Racecadotril - Racecadotril
 | |
| Klinické údaje | |
|---|---|
| Obchodní názvy | Hidrasec, Tiorfan, Zedott a další |
| Ostatní jména | Benzyl 2- [3- (acetylthio) -2-benzylpropanamido] acetát |
| AHFS /Drugs.com | Mezinárodní názvy drog |
| Těhotenství kategorie |
|
| Trasy z správa | Pusou |
| ATC kód | |
| Právní status | |
| Právní status |
|
| Farmakokinetické data | |
| Vazba na bílkoviny | 90% (aktivní metabolit thiorfan )[1] |
| Metabolismus | Zprostředkována játry[1] |
| Nástup akce | 30 min |
| Odstranění poločas rozpadu | 3 hodiny[1] |
| Vylučování | Moč (81,4%), výkaly (8%)[1] |
| Identifikátory | |
| |
| Číslo CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEMBL | |
| Řídicí panel CompTox (EPA) | |
| Informační karta ECHA | 100.214.352  |
| Chemické a fyzikální údaje | |
| Vzorec | C21H23NÓ4S |
| Molární hmotnost | 385.48 g · mol−1 |
| 3D model (JSmol ) | |
| Chirality | Racemická směs |
| Bod tání | 89 ° C (192 ° F) |
| |
| |
  (co to je?) (ověřit) | |
Racecadotril, také známý jako acetorfan, je proti průjmu lék, který působí jako periferní inhibitor enkefalinázy.[2] Na rozdíl od jiných opioid léky používané k léčbě průjmu, které snížit střevní motilitu, racecadotril má antisekreční účinek - snižuje vylučování vody a elektrolyty do střeva.[2] Je k dispozici ve Francii (kde byla poprvé představena v ~ 1990) a dalších evropských zemích (včetně Německa, Itálie, Velké Británie, Španělska, Portugalska, Polska, Finska, Ruska a České republiky) a také ve většině Jižní Ameriky a některé země jihovýchodní Asie (včetně Číny, Indie a Thajska), ale ne ve Spojených státech. Je prodáván pod obchodním názvem Hidrasec, mezi ostatními.[3] Thiorphan je aktivní metabolit racecadotrilu, který uplatňuje své inhibiční účinky na enkefalinázy.[4]
Lékařské použití
Racecadotril se používá k léčbě akutního průjmu u dětí a dospělých a má lepší snášenlivost než loperamid, protože to způsobuje méně zácpa a nadýmání.[5][6] Několik pokynů doporučilo použití racekadotrilu kromě perorální rehydratační léčby u dětí s akutním průjmem.[7]
Kontraindikace
Racecadotril nemá žádné známé kontraindikace přecitlivělost k látce.[8][9]
O léčbě chronického průjmu u pacientů s ledvin nebo jaterní selhání a pro děti do tří měsíců. Další kontraindikace pro formulaci pro děti jsou dědičná intolerance fruktózy, malabsorpce glukózy a galaktózy a sacharáza nedostatek, protože obsahuje cukr.[6][8]
Vedlejší efekty
Nejběžnějším nepříznivým účinkem je bolest hlavy, která se vyskytuje u 1–2% pacientů.[6] Vyrážky se vyskytují u méně než 1% pacientů. Mezi další popsané kožní reakce patří svědění, kopřivka, angioedém, erythema multiforme, a erythema nodosum.[8][9]
Předávkovat
Případy předávkování nejsou známy. Dospělí tolerovali 20násobné terapeutické dávky bez negativních účinků.[9]
Interakce
Nebyly popsány žádné interakce u lidí. Kombinace racecadotrilu s ACE inhibitor může teoreticky zvýšit riziko angioedému.[8][9]
Racecadotril a jeho hlavní metabolity ani neinhibují, ani ne vyvolat jaterní enzymy CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, a CYP3A4. Také neindukují UGT enzymy.[9] To znamená, že racecadotril má nízký potenciál farmakokinetické interakce.
