Oxybutynin - Oxybutynin - Wikipedia

Oxybutynin
Oxybutynin.svg
Oxybutynin 3d balls.png
Klinické údaje
Obchodní názvyDitropan, další
AHFS /Drugs.comMonografie
MedlinePlusa682141
Licenční údaje
Těhotenství
kategorie
  • AU: B1
  • NÁS: B (Žádné riziko ve studiích prováděných na lidech)
Trasy z
správa		Pusou, transdermální gel, transdermální náplast
ATC kód
Právní status
Právní status
Farmakokinetické data
Vazba na bílkoviny91–93%
Odstranění poločas rozpadu12,4–13,2 hodin
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
Řídicí panel CompTox (EPA)
Informační karta ECHA100.158.590 Upravte to na Wikidata
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC22H31NÓ3
Molární hmotnost357.494 g · mol−1
3D model (JSmol )
  (ověřit)

Oxybutynin, prodávané pod obchodními názvy Ditropan mimo jiné je lék používaný k léčbě hyperaktivní močový měchýř.[1] Funguje to podobně jako tolterodin.[1] Zatímco se používá pro zvlhčení postele u dětí jsou důkazy podporující toto použití špatné.[1] to je užívá se ústy nebo aplikován na kůži.[1]

Mezi časté nežádoucí účinky patří suchá ústa, závrať, zácpa, problémové spaní, a infekce močového ústrojí.[1] Mezi závažné nežádoucí účinky patří zadržování moči a zvýšené riziko úpal.[1] Použití v těhotenství vypadá bezpečně, ale nebyl dobře studován během používání v kojení má nejasnou bezpečnost.[2] Je to antimuskarinikum a funguje blokováním účinků acetylcholin na hladký sval.[1]

Oxybutynin byl schválen pro lékařské použití ve Spojených státech v roce 1975.[1] Je k dispozici jako generické léky.[3] V roce 2017 se jednalo o 100. nejčastěji předepisovanou léčbu ve Spojených státech s více než sedmi miliony receptů.[4][5]

Lékařské použití

Verze s okamžitým a pomalým vydáním fungují stejně.[1]

U lidí s hyperaktivní močový měchýř transdermální oxybutynin snížil počet epizod inkontinence a zvýšil průměrný vyprázdněný objem. Mezi transdermálním oxybutyninem a perorálním tolterodinem s prodlouženým uvolňováním nebyl žádný rozdíl.[6]

Předběžné důkazy podporují použití oxybutyninu v hyperhidróza (Nadměrné pocení).[7]

Nepříznivé účinky

Běžné nežádoucí účinky spojené s oxybutyninem a dalšími anticholinergika patří: sucho v ústech, potíže s močení, zácpa, rozmazané vidění, ospalost a závratě.[8] Bylo také známo, že anticholinergika indukují delirium.[9]

Tendence oxybutyninu ke snižování pocení může být nebezpečná. Snížené pocení zvyšuje riziko vyčerpání z tepla a úpalu ve zjevně bezpečných situacích, kdy normální pocení udržuje ostatní v bezpečí a pohodlí.[10] Nežádoucí účinky zvýšené tělesné teploty jsou pravděpodobnější u starších osob a osob se zdravotními problémy, zejména u roztroušené sklerózy.[11]

N-Desethyloxybutynin je aktivní metabolit oxybutyninu, který je považován za odpovědný za většinu nežádoucích účinků spojených s užíváním oxybutyninu.[12] N- Hladiny desethyloxybutyninu v plazmě mohou po podání perorální formulace s okamžitým uvolňováním dosáhnout až šestinásobku hladiny výchozího léčiva.[13] Byly vyvinuty alternativní dávkové formy ve snaze snížit hladinu N-desethyloxybutynin a dosáhnout stabilnější koncentrace oxybutyninu, než je možné u formy s okamžitým uvolňováním. Formulace s dlouhodobým účinkem také umožňují podávání jednou denně místo dávky dvakrát denně požadované u formy s okamžitým uvolňováním. Transdermální náplast kromě výhod perorálních formulací s prodlouženým uvolňováním obchází účinek prvního průchodu játry které podléhají orální formulaci.[14] U pacientů s inkontinencí z přetečení kvůli cukrovce nebo neurologickým onemocněním, jako je roztroušená skleróza nebo trauma míchy, může oxybutynin zhoršit inkontinenci z přetečení, protože zásadním problémem je, že močový měchýř se nezatahuje.

