Dopaminový receptor D2 - Dopamine receptor D2
Dopaminový receptor D2, také známý jako D2R, je protein který je u lidí kódován DRD2 gen. Po práci z laboratoře Paula Greengarda to navrhl dopaminové receptory byly místem působení antipsychotik, několik skupin (včetně Solomon Snyder a Philip Seeman) používalo radioaktivně značené antipsychotikum k identifikaci toho, co je nyní známé jako dopamin D2 receptor.[5] Dopamin D2 receptor je hlavní receptor pro většinu antipsychotika. Struktura DRD2 v komplexu s atypickým antipsychotikem risperidon bylo stanoveno.[6][7]
Funkce
Tento gen kóduje D.2 podtyp dopaminový receptor, který je spojen s Gi podtyp Receptor spojený s G proteinem. Tento receptor spojený s G proteinem inhibuje adenylyl cykláza aktivita.[8]
U myší byla regulace povrchové exprese D2R pomocí neuronální kalciový senzor-1 (NCS-1) v zubatý gyrus podílí se na průzkumu, synaptická plasticita a formování paměti.[9] Studie ukázaly potenciální role D2R při získávání vzpomínek na strach v prelimbické kůře[10] a v diskriminačním učení v nucleus accumbens.[11]
U much aktivace D2 autoreceptor chráněné dopaminové neurony před smrtí buněk vyvolanou MPP +, napodobující toxin Parkinsonova choroba patologie.[12]
Zatímco optimální hladiny dopaminu upřednostňují kognitivní stabilizaci D1R, je to D2R, který zprostředkovává kognitivní flexibilitu u lidí.[13][14][15]
Izoformy
Alternativní sestřih Výsledkem tohoto genu jsou tři varianty transkriptu kódující různé izoformy.[16]
Dlouhá forma (D2Lh) má „kanonickou“ sekvenci a funguje jako klasický post-synaptický receptor.[17] Krátká forma (D2Sh) je předsynaptický a funguje jako autoreceptor který reguluje hladiny dopaminu v synaptické štěrbině.[17] Agonismus receptorů D2sh inhibuje uvolňování dopaminu; zvyšuje se antagonismus dopaminergní uvolnění.[17] Třetí forma D2 (delší) se liší od kanonické sekvence, kde je 270 V nahrazeno VVQ.[18]
Aktivní (D2VysokýR) a neaktivní (D2NízkýR) formy
Konforméry D2R jsou ekvilibrovány mezi dvěma plně aktivními (D2VysokýR) a neaktivní (D2NízkýR) uvádí, zatímco v komplexu s agonista a antagonista ligand.
Monomerní neaktivní konformer D.2R ve vazbě s risperidon bylo nahlášeno v roce 2018 (PDB ID: 6CM4). Aktivní forma, která se obecně váže na agonistu, však zatím není k dispozici a ve většině studií homologické modelování konstrukce je implementována. Rozdíl mezi aktivním a neaktivním z Receptor spojený s G proteinem je hlavně pozorován jako konformační změny na cytoplazmatické polovině struktury, zejména na transmembránové domény (TM) 5 a 6. Konformační přechody, ke kterým došlo na cytoplazmatických koncích, jsou způsobeny kopulací G protein do cytoplazmatické smyčky mezi TM 5 a 6.[19]
Bylo pozorováno, že buď D2R agonistické nebo antagonistické ligandy se odhalily lépe vazebné afinity uvnitř domény vázající ligand aktivního D2R ve srovnání s neaktivním stavem. Ukázalo se, že ligand vázající doména D.2R je ovlivněn konformačními změnami vyskytujícími se v cytoplazmatických doménách TM 5 a 6. V důsledku toho je D2Aktivace R odráží pozitivní spolupráci na doméně vázající ligand.
Ve studiích objevů léčiv je pro výpočet vazebných afinit ligandů D2R uvnitř vazebné domény důležité pracovat na tom, která forma D2R. Je známo, že pro studie agonistů a antagonistů se doporučuje použít plně aktivní a neaktivní stavy.
