Flurazepam - Flurazepam

Flurazepam
Flurazepam.svg
Flurazepam3d.png
Klinické údaje
Obchodní názvyDalmane, Dalmadorm, Fluzepam
AHFS /Drugs.comMonografie
MedlinePlusa682051
Těhotenství
kategorie
  • X (kontraindikováno v těhotenství)
Trasy z
správa		Ústní
ATC kód
Právní status
Právní status
Farmakokinetické data
Biologická dostupnost83%
MetabolismusJátra
Odstranění poločas rozpadu40–250 hodin
VylučováníLedviny
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
PDB ligand
Řídicí panel CompTox (EPA)
Informační karta ECHA100.037.795 Upravte to na Wikidata
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC21H23ClFN3Ó
Molární hmotnost387.88 g · mol−1
3D model (JSmol )
Bod tání79,5 ° C (175,1 ° F)
  (ověřit)

Flurazepam[1] (prodáváno pod obchodními názvy Dalmane a Dalmadorm) je droga, která je a benzodiazepin derivát. Má to anxiolytikum, antikonvulzivum, hypnotický, sedativní a relaxant kosterního svalstva vlastnosti. Produkuje metabolit s dlouhým poločas rozpadu, které mohou zůstat v krvi několik dní.[2] Flurazepam byl patentován v roce 1968 a ve stejném roce vstoupil do lékařského použití.[3] Flurazepam, vyvinutý společností Roche Pharmaceuticals, byl jedním z prvních benzohypnotik (prášky na spaní), které byly uvedeny na trh.[4]

Lékařské použití

Dalmane15mg.jpg

Flurazepam je oficiálně indikován k mírné až středně závažné nespavosti a jako takový se používá k krátkodobé léčbě pacientů s mírnou až středně těžkou nespavostí. nespavost jako je obtížné usínání, časté probuzení, časná probuzení nebo kombinace obou. Flurazepam je dlouhodobě působící benzodiazepin a někdy se používá u pacientů, kteří mají potíže s udržováním spánku. Benzodiazepiny s přechodným poločasem jsou také užitečné pro pacienty s obtížemi udržovat spánek (např. loprazolam, lormetazepam, temazepam ).

Flurazepam byl ve Spojených státech dočasně nedostupný, když jeho jediný výrobce, společnost Mylan Pharmaceuticals, přestala vyrábět v lednu 2019.[Citace je zapotřebí ] V říjnu 2019 informovala FDA lékárny, že mohou očekávat doplňování zásob výrobci počátkem až poloviny prosince 2019. K tomuto datu je nyní Flurazepam opět k dispozici ve Spojených státech.

Vedlejší efekty

Mezi nejčastější nežádoucí účinky patří závratě, ospalost, točení hlavy a ataxie. Flurazepam má potenciál zneužívání a nikdy by se s ním neměl používat alkoholické nápoje nebo jakoukoli jinou látku, která může způsobit ospalost. Mohou se objevit návykové a možná fatální výsledky. Uživatelé flurazepamu by měli tento lék užívat pouze striktně, jak je předepsáno, a měli by být užíváni pouze bezprostředně před plánováním spánku celé noci. Následující den je ospalost běžná a může se během počáteční fáze léčby zvyšovat, protože dochází k akumulaci, dokud nejsou dosaženy rovnovážné plazmatické hladiny.

Metaanalýza z roku 2009 zjistila o 44% vyšší míru mírnosti infekce, jako zánět hltanu nebo zánět vedlejších nosních dutin u lidí užívajících hypnotika ve srovnání s těmi, kteří užívali placebo.[5]

V září 2020 USA Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) požadoval krabicové varování být aktualizován pro všechny benzodiazepinové léky tak, aby důsledně popisoval rizika zneužívání, nesprávného použití, závislosti, fyzické závislosti a abstinenčních reakcí u všech léků ve třídě.[6]

Tolerance, závislost a stažení

Hlavní článek: Syndrom vysazení benzodiazepinů

V přehledovém článku bylo zjištěno, že dlouhodobé užívání flurazepamu je spojeno s drogová snášenlivost, drogová závislost, odskočit nespavost a nepříznivé účinky související s centrálním nervovým systémem (CNS). Flurazepam se nejlépe používá po krátkou dobu a v nejnižší možné dávce, aby se předešlo komplikacím spojeným s dlouhodobým užíváním. Bylo však zjištěno, že možnosti nefarmakologické léčby mají trvalé zlepšení kvality spánku.[7] Flurazepam a další benzodiazepiny, jako je fosazepam, a nitrazepam ztratil část svého účinku po sedmi dnech podávání v roce 2006 psychogeriatrické pacientů.[8] Flurazepam sdílí křížovou toleranci s barbituráty a barbituráty lze snadno nahradit flurazepamem u těch, kteří jsou zvyklí na barbiturát sedativních hypnotik.[9]

