminu, adrenalinu a noradrenalinu [32, 33].
  10. ^ A b „Farmakologie a biochemie“. Fenetylamin. PubChem Compound. United States National Library of Medicine - National Center for Biotechnology Information. Plazmatickou farmakokinetiku PEA lze popsat kinetikou 1. řádu s odhadovaným T / 2 přibližně 5-10 min.
  11. ^ A b C "Chemické a fyzikální vlastnosti". Fenetylamin. PubChem Compound. United States National Library of Medicine - National Center for Biotechnology Information.
  12. ^ A b C Wimalasena K (červenec 2011). "Vezikulární monoaminové transportéry: struktura-funkce, farmakologie a léčivá chemie". Med Res Rev. 31 (4): 483–519. doi:10.1002 / med.20187. PMC  3019297. PMID  20135628. Fenylethylamin (10), amfetamin [AMPH (11 a 12)], methylenedioxy metamfetamin [METH (13)] a N-methyl-4-fenylpyridinium (15) jsou účinnějšími inhibitory VMAT2 ...
  13. ^ A b C d E Miller GM (leden 2011). „Vznikající role receptoru 1 spojeného se stopovými aminy ve funkční regulaci monoaminových transportérů a dopaminergní aktivitě“. J. Neurochem. 116 (2): 164–176. doi:10.1111 / j.1471-4159.2010.07109.x. PMC  3005101. PMID  21073468.
  14. ^ Sabelli, HC; Mosnaim, AD; Vazquez, AJ; Giardina, WJ; Borison, RL; Pedemonte, WA (1976). „Biochemická plasticita synaptického přenosu: kritický přehled Daleova principu“. Biologická psychiatrie. 11 (4): 481–524. PMID  9160.
  15. ^ A b Berry, MD (červenec 2004). "Savčí stopové aminy centrálního nervového systému. Farmakologické amfetaminy, fyziologické neuromodulátory". Journal of Neurochemistry. 90 (2): 257–71. doi:10.1111 / j.1471-4159.2004.02501.x. PMID  15228583.
  16. ^ A b Yang, HY; Neff, NH (1973). „Beta-fenylethylamin: specifický substrát pro mozek typu monoaminooxidázy typu B“. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 187 (2): 365–71. PMID  4748552.
  17. ^ Smith, Terence A. (1977). "Fenethylamin a příbuzné sloučeniny v rostlinách". Fytochemie. 16 (1): 9–18. doi:10.1016/0031-9422(77)83004-5.
  18. ^ Lynnes T, Horne SM, Prüß BM (2014). „ß-Fenylethylamin jako nová úprava živin ke snížení bakteriální kontaminace Escherichia coli O157: H7 na hovězím mase“. Maso Sci. 96 (1): 165–71. doi:10.1016 / j.meatsci.2013.06.030. PMID  23896151. V tomto experimentu si nejlépe vedly kyselina acetoctová (AAA) a ß-fenylethylamin (PEA). Na kusech hovězího masa PEA snížil počet bakteriálních buněk o 90% po inkubaci PEA ošetřeného a E-coli-kontaminované kousky masa při 10 ° C po dobu jednoho týdne.
  19. ^ A b C d E "Fenetylamin". PubChem Compound. United States National Library of Medicine - National Center for Biotechnology Information. Citováno 28. prosince 2016.
  20. ^ O'Neil, M. J. (ed.). Index Merck - encyklopedie chemikálií, drog a biologických látek. 13. vydání, Whitehouse Station, NJ: Merck and Co., Inc., 2001., s. 1296
  21. ^ Leffler, Esther B .; Spencer, Hugh M .; Burger, Alfred (1951). "Disociační konstanty adrenergních aminů". Journal of the American Chemical Society. 73 (6): 2611–3. doi:10.1021 / ja01150a055.
  22. ^ Robinson, J. C .; Snyder, H. R. (1955). "β-fenyletylamin" (PDF). Organické syntézy, sebraný objem. 3: 720.
  23. ^ Nystrom, Robert F .; Brown, Weldon G. (1948). „Redukce organických sloučenin hydridem lithno-hlinitým. III. Halogenidy, chinony, různé sloučeniny dusíku1“. Journal of the American Chemical Society. 70 (11): 3738–40. doi:10.1021 / ja01191a057. PMID  18102934.
  24. ^ A b Krishnan, V .; Muthukumaran, A .; Udupa, H. V. K. (1979). „Elektroredukce benzylkyanidu na železných a kobaltových katodách“. Journal of Applied Electrochemistry. 9 (5): 657–659. doi:10.1007 / BF00610957. S2CID  96102382.
  25. ^ Gary A. Molander; Fabricio Vargas (18. ledna 2007). „β-Aminoethyltrifluorboráty: Efektivní aminoetylace prostřednictvím křížové vazby Suzuki-Miyaura“. Org. Lett. 9 (2): 203–206. doi:10.1021 / ol062610v. PMC  2593899. PMID  17217265.