Jakékoli narušení rovnováhy stavů D2R, které způsobuje problémy v přenosu signálu mezi nervovými systémy, může vést k různým závažným poruchám, jako je například schizofrenie, autismus a Parkinsonova choroba.[20] Za účelem kontroly těchto poruch je ekvilibrace mezi stavy D2R řízena implementací agonistických a antagonistických D2R ligandů. Ve většině případů bylo pozorováno, že problémy týkající se stavů D2R mohou mít genetické kořeny a jsou kontrolovány farmakoterapií. Dosud neexistuje žádná určitá léčba těchto duševních poruch.
Allosterická kapsa a ortosterická kapsa
V receptoru dopaminu 2 existuje ortosterické vazebné místo (OBS) a sekundární vazebná kapsa (SBP) a interakce s SBP je požadavkem alosterické farmakologie. Sloučenina SB269652 je negativní alosterický modulátor D2R.[21]
Oligomerizace D2R
Bylo pozorováno, že D2R existuje v dimerních formách nebo oligomerech vyššího řádu.[22] Existuje několik důkazů experimentálního a molekulárního modelování, které prokázaly, že monomery D2R zesíťují své TM4 a TM5 za vzniku dimerních konformerů.[23][24] Oligomerizace D2R hraje hlavní roli v jejich biologických aktivitách a jakékoli její narušení může vést k duševním chorobám. Je známo, že ligandy D2R (agonisty nebo antagonisty) vázající se na ligand vázající doménu D2R jsou nezávislé na oligomerizaci a nemohou mít žádný vliv na její proces, takže léky používané k léčbě duševních chorob nemohou způsobit jakýkoli hlavní problém v oligomerizaci D2R. Vzhledem k tomu, že proces oligomerizace D2R v lidských tělech a jejich vazby na duševní choroby nebyly výslovně studovány, neexistuje žádná hlášená léčba poruch, která pochází z problémů oligomerizace.
Oligomerizace GPCR je kontroverzní téma, že v této oblasti existuje dosud mnoho neznámých problémů. K dispozici nejsou žádná krystalografická data popisující zesítění monomerů. Existují určité důkazy, které naznačují, že síťující domény monomerů GPCR jsou odlišné a závislé na biologickém prostředí a dalších faktorech.
Genetika
Alelický varianty:
- A-241G
- C132T, G423A, T765C, C939T, C957T, a G1101A[25]
- Cys311Ser
- Vkládání / mazání -141C[26] Polymorfismy byly zkoumány s ohledem na asociaci s schizofrenie.[27]
Někteří vědci již dříve sdružili polymorfismus Taq 1A (rs1800497 ) do DRD2 gen. Polymorfismus však spočívá v exon 8 z ANKK1 gen.[28] Bylo hlášeno, že polymorfismus DRD2 TaqIA je spojen se zvýšeným rizikem rozvoje motorických fluktuací, ale nikoli s halucinacemi u Parkinsonovy choroby.[29][30] Bylo zjištěno, že varianta sestřihu v dopaminovém receptoru D2 (rs1076560) je spojena s truncalem končetiny Tardivní dyskineze a snížený faktor exprese Stupnice pozitivního a negativního syndromu (PANSS) v schizofrenie předměty.[31]
Ligandy
Většina starších antipsychotikum léky jako např chlorpromazin a haloperidol jsou antagonisty dopaminu D.2 receptor, ale jsou obecně velmi neselektivní, přinejlepším selektivní pouze pro „D2receptory podobné rodině a tak se váží na D2, D3 a D.4, a často také na mnoho dalších receptorů, jako jsou receptory pro serotonin a histamin, což má za následek řadu vedlejších účinků a činí z nich chudé agenty pro vědecký výzkum. Podobným způsobem se používali starší agonisté dopaminu Parkinsonova choroba jako bromokriptin a kabergolin jsou špatně selektivní pro jeden dopaminový receptor nad druhým, a ačkoli většina z těchto činidel působí jako D2 agonisty, ovlivňují také další podtypy. Několik selektivních D.2 ligandy jsou však nyní k dispozici a toto číslo se pravděpodobně bude s postupujícím dalším výzkumem zvyšovat.
Agonisté
- Bromokriptin - plný agonista
- Kabergolin (Dostinex)
- N, N-propyldihydrexidin - analog D1/ D5 agonista dihydrexidin; Selektivní pro postsynaptické D2 receptor přes presynaptický D2 autoreceptor.