Velká studie spojila vývoj Alzheimerova choroba a jiné formy demence u osob nad 65 let užívání oxybutyninu, kvůli jeho anticholinergikum vlastnosti.[15]

Kontraindikace

Oxybutyninchlorid je kontraindikován u pacientů s neléčeným úzkým úhlem glaukom a u pacientů s neléčenými úzkými úhly přední komory - od té doby anticholinergní léky může zhoršit tyto podmínky. Je také kontraindikován při částečné nebo úplné obstrukci gastrointestinálního traktu, hiátové kýly, gastroezofageální refluxní choroba paralytický ileus, intestinální atonie staršího nebo oslabeného pacienta, megakolon, toxický megakolon komplikující ulcerózní kolitida, těžká kolitida a myasthenia gravis. Je kontraindikován u pacientů s obstrukční uropatie au pacientů s nestabilním kardiovaskulárním stavem při akutním krvácení. Oxybutyninchlorid je kontraindikován u pacientů, u nichž byla prokázána přecitlivělost na přípravek.

Farmakologie

Oxybutyninchlorid má přímý spazmolytický účinek na hladké svalstvo a inhibuje muskarinový účinek acetylcholinu na hladký sval. Vykazuje jednu pětinu z anticholinergikum činnost atropin na králičí detruzorový sval, ale čtyřikrát až desetkrát antispazmodickou aktivitu. U kosterních neuromuskulárních uzlů nebo autonomních ganglií nedochází k blokujícím účinkům (antinikotinické účinky).

Zdroje uvádějí, že lék je absorbován během jedné hodiny a má eliminační poločas 2 až 5 hodin.[16][17][18] Mezi jednotlivci existují velké rozdíly v koncentraci léčiva v krvi. To a jeho nízká koncentrace v moči naznačuje, že je vylučován játry.[17]

Chemie

Oxybutynin obsahuje jeden stereocentrum. Obchodní formulace se prodávají jako racemát. The (R) -enantiomer je účinnější anticholinergikum než racemát nebo (S) -enantiomer, který je v podstatě bez anticholinergní aktivity v dávkách používaných v klinické praxi.[19][20] Nicméně, (R) -oxybutynin podávaný samotný nabízí malý nebo žádný klinický přínos nad rámec racemické směsi. Ostatní akce (antagonismus vápníku, lokální anestézie) oxybutyninu nejsou stereospecifické. (S) -Oxybutynin nebyl klinicky testován na své spasmolytické účinky, ale může být klinicky užitečný pro stejné indikace jako racemát, bez nepříjemných anticholinergních vedlejších účinků.

Enantiomery oxybutyninu
(R) -Oxybutynin strukturní vzorec V1.svg
Číslo CAS: 119618-21-2		(S) -Oxybutynin strukturní vzorec V1.svg
Číslo CAS: 119618-22-3

Značky

Oxybutynin je dostupný ústy v generické formulaci nebo jako značkové Ditropan,[21] Lyrinel XL nebo Ditrospam jako transdermální náplast pod značkou Oxytrol a jako topický gel pod značkou Gelnique.