  26. ^ A b C Scassellati C, Bonvicini C, Faraone SV, Gennarelli M (říjen 2012). „Biomarkery a porucha pozornosti / hyperaktivity: systematický přehled a metaanalýzy“. J. Am. Acad. Dítě Adolesc. Psychiatrie. 51 (10): 1003–1019.e20. doi:10.1016 / j.jaac.2012.08.015. PMID  23021477. Ačkoli jsme nenašli dostatečný počet studií vhodných pro metaanalýzu PEA a ADHD, tři studie20,57,58 potvrdilo, že hladiny PEA v moči byly významně nižší u pacientů s ADHD ve srovnání s kontrolami. ... Podávání D-amfetaminu a methylfenidátu vedlo k výrazně zvýšenému vylučování PEA močí,20,60 což naznačuje, že léčba ADHD normalizuje hladinu PEA. ... Podobně by hladiny biogenního stopového aminu PEA v moči mohly být biomarkerem pro diagnostiku ADHD,20,57,58 pro účinnost léčby,20,60 a spojené s příznaky nepozornosti.59 ... Pokud jde o suplementaci zinku, placebem kontrolovaná studie uváděla, že dávky zinku do 30 mg / den byly bezpečné po dobu nejméně 8 týdnů, ale klinický účinek byl nejednoznačný, kromě nálezu 37% snížení optimální hodnoty amfetaminu dávka s 30 mg zinku denně.110
  27. ^ A b C d Szabo A, Billett E, Turner J (2001). „Fenyletylamin, možná souvislost s antidepresivními účinky cvičení?“. Br J Sports Med. 35 (5): 342–343. doi:10,1136 / bjsm.35.5.342. PMC  1724404. PMID  11579070. Průměrná 24hodinová koncentrace kyseliny fenyloctové v moči byla po cvičení zvýšena o 77%. ... Tyto výsledky ukazují podstatné zvýšení hladin kyseliny fenyloctové v moči 24 hodin po aerobním cvičení střední až vysoké intenzity. Protože kyselina fenyloctová odráží hladiny fenyletylaminu3a druhý má antidepresivní účinky, zdá se, že antidepresivní účinky cvičení souvisejí se zvýšenými koncentracemi fenyletylaminu. Kromě toho, s ohledem na strukturální a farmakologickou analogii mezi amfetaminy a fenylethylaminem, je možné, že fenyletylamin hraje roli v běžně uváděném „běžci vysoko“, o kterém se předpokládá, že je spojen s mozkovou aktivitou β-endorfinu. Podstatné zvýšení vylučování kyseliny fenyloctové v této studii znamená, že hladiny fenyletylaminu jsou ovlivněny cvičením. ... 30minutový záchvat aerobního cvičení střední až vysoké intenzity zvyšuje hladinu kyseliny fenyloctové u zdravých pravidelně cvičících mužů. Zjištění mohou souviset s antidepresivními účinky cvičení.
  28. ^ A b C d Berry MD (2007). "Potenciál stopových aminů a jejich receptorů pro léčbu neurologických a psychiatrických onemocnění". Rev Nedávné klinické studie. 2 (1): 3–19. CiteSeerX  10.1.1.329.563. doi:10.2174/157488707779318107. PMID  18473983. Rovněž bylo navrženo, že antidepresivní účinky cvičení jsou způsobeny zvýšením PE vyvolaným cvičením [151].
  29. ^ (Berry, 2004)
  30. ^ Paulos MA, Tessel RE (únor 1982). „Vylučování beta-fenetylaminu je u lidí po hlubokém stresu zvýšené“. Věda. 215 (4536): 1127–1129. doi:10.1126 / science.7063846. PMID  7063846. Míra vylučování endogenní látky beta-fenetylaminu podobného amfetaminu byla u lidských subjektů výrazně zvýšena v souvislosti s počáteční zkušeností s padákem. Zvýšení bylo u většiny subjektů opožděné a nesouviselo se změnami pH moči nebo vylučování kreatininu.
  31. ^ „2-FENYLETHYLAMIN“. United States National Library of Medicine - Toxicology Data Network. Databáze nebezpečných látek. Citováno 20. září 2016.
  32. ^ Erickson JD, Schafer MK, Bonner TI, Eiden LE, Weihe E (květen 1996). „Výrazné farmakologické vlastnosti a distribuce dvou izoforem lidského vezikulárního monoaminového transportéru v neuronech a endokrinních buňkách“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 93 (10): 5166–5171. doi:10.1073 / pnas.93.10.5166. PMC  39426. PMID  8643547.
  33. ^ Offermanns, S; Rosenthal, W, eds. (2008). Encyclopedia of Molecular Pharmacology (2. vyd.). Berlín: Springer. s. 1219–1222. ISBN  978-3540389163.