- Piribedil - také D3 agonista receptoru a α2–Adrenergní antagonista
- Pramipexol - také D3, D4 agonista receptoru
- Quinelorane - afinita k D.2 > D3
- Chinpirol - také D3 agonista receptoru
- Ropinirol - plný agonista
- Sumanirole - plný agonista; vysoce selektivní
- Talipexol - selektivní pro D2 nad jinými dopaminovými receptory, ale také působí jako α2- agonista adrenoreceptorů a 5-HT3 antagonista.
Částeční agonisté
- Aplindore
- Aripiprazol[32]
- Armodafinil - ačkoli je primárně považován za slabý inhibitor DAT, armodafinil je také D.2 částečný agonista.[33]
- Modafinil - (R) - (-) - enantiomer, známý jako Armodafinil v čisté formě[33]
- Brexpiprazol
- Kariprazin
- GSK-789 472 - Také D3 antagonista, s dobrou selektivitou vůči jiným receptorům[34]
- Ketamin (také antagonista NMDA)
- 2-fenetylamin - (také agonista TAAR1 a antagonista GABAb s účinky na receptory AMPA)
- LSD - in vitro bylo zjištěno, že LSD je částečným agonistou a potencuje sekreci prolaktinu zprostředkovanou dopaminem v laktotrofech.[35] LSD je také 5-HT2A agonista.
- OSU-6162 - také 5-HT2A částečný agonista, působí jako „stabilizátor dopaminu“
- Roxindole (pouze na D2 autoreceptory)
- RP5063
- Salvinorin A - taky κ-opioidní agonista.
- Memantin - Taky Antagonista NMDA[36][37]
Antagonisté
- Atypická antipsychotika (kromě aripiprazolu, brexpiprazolu a jakéhokoli jiného D2 parciální agonisté receptoru)
- Cinnarizin
- Chlorethylnorapomorfin
- Desmethoxyfallyprid
- Domperidon - D2 a D.3 antagonista; nepřekračuje hematoencefalickou bariéru
- Metoklopramid - Antiemetikum - prochází hematoencefalickou bariérou - způsobuje parkinsonismus vyvolaný drogami.
- Etikloprid
- Fallypride
- Hydroxyzin (Vistaril, Atarax)
- Itoprid
- L-741 626 - vysoce selektivní D2 antagonista
- C11 Racloprid radioaktivně značené - běžně používané v pozitronová emisní tomografie studie[38]
- Typická antipsychotika
- SV 293[39]
- Yohimbin
- Buspiron D2 presynaptické autoreceptory (nízké dávky) a postsynaptické D2 receptory (při vyšších dávkách) antagonista[40]
- D2sh selektivní (presynaptické autoreceptory)
- Amisulprid (nízké dávky)
- UH-232
Allosterické modulátory
- Homocystein - negativní alosterický modulátor[41]
- PAOPA[42]
- SB-269,652[43][44][45]
SB-269,652[46]
Heterobivalentní ligandy
- 1-(6-(((R,S) -7-Hydroxychroman-2-yl) methylamino] hexyl) -3 - ((S) -1-methylpyrrolidin-2-yl) pyridiniumbromid (sloučenina 2, agonista D2R a nAChR antagonista)[47]
Funkčně selektivní ligandy
- UNC9994[48]
Interakce protein-protein
Dopaminový receptor D2 bylo prokázáno komunikovat s EPB41L1,[49] PPP1R9B[50] a NCS-1.[51]
Receptorové oligomery
D2 receptorové formy receptorové heterodimery in vivo (tj. u živých zvířat) s jinými Receptory spojené s G proteinem; tyto zahrnují:[52]
D2 Ukázalo se, že receptor tvoří hetorodimery in vitro (a možná in vivo) s DRD3,[55] DRD5,[56] a 5-HT2A.[57]
Viz také
Poznámky
- ^ D2sh – TAAR1 je presynaptický heterodimer který zahrnuje přemístění TAAR1 z intracelulárního prostoru do D2sh na plazmatická membrána, zvýšený agonista D2sh vazebná afinita, a signální transdukce přes vápník -PKC –NFAT cesta a G-protein nezávislý PKB –GSK3 cesta.[53][54]
Reference
- ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000149295 - Ensembl, Květen 2017
- ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000032259 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ Madras BK (2013). „Historie objevu antipsychotického dopaminového D2 receptoru: základ pro dopaminovou hypotézu schizofrenie“. Journal of the History of the Neurosciences. 22 (1): 62–78. doi:10.1080 / 0964704X.2012.678199. PMID 23323533. S2CID 12002684.