Po vysazení flurazepamu a odrazový efekt nebo syndrom z vysazení benzodiazepinů může nastat asi čtyři dny po ukončení léčby.[10]

Kontraindikace a zvláštní opatrnost

Benzodiazepiny vyžadují zvláštní opatření, jsou-li používány u starších osob, během těhotenství, u dětí, osob závislých na alkoholu nebo drogách a osob s komorbid psychiatrické poruchy.[11]

Starší

Flurazepam, podobně jako jiné benzodiazepiny a nonbenzodiazepin hypnotický léky způsobují poruchy tělesné rovnováhy a stálosti ve stoje u jedinců, kteří se probouzí v noci nebo následující ráno. Pády a zlomeniny kyčle jsou často hlášeny. Kombinace s alkoholem zvyšuje tyto poruchy. K těmto poruchám se vyvíjí částečná, ale neúplná tolerance.[12] Rozsáhlý přehled lékařské literatury týkající se léčby nespavosti a starších osob zjistil, že existují značné důkazy o účinnosti a trvanlivosti léčby nespavosti jinými než drogami u dospělých všech věkových skupin a že tyto intervence nejsou dostatečně využívány. Ve srovnání s benzodiazepiny včetně flurazepamu, nonbenzodiazepin Zdá se, že sedativní hypnotika nabízejí málo, pokud vůbec nějaké, významné klinické výhody v účinnosti u starších osob. Snášenlivost u starších pacientů se ale mírně zvyšuje v tom, že benzodiazepiny mají ve srovnání s nebenzodiazepinovými sedativy mírně vyšší riziko pádů, problémů s pamětí a dezinhibice („paradoxní agitace“). Bylo zjištěno, že novější látky s novými mechanismy účinku a zlepšenými bezpečnostními profily, jako jsou agonisté melatoninu, slibují zvládání chronické nespavosti u starších lidí. Chronické užívání sedativ-hypnotik k léčbě nespavosti nemá důkazní základnu a bylo odradeno kvůli obavám, včetně možných nežádoucích účinků léků, jako je kognitivní porucha (anterográdní amnézie ), denní sedace, nekoordinace motorů a zvýšené riziko dopravních nehod a pádů motorových vozidel. Navíc byla stanovena účinnost a bezpečnost dlouhodobého užívání sedativních hypnotik, které nejsou lepší než placebo po 3 měsících léčby a horší než placebo po 6 měsících léčby.[13][14]

Farmakologie

Flurazepam je „klasický“ benzodiazepin; některé další klasické benzodiazepiny zahrnují diazepam, klonazepam, oxazepam, lorazepam, nitrazepam, bromazepam, a klorazepát.[15] Flurazepam generuje aktivní metabolit, N-desalkylflurazepam s velmi dlouhým eliminační poločas.[2] Flurazepam by proto mohl být nevhodný jako lék na spaní pro některé jedince kvůli sedaci následujícího dne; stejný účinek však může také poskytnout úlevu od úzkosti následujícího dne. Zbytkové účinky „kocoviny“ po nočním podávání flurazepamu, jako je ospalost, porucha psychomotoriky a poznávací funkce mohou přetrvávat do dalšího dne, což může narušit schopnost uživatelů bezpečně řídit a zvýšit riziko pádů a zlomeniny kyčle.[16]

Flurazepam je lipofilní, se metabolizuje hepaticky oxidačními cestami. Hlavním farmakologickým účinkem flurazepamu je zvýšení účinku GABA na GABAA receptor prostřednictvím vazby na benzodiazepinové místo na GABAA receptor způsobující zvýšený příliv chloridových iontů do GABAA neuron.[17][18]

Flurazepam je v těhotenství kontraindikován. Během kojení se doporučuje vysadit flurazepam, protože flurazepam se vylučuje dovnitř mateřské mléko.[19]

Společnost a kultura

Zneužívání drog

Viz také: Zneužívání drog benzodiazepiny

Flurazepam je droga s potenciálem zneužití. Mohou nastat dva typy zneužívání drog, buď rekreační zneužívání, kdy je droga užívána k dosažení vysoké hodnoty, nebo dlouhodobé užívání drogy proti lékařské pomoci.[20]

Právní status

Flurazepam je lék podle plánu IV pod Úmluva o psychotropních látkách.[21]