  34. ^ A b C d Gozal EA, O'Neill BE, Sawchuk MA, Zhu H, Halder M, Chou CC, Hochman S (2014). „Anatomický a funkční důkaz stopových aminů jako jedinečných modulátorů pohybové funkce v savčí míchě“. Přední neurální obvody. 8: 134. doi:10.3389 / fncir.2014.00134. PMC  4224135. PMID  25426030. Zdá se, že aktivita TAAR1 potlačuje transport monoaminů a omezuje rychlost dopaminergních a serotonergních neuronů prostřednictvím interakcí s presynaptickými autoreceptory D2 a 5-HT1A (Wolinsky et al., 2007; Lindemann et al., 2008; Xie a Miller, 2008; Xie et. al., 2008; Bradaia et al., 2009; Revel et al., 2011; Leo et al., 2014). ... Značení TAAR1 a TAAR4 ve všech neuronech se zdálo intracelulární, v souladu s předchozími hlášenými výsledky pro TAAR1 (Miller, 2011). Cytoplazmatické umístění ligandu a receptoru (např. Tyraminu a TAAR1) podporuje intracelulární aktivaci signálních transdukčních drah, jak bylo navrženo dříve (Miller, 2011). ... Navíc, jakmile jsou transportovány intracelulárně, mohly působit na presynaptické TAARy, aby změnily bazální aktivitu (Miller, 2011). ... Jak je uvedeno pro TAAR1 v HEK buňkách (Bunzow et al., 2001; Miller, 2011), pozorovali jsme cytoplazmatické značení pro TAAR1 a TAAR4, které jsou aktivovány TAs (Borowsky et al., 2001). Cytoplazmatické umístění ligandu a receptoru (např. Tyraminu a TAAR1) by podporovalo intracelulární aktivaci signálních transdukčních drah (Miller, 2011). Taková společná lokalizace by nevyžadovala uvolnění z vezikul a mohla by vysvětlit, proč se zdá, že se tam TA nenacházejí (Berry, 2004; Burchett a Hicks, 2006).
  35. ^ Deepak N, Sara T, Andrew H, Darrell DM, Glen BB (2011). „Stopové aminy a jejich význam pro psychiatrii a neurologii: stručný přehled“. Bulletin of Clinical Psychopharmacology. 21 (1): 73–79. doi:10,5350 / KPB-BCP201121113. Je zajímavé, že PEA může také stimulovat uvolňování acetylcholinu aktivací glutamatergických signálních drah (21) a bylo hlášeno, že PEA a p-TA potlačují reakce zprostředkované receptorem GABAB v dopaminergních neuronech (22,23). Ačkoli se uvádí, že PEA, T a p-TA jsou přítomny v synaptosomech (přípravky na nervové zakončení izolované během homogenizace a centrifugace mozkové tkáně) (24), výzkum s reserpinem a neurotoxiny naznačuje, že m- a p-TA mohou být skladovány v vezikuly, zatímco PEA a T nejsou (25–27). ... Bylo navrženo, že antidepresivní účinky cvičení jsou způsobeny zvýšením PEA (57). l-Deprenyl (selegilin), selektivní inhibitor MAO-B, se používá při léčbě Parkinsonovy choroby a produkuje výrazné zvýšení hladin PEA v mozku ve srovnání s jinými aminy (20,58). ... Zajímavé je, že gen pro aromatickou aminokyselinu dekarboxylázu (AADC), hlavní enzym podílející se na syntéze stopových aminů, se nachází ve stejné oblasti chromozomu 7, která byla navržena jako lokus citlivosti pro ADHD (50)
  36. ^ Broadley KJ (březen 2010). "Cévní účinky stopových aminů a amfetaminů". Farmakologie a terapeutika. 125 (3): 363–375. doi:10.1016 / j.pharmthera.2009.11.005. PMID  19948186.
  37. ^ Lindemann L, Hoener MC (květen 2005). „Renesance stopových aminů inspirovaná novou rodinou GPCR“. Trendy ve farmakologických vědách. 26 (5): 274–281. doi:10.1016 / j.tips.2005.03.007. PMID  15860375.
  38. ^ Wang X, Li J, Dong G, Yue J (únor 2014). "Endogenní substráty mozkového CYP2D". European Journal of Pharmacology. 724: 211–218. doi:10.1016 / j.ejphar.2013.12.025. PMID  24374199.
  39. ^ A b Pendleton, Robert G .; Gessner, George; Sawyer, John (1980). „Studie na plicních N-methyltransferázách, farmakologický přístup“. Archiv farmakologie Naunyn-Schmiedeberg. 313 (3): 263–8. doi:10.1007 / BF00505743. PMID  7432557. S2CID  1015819.
  40. ^ „EC 2.3.1.87 - aralkylamin-N-acetyltransferáza“. BRENDA. Technische Universität Braunschweig. Červenec 2014. Citováno 10. listopadu 2014.
  41. ^ „aldehyddehydrogenáza - Homo sapiens“. BRENDA. Technische Universität Braunschweig. Ledna 2015. Citováno 13. dubna 2015.
  42. ^ Sabelli, Hector C .; Borison, Richard L .; Diamond, Bruce I .; Havdala, Henri S .; Narasimhachari, Nedathur (1978). "Fenyletylamin a funkce mozku". Biochemická farmakologie. 27 (13): 1707–11. doi:10.1016/0006-2952(78)90543-9. PMID  361043.

externí odkazy