- ^ Wang S, Che T, Levit A, Shoichet BK, Wacker D, Roth BL (březen 2018). "Struktura D2 dopaminového receptoru vázaného na atypické antipsychotické léčivo risperidon". Příroda. 555 (7695): 269–273. doi:10.1038 / příroda25758. PMC 5843546. PMID 29466326.
- ^ "NIMH» Molekulární tajemství odhaleno: Antipsychotika zakotvila ve svém receptoru ". www.nimh.nih.gov. Citováno 26. listopadu 2018.
- ^ Usiello A, Baik JH, Rougé-Pont F, Picetti R, Dierich A, LeMeur M, Piazza PV, Borrelli E (listopad 2000). "Výrazné funkce dvou izoforem dopaminových D2 receptorů". Příroda. 408 (6809): 199–203. doi:10.1038/35041572. PMID 11089973. S2CID 4354606.
- ^ Saab BJ, Georgiou J, Nath A, Lee FJ, Wang M, Michalon A, Liu F, Mansuy IM, Roder JC (září 2009). „NCS-1 v zubatém gyru podporuje průzkum, synaptickou plasticitu a rychlé získávání prostorové paměti“. Neuron. 63 (5): 643–56. doi:10.1016 / j.neuron.2009.08.014. PMID 19755107. S2CID 5321020.
- ^ Madsen HB, Guerin AA, Kim JH (listopad 2017). „Zkoumání role buněk exprimujících dopaminový receptor a parvalbumin při vymírání podmíněného strachu“. Neurobiologie učení a paměti. 145: 7–17. doi:10.1016 / j.nlm.2017.08.009. PMID 28842281. S2CID 26875742.
- ^ Iino Y, Sawada T, Yamaguchi K, Tajiri M, Ishii S, Kasai H, Yagishita S (březen 2020). „Dopaminové receptory D2 při učení diskriminace a zvětšení páteře“. Příroda. 579 (7800): 555–560. doi:10.1038 / s41586-020-2115-1. PMID 32214250. S2CID 213162661.
- ^ Wiemerslage L, Schultz BJ, Ganguly A, Lee D (srpen 2013). „Selektivní degenerace dopaminergních neuronů MPP (+) a její záchrana D2 autoreceptory v primární kultuře Drosophila“. Journal of Neurochemistry. 126 (4): 529–40. doi:10.1111 / jnc.12228. PMC 3737274. PMID 23452092.
- ^ Cameron IG, Wallace DL, Al-Zughoul A, Kayser AS, D'Esposito M (duben 2018). „Účinky tolkaponu a bromokriptinu na kognitivní stabilitu a flexibilitu“. hlavní. Psychofarmakologie. 235 (4): 1295–1305. doi:10.1007 / s00213-018-4845-4. PMC 5869902. PMID 29427081.
- ^ Yee DM, Braver TS (únor 2018). „Interakce motivace a kognitivní kontroly“. Současný názor na behaviorální vědy. 19: 83–90. doi:10.1016 / j.cobeha.2017.11.009. PMC 6051692. PMID 30035206.
- ^ Persson J, Stenfors C (2018). „Vynikající udržování kognitivních cílů u nositelů genetických markerů spojené se sníženou hustotou striatálního receptoru D2 (C957T a DRD2 / ANKK1-TaqIA)“. PLOS One. 13 (8): e0201837. doi:10.1371 / journal.pone.0201837. PMC 6101371. PMID 30125286.
- ^ "Entrez Gene: DRD2 dopaminový receptor D2".
- ^ A b C Beaulieu JM, Gainetdinov RR (březen 2011). "Fyziologie, signalizace a farmakologie dopaminových receptorů". Farmakologické recenze. 63 (1): 182–217. doi:10.1124 / pr.110.002642. PMID 21303898. S2CID 2545878.
- ^ Přístupové číslo univerzálního zdroje bílkovin P14416 pro „D (2) dopaminový receptor“ při UniProt.
- ^ Salmas RE, Yurtsever M, Stein M, Durdagi S (květen 2015). "Modelování a proteinové inženýrské studie aktivních a neaktivních stavů lidského dopaminového D2 receptoru (D2R) a zkoumání interakcí lék / receptor". Molekulární rozmanitost. 19 (2): 321–32. doi:10.1007 / s11030-015-9569-3. PMID 25652238. S2CID 1636767.
- ^ Seeman P, Chau-Wong M, Tedesco J, Wong K (listopad 1975). „Mozkové receptory pro antipsychotika a dopamin: testy přímé vazby“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 72 (11): 4376–80. doi:10.1073 / pnas.72.11.4376. PMC 388724. PMID 1060115.
- ^ Draper-Joyce CJ, Michino M, Verma RK, Klein Herenbrink C, Shonberg J, Kopinathan A, Scammells PJ, Capuano B, Thal DM, Javitch JA, Christopoulos A, Shi L, Lane JR (únor 2018). "2 receptor". Biochemická farmakologie. 148: 315–328. doi:10.1016 / j.bcp.2018.01.002. PMC 5800995. PMID 29325769.
- ^ Armstrong D, Strange PG (červen 2001). „Tvorba dimeru dopaminového D2 receptoru: důkazy o vazbě ligandu“. The Journal of Biological Chemistry. 276 (25): 22621–9. doi:10,1074 / jbc.M006936200. PMID 11278324.
- ^ Guo W, Shi L, Javitch JA (únor 2003). „Čtvrtý transmembránový segment tvoří rozhraní homodimeru dopaminového D2 receptoru“. The Journal of Biological Chemistry. 278 (7): 4385–8. doi:10.1074 / jbc.C200679200. PMID 12496294.
- ^ Durdagi S, Salmas RE, Stein M, Yurtsever M, Seeman P (únor 2016). „Vazebné interakce dopaminu a apomorfinu v D2High a D2Low státech lidského dopaminového D2 receptoru s využitím výpočetních a experimentálních technik“. ACS Chemical Neuroscience. 7 (2): 185–95. doi:10.1021 / acschemneuro.5b00271. PMID 26645629.
- ^ Duan J, Wainwright MS, Comeron JM, Saitou N, Sanders AR, Gelernter J, Gejman PV (únor 2003). „Synonymní mutace v lidském dopaminovém receptoru D2 (DRD2) ovlivňují stabilitu mRNA a syntézu receptoru“. Lidská molekulární genetika. 12 (3): 205–16. doi:10,1093 / hmg / ddg055. PMID 12554675.
- ^ Arinami T, Gao M, Hamaguchi H, Toru M (duben 1997). „Funkční polymorfismus v promotorové oblasti genu pro dopaminový D2 receptor je spojen se schizofrenií.“. Lidská molekulární genetika. 6 (4): 577–82. doi:10,1093 / hmg / 6,4 577. PMID 9097961.
- ^ Glatt SJ, Faraone SV, Tsuang MT (červenec 2004). „Polymorfismus inzerce / delece DRD2 -141C není spojen se schizofrenií: výsledky metaanalýzy“. American Journal of Medical Genetics. Část B, Neuropsychiatrická genetika. 128B (1): 21–3. doi:10,1002 / ajmg.b.30007. PMID 15211624. S2CID 330601.
- ^ Lucht M, Rosskopf D (červenec 2008). „Komentář k“ Geneticky podmíněné rozdíly v učení se z chyb"". Věda. 321 (5886): 200, odpověď autora 200. doi:10.1126 / science.1155372. PMID 18621654.
- ^ Wang J, Liu ZL, Chen B (červen 2001). „Asociační studie polymorfismů dopaminového D2, D3 receptorového genu s motorickými fluktuacemi PD“. Neurologie. 56 (12): 1757–9. doi:10.1212 / WNL.56.12.1757. PMID 11425949. S2CID 38421055.