Reference

  1. ^ A b C d E F G h i „Monografie Oxybutynin chlorid pro profesionály“. Drugs.com. Americká společnost farmaceutů zdravotnického systému. Citováno 3. března 2019.
  2. ^ „Upozornění na těhotenství a kojení s oxybutyninem“. Drugs.com. Citováno 3. března 2019.
  3. ^ British National Formulary: BNF 76 (76. vydání). Pharmaceutical Press. 2018. ISBN  9780857113382.
  4. ^ „Top 300 roku 2020“. ClinCalc. Citováno 11. dubna 2020.
  5. ^ „Oxybutynin - statistika užívání drog“. ClinCalc. Citováno 11. dubna 2020.
  6. ^ Baldwin C, Keating GM (2009). "Transdermální oxybutynin". Drogy. 69 (3): 327–337. doi:10.2165/00003495-200969030-00008. PMID  19275276.
  7. ^ Cruddas, L; Baker, DM (červen 2017). „Léčba primárního hyperhidrózy perorálními anticholinergními léky: systematický přehled“. Časopis Evropské akademie dermatologie a venerologie: JEADV. 31 (6): 952–963. doi:10.1111 / jdv.14081. PMID  27976476.
  8. ^ Mehta D (vyd.) 2006. British National Formulary 51. Pharmaceutical Press. ISBN  0-85369-668-3
  9. ^ Andreasen NC a Black DW, „Úvodní učebnice psychiatrie“. American Psychiatric Publishing Inc. 2006
  10. ^ pmhdev. "Oxybutynin (ústy) - Národní lékařská knihovna - PubMed Health". mmdn / DNX0064.
  11. ^ White AT, Vanhaitsma TA, Vener J, Davis SL (2013). „Vliv pasivního zahřívání celého těla na centrální vedení a kortikální excitabilitu u pacientů s roztroušenou sklerózou a zdravých kontrol“. J Appl Physiol. 114 (12): 1697–704. doi:10.1152 / japplphysiol.01119.2012. PMC  3680823. PMID  23599395.
  12. ^ Allen B. Reitz; Suneel K. Gupta; Yifang Huang; Michael H. Parker a Richard R. Ryan (2007). „Příprava a profilování lidského muskarinového receptoru enantiomerů oxybutyninu a N-desethyloxybutyninu“. Léčivá chemie. 3 (6): 543–5. doi:10.2174/157340607782360353. PMID  18045203.
  13. ^ Zobrist RH; et al. (2001). „Farmakokinetika R- a S-enantiomerů oxybutyninu a N-desethyloxybutyninu po perorálním a transdermálním podání racemátu zdravým dobrovolníkům“. Farmaceutický výzkum. 18 (7): 1029–1034. doi:10.1023 / a: 1010956832113.
  14. ^ Oki T a kol. (2006). "Výhody pro transdermální podání orálním oxybutyninem k léčbě hyperaktivního močového měchýře: vazba muskarinových receptorů, koncentrace plazmatických léků a sekrece slin". Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 316 (3): 1137–1145. doi:10.1124 / jpet.105.094508. PMID  16282521.
  15. ^ Gray, Shelly L .; Anderson, Melissa L. (26. ledna 2015). „Kumulativní užívání silných anticholinergik a incidentní demence: perspektivní kohortní studie“. JAMA Intern. Med. 175 (3): 401–7. doi:10.1001 / jamainternmed.2014.7663. PMC  4358759. PMID  25621434. Citováno 27. ledna 2015.
  16. ^ [1] „Oxybutynin“ Citováno dne 30. srpna 2012.
  17. ^ A b Douchamps J, Derenne F, Stockis A, Gangji D, Juvent M, Herchuelz A (1988). „Farmakokinetika oxybutyninu u člověka“. Eur J Clin Pharmacol. 35 (5): 515–20. doi:10.1007 / bf00558247. PMID  3234461.
  18. ^ [2][trvalý mrtvý odkaz ] „Oxybutynin“ Citováno dne 30. srpna 2012.
  19. ^ Kachur JF; et al. (1988). „R a S enantiomery oxybutyninu: farmakologické účinky na močový měchýř a střeva morčete“. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 247 (3): 867–72. PMID  2849672.
  20. ^ Noronha-Blob L, Kachur JF (1991). "Enantiomery oxybutyninu: farmakologická charakterizace in vitro na M1, M.2 a M.3 muskarinové receptory a účinky in vivo na kontrakci močového měchýře, mydriázu a sekreci slin u morčat “. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 256 (2): 562–7. PMID  1993995.
  21. ^ „Tablety a sirup DITROPAN® (oxybutyninchlorid) (PDF). FDA. Února 2008. Citováno 18. června 2020.

externí odkazy

  • „Oxybutynin“. Informační portál o drogách. Americká národní lékařská knihovna.