Farmakologie
Mechanismus účinku
Enkefaliny jsou peptidy produkované tělem, které působí opioid receptory s preferencí pro δ podtyp.[10] Aktivace δ receptorů inhibuje enzym adenylyl cykláza, snižující intracelulární hladiny poselské molekuly tábor.[6]
The aktivní metabolit racecadotril, thiorfan, inhibuje enkefalináza enzymy v intestinální epitel s IC50 ze dne 6.1 nM, chránící enkefaliny před rozkladem těmito enzymy. (Samotný Racecadotril je při 4500 nM mnohem méně účinný.)[6][7] To snižuje hypersekreci související s průjmem v tenké střevo bez ovlivnění bazální sekrece. Racecadotril také nemá žádný vliv na dobu, po kterou látky, bakterie nebo virové částice zůstávají ve střevě.[9]
Farmakokinetika
vlevo nahoře: předchůdce aktivní metabolit
vpravo nahoře: aktivní metabolit
spodní řádek: neaktivní metabolity
Racecadotril se po perorálním podání rychle vstřebává a dosahuje Cmax do 60 minut. Zpoždění jídla C.max 60 až 90 minut, ale neovlivňuje celkovou biologickou dostupnost. Racecadotril je rychle a účinně metabolizován na mírně aktivní S-acetylthiorfan, hlavní aktivní metabolit thiorfan, z nichž 90% se váže na bílkoviny krevní plazmy. V terapeutických dávkách racecadotril neprochází hematoencefalická bariéra. Inhibice enkefalináz začíná 30 minut po podání, dosáhne svého maxima (75–90% inhibice při terapeutické dávce) dvě hodiny po podání a trvá osm hodin. The eliminační poločas, měřeno z inhibice enkefalinázy, jsou tři hodiny.[6][7][8]
Thiorfan se dále metabolizuje na neaktivní metabolity, jako je methyl thioether a methyl sulfoxid. Aktivní i neaktivní metabolity se vylučují většinou ledvinami (81,4%) a v menší míře stolicí (8%).[9]
Společnost a kultura
Názvy značek
Ve Francii a Portugalsku se prodává jako Tiorfan a v Itálii jako Tiorfix. V Indii je k dispozici jako Redotril a Enuff.[3]
Viz také
- Ecadotril, (S) -enantiomer racecadotrilu
- D / DL-fenylalanin
- RB-101
Reference
- ^ A b C d „SPC-DOC_PL 39418-0003.PDF“ (PDF). Regulační agentura pro léčivé přípravky a zdravotnické výrobky. Bioprojet Europe Ltd. 26. prosince 2012. Citováno 7. května 2014.
- ^ A b Matheson AJ, Noble S (duben 2000). „Racecadotril“. Drogy. 59 (4): 829–35, diskuse 836–7. doi:10.2165/00003495-200059040-00010. PMID 10804038.
- ^ A b Brayfield, A, ed. (13. prosince 2013). „Racecadotril“. Martindale: The Complete Drug Reference. London, UK: Pharmaceutical Press. Citováno 6. května 2014.
- ^ Spillantini MG, Geppetti P, Fanciullacci M, Michelacci S, Lecomte JM, Sicuteri F (červen 1986). „In vivo inhibice„ enkefalinázy “acetorfanem v lidské plazmě a CSF“. European Journal of Pharmacology. 125 (1): 147–50. doi:10.1016/0014-2999(86)90094-4. PMID 3015640.
- ^ Fischbach, Wolfgang; Andresen, Viola; Eberlin, Marion; Mueck, Tobias; Layer, Peter (2016). „Komplexní srovnání účinnosti a snášenlivosti racecadotrilu s jinými způsoby léčby akutní průjem u dospělých“. Hranice v medicíně. 3: 44. doi:10.3389 / fmed.2016.00044. ISSN 2296-858X. PMC 5064048. PMID 27790616.
- ^ A b C d E F Dinnendahl, V; Fricke, U (eds.). Arzneistoff-profil (v němčině). Eschborn, Německo: Govi Pharmazeutischer Verlag. ISBN 978-3-7741-9846-3.
- ^ A b C Eberlin, Marion; Mück, Thomas; Michel, Martin C. (2012). „Komplexní přehled farmakodynamiky, farmakokinetiky a klinických účinků racecadotrilu s neutrálním inhibitorem endopeptidázy“. Hranice ve farmakologii. 3: 93. doi:10.3389 / fphar.2012.00093. ISSN 1663-9812. PMC 3362754. PMID 22661949.
- ^ A b C d E Mediq.ch: racecadotril. Zpřístupněno 30. 12. 2019.
- ^ A b C d E F G Haberfeld, H, ed. (2019). Kodex Rakousko (v němčině). Vídeň: Österreichischer Apothekerverlag. Hidrasec 100 mg-Hartkapseln.
- ^ Cumming, P (2019). „Průzkum molekulárního zobrazování opioidních receptorů“. Molekuly. 24 (22): 4190. doi:10,3390 / molekuly24224190. PMC 6891617. PMID 31752279.