- ^ Wang J, Zhao C, Chen B, Liu ZL (leden 2004). „Polymorfismy genů pro dopaminový receptor a transportér a halucinace u Parkinsonovy choroby“. Neurovědy Dopisy. 355 (3): 193–6. doi:10.1016 / j.neulet.2003.11.006. PMID 14732464. S2CID 44740438.
- ^ Punchaichira TJ, Kukshal P, Bhatia T, Deshpande SN, Thelma BK (2020). „Účinek rs1076560 (DRD2) a rs4680 (COMT) na tardivní dyskinezi a poznávání u schizofrenních subjektů“. Psychiatrická genetika. 30 (5): 125–135. doi:10.1097 / YPG.0000000000000258. PMID 32931693. S2CID 221718209.
- ^ „Clinical Pharmacology for Abilify“. RxList.com. 21. ledna 2010. Citováno 21. ledna 2010.
- ^ A b Seeman P, Guan HC, Hirbec H (srpen 2009). „Dopamin D2High receptory stimulované fencyklidiny, diethylamidem kyseliny lysergové, salvinorinem A a modafinilem“. Synapse. 63 (8): 698–704. doi:10.1002 / syn.20647. PMID 19391150. S2CID 17758902.
- ^ Holmes IP, Blunt RJ, Lorthioir OE, Blowers SM, Gribble A, Payne AH, Stansfield IG, Wood M, Woollard PM, Reavill C, Howes CM, Micheli F, Di Fabio R, Donati D, Terreni S, Hamprecht D, Arista L, Worby A, Watson SP (březen 2010). "Identifikace selektivního dopaminového D2 částečného agonisty, D3 antagonisty vykazujícího vysoké úrovně expozice mozku". Dopisy o bioorganické a léčivé chemii. 20 (6): 2013–6. doi:10.1016 / j.bmcl.2010.01.090. PMID 20153647.
- ^ Giacomelli S, Palmery M, Romanelli L, Cheng CY, Silvestrini B (1998). „Diethylamid kyseliny lysergové (LSD) je částečným agonistou dopaminergních receptorů D2 a potencuje sekreci prolaktinu zprostředkovanou dopaminem v laktotrofech in vitro.“ Humanitní vědy. 63 (3): 215–22. doi:10.1016 / S0024-3205 (98) 00262-8. PMID 9698051.
- ^ Seeman P, Caruso C, Lasaga M (únor 2008). "Účinek agonisty memantinu na dopaminové D2 vysoké receptory". Synapse. 62 (2): 149–53. doi:10.1002 / syn.20472. PMID 18000814. S2CID 20494427.
- ^ Sani G, Serra G, Kotzalidis GD, Romano S, Tamorri SM, Manfredi G a kol. (Srpen 2012). „Role memantinu v léčbě psychiatrických poruch jiných než demence: přehled současných preklinických a klinických důkazů“. Léky na CNS. 26 (8): 663–90. doi:10.2165/11634390-000000000-00000. PMID 22784018. S2CID 21597978.
- ^ Wang GJ, Volkow ND, Thanos PK, Fowler JS (2004). „Podobnost mezi obezitou a drogovou závislostí hodnocená neurofunkčním zobrazováním: revize konceptu“. Journal of Addictive Diseases. 23 (3): 39–53. doi:10.1300 / J069v23n03_04. PMID 15256343. S2CID 14589783.
- ^ Huang R, Griffin SA, Taylor M, Vangveravong S, Mach RH, Dillon GH, Luedtke RR (2013). „Účinek SV 293, selektivního antagonisty dopaminového receptoru D2, na aktivaci GIRK kanálu zprostředkovanou D2 receptorem a inhibici adenylyl cyklázy“. Farmakologie. 92 (1–2): 84–9. doi:10.1159/000351971. PMID 23942137. S2CID 33761631.
- ^ Lechin F, van der Dijs B, Jara H, Orozco B, Baez S, Benaim M, Lechin M, Lechin A (1998). "Účinky buspironu na plazmatické neurotransmitery u zdravých subjektů". Journal of Neural Transmission. 105 (6–7): 561–73. doi:10,1007 / s007020050079. PMID 9826102. S2CID 12858061.