Viz také

Reference

  1. ^ BE 629005 
  2. ^ A b „FLURAZEPAM HCl CAPSULES, USP“. dailymed.nlm.nih.gov.
  3. ^ Fischer, Jnos; Ganellin, C. Robin (2006). Analogový objev drog. John Wiley & Sons. str. 538. ISBN  9783527607495.
  4. ^ Kratší, Edward (2005). "B". Historický psychiatrický slovník. Oxford University Press. ISBN  978-0-19-029201-0.
  5. ^ Joya, FL; Kripke, DF; Milující, RT; Dawson, A; Kline, LE (2009). „Metaanalýzy hypnotik a infekcí: Eszopiklon, Ramelteon, Zaleplon a Zolpidem“. Journal of Clinical Sleep Medicine. 5 (4): 377–383. doi:10,5664 / jcsm.27552. PMC  2725260. PMID  19968019.
  6. ^ „FDA rozšiřuje krabicové varování s cílem zlepšit bezpečné užívání benzodiazepinových léků“. NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). 23. září 2020. Citováno 23. září 2020. Tento článek včlení text z tohoto zdroje, který je v veřejná doména.
  7. ^ Kirkwood CK (1999). "Řízení nespavosti". J Am Pharm Assoc (praní). 39 (5): 688–96, kvíz 713–4. doi:10.1016 / s1086-5802 (15) 30354-5. PMID  10533351.
  8. ^ Viukari M; Linnoila M; Aalto U. (leden 1978). „Účinnost a vedlejší účinky flurazepamu, fosazepamu a nitrazepamu jako pomoc při spánku u psychogeriatrických pacientů“. Acta Psychiatrica Scandinavica. 57 (1): 27–35. doi:10.1111 / j.1600-0447.1978.tb06871.x. PMID  24980. S2CID  23137060.
  9. ^ Rooke KC. (1976). „Použití flurazepamu (dalmanu) jako náhrady barbiturátů a methaqualonu / difenhydraminu (mandrax) v obecné praxi“. J Int Med Res. 4 (5): 355–9. doi:10.1177/030006057600400510. PMID  18375. S2CID  23780461.
  10. ^ Hindmarch I. (listopad 1977). „Srovnání opakovaných dávek tří benzodiazepinových derivátů (nitrazepam, flurazepam a flunitrazepam) na subjektivních hodnoceních spánku a mírách psychomotorického výkonu ráno po nočních lécích“. Acta Psychiatrica Scandinavica. 56 (5): 373–81. doi:10.1111 / j.1600-0447.1977.tb06678.x. PMID  22990. S2CID  38591190.
  11. ^ Authier, N .; Balayssac, D .; Sautereau, M .; Zangarelli, A .; Courty, P .; Somogyi, AA .; Vennat, B .; Llorca, PM .; Eschalier, A. (listopad 2009). „Závislost na benzodiazepinech: zaměření na abstinenční syndrom“. Ann Pharm Fr. 67 (6): 408–13. doi:10.1016 / j.pharma.2009.07.001. PMID  19900604.
  12. ^ Mets, MA .; Volkerts, ER .; Olivier, B .; Verster, JC. (Únor 2010). "Účinek hypnotik na rovnováhu těla a stálost ve stoje". Sleep Med Rev. 14 (4): 259–67. doi:10.1016 / j.smrv.2009.10.008. PMID  20171127.
  13. ^ NEJM, 1983, 1994, a násl.[úplná citace nutná ]
  14. ^ Bain KT (červen 2006). „Řízení chronické nespavosti u starších osob“. Am J Geriatr Pharmacother. 4 (2): 168–92. doi:10.1016 / j.amjopharm.2006.06.006. PMID  16860264.
  15. ^ Braestrup C; Squires RF. (1. dubna 1978). "Farmakologická charakterizace benzodiazepinových receptorů v mozku". Eur J Pharmacol. 48 (3): 263–70. doi:10.1016/0014-2999(78)90085-7. PMID  639854.
  16. ^ Vermeeren A. (2004). "Zbytkové účinky hypnotik: epidemiologie a klinické důsledky". Léky na CNS. 18 (5): 297–328. doi:10.2165/00023210-200418050-00003. PMID  15089115. S2CID  25592318.
  17. ^ Oelschläger H. (4. července 1989). „[Chemické a farmakologické aspekty benzodiazepinů]“. Schweiz Rundsch Med Prax. 78 (27–28): 766–72. PMID  2570451.
  18. ^ Lehoullier PF, Ticku MK (březen 1987). „Benzodiazepin a beta-karbolinová modulace přílivu 36Cl stimulovaného GABA v kultivovaných míchových neuronech“. Eur. J. Pharmacol. 135 (2): 235–8. doi:10.1016/0014-2999(87)90617-0. PMID  3034628.
  19. ^ Olivový G; Dreux C. (leden 1977). "Farmakologické základy použití benzodiazepinů v perinatální medicíně". Arch Fr Pediatr. 34 (1): 74–89. PMID  851373.
  20. ^ Griffiths RR, Johnson MW (2005). "Relativní odpovědnost za zneužívání hypnotik: koncepční rámec a algoritmus pro rozlišování mezi sloučeninami". J Clin Psychiatry. 66 Sup 9: 31–41. PMID  16336040.
  21. ^ "zelené seznamy". incb.org. Archivovány od originál dne 8. 12. 2015. Citováno 2015-12-03.

externí odkazy