Nalmefen - Nalmefene
Klinické údaje | |
---|---|
Obchodní názvy | Selincro |
AHFS /Drugs.com | Monografie |
MedlinePlus | a605043 |
Licenční údaje | |
Trasy z správa | Ústy, intravenózně |
ATC kód | |
Právní status | |
Právní status |
|
Farmakokinetické data | |
Vazba na bílkoviny | 45% |
Metabolismus | Jaterní |
Odstranění poločas rozpadu | 10,8 ± 5,2 hodiny |
Vylučování | Renální |
Identifikátory | |
| |
Číslo CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
ChemSpider | |
UNII | |
ChEMBL | |
Řídicí panel CompTox (EPA) | |
Informační karta ECHA | 100.164.948 |
Chemické a fyzikální údaje | |
Vzorec | C21H25NÓ3 |
Molární hmotnost | 339.435 g · mol−1 |
3D model (JSmol ) | |
| |
| |
(co to je?) (ověřit) |
Nalmefen (původně známý jako nalmetren; jméno výrobku Selincro) je opioidní antagonista používá se zejména při řízení závislost na alkoholu. Bylo také zkoumáno pro léčbu jiných závislostí, jako je patologické hráčství.[1]
Nalmefen je opiát derivát podobný struktuře i aktivitě opioidnímu antagonistovi naltrexon. Výhody nalmefenu ve srovnání s naltrexonem zahrnují delší poločas rozpadu, větší orální biologická dostupnost a žádná pozorovaná toxicita jater závislá na dávce.[2]
Podobně jako jiné léky tohoto typu může nalmefen vyvolat akutní abstinenční příznaky u pacientů, kteří jsou závislí na opioidních drogách, nebo méně často, pokud jsou užíváni pooperačně, k vyrovnání účinků silných opioidů používaných v chirurgická operace.
Lékařské použití
Předávkování opioidy
Intravenózní dávky nalmefenu se ukázaly jako účinné při potlačení respirační deprese vyvolané předávkováním opioidy.[3]
Pokud se nalmefen používá k léčbě předávkování opioidy, dávky nalmefenu vyšší než 1,5 mg nevykazují větší přínos než dávky pouze 1,5 mg.
Závislost na alkoholu
Nalmefen se v Evropě používá ke snížení závislosti na alkoholu[4] a NICE doporučuje užívání nalmefenu ke snížení konzumace alkoholu v kombinaci s psychologickou podporou pro lidi, kteří pijí hodně.[5]
Na základě metaanalýzy je užitečnost nalmefenu pro závislost na alkoholu nejasná.[6] Nalmefen může v kombinaci s psychosociálním managementem snížit množství alkoholu vypitého lidmi závislými na alkoholu.[6][7] Lék lze také užívat „podle potřeby“, když člověk pociťuje nutkání konzumovat alkohol.[7]
Vedlejší efekty
U nalmefenu byly hlášeny následující nežádoucí účinky:
Velmi časté (≥ 1/10)
- Nespavost
- Závrať
- Bolest hlavy
- Nevolnost
Časté (≥ 1/100 až <1/10)
- Snížená chuť k jídlu
- Porucha spánku
- Stav zmatenosti
- Neklid
- Snížení libida (včetně ztráty libida)
- Spavost
- Třes
- Porucha pozornosti
- Parestézie
- Hypestezie
- Tachykardie
- Palpitace
- Zvracení
- Suchá ústa
- Průjem
- Hyperhidróza
- Svalové křeče
- Únava
- Astenie
- Nevolnost
- Cítíte se neobvykle
- Snížení hmotnosti
Většina z těchto reakcí byla mírná nebo střední, spojená se zahájením léčby, a měla krátkou dobu trvání.[8]
Farmakologie
Farmakodynamika
Nalmefen působí jako inverzní agonista z μ-opioidní receptor (MOR) (K.i = 0,24 nM) a jako slabý částečný agonista (K.i = 0,083 nM; Emax = 20–30%) z κ-opioidní receptor (KOR), s podobnou afinitou k těmto dvěma receptorům, ale s několikanásobnou preferencí pro KOR.[9]