- ^ Agnati LF, Ferré S, Genedani S, Leo G, Guidolin D, Filaferro M, Carriba P, Casadó V, Lluis C, Franco R, Woods AS, Fuxe K (listopad 2006). "Alosterická modulace dopaminových D2 receptorů homocysteinem". Journal of Proteome Research. 5 (11): 3077–83. CiteSeerX 10.1.1.625.26. doi:10.1021 / pr0601382. PMID 17081059.
- ^ Beyaert MG, Daya RP, Dyck BA, Johnson RL, Mishra RK (březen 2013). „PAOPA, silný alosterický modulátor receptoru dopaminu D2, předchází a zvrací behaviorální a biochemické abnormality v preklinickém zvířecím modelu schizofrenie senzibilizovaném na amfetamin“. Evropská neuropsychofarmakologie. 23 (3): 253–62. doi:10.1016 / j.euroneuro.2012.04.010. PMID 22658400. S2CID 25146332.
- ^ Lane JR, Donthamsetti P, Shonberg J, Draper-Joyce CJ, Dentry S, Michino M, Shi L, López L, Scammells PJ, Capuano B, Sexton PM, Javitch JA, Christopoulos A (září 2014). „Nový mechanismus allostery v dimeru receptoru spojeného s G proteinem“. Přírodní chemická biologie. 10 (9): 745–52. doi:10.1038 / nchembio.1593. PMC 4138267. PMID 25108820.
- ^ Maggio R, Scarselli M, Capannolo M, Millan MJ (září 2015). "Nové dimenze funkce receptoru D3: Zaměření na heterodimerizaci, transaktivaci a alosterickou modulaci". Evropská neuropsychofarmakologie. 25 (9): 1470–9. doi:10.1016 / j.euroneuro.2014.09.016. PMID 25453482. S2CID 25513707.
- ^ Silvano E, Millan MJ, Mannoury la Cour C, Han Y, Duan L, Griffin SA, Luedtke RR, Aloisi G, Rossi M, Zazzeroni F, Javitch JA, Maggio R (listopad 2010). „Tetrahydroisochinolinový derivát SB269,652 je alosterický antagonista na dopaminových receptorech D3 a D2“. Molekulární farmakologie. 78 (5): 925–34. doi:10,1124 / mol. 110,065755. PMC 2981362. PMID 20702763.
- ^ Rossi M, Fasciani I, Marampon F, Maggio R, Scarselli M (červen 2017). „3 receptory, SB269652 může vést k nové generaci antipsychotik“. Molekulární farmakologie. 91 (6): 586–594. doi:10,1124 / mol. 116,107607. PMC 5438131. PMID 28265019.
- ^ Matera C, Pucci L, Fiorentini C, Fucile S, Missale C, Grazioso G, Clementi F, Zoli M, De Amici M, Gotti C, Dallanoce C (srpen 2015). „Bifunkční sloučeniny cílené na receptory D2 i non-a7 nACh: design, syntéza a farmakologická charakterizace“. European Journal of Medicinal Chemistry. 101: 367–83. doi:10.1016 / j.ejmech.2015.06.039. PMID 26164842.
- ^ Allen JA, Yost JM, Setola V, Chen X, Sassano MF, Chen M, Peterson S, Yadav PN, Huang XP, Feng B, Jensen NH, Che X, Bai X, Frye SV, Wetsel WC, Caron MG, Javitch JA , Roth BL, Jin J (listopad 2011). "Objev β-arestinem ovlivněných dopaminových D2 ligandů pro zkoumání signálních transdukčních drah nezbytných pro antipsychotickou účinnost". Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 108 (45): 18488–93. doi:10.1073 / pnas.1104807108. PMC 3215024. PMID 22025698.
- ^ Binda AV, Kabbani N, Lin R, Levenson R (září 2002). „Lokalizace povrchu buněk dopaminového receptoru D2 a D3 zprostředkovaná interakcí s proteinem 4.1N“. Molekulární farmakologie. 62 (3): 507–13. doi:10,1124 / mol. 62.3.507. PMID 12181426.
- ^ Smith FD, Oxford GS, Milgram SL (červenec 1999). „Sdružení třetí cytoplazmatické smyčky D2 dopaminového receptoru se spinofilinem, proteinem interagujícím s proteinovou fosfatázou-1“. The Journal of Biological Chemistry. 274 (28): 19894–900. doi:10.1074 / jbc.274.28.19894. PMID 10391935.
- ^ Kabbani N, Negyessy L, Lin R, Goldman-Rakic P, Levenson R (říjen 2002). „Interakce s neuronálním vápníkovým senzorem NCS-1 zprostředkovává desenzibilizaci dopaminového receptoru D2“. The Journal of Neuroscience. 22 (19): 8476–86. doi:10.1523 / JNEUROSCI.22-19-08476.2002. PMC 6757796. PMID 12351722.
- ^ Beaulieu JM, Espinoza S, Gainetdinov RR (leden 2015). „Dopaminové receptory - IUPHAR Review 13“. British Journal of Pharmacology. 172 (1): 1–23. doi:10.1111 / bph.12906. PMC 4280963. PMID 25671228.
- ^ Grandy DK, Miller GM, Li JX (únor 2016). ""TAARgeting Addiction "- Alamo svědčí o další revoluci: přehled plenárního sympozia konference o chování, biologii a chemii v roce 2015". Závislost na drogách a alkoholu. 159: 9–16. doi:10.1016 / j.drugalcdep.2015.11.014. PMC 4724540. PMID 26644139.
Toto původní pozorování interakce TAAR1 a DA D2R bylo následně potvrzeno a rozšířeno pozorováním, že oba receptory se mohou za určitých podmínek navzájem heterodimerizovat ... Další interakce DA D2R / TAAR1 s funkčními důsledky jsou odhaleny výsledky experimentů, které ukazují, že kromě dráhy cAMP / PKA (Panas et al., 2012) je stimulace signalizace zprostředkované TAAR1 spojena s aktivací dráhy Ca ++ / PKC / NFAT (Panas et al., 2012) a s DA D2R spojenou, G signální dráha AKT / GSK3 nezávislá na proteinu (Espinoza et al., 2015; Harmeier et al., 2015), takže souběžná aktivace TAAR1 a DA DR2R může mít za následek sníženou signalizaci v jedné dráze (např. cAMP / PKA), ale retenci signalizace prostřednictvím jiného (např. Ca ++ / PKC / NFA)
- ^ Harmeier A, Obermueller S, Meyer CA, Revel FG, Buchy D, Chaboz S, Dernick G, Wettstein JG, Iglesias A, Rolink A, Bettler B, Hoener MC (listopad 2015). „Aktivace stopového aminu asociovaného receptoru 1 umlčuje GSK3β signalizaci heteromeru TAAR1 a D2R“. Evropská neuropsychofarmakologie. 25 (11): 2049–61. doi:10.1016 / j.euroneuro.2015.08.011. PMID 26372541. S2CID 41667764.
Interakce TAAR1 s D2R změnila subcelulární lokalizaci TAAR1 a zvýšila vazebnou afinitu k D2R agonistům.
- ^ Maggio R, Millan MJ (únor 2010). "Dopaminové D2-D3 receptorové heteromery: farmakologické vlastnosti a terapeutický význam". Současný názor na farmakologii. 10 (1): 100–7. doi:10.1016 / j.coph.2009.10.001. PMID 19896900.
- ^ Hasbi A, O'Dowd BF, George SR (únor 2010). „Heteromerizace dopaminových D2 receptorů s dopaminovými D1 nebo D5 receptory generuje intracelulární vápníkovou signalizaci různými mechanismy“. Současný názor na farmakologii. 10 (1): 93–9. doi:10.1016 / j.coph.2009.09.011. PMC 2818238. PMID 19897420.
- ^ Albizu L, Holloway T, González-Maeso J, Sealfon SC (září 2011). „Funkční přeslech a heteromerizace serotoninových 5-HT2A a dopaminových D2 receptorů“. Neurofarmakologie. 61 (4): 770–7. doi:10.1016 / j.neuropharm.2011.05.023. PMC 3556730. PMID 21645528.
externí odkazy
- Receptory, + dopamin + D2 v americké národní lékařské knihovně Lékařské předměty (Pletivo)
- Pappas S. „Studie: Geny ovlivňují, kdo jsou vaši přátelé“. Imaginova Corp. LiveScience. Citováno 20. ledna 2011.
Tento článek včlení text z United States National Library of Medicine, který je v veřejná doména.