Pralidoxim - Pralidoxime - Wikipedia
 | |
 | |
| Klinické údaje | |
|---|---|
| Ostatní jména | 1-methylpyridin-6-karbaldehyd-oxim |
| AHFS /Drugs.com | Micromedex Podrobné informace pro spotřebitele |
| Těhotenství kategorie |
|
| ATC kód | |
| Právní status | |
| Právní status |
|
| Identifikátory | |
| |
| Číslo CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| Řídicí panel CompTox (EPA) | |
| Informační karta ECHA | 100.027.080  |
| Chemické a fyzikální údaje | |
| Vzorec | C7H9N2Ó+ |
| Molární hmotnost | 137.162 g · mol−1 |
| 3D model (JSmol ) | |
| |
| |
| (ověřit) | |
Pralidoxim (2-pyridin aldoxime methylchlorid) nebo 2-PAM, obvykle jako chlorid nebo jodid soli, patří do rodiny sloučenin zvaných oximy které se vážou k organofosfát - neaktivní acetylcholinesteráza.[1] Používá se k léčbě otrava organofosfáty[2] ve spojení s atropin a buď diazepam nebo midazolam. Je to bílá pevná látka.
Chemická syntéza
Pralidoxim, 2-pyridinaldoxime methylchlorid, se připraví zpracováním pyridin-2-karboxaldehyd s hydroxylamin. Výsledný pyridin-2-aldoxim je alkylován methyljodid dávat pralidoxim jako jodidovou sůl.[3][4][5][6]
Mechanismus účinku
Pralidoxim se obvykle používá v případech otravy organofosfáty. Organofosfáty jako sarin váže se na hydroxylovou složku (esterové místo) aktivního místa acetylcholinesteráza enzym, čímž blokuje jeho aktivitu. Pralidoxim se váže na druhou polovinu (neblokované aniontové místo) aktivního místa a poté vytěsňuje fosfát ze serinového zbytku. Spojený jed / protilátka se poté oddělí z místa a regeneruje tak plně funkční enzym.
Některé fosfát-acetylcholinesterázové konjugáty pokračují v reakci poté, co fosfát zakotví na esterové místo, a vyvine se do vzpurnějšího stavu. Tento proces je znám jako stárnutí. Zestárlý konjugát fosfát-acetylcholinesteráza je odolný vůči antidotům, jako je pralidoxim. Pralidoxim se často používá s atropinem (muskarinovým antagonistou), aby pomohl snížit parasympatické účinky otravy organofosfáty. Pralidoxim je účinný pouze při toxicitě organofosfátů. Nemá žádné příznivé účinky, pokud je enzym acetylcholinesteráza karbamylován, jak se vyskytuje u neostigmin, pyridostigmin nebo insekticidy jako např karbaryl.
Pralidoxim hraje důležitou roli při zvrácení paralýzy dýchacích svalů, ale vzhledem ke špatnému průniku hematoencefalickou bariérou má malý účinek na centrálně zprostředkovanou respirační depresi. Atropin, který je volbou léku k antagonizaci muskarinových účinků organofosfátů, se podává ještě před pralidoximem během léčby otravy organofosfáty. I když je účinnost atropinu dobře zavedená, klinické zkušenosti s pralidoximem vedly k širokým pochybnostem o jeho účinnosti při léčbě otravy organofosforem.[7]
Dávkování
- Dospělí: 30 mg / kg (typicky 1–2 g), podáváno intravenózní terapie během 15–30 minut, opakováno o 60 minut později. Může být také podán jako kontinuální i.v. infuze 500 mg / h.
- Děti: 20–50 mg / kg následované udržovací infuzí v dávce 5–10 mg / kg / h.
Intravenózní infuze mohou vést k zástavě dýchání nebo srdce, pokud jsou podány příliš rychle.[8]
Interakce
Pokud se atropin a pralidoxim užívají společně, projevy atropinizace (proplachování, mydriáza, tachykardie, sucho v ústech a nosu) se může objevit dříve, než by se dalo očekávat, pokud se atropin užívá samostatně. To platí zejména v případě, že celková dávka atropinu byla velká a podávání pralidoximu bylo opožděno.
Při léčbě otravy anticholinesterázou je třeba mít na paměti následující bezpečnostní opatření, která však přímo neovlivňují použití pralidoximu: protože barbituráty jsou potencovány anticholinesterázami, měly by se při léčbě křečí používat opatrně; morfium, theofylin, aminofylin, sukcinylcholin, reserpine, a fenothiazin -typ sedativa je třeba se vyvarovat u pacientů s otravou organofosfáty.
Kontraindikace
Nejsou známy žádné absolutní kontraindikace pro použití pralidoximu. Relativní kontraindikace zahrnují známou přecitlivělost na léčivo a další situace, ve kterých riziko jeho užívání jednoznačně převažuje nad možným přínosem.
Viz také
Reference
- ^ Jokanović M, Stojiljković MP (prosinec 2006). „Současné chápání aplikace pyridinium oximů jako reaktivátorů cholinesterázy při léčbě otravy organofosfáty“. European Journal of Pharmacology. 553 (1–3): 10–7. doi:10.1016 / j.ejphar.2006.09.054. PMID 17109842.
- ^ Jokanović M, Prostran M (2009). "Pyridiniové oximy jako reaktivátory cholinesterázy. Vztah mezi strukturou a aktivitou a účinnost při léčbě otravy organofosforovými sloučeninami". Současná léčivá chemie. 16 (17): 2177–88. doi:10.2174/092986709788612729. PMID 19519385.
- ^ USA 2816113, Nachmansonn E, Ginsburg S, publikováno 1957
- ^ USA 3123613, Black LP, publikováno 1964
- ^ USA 3140289, Easterday DE, Kondritzer AA, publikováno 1964
- ^ USA 3155674, McDowell WB, publikováno 1964
- ^ Banerjee I, Tripathi SK, Roy AS (2014). „Účinnost pralidoximu při otravě organickými fosfory: přehodnocení kontroverze v indickém prostředí“. Journal of Postgraduate Medicine. 60 (1): 27–30. doi:10.4103/0022-3859.128803. PMID 24625936.
- ^ Baxter Healthcare Corporation 2006, Protopam Informace o předepisování