[10][11] In vivo důkaz svědčící o aktivaci KOR, jako je zvýšení séra prolaktin úrovně kvůli dopamin potlačení a zvýšení osa hypotalamus-hypofýza-nadledviny aktivace přes vylepšené adrenokortikotropní hormon a kortizol sekrece, byla pozorována u lidí a zvířat.[9][12] Vedlejší efekty typické pro aktivaci KOR, jako je halucinace a disociace byly také pozorovány u nalmefenu ve studiích u lidí.[13] Předpokládá se, že aktivace nalmefenu KOR může způsobit dysforie a úzkost.[14] Kromě vazby MOR a KOR má nalmefen také některé, i když mnohem nižší afinita pro 5-opioidní receptor (DOR) (K.i = 16 nM), kde se chová jako antagonista.[9][11][15]
Nalmefen strukturně souvisí s naltrexonem a liší se od něj substitucí keton skupina v poloze 6 naltrexonu s a methylenová skupina (CH2). Váže se na MOR s podobnou afinitou ve srovnání s naltrexonem, ale ve srovnání se „trochu horlivěji“ se váže na KOR a DOR.[9][12]
Farmakokinetika
Nalmefen je rozsáhle metabolizován v játrech, hlavně konjugací s kyselina glukuronová a také N-dealkylace. Méně než 5% dávky se vylučuje beze změny. The glukuronid metabolit je zcela neaktivní, zatímco N-dealkylovaný metabolit má minimální farmakologickou aktivitu.[Citace je zapotřebí ]
Chemie
Nalmefen je derivát naltrexon a byla poprvé uvedena v roce 1975.[16]
Společnost a kultura
Nalmefene byl poprvé uveden v patentu v roce 1974.[17]
Spojené státy
V USA byl injekční nalmefen s okamžitým uvolňováním schválen v roce 1995 jako protijed na předávkování opioidy. Byl prodáván pod obchodním názvem Revex. Výrobek byl výrobcem ukončen kolem roku 2008.[18][19] Možná se kvůli své ceně nikdy neprodával dobře. (Vidět § Předávkování opioidy, výše.)
Nalmefen v pilulka forma, která se používá k léčbě závislosti na alkoholu a jiného návykového chování, se ve Spojených státech nikdy neprodávala.[2]
Evropa
Dánská farmaceutická společnost Lundbeck má licenci nalmefenu od Biotie terapie a provedli klinické studie s nalmefenem pro léčbu závislosti na alkoholu.[20]V roce 2011 podali žádost o jejich drogu nazvanou Selincro do Evropská agentura pro léčivé přípravky.[21] Lék byl schválen pro použití v EU v březnu 2013.[22] a v říjnu 2013 se Skotsko stalo první zemí v EU, která předepsala drogu pro závislost na alkoholu.[23] Anglie následovala Skotsko a v říjnu 2014 nabídla látku jako léčbu problémového pití.[24] V listopadu 2014 byl nalmefen oceněn a schválen jako léčba poskytovaná britskými národní zdravotní služba (NHS) pro snížení spotřeby alkoholu u lidí závislých na alkoholu.[25]
Výzkum
Nalmefen je částečným agonistou κ-opioidního receptoru a může být užitečný k léčbě závislosti na kokainu.[26]
Viz také
Reference
- ^ Číslo klinického hodnocení NCT00132119 na ClinicalTrials.gov
- ^ A b Vidět: „Drug Record: Nalmefene“. LiverTox. Národní lékařská knihovna. 24. března 2016.
- ^ Informace na štítku. US Food and Drug Administration„Archivovaná kopie“ (PDF). Archivovány od originálu 13. října 2006. Citováno 2014-11-07.CS1 maint: archivovaná kopie jako titul (odkaz) CS1 maint: BOT: status original-url neznámý (odkaz)
- ^ "Selincro 18mg potahované tablety". UK Electronic Medicines Compendium. Září 2016.
- ^ „Pokyny k oceňování technologií [TA325]: Nalmefen pro snížení spotřeby alkoholu u lidí závislých na alkoholu“. PĚKNÝ. 26. listopadu 2014.
- ^ A b Palpacuer C, Laviolle B, Boussageon R, Reymann JM, Bellissant E, Naudet F (prosinec 2015). „Rizika a přínosy nalmefenu v léčbě závislosti na alkoholu u dospělých: Systematický přehled literatury a metaanalýza publikovaných a nepublikovaných dvojitě zaslepených randomizovaných kontrolovaných studií“. PLoS Medicine. 12 (12): e1001924. doi:10.1371 / journal.pmed.1001924. PMC 4687857. PMID 26694529.
- ^ A b Paille F, Martini H (2014). „Nalmefen: nový přístup k léčbě závislosti na alkoholu“. Zneužívání návykových látek a rehabilitace. 5 (5): 87–94. doi:10,2147 / sar.s45666. PMC 4133028. PMID 25187751.
- ^ "Selincro". Evropská agentura pro léčivé přípravky. Citováno 3. listopadu 2015.
- ^ A b C d Bart G, Schluger JH, Borg L, Ho A, Bidlack JM, Kreek MJ (prosinec 2005). „Nalmefenem vyvolané zvýšení sérového prolaktinu u normálních lidských dobrovolníků: částečná aktivita kapa opioidního agonisty?“. Neuropsychofarmakologie. 30 (12): 2254–62. doi:10.1038 / sj.npp.1300811. PMID 15988468.
- ^ Bart G, Schluger JH, Borg L, Ho A, Bidlack JM, Kreek MJ (prosinec 2005). „Nalmefenem vyvolané zvýšení sérového prolaktinu u normálních lidských dobrovolníků: částečná aktivita kapa opioidního agonisty?“. Neuropsychofarmakologie. 30 (12): 2254–62. doi:10.1038 / sj.npp.1300811. PMID 15988468.
- ^ A b Linda P. Dwoskin (29. ledna 2014). Rozvíjející se cíle a terapeutika v léčbě zneužívání psychostimulantů. Elsevierova věda. 398–. ISBN 978-0-12-420177-4.
- ^ A b Niciu MJ, Arias AJ (říjen 2013). „Cílené antagonisty opioidních receptorů při léčbě poruch užívání alkoholu“. Léky na CNS. 27 (10): 777–87. doi:10.1007 / s40263-013-0096-4. PMC 4600601. PMID 23881605.
- ^ "Nalmefen. Závislost na alkoholu: žádná záloha.". Předpis mezinárodní. 23 (150): 150–2. Červen 2014. PMID 25121147. (vyžadováno předplatné)
- ^ Stahl SM (15. května 2014). Průvodce předepisujícího lékaře: Stahlova esenciální psychofarmakologie. Cambridge University Press. str. 465–. ISBN 978-1-139-95300-9.
- ^ Grosshans M, Mutschler J, Kiefer F (červenec 2015). „Léčba toužení po kokainu podle potřeby nalmefenem, částečným agonistou opioidního receptoru κ: první klinická zkušenost“. Mezinárodní klinická psychofarmakologie. 30 (4): 237–8. doi:10.1097 / YIC.0000000000000069. PMID 25647453.
- ^ Fulton BS (2014). Objev drog pro léčbu závislosti: Strategie medicinální chemie. John Wiley & Sons. str. 341. ISBN 9781118889572.
- ^ US patent 3 814 768
- ^ Vidět: „Společnost Baxter ukončuje vstřikování Revexu“. Webové stránky Monthly Prescribing Reference. Haymarket Media, Inc. 9. července 2008. Citováno 10. října 2016.
- ^ „Nedostatek drog“. Centrum FDA pro hodnocení a výzkum drog. Archivovány od originál dne 26. prosince 2008.
- ^ „Účinnost nalmefenu u pacientů se závislostí na alkoholu (ESENSE1)“.
- ^ „Lundbeck předkládá Selincro v EU; Novo Nordisk podává společnost Degludec v Japonsku“. Farmaceutický dopis. 22. prosince 2011.
- ^ "Selincro". Evropská agentura pro léčivé přípravky. 13. března 2013.
- ^ „Alkohol touží po drogách nalmefenu uděleno schválení ve Skotsku“. BBC novinky. 7. října 2013.
- ^ „Nalmefene udělil schválení v Anglii“. Nezávislý. 3. října 2014.
- ^ „Léčba závislosti na alkoholu je akceptována pro použití NHS“. MIMS. 26. listopadu 2014.
- ^ Bidlack JM (2014). "Smíšené κ / μ parciální opioidní agonisté jako potenciální léčba závislosti na kokainu". Pokroky ve farmakologii. 69: 387–418. doi:10.1016 / B978-0-12-420118-7.00010-X. ISBN 9780124201187. PMID 